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▎ Panoramica di Motc
Motc hè un polipeptide codificatu da u genoma mitocondriale è hè custituitu di 16 aminoacidi. Ghjoca un rolu impurtante in a regulazione metabolica, a risposta di u stress cellulare è l'antivirus. In a regulazione metabolica, Motc regula una seria di viaghji metabolichi chjave cum'è l'ossidazione di l'acidu grassu è a gluconeogenesi attraversu l'attivazione di AMPK (proteina kinase attivata da adenilati), chì hè essenziale per mantene l'omeostasi di u glucose in sangue è prevene l'obesità è a resistenza à l'insulina. Inoltre, Motc pò ancu regulà u metabolismu di glucose è lipidi, migliurà l'endoteliu vascular, alleviate l'osteoporosi è rallentà l'anziane di u corpu agiscenu nantu à AMPK. In quantu à a risposta di u stress cellulare, u livellu di espressione di Motc hè alteratu quandu e cellule sò esposti à u stress, cum'è u stress oxidativu o a carenza nutrizionale. Attiva i camini di signalazione di u stress intracellulare è aumenta a resistenza di u stress cellulare. In cundizioni di stress oxidativu, Motc induce l'espressione di enzimi antioxidanti, chì aiutanu e cellule à scavenge i radicali liberi eccessivi è mitigà u dannu oxidativu, prutegge cusì l'integrità è a funzione cellulare. Inoltre, Motc hà proprietà antiinflamatorii è antioxidanti, chì ponu inibisce a produzzione di mediatori inflammatorii è riduce l'estressi oxidativu, furnisce una nova strategia per a prevenzione è u trattamentu di e malatie croniche cum'è a malatia cardiovascular è u metabolismu. Puderà ancu ghjucà un rolu regulatore in u nucleu di a cellula interagisce cù fatturi di trascrizione è elementi regulatori di DNA nucleari è regule direttamente l'espressione di DNA nucleare. Motc, cum'è un peptide derivatu da a mitocondria, pussede una varietà di funzioni biologiche, chì sò di grande significazione per mantene l'omeostasi metabolica è a salute di l'organisimu.
▎ Struttura Motc
Fonte: PubChem |
Sequenza: MRWQEMGYIFYPRKLR Formula Molecular: C101H152N28O22S2 Pesu Molecular: 2174,6 g/mol Numero CAS: 1627580-64-6 PubChem CID: 146675088 Sinonimi: UNII-A5CV6JFB78 |
▎ Motc Research
Chì ghjè u fondu di ricerca di Motc?
A mitocondria hè un situ impurtante per u metabolismu energeticu in e cellule. Per un bellu pezzu, i scientisti anu realizatu una ricerca estensiva è approfondita nantu à a struttura è a funzione di a mitocondria. In questu prucessu, hè statu ricunnisciutu gradualmente chì a mitocondria ùn hè micca solu un rolu chjave in a produzzione di energia, ma pò ancu participà à altri prucessi fisiologichi di e cellule per mezu di certi miccanismi scunnisciuti.
Cù u prugressu cuntinuu di e tecnulugii di ricerca, in particulare u sviluppu di e tecnulugia di genomica è proteomica, hè diventatu pussibule di scopre novi molécule mitocondriali. Motc (mitocondrial open reading frame of the 12S rRNA-c) hè un peptide derivatu da mitocondria codificata da a regione 12S rRNA di u genoma mitocondriale [1].
Attraversu l'analisi approfondita di u genoma mitocondriale, i scientisti anu scupertu alcuni picculi frames di lettura aperti (sORF), chì ponu codificà certi peptidi cù funzioni specifiche. Dopu più ricerca è verificazione, Motc hè stata identificata. I studii anu truvatu chì Motc hè spressione in una varietà di tessuti in l'omu è l'animali. Agisce principalmente nantu à i musculi scheletrici attraversu u sangue, aumentendu l'assunzione è l'utilizazione di glucose, migliurà cusì a resistenza à l'insuline è regule l'equilibriu metabolicu [2].
Cù l'approfondimentu di a ricerca, hè statu trovu chì i cambiamenti in l'espressione di Motc sò strettamente ligati à l'occurrence è u sviluppu di e malatie invechje è età. Per esempiu, u nivellu di Motc in plasma diminuisce cù l'età (Zheng Y, 2013). À u listessu tempu, Motc hè statu pruvucatu per esse benefiziu per e malatie in età, cumpresu u metabolismu, e malatie cardiovascular, l'osteoporosi, l'obesità postmenopausale è a malatia d'Alzheimer [3].
Chì ghjè u mecanismu d'azzione di Motc?
Regulazione di l'espressione genica:
Motc pò esercite e so funzioni fisiulogichi regulendu l'espressione genica. Per esempiu, pò regulà l'espressione di geni cum'è GLUT4, STAT3 è IL-10. Motc esercita principalmente u so effettu attivendu a via di signalazione AICAR-AMPK è disturbendu u ciculu folate-methionine in e cellule [4].
A migliurà a resistenza à l'insulina:
Motc pò riduce a resistenza à l'insulina è impedisce u metabolismu di u tipu 2. U so mecanismu d'azzione pò esse ligatu à l'inibizione di miostatina. I studii anu truvatu chì u nivellu di plasma Motc hè correlatu negativamente cù u nivellu di miostatina in u corpu umanu. Motc pò migliurà a sensibilità à l'insulina inibendu l'attività di u fattore di trascrizione upstream FOXO1 è riducendu u nivellu di miostatina [5].
A promozione di a differenziazione musculare:
In e cellule muscolari, Motc interagisce cù STAT3 per mezu di un putativu motivu di legame SH2 in a regione YIFY, riducendu l'attività trascrizionale di STAT3, rinfurzendu cusì a furmazione di miotubi. U peptide Motc di tipu salvaticu pò aumentà a furmazione di miotubi di e cellule progenitrici di musculi umani (LHCN-M2) è mouse (C2C12) è prutegge e cellule musculari da a riduzione di a tintura di miogenina nucleare indotta da interleukin-6 (IL-6) [6].
A regulazione di a funzione mitocondriale:
Motc pò regulà u metabolismu mitocondriale. I studii anu dimustratu chì u trattamentu di e cellule di mammiferi cù Motc pò aumentà i livelli di prutezione di i marcatori di biogenesi mitocondriale TFAM, COX4 è NRF1, ma l'analisi di citometria di flussu mostra chì u numeru di mitocondria diminuite bruscamente dopu à u trattamentu Motc. Ulteriori ricerche anu truvatu chì Motc pò attivà sincronicamente a fusione mitocondriale è aumentà i livelli di prutezione di dui GTPases, OPA1 è MFN2, chì sò cruciali per a fusione di mitocondria di mammiferi. L'inhibizione di sti dui GTPasi o l'abbattimentu di MFN2 attraversu siRNA eliminerà a capacità di Motc per prumove a traslocazione di GLUT4 è l'assunzione di glucose [7].

Motc hè un scopu terapeuticu potenziale per parechje malatie legate à l'anziane, cumprese a neurodegenerazione, l'osteoporosi, a malatia cardiovascular, l'aterosclerosi, a sarcopenia, u metabolismu mellitus di tipu 2 è l'obesità.
Fonte: PubMed [8]
Chì sò l'applicazioni di Motc?
Migliurà e malatie in età
Relazione cù l'anzianu:
Motc hè un peptide derivatu da a mitocondria, è i cambiamenti in a so espressione sò strettamente ligati à l'occurrence è u sviluppu di l'anziane è e malatie relative à l'età. Quandu a ghjente invechja, u livellu di Motc diminuisce. I studii anu truvatu chì l'esercitu hà un impattu significativu nantu à l'espressione di Motc, è Motc pò mediate l'effettu anti-aging di l'esercitu [3].
Metabolismu:
Motc pò migliurà u metabolismu di glucose è lipidi di u corpu, prumove a funzione mitocondriale in e cellule, è riduce a risposta inflammatoria cronica sistemica. Per i pazienti diabetici, u nivellu di Motc in plasma diminuisce. Motc pò regulà l'omeostasi metabolica accelendu l'assunzione di glucose è migliurà a sensibilità à l'insulina, è hà un effettu pusitivu in a prevenzione di u metabolismu di u tipu 2 [8].
Malatie cardiovascular:
A rimodellazione strutturale cardiaca è a disfunzione sò cumplicazioni cumuni di u metabolismu, chì spessu portanu à avvenimenti cardiovascular gravi. Motc pò migliurà a funzione endoteliale vascular è hè un novu scopu terapeuticu per e complicazioni cardiovascular di u metabolismu. I studii anu dimustratu chì Motc pò riparà u dannu mitocondriale miocardicu in i ratti diabetici è prutegge e funzioni sistoliche è diastoliche cardiache [9].
Osteoporosi: Motc pò prumove a proliferazione, a differenziazione è a mineralizazione di l'osteoblasti, inibisce a genesi di l'osteoclasti, è regulà u metabolismu di l'osse è a remodelazione di l'osse. L'eserciziu pò rigulari in modu efficace l'espressione di Motc, ma u mecanismu specificu per quale l'eserciziu regula Motc in l'osse ùn hè ancu chjaru [10].
Altre malatie
Fibrosi pulmonaria:
A fibrosi pulmonaria hè una malatìa pulmonale seria cù un prognosi poveru, è a so etiologia è a patogenesi ùn sò micca chjaru. U quadru di lettura aperta mitocondriale di 12S rRNA-c (Motc) hè un peptide codificatu da u genoma mitocondriale, chì hà un effettu pusitivu nantu à u metabolismu di glucose è lipidi, l'omeostasi cellulare è mitocondriale, è a riduzione di a risposta inflammatoria sistemica, è pò esse un potenziale mimeticu di l'esercitu. Questa rivista hà per scopu di analizà in modu cumpletu a letteratura esistente nantu à u rolu potenziale di Motc in a migliurà u sviluppu di fibrosi pulmonaria è identificà miri terapeutichi specifichi per strategie di trattamentu futuri [11].
Distrofia muscolare di Duchenne:
Motc hè un peptide bioattivu derivatu da mitocondria cù proprietà inerenti di targeting musculu, chì ponu aumentà u flussu glicoliticu è a capacità di produzzione d'energia di i musculi distròfichi in vitro è in vivo, aumentendu cusì l'uptake è l'attività di l'oligomeri morfolino di fosfonodiamidite (PMO) in i topi mdx. L'amministrazione ripetuta à longu andà di Motc è PMO pò induce l'espressione di livelli terapeutichi di distrofina in i musculi periferici, migliurà a funzione musculare è a patologia di i topi mdx, è ùn hà micca una toxicità evidente [12].
Obesità è atrofia musculare:
L'obesità è u metabolismu di u tipu 2 sò malati metabolichi spessu assuciati cù sarcopenia è disfunzioni musculari. Motc, cum'è una hormona sistemica, participa à l'omeostasi metabolica. I studii anu truvatu chì u nivellu di plasma Motc hè correlatu negativamente cù u nivellu di miostatina in u corpu umanu. Motc pò prevene l'atrofia indotta da l'acidu palmiticu di miotubi C2C12 differenziati è riduce u nivellu di miostatina in u plasma di i topi obesi indotti da a dieta. Inibendu a miostatina, Motc pò esse un trattamentu potenziale per l'atrofia di i musculi scheletali causata da a resistenza à l'insuline è altri fenotipi di atrofia musculare cumprese a sarcopenia [5].
Rischiu di malatie metaboliche in i sopravviventi di u cancru di mama:
E donne chì anu ricivutu trattamentu per u cancer di u pettu sò in un risicu aumentatu di malatie cardiovascular, metabolismu è obesità, è l'eserciziu pò alleviate questi effetti secundari. Motc hà attività chì imitanu l'eserciziu è hà effetti benefica nantu à u metabolismu è a capacità di eserciziu. I studii anu truvatu chì una intervenzione aerobica è di resistenza di 16 settimane pò aumentà u nivellu di Motc in i sopravviventi di u cancru di pettu non-Hispani, ma ùn hà micca un effettu significativu nantu à i sopravviventi di u cancru di pettu hispanicu. L'aumentu di u nivellu di Motc indottu da l'eserciziu in i sopravviventi di u cancer di mama non ispanica pò esse ligata à a migliione di a sensibilità à l'insulina, riducendu cusì u risicu di comorbidità [13].
In cunclusione, cum'è un polipeptide di 16 aminoacidi codificati da u genoma mitocondriale, Motc ghjucanu un rolu core in a regulazione metabolica di u corpu, a difesa di u stress, è a prevenzione è u trattamentu di e malatie. Puderà migliurà significativamente l'omeostasi di u metabolismu di glucose è lipidi, rinfurzà a sensibilità à l'insulina, è inibisce l'espressione di miostatina, alleviendu in modu efficace u metabolismu di u tipu 2, l'obesità è l'atrofia musculare ligata. À u listessu tempu, regulendu a biogenesi mitocondriale è a fusione, Motc aumenta a capacità antioxidante di a cellula è inibisce a risposta inflammatoria, chì mostra u putenziale terapeuticu per e malatie croniche cum'è e malatie cardiovascular, l'osteoporosi è a fibrosi pulmonaria. Particularmente impurtante, cum'è un mediatore chjave di a cumunicazione mitocondriale-nucleu, Motc pò simule l'effetti di l'eserciziu è ritardà u prucessu di anziane. U so livellu hè correlatu negativamente cù e malatie di l'età, è a supplementazione esogenu pò riversà i disordini metabolichi è impedisce a replicazione virali. Hè cunnisciutu com'è 'hormone mitocondriale'.
À propositu di l'autore
I materiali sopra citati sò tutti ricercati, editati è compilati da Cocer Peptides.
Auteur du journal scientifique
Dieli-Conwright CM hè un studiosu cun influenza significativa in u campu interdisciplinariu di l'oncologia è a scienza di l'esercitu. Attualmente serve cum'è prufessore assuciatu di medicina à a Harvard Medical School è à l'Istitutu di Cancer Dana-Farber è occupa un postu di facultà assuciatu in u Dipartimentu di Nutrizione in a Harvard TH Chan School of Public Health. A ricerca di u duttore Dieli-Conwright si cuncentra in l'esplorazione di l'impattu di l'eserciziu nantu à i malati di cancro, in particulare cumu l'esercitu pò migliurà a funzione fisiologica, a salute di l'osse è a qualità di vita di i malati di cancro. A so storia accademica copre parechji campi cum'è a biologia, a kinesiologia, a salute publica è a biokinesiologia. Hà finitu i so studii in istituzioni cum'è l'Università Statale di California, Northridge, è l'Università di u Sud di California è hà finitu a so ricerca postdoctorale in u Centru Medicu Naziunale di a Città di Hope. I risultati di ricerca di u duttore Dieli-Conwright sò stati largamente publicati in diverse riviste accademiche, è u so travagliu implica parechje discipline cum'è a salute publica, l'alimentazione, u sistema cardiovascular è a cardiologia, chì furnisce evidenza scientifica impurtante per a riabilitazione è a gestione di a salute di i malati di cancro. Dieli-Conwright CM hè listatu in a riferenza di citazione [13].
▎ Citazioni Pertinenti
[1] Zheng Y, Wei Z, Wang T. Motc: Un peptide mitocondrial-derived promettenti per u sfruttamentu terapeuticu [J]. Frontiere in Endocrinologia, 2023,14.DOI:10.3389/fendo.2023.1120533.
[2] Boyu Y. Exercise and Motc aumentanu l'espressione Motc di peptide mitocondriale è migliurà a resistenza à l'insuline via AMPK / PGC-1α via [D]. Università Medica, 2019.10.27652/d.cnki.gzyku.2019.001531.
[3] Mohtashami Z, Singh MK, Salimiaghdam N, et al. Motc, u Peptide Derivatu Mitocondriale Più Ricenti in l'Anzianu Umanu è e Malatie Relatate à l'Età [J]. International Journal of Molecular Sciences, 2022,23(19).DOI:10.3390/ijms231911991.
[4] Gao Y, Wei X, Wei P, et al. Motc Functionally Prevens Disorders Metabolic [J]. Metabolites, 2023,13(1).DOI:10.3390/metabo13010125.
[5] Kumagai H, Coelho AR, Wan J, et al. Motc riduce a miostatina è a signalazione di atrofia musculare [J]. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism, 2021,320(4):E680-E690.DOI:10.1152/ajpendo.00275.2020.
[6] Garcia Benlloch S, Francisco RR, Rafael Blesa J, et al. Motc prumove a differenziazione musculare in vitro [J]. Peptidi, 2022,155.DOI: 10.1016/j.peptides.2022.170840.
[7] Bhullar KS, Shang N, Kerek E, et al. A mitofusione hè necessaria per a traslocazione GLUT4 indotta da Motc [J]. Rapporti scientifichi, 2021,11(1).DOI:10.1038/s41598-021-93735-2.
[8] Kong BS, Lee C, Cho Y M. Mitocondrial-Encoded Peptide Motc, Metabolism, and Aging-Related Diseases [J]. Metabolism & Metabolism Journal, 2023,47(3):315-324.DOI:10.4093/dmj.2022.0333.
[9] Wang M, Wang G, Pang X, et al. Motc riparà u dannu miocardicu inibendu a via CCN1 / ERK1 / 2 / EGR1 in ratti diabetici [J]. Frontiere in Nutrition, 2023,9.DOI:10.3389/fnut.2022.1060684.
[10] Yi X, Hu G, Yang Y, et al. Role di Motc in a regulazione di u metabolismu di l'osse [J]. Frontiere in fisiologia, 2023,14.DOI:10.3389/fphys.2023.1149120.
[11] Zhang Z, Chen D, Du K, et al. Motc: Un putenziale fattore di fibrosi anti-pulmonar derivatu da mitocondria [J]. Mitocondri, 2023,71:76-82.DOI:10.1016/j.mito.2023.06.002.
[12] Ran N, Lin C, Leng L, et al. Motc prumove l'assunzione è l'efficacità di l'oligomeru di morfolino di fosforodiamidate in i topi distrofichi [J]. Embo Molecular Medicine, 2021,13(2).DOI:10.15252/emmm.202012993.
[13] Dieli-Conwright CM, Nathalie S, KNM, et al. Effettu di l'eserciziu aerobicu è di resistenza nantu à u peptide mitocondriale MOTSc in sopravviventi ispanici è non-ispanici di cancru di mama.[J]. Cancer Research, 2021,81(13).
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