|
කට්ටල 1 (කුප්පි 10)
| ප්රමාණය: | |
|---|---|
▎ Motc ව්යුහය
මූලාශ්රය: PubChem |
අනුපිළිවෙල: MRWQEMGYIFYPRKLR අණුක සූත්රය: C101H152N28O22S2 අණුක බර: 2174.6g/mol CAS අංකය: 1627580-64-6 PubChem CID: 146675088 සමාන පද: UNII-A5CV6JFB78 |
▎ Motc පර්යේෂණ
Motc හි පර්යේෂණ පසුබිම කුමක්ද?
මයිටොකොන්ඩ්රියන් යනු සෛල තුළ බලශක්ති පරිවෘත්තීය සඳහා වැදගත් ස්ථානයකි. දිගු කලක් තිස්සේ විද්යාඥයින් මයිටොකොන්ඩ්රියාවේ ව්යුහය සහ ක්රියාකාරිත්වය පිළිබඳව පුළුල් හා ගැඹුරු පර්යේෂණ සිදු කර ඇත. මෙම ක්රියාවලියේදී, මයිටොකොන්ඩ්රියා බලශක්ති නිෂ්පාදනයේ ප්රධාන කාර්යභාරයක් ඉටු කරනවා පමණක් නොව, සමහර නොදන්නා යාන්ත්රණයන් හරහා සෛලවල අනෙකුත් භෞතික විද්යාත්මක ක්රියාවලීන්ට ද සහභාගී විය හැකි බව ක්රමයෙන් හඳුනාගෙන ඇත.
පර්යේෂණ තාක්ෂණවල අඛණ්ඩ ප්රගතියත් සමඟ, විශේෂයෙන් ප්රවේණි විද්යාව සහ ප්රෝටෝමික්ස් තාක්ෂණ සංවර්ධනය, නව මයිටොකොන්ඩ්රියා ආශ්රිත අණු සොයා ගැනීමට හැකි වී තිබේ. Motc (12S rRNA-c හි මයිටොකොන්ඩ්රිය විවෘත කියවීමේ රාමුව) යනු මයිටොකොන්ඩ්රියල් ජෙනෝමයේ 12S rRNA කලාපය මගින් කේතනය කරන ලද මයිටොකොන්ඩ්රියා-ව්යුත්පන්න පෙප්ටයිඩයකි [1].
මයිටොකොන්ඩ්රිය ජෙනෝමය ගැඹුරින් විශ්ලේෂණය කිරීම හරහා විද්යාඥයන් විසින් කුඩා විවෘත කියවීම් රාමු (sORFs) සොයා ගෙන ඇති අතර එමඟින් ඇතැම් පෙප්ටයිඩ විශේෂිත ක්රියාකාරකම් සහිත කේතනය කළ හැක. වැඩිදුර පර්යේෂණ සහ සත්යාපනයෙන් පසුව, Motc හඳුනා ගන්නා ලදී. මිනිසුන්ගේ සහ සතුන්ගේ විවිධ පටක වල Motc ප්රකාශ වන බව අධ්යයනවලින් සොයාගෙන ඇත. එය ප්රධාන වශයෙන් රුධිර ප්රවාහය හරහා අස්ථි මාංශ පේශි මත ක්රියා කරයි, ග්ලූකෝස් අවශෝෂණය සහ භාවිතය වැඩි කරයි, එමඟින් ඉන්සියුලින් ප්රතිරෝධය වැඩි දියුණු කරයි සහ පරිවෘත්තීය සමතුලිතතාවය නියාමනය කරයි [2].
පර්යේෂණ ගැඹුරු වීමත් සමඟ, Motc හි ප්රකාශනයේ වෙනස්කම් වයස්ගත හා වයස්ගත ආශ්රිත රෝග ඇතිවීම හා වර්ධනයට සමීපව සම්බන්ධ වන බව සොයාගෙන ඇත. උදාහරණයක් ලෙස, ප්ලාස්මා හි Motc මට්ටම වයස සමඟ අඩු වේ (Zheng Y, 2013). ඒ අතරම, Motc පරිවෘත්තීය, හෘද වාහිනී රෝග, ඔස්ටියෝපොරෝසිස්, පශ්චාත් ආර්තවහරණයෙන් පසු තරබාරුකම සහ ඇල්සයිමර් රෝගය ඇතුළු වයස් ආශ්රිත රෝග සඳහා ප්රයෝජනවත් බව ඔප්පු වී ඇත [3].
Motc හි ක්රියාකාරිත්වයේ යාන්ත්රණය කුමක්ද?
ජාන ප්රකාශනය නියාමනය කිරීම:
ජාන ප්රකාශනය නියාමනය කිරීමෙන් Motc හට එහි භෞතික විද්යාත්මක ක්රියාකාරකම් සිදු කළ හැක. උදාහරණයක් ලෙස, GLUT4, STAT3 සහ IL-10 වැනි ජානවල ප්රකාශනය නියාමනය කළ හැකිය. Motc ප්රධාන වශයෙන් එහි බලපෑම ක්රියාත්මක කරන්නේ AICAR-AMPK සංඥා මාර්ගය සක්රිය කිරීමෙන් සහ සෛල තුළ folate-methionine චක්රය කඩාකප්පල් කිරීමෙනි [4].
ඉන්සියුලින් ප්රතිරෝධය වැඩි දියුණු කිරීම:
Motc ඉන්සියුලින් ප්රතිරෝධය අඩු කිරීමට සහ 2 වර්ගයේ පරිවෘත්තීය වැළැක්වීමට හැකිය. එහි ක්රියාකාරී යාන්ත්රණය මයෝස්ටැටින් නිෂේධනයට සම්බන්ධ විය හැකිය. ප්ලාස්මා Motc මට්ටම මිනිස් සිරුරේ myostatin මට්ටම සමඟ සෘණාත්මකව සම්බන්ධ වී ඇති බව අධ්යයනවලින් සොයාගෙන ඇත. Motc හට ඉන්සියුලින් සංවේදිතාව වැඩි දියුණු කළ හැක්කේ FOXO1 නම් ඉහල ප්රවාහ සම්ප්රේෂණ සාධකයේ ක්රියාකාරිත්වය අඩාල කිරීමෙන් සහ myostatin මට්ටම අඩු කිරීමෙන් [5].
මාංශ පේශි විභේදනය ප්රවර්ධනය කිරීම:
මාංශ පේශි සෛල තුළ, Motc YIFY කලාපයේ SH2 බන්ධන මෝස්තරයක් හරහා STAT3 සමඟ අන්තර්ක්රියා කරයි, STAT3 හි පිටපත් කිරීමේ ක්රියාකාරකම් අඩු කරයි, එමඟින් මයෝටියුබ් සෑදීම වැඩි කරයි. වල්-වර්ගයේ Motc පෙප්ටයිඩයට මානව (LHCN-M2) සහ මූසිකයේ (C2C12) මාංශ පේශී ප්රජනක සෛලවල මයෝටියුබ් සෑදීම වැඩි කළ හැකි අතර ඉන්ටර්ලියුකින්-6 (IL- ) මගින් ප්රේරණය වන න්යෂ්ටික මයෝජෙනින් පැල්ලම් අඩු කිරීමෙන් මාංශ පේශි සෛල ආරක්ෂා කරයි. 6 .
මයිටොකොන්ඩ්රිය ක්රියාකාරිත්වය නියාමනය කිරීම:
Motc මයිටොකොන්ඩ්රියල් පරිවෘත්තීය නියාමනය කළ හැකිය. Motc සමඟ ක්ෂීරපායී සෛලවලට ප්රතිකාර කිරීමෙන් මයිටොකොන්ඩ්රියල් ජෛවජනක සලකුණු TFAM, COX4 සහ NRF1 හි ප්රෝටීන් මට්ටම් වැඩි කළ හැකි බව අධ්යයනයන් පෙන්වා දී ඇත, නමුත් ප්රවාහ සයිටොමෙට්රි විශ්ලේෂණයෙන් පෙන්නුම් කරන්නේ Motc ප්රතිකාරයෙන් පසු මයිටොකොන්ඩ්රියා සංඛ්යාව තියුනු ලෙස අඩු වන බවයි. Motc මගින් මයිටොකොන්ඩ්රිය විලයනය සමමුහුර්තව සක්රිය කර ක්ෂීරපායී මයිටොකොන්ඩ්රියා විලයනය සඳහා තීරණාත්මක වන OPA1 සහ MFN2 යන GTPases දෙකක ප්රෝටීන් මට්ටම් වැඩි කළ හැකි බව වැඩිදුර පර්යේෂණ මගින් සොයාගෙන ඇත. මෙම GTPases දෙක නිෂේධනය කිරීම හෝ siRNA හරහා MFN2 පහත හෙළීම GLUT4 මාරු කිරීම සහ ග්ලූකෝස් අවශෝෂණය ප්රවර්ධනය කිරීමට Motc හට ඇති හැකියාව ඉවත් කරයි [7].
Motc යනු ස්නායු විකෘති වීම, ඔස්ටියෝපොරෝසිස්, හෘද වාහිනී රෝග, ධමනි සිහින් වීම, සාර්කෝපීනියා, 2 වර්ගයේ පරිවෘත්තීය මෙලිටස් සහ තරබාරුකම ඇතුළු වයස්ගත ආශ්රිත බහු රෝග සඳහා විභව චිකිත්සක ඉලක්කයකි.
මූලාශ්රය:PubMed [8]
Motc හි යෙදුම් මොනවාද?
වයසට සම්බන්ධ රෝග වැඩි දියුණු කිරීම
වයසට යාම සමඟ සම්බන්ධතාවය:
Motc යනු මයිටොකොන්ඩ්රියා-ව්යුත්පන්න පෙප්ටයිඩයක් වන අතර, එහි ප්රකාශනයේ වෙනස්කම් වයස්ගත වීම සහ වයසට සම්බන්ධ රෝග ඇතිවීම හා වර්ධනය වීම සමඟ සමීපව සම්බන්ධ වේ. මිනිසුන් වයසට යන විට, Motc මට්ටම අඩු වේ. Motc හි ප්රකාශනය කෙරෙහි ව්යායාම සැලකිය යුතු බලපෑමක් ඇති කරන බව අධ්යයනයන් සොයාගෙන ඇති අතර, Motc ව්යායාමයේ වයස්ගත වීම වැළැක්වීමේ බලපෑමට මැදිහත් විය හැක [3].
පරිවෘත්තීය:
Motc මගින් ශරීරයේ ග්ලූකෝස් සහ ලිපිඩ පරිවෘත්තීය වැඩි දියුණු කළ හැකිය, සෛලවල මයිටොකොන්ඩ්රිය ක්රියාකාරිත්වය ප්රවර්ධනය කරයි, සහ පද්ධතිමය නිදන්ගත ගිනි අවුලුවන ප්රතිචාරය අඩු කරයි. දියවැඩියා රෝගීන් සඳහා, ප්ලාස්මා හි Motc මට්ටම අඩු වේ. Motc හට ග්ලූකෝස් අවශෝෂණය වේගවත් කිරීමෙන් සහ ඉන්සියුලින් සංවේදීතාව වැඩි කිරීමෙන් පරිවෘත්තීය හෝමියස්ටැසිස් නියාමනය කළ හැකි අතර එය 2 වර්ගයේ පරිවෘත්තීය වැළැක්වීම කෙරෙහි ධනාත්මක බලපෑමක් ඇති කරයි [8].
හෘද වාහිනී රෝග:
හෘද ව්යුහය ප්රතිසංස්කරණය කිරීම සහ අක්රිය වීම පරිවෘත්තීය ක්රියාවලියේ පොදු සංකූලතා වන අතර එය බොහෝ විට බරපතල හෘද වාහිනී සිදුවීම් වලට තුඩු දෙයි. Motc සනාල එන්ඩොතලියම් ක්රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කළ හැකි අතර පරිවෘත්තීය හෘද වාහිනී සංකූලතා සඳහා නව චිකිත්සක ඉලක්කයකි. අධ්යයනවලින් පෙන්නුම් කර ඇත්තේ Motc දියවැඩියා මීයන්ගේ හෘද මයිටොකොන්ඩ්රියල් හානිය අලුත්වැඩියා කිරීමට සහ හෘද සිස්ටලික් සහ ඩයස්ටොලික් ක්රියාකාරකම් ආරක්ෂා කිරීමට හැකි බවයි [9].
ඔස්ටියෝපොරෝසිස්: Motc මගින් ඔස්ටියෝබ්ලාස්ට් වල ව්යාප්තිය, අවකලනය සහ ඛනිජකරණය ප්රවර්ධනය කළ හැකිය, ඔස්ටියෝක්ලාස්ට් උත්පත්තිය වළක්වයි, සහ අස්ථි පරිවෘත්තීය සහ අස්ථි ප්රතිනිර්මාණය නියාමනය කරයි. ව්යායාම මගින් Motc හි ප්රකාශනය ඵලදායී ලෙස නියාමනය කළ හැක, නමුත් ව්යායාම මගින් අස්ථි වල Motc නියාමනය කරන නිශ්චිත යාන්ත්රණය තවමත් අපැහැදිලි ය [10].
වෙනත් රෝග
පෙනහළු ෆයිබ්රෝසිස්:
පෙනහළු ෆයිබ්රෝසිස් යනු දුර්වල පුරෝකථනයක් සහිත බරපතල පෙනහළු රෝගයක් වන අතර එහි හේතු විද්යාව සහ ව්යාධිජනකය තවමත් අපැහැදිලි ය. 12S rRNA-c (Motc) හි මයිටොකොන්ඩ්රියල් විවෘත කියවීමේ රාමුව මයිටොකොන්ඩ්රියල් ජෙනෝමය මගින් කේතනය කරන ලද පෙප්ටයිඩයකි, එය ග්ලූකෝස් සහ ලිපිඩ පරිවෘත්තීය, සෛලීය සහ මයිටොකොන්ඩ්රියල් හෝමියෝස්ටැසිස් සහ පද්ධතිමය ගිනි අවුලුවන ප්රතිචාරය අඩු කිරීම කෙරෙහි ධනාත්මක බලපෑමක් ඇති කරයි, සහ විභව ව්යායාම ව්යායාමයක් විය හැකිය. මෙම සමාලෝචනය පෙනහළු ෆයිබ්රෝසිස් වර්ධනය වැඩි දියුණු කිරීමේදී Motc හි විභව භූමිකාව පිළිබඳ පවතින සාහිත්යය පුළුල් ලෙස විශ්ලේෂණය කිරීම සහ අනාගත ප්රතිකාර උපාය මාර්ග සඳහා නිශ්චිත චිකිත්සක ඉලක්ක හඳුනා ගැනීම අරමුණු කරයි [11].
ඩුචෙන් මාංශ පේශි ඩිස්ට්රොෆි:
Motc යනු මයිටොකොන්ඩ්රියාවෙන් ව්යුත්පන්න වූ ජෛව ක්රියාකාරී පෙප්ටයිඩයක් වන අතර එය ආවේනික මාංශ පේශි ඉලක්ක කිරීමේ ගුණ ඇති අතර එමඟින් vitro සහ vivo තුළ ඇති ඩිස්ට්රොෆික් මාංශ පේශිවල ග්ලයිකොලිටික් ප්රවාහය සහ බලශක්ති නිෂ්පාදන ධාරිතාව වැඩි කළ හැකි අතර එමඟින් ෆොස්ෆොනොඩියමයිඩයිට් මෝර්ෆොලිනෝ ඔලිගොමර් (PMOice) වල අවශෝෂණය සහ ක්රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කළ හැකිය. Motc සහ PMO දිගු කාලීනව නැවත නැවත පරිපාලනය කිරීමෙන් පර්යන්ත මාංශ පේශිවල ඩිස්ට්රොෆින් චිකිත්සක මට්ටම් ප්රකාශ කිරීම, mdx මීයන්ගේ මාංශ පේශි ක්රියාකාරිත්වය සහ ව්යාධි විද්යාව වැඩි දියුණු කළ හැකි අතර පැහැදිලි විෂ සහිත බවක් නොමැත [12].
තරබාරුකම සහ මාංශ පේශි ක්ෂය වීම:
තරබාරුකම සහ 2 වර්ගයේ පරිවෘත්තීය පරිවෘත්තීය රෝග බොහෝ විට සාර්කෝපීනියා සහ මාංශ පේශි ක්රියාකාරිත්වය සමඟ සම්බන්ධ වේ. Motc, පද්ධතිමය හෝමෝනයක් ලෙස, පරිවෘත්තීය හෝමියස්ටැසිස් වලට සහභාගී වේ. ප්ලාස්මා Motc මට්ටම මිනිස් සිරුරේ myostatin මට්ටම සමඟ සෘණාත්මකව සම්බන්ධ වී ඇති බව අධ්යයනවලින් සොයාගෙන ඇත. Motc මගින් වෙනස් වූ C2C12 myotubes වල palmitic අම්ලය මගින් ඇතිවන ක්ෂය වීම වැළැක්විය හැකි අතර ආහාර ප්රේරිත තරබාරු මීයන්ගේ ප්ලාස්මාවේ myostatin මට්ටම අඩු කරයි. Myostatin නිෂේධනය කිරීමෙන්, Motc ඉන්සියුලින් ප්රතිරෝධය සහ සාර්කෝපීනියා ඇතුළු අනෙකුත් මාංශ පේශි ක්ෂය වීමේ සංසිද්ධීන් නිසා ඇති වන අස්ථි මාංශ පේශි ක්ෂය වීම සඳහා විභව ප්රතිකාරයක් විය හැකිය [5].
පියයුරු පිළිකාවෙන් දිවි ගලවා ගත් අය තුළ පරිවෘත්තීය රෝග ඇතිවීමේ අවදානම:
පියයුරු පිළිකා ප්රතිකාර ලබා ඇති කාන්තාවන්ට හෘද වාහිනී රෝග, පරිවෘත්තීය හා තරබාරුකම ඇතිවීමේ අවදානම වැඩි වන අතර ව්යායාම කිරීමෙන් මෙම අතුරු ආබාධ සමනය කළ හැකිය. Motc ව්යායාම අනුකරණය කිරීමේ ක්රියාකාරකම් ඇති අතර පරිවෘත්තීය හා ව්යායාම ධාරිතාව කෙරෙහි හිතකර බලපෑම් ඇති කරයි. සති 16 ක aerobic සහ ප්රතිරෝධක ව්යායාම මැදිහත්වීමක් හිස්පැනික් නොවන පියයුරු පිළිකාවෙන් දිවි ගලවා ගත් අය තුළ Motc මට්ටම වැඩි කළ හැකි බව අධ්යයනවලින් සොයාගෙන ඇත, නමුත් හිස්පැනික් පියයුරු පිළිකාවෙන් දිවි ගලවා ගත් අයට සැලකිය යුතු බලපෑමක් නැත. හිස්පැනික් නොවන පියයුරු පිළිකාවෙන් දිවි ගලවා ගත් අය තුළ ව්යායාම මගින් ඇති කරන Motc මට්ටම වැඩි වීම ඉන්සියුලින් සංවේදීතාව වැඩි දියුණු කිරීම හා සම්බන්ධ විය හැකි අතර එමඟින් comorbidities අවදානම අඩු කරයි [13].
අවසාන වශයෙන්, මයිටොකොන්ඩ්රියල් ජෙනෝමය මගින් සංකේතනය කරන ලද ඇමයිනෝ අම්ල 16-පොලිපෙප්ටයිඩයක් ලෙස, Motc ශරීරයේ පරිවෘත්තීය නියාමනය, ආතතිය ආරක්ෂා කිරීම සහ රෝග වැළැක්වීම සහ ප්රතිකාර කිරීමේදී මූලික කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි. එය ග්ලූකෝස් සහ ලිපිඩ පරිවෘත්තීය සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි දියුණු කිරීම, ඉන්සියුලින් සංවේදීතාව වැඩි දියුණු කිරීම සහ මයෝස්ටැටින් ප්රකාශනය වළක්වයි, 2 වර්ගයේ පරිවෘත්තීය, තරබාරුකම සහ ආශ්රිත මාංශ පේශි ක්ෂය වීම ඵලදායී ලෙස සමනය කරයි. ඒ අතරම, මයිටොකොන්ඩ්රියල් ජෛව උත්පාදනය සහ විලයනය නියාමනය කිරීමෙන්, Motc සෛලයේ ප්රතිඔක්සිකාරක ධාරිතාව වැඩි දියුණු කරන අතර ගිනි අවුලුවන ප්රතිචාරය වළක්වයි, හෘද වාහිනී රෝග, ඔස්ටියෝපොරෝසිස් සහ පෙනහළු ෆයිබ්රෝසිස් වැනි නිදන්ගත රෝග සඳහා චිකිත්සක හැකියාව පෙන්වයි. විශේෂයෙන් වැදගත් වන්නේ, මයිටොකොන්ඩ්රියා-න්යෂ්ටිය සන්නිවේදනයේ ප්රධාන මැදිහත්කරුවෙකු ලෙස, Motc හට ව්යායාමයේ බලපෑම් අනුකරණය කිරීමට සහ වයසට යාමේ ක්රියාවලිය ප්රමාද කිරීමට හැකිය. එහි මට්ටම වයස්ගත ආශ්රිත රෝග සමඟ සෘණාත්මකව සහසම්බන්ධ වන අතර බාහිර පරිපූරක පරිවෘත්තීය ආබාධ ආපසු හැරවිය හැකි අතර වෛරස් ප්රතිවර්තනය වළක්වයි. එය 'මයිටොකොන්ඩ්රියල් හෝමෝනය' ලෙස හැඳින්වේ.
කර්තෘ ගැන
ඉහත සඳහන් ද්රව්ය සියල්ල Cocer Peptides විසින් පර්යේෂණය කර සංස්කරණය කර සම්පාදනය කර ඇත.
විද්යාත්මක සඟරාවේ කර්තෘ
Dieli-Conwright CM යනු ඔන්කොලොජි සහ ව්යායාම විද්යාව පිළිබඳ අන්තර් විනය ක්ෂේත්රයේ සැලකිය යුතු බලපෑමක් ඇති විශාරදයෙකි. ඇය දැනට හාවඩ් වෛද්ය විද්යාලයේ සහ Dana-Farber පිළිකා ආයතනයේ වෛද්ය සහකාර මහාචාර්යවරියක් ලෙස සේවය කරන අතර Harvard TH Chan මහජන සෞඛ්ය පාසලේ පෝෂණ දෙපාර්තමේන්තුවේ ආශ්රිත පීඨ තනතුරක් දරයි. වෛද්ය ඩීලි-කොන්රයිට්ගේ පර්යේෂණය පිළිකා රෝගීන්ට ව්යායාමයේ බලපෑම ගවේෂණය කිරීම කෙරෙහි අවධානය යොමු කරයි, විශේෂයෙන් ව්යායාම මගින් පිළිකා රෝගීන්ගේ කායික ක්රියාකාරිත්වය, අස්ථි සෞඛ්යය සහ ජීවන තත්ත්වය වැඩිදියුණු කළ හැකි ආකාරය. ඇයගේ අධ්යයන පසුබිම ජීව විද්යාව, චලන විද්යාව, මහජන සෞඛ්යය සහ ජීව විද්යාව වැනි ක්ෂේත්ර කිහිපයක් ආවරණය කරයි. ඇය කැලිෆෝනියා ප්රාන්ත විශ්ව විද්යාලය, නෝර්ත්රිජ් සහ දකුණු කැලිෆෝනියා විශ්ව විද්යාලය වැනි ආයතනවල අධ්යයන කටයුතු සම්පූර්ණ කළ අතර සිටි ඔෆ් හෝප් ජාතික වෛද්ය මධ්යස්ථානයේ පශ්චාත් ආචාර්ය උපාධිය සම්පූර්ණ කළාය. Dr. Dieli-Conwright ගේ පර්යේෂණ ජයග්රහණ විවිධ ශාස්ත්රීය සඟරාවල පුළුල් ලෙස ප්රකාශයට පත් කර ඇති අතර, ඇයගේ කාර්යයට මහජන සෞඛ්යය, පෝෂණය, හෘද වාහිනී පද්ධතිය සහ හෘද රෝග වැනි විවිධ විෂයයන් ඇතුළත් වන අතර, පිළිකා රෝගීන්ගේ පුනරුත්ථාපනය සහ සෞඛ්ය කළමනාකරණය සඳහා වැදගත් විද්යාත්මක සාක්ෂි සපයයි. Dieli-Conwright CM උපුටා දැක්වීමේ [13] යොමුවේ ලැයිස්තුගත කර ඇත.
