|
1 sarja (10 injektiopulloa)
| Määrä: | |
|---|---|
▎ Motc-rakenne
Lähde: PubChem |
Järjestys: MRWQEMGYIFYPRKLR Molekyylikaava: C101H152N28O22S2 Molekyylipaino: 2174,6 g/mol CAS-numero: 1627580-64-6 PubChem CID: 146675088 Synonyymit: UNII-A5CV6JFB78 |
▎ Motc Research
Mikä on Motcin tutkimustausta?
Mitokondrio on tärkeä solujen energia-aineenvaihdunnan paikka. Tiedemiehet ovat pitkään tehneet laajaa ja syvällistä tutkimusta mitokondrioiden rakenteesta ja toiminnasta. Tässä prosessissa on vähitellen havaittu, että mitokondrioilla ei ole vain keskeistä roolia energiantuotannossa, vaan ne voivat myös osallistua muihin solujen fysiologisiin prosesseihin joidenkin tuntemattomien mekanismien kautta.
Tutkimusteknologioiden, erityisesti genomiikan ja proteomiikan tekniikoiden, jatkuvan kehityksen myötä on tullut mahdolliseksi löytää uusia mitokondrioihin liittyviä molekyylejä. Motc (12S rRNA-c:n mitokondriaalinen avoin lukukehys) on mitokondrioista peräisin oleva peptidi, jota koodaa mitokondrion genomin 12S rRNA-alue [1].
Mitokondrioiden genomin perusteellisen analyysin avulla tutkijat ovat löytäneet pieniä avoimia lukukehyksiä (sORF), jotka voivat koodata joitain peptidejä, joilla on tiettyjä toimintoja. Lisätutkimuksen ja tarkistuksen jälkeen Motc tunnistettiin. Tutkimukset ovat osoittaneet, että Motc ilmentyy monissa ihmisten ja eläinten kudoksissa. Se vaikuttaa pääasiassa luustolihaksiin verenkierron kautta, mikä lisää glukoosin ottoa ja käyttöä, mikä parantaa insuliiniresistenssiä ja säätelee aineenvaihdunnan tasapainoa [2].
Tutkimuksen syventyessä on havaittu, että Motc:n ilmentymisen muutokset liittyvät läheisesti ikääntymisen ja ikääntymiseen liittyvien sairauksien esiintymiseen ja kehittymiseen. Esimerkiksi Motc:n taso plasmassa laskee iän myötä (Zheng Y, 2013). Samaan aikaan Motc on osoittautunut hyödylliseksi ikään liittyvissä sairauksissa, mukaan lukien aineenvaihdunta, sydän- ja verisuonitaudit, osteoporoosi, postmenopausaalinen liikalihavuus ja Alzheimerin tauti [3].
Mikä on Motcin vaikutusmekanismi?
Geeniekspression säätely:
Motc voi toteuttaa fysiologisia toimintojaan säätelemällä geeniekspressiota. Se voi esimerkiksi säädellä geenien, kuten GLUT4, STAT3 ja IL-10, ilmentymistä. Motc vaikuttaa pääasiassa aktivoimalla AICAR-AMPK-signalointireittiä ja häiritsemällä folaatti-metioniinisykliä soluissa [4].
Insuliiniresistenssin parantaminen:
Motc voi vähentää insuliiniresistenssiä ja estää tyypin 2 aineenvaihduntaa. Sen vaikutusmekanismi saattaa liittyä myostatiinin estoon. Tutkimukset ovat osoittaneet, että plasman Motc-taso korreloi negatiivisesti ihmiskehon myostatiinitason kanssa. Motc voi parantaa insuliiniherkkyyttä estämällä ylävirran transkriptiotekijän FOXO1 aktiivisuutta ja alentamalla myostatiinitasoa [5].
Edistää lihasten erilaistumista:
Lihassoluissa Motc on vuorovaikutuksessa STAT3:n kanssa oletetun SH2-sitoutumismotiivin kautta YIFY-alueella, mikä vähentää STAT3:n transkriptioaktiivisuutta ja tehostaa siten myotubien muodostumista. Villityypin Motc-peptidi voi lisätä ihmisen (LHCN-M2) ja hiiren (C2C12) lihasten progenitorisolujen myotubien muodostumista ja suojata lihassoluja interleukiini-6:n (IL-6) indusoiman tuman myogeniinin värjäytymisen vähenemiseltä [6].
Mitokondrioiden toiminnan säätely:
Motc voi säädellä mitokondrioiden aineenvaihduntaa. Tutkimukset ovat osoittaneet, että nisäkässolujen käsitteleminen Motc:lla voi nostaa mitokondrioiden biogeneesimarkkerien TFAM, COX4 ja NRF1 proteiinitasoja, mutta virtaussytometria-analyysi osoittaa, että mitokondrioiden määrä vähenee jyrkästi Motc-hoidon jälkeen. Lisätutkimukset ovat osoittaneet, että Motc voi aktivoida synkronisesti mitokondrioiden fuusiota ja lisätä kahden GTPaasin, OPA1:n ja MFN2:n, proteiinitasoja, jotka ovat ratkaisevan tärkeitä nisäkkäiden mitokondrioiden fuusiossa. Näiden kahden GTPaasin estäminen tai MFN2:n kaataminen siRNA:n kautta eliminoi Motc:n kyvyn edistää GLUT4:n translokaatiota ja glukoosin ottoa [7].
Motc on potentiaalinen terapeuttinen kohde useille ikääntymiseen liittyville sairauksille, mukaan lukien hermoston rappeuma, osteoporoosi, sydän- ja verisuonitaudit, ateroskleroosi, sarkopenia, tyypin 2 aineenvaihdunta mellitus ja liikalihavuus.
Lähde: PubMed [8]
Mitkä ovat Motcin sovellukset?
Ikään liittyvien sairauksien parantaminen
Suhde ikääntymiseen:
Motc on mitokondrioista peräisin oleva peptidi, jonka ilmentymisen muutokset liittyvät läheisesti ikääntymisen ja ikääntymiseen liittyvien sairauksien esiintymiseen ja kehittymiseen. Kun ihmiset ikääntyvät, Motc-taso laskee. Tutkimukset ovat osoittaneet, että harjoituksella on merkittävä vaikutus Motc:n ilmentymiseen, ja Motc saattaa välittää harjoituksen ikääntymistä estävää vaikutusta [3].
Aineenvaihdunta:
Motc voi parantaa kehon glukoosi- ja lipidiaineenvaihduntaa, edistää mitokondrioiden toimintaa soluissa ja vähentää systeemistä kroonista tulehdusvastetta. Diabeettisilla potilailla Motc:n taso plasmassa laskee. Motc voi säädellä metabolista homeostaasia nopeuttamalla glukoosin ottoa ja parantamalla insuliiniherkkyyttä, ja sillä on positiivinen vaikutus tyypin 2 aineenvaihdunnan estämiseen [8].
Sydän- ja verisuonitaudit:
Sydämen rakennemuutos ja toimintahäiriöt ovat yleisiä aineenvaihdunnan komplikaatioita, jotka usein johtavat vakaviin sydän- ja verisuonitapahtumiin. Motc voi parantaa verisuonten endoteelin toimintaa ja on uusi terapeuttinen kohde aineenvaihdunnan kardiovaskulaarisille komplikaatioille. Tutkimukset ovat osoittaneet, että Motc voi korjata sydänlihaksen mitokondriovaurioita diabeettisilla rotilla ja suojata sydämen systolisia ja diastolisia toimintoja [9].
Osteoporoosi: Motc voi edistää osteoblastien lisääntymistä, erilaistumista ja mineralisaatiota, estää osteoklastien syntyä ja säädellä luun aineenvaihduntaa ja luun uudelleenmuodostumista. Harjoitus voi tehokkaasti säädellä Motc:n ilmentymistä, mutta tietty mekanismi, jolla harjoitus säätelee Motc:tä luissa, on edelleen epäselvä [10].
Muut sairaudet
Keuhkofibroosi:
Keuhkofibroosi on vakava keuhkosairaus, jonka ennuste on huono ja sen etiologia ja patogeneesi ovat vielä epäselviä. 12S rRNA-c:n (Motc) mitokondriaalinen avoin lukukehys on mitokondrion genomin koodaama peptidi, jolla on positiivinen vaikutus glukoosi- ja lipidiaineenvaihduntaan, solujen ja mitokondrioiden homeostaasiin sekä systeemisen tulehdusvasteen vähentämiseen, ja se voi olla mahdollinen harjoitusmimeetti. Tämän katsauksen tarkoituksena on analysoida kattavasti olemassa olevaa kirjallisuutta Motc:n mahdollisesta roolista keuhkofibroosin kehittymisen parantamisessa ja tunnistaa erityiset terapeuttiset kohteet tulevia hoitostrategioita varten [11]..
Duchennen lihasdystrofia:
Motc on mitokondrioista peräisin oleva bioaktiivinen peptidi, jolla on luontaisia lihaksiin kohdistuvia ominaisuuksia, jotka voivat lisätä dystrofisten lihasten glykolyyttistä virtausta ja energiantuotantokykyä in vitro ja in vivo, mikä tehostaa fosfonodiamidiittimorfolino-oligomeerien (PMO) ottoa ja aktiivisuutta mdx-hiirissä. Pitkäaikainen toistuva Motc:n ja PMO:n antaminen voi indusoida dystrofiinin terapeuttisten tasojen ilmentymistä ääreislihaksissa, parantaa mdx-hiirten lihastoimintaa ja patologiaa, eikä sillä ole ilmeistä toksisuutta [12]..
Lihavuus ja lihasten surkastuminen:
Liikalihavuus ja tyypin 2 aineenvaihdunta ovat aineenvaihduntasairauksia, joihin usein liittyy sarkopenia ja lihasten toimintahäiriö. Motc systeemisenä hormonina osallistuu metaboliseen homeostaasiin. Tutkimukset ovat osoittaneet, että plasman Motc-taso korreloi negatiivisesti ihmiskehon myostatiinitason kanssa. Motc voi estää palmitiinihapon aiheuttaman erilaistuneiden C2C12-lihasputkien surkastumisen ja vähentää myostatiinitasoa ruokavalion aiheuttamien liikalihavien hiirten plasmassa. Estämällä myostatiinia Motc voi olla mahdollinen hoito insuliiniresistenssin ja muiden lihasatrofian fenotyyppien, mukaan lukien sarkopenia, aiheuttamaan luustolihasten surkastumiseen [5].
Aineenvaihduntasairauksien riski rintasyövästä selviytyneillä:
Rintasyöpähoitoa saaneilla naisilla on lisääntynyt riski sairastua sydän- ja verisuonisairauksiin, aineenvaihduntaan ja liikalihavuuteen, ja liikunta voi lievittää näitä sivuvaikutuksia. Motc:lla on liikuntaa jäljittelevää aktiivisuutta ja sillä on suotuisia vaikutuksia aineenvaihduntaan ja liikuntakykyyn. Tutkimukset ovat osoittaneet, että 16 viikon aerobinen ja vastustuskykyinen harjoitus voi nostaa Motc-tasoa ei-latinalaisamerikkalaisilla rintasyövästä selviytyneillä, mutta sillä ei ole merkittävää vaikutusta latinalaisamerikkalaiseen rintasyövästä selviytyneisiin. Liikunnan aiheuttama Motc-tason nousu ei-latinalaisamerikkalaisilla rintasyövästä selviytyneillä saattaa liittyä insuliiniherkkyyden paranemiseen, mikä vähentää rinnakkaissairauksien riskiä [13].
Yhteenvetona voidaan todeta, että Motc on 16 aminohapon polypeptidi, jota koodaa mitokondrioiden genomi, ja sillä on keskeinen rooli kehon aineenvaihdunnan säätelyssä, stressinsuojelussa sekä sairauksien ehkäisyssä ja hoidossa. Se voi parantaa merkittävästi glukoosin ja lipidiaineenvaihdunnan homeostaasia, parantaa insuliiniherkkyyttä ja estää myostatiinin ilmentymistä, mikä lievittää tehokkaasti tyypin 2 aineenvaihduntaa, liikalihavuutta ja siihen liittyvää lihasten surkastumista. Samaan aikaan säätelemällä mitokondrioiden biogeneesiä ja fuusiota Motc parantaa solun antioksidanttikapasiteettia ja estää tulehdusvastetta osoittaen terapeuttista potentiaalia kroonisissa sairauksissa, kuten sydän- ja verisuonisairauksissa, osteoporoosissa ja keuhkofibroosissa. Erityisen tärkeää on, että mitokondrioiden ja ydinten välisen viestinnän keskeisenä välittäjänä Motc voi simuloida harjoituksen vaikutuksia ja viivyttää ikääntymisprosessia. Sen taso korreloi negatiivisesti ikään liittyvien sairauksien kanssa, ja eksogeeninen lisäys voi kääntää aineenvaihduntahäiriöt ja estää viruksen replikaatiota. Se tunnetaan 'mitokondriohormonina'.
Tietoja kirjoittajasta
Kaikki edellä mainitut materiaalit ovat Cocer Peptidesin tutkimia, toimittamia ja kokoamia.
Tieteellisen lehden kirjoittaja
Dieli-Conwright CM on tutkija, jolla on merkittävä vaikutus monitieteisellä onkologian ja liikuntatieteen alalla. Hän toimii tällä hetkellä lääketieteen apulaisprofessorina Harvard Medical Schoolissa ja Dana-Farber Cancer Institutessa, ja hänellä on apulaishenkilökunnan asema ravitsemusosastolla Harvard TH Chan School of Public Healthissa. Dr. Dieli-Conwrightin tutkimus keskittyy tutkimaan liikunnan vaikutusta syöpäpotilaisiin, erityisesti siihen, kuinka liikunta voi parantaa syöpäpotilaiden fysiologista toimintaa, luuston terveyttä ja elämänlaatua. Hänen akateeminen taustansa kattaa useita aloja, kuten biologian, kinesiologian, kansanterveyden ja biokinesiologian. Hän suoritti opintonsa sellaisissa laitoksissa kuin California State University, Northridge ja University of Southern California ja suoritti tohtorintutkinnon City of Hope National Medical Centerissä. Dr. Dieli-Conwrightin tutkimussaavutuksia on julkaistu laajalti useissa akateemisissa aikakauslehdissä, ja hänen työhönsä liittyy useita tieteenaloja, kuten kansanterveys, ravitsemus, sydän- ja verisuonijärjestelmä ja kardiologia, tarjoten tärkeää tieteellistä näyttöä syöpäpotilaiden kuntoutukseen ja terveydenhoitoon. Dieli-Conwright CM on lueteltu viitteessä [13].
