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1 kit (10 fiale)
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▎ Struttura Motc
Fonte: PubChem |
Sequenza: MRWQEMGYIFYPRKLR Formula molecolare: C101H152N28O22S2 Peso molecolare: 2174,6 g/mol Numero CAS: 1627580-64-6 ID PubChem: 146675088 Sinonimi: UNII-A5CV6JFB78 |
▎ Motc Ricerca
Qual è il background di ricerca del Motc?
Il mitocondrio è un sito importante per il metabolismo energetico all’interno delle cellule. Per molto tempo gli scienziati hanno condotto ricerche approfondite e approfondite sulla struttura e sulla funzione dei mitocondri. In questo processo, è stato gradualmente riconosciuto che i mitocondri non solo svolgono un ruolo chiave nella produzione di energia, ma possono anche partecipare ad altri processi fisiologici delle cellule attraverso alcuni meccanismi sconosciuti.
Con il continuo progresso delle tecnologie di ricerca, in particolare lo sviluppo delle tecnologie genomiche e proteomiche, è diventato possibile scoprire nuove molecole legate ai mitocondri. Motc (mitochondrial open reading frame of the 12S rRNA-c) è un peptide derivato dai mitocondri codificato dalla regione 12S rRNA del genoma mitocondriale [1].
Attraverso un'analisi approfondita del genoma mitocondriale, gli scienziati hanno scoperto alcuni piccoli open reading frames (sORF), che potrebbero codificare alcuni peptidi con funzioni specifiche. Dopo ulteriori ricerche e verifiche è stato identificato Motc. Gli studi hanno scoperto che Motc è espresso in una varietà di tessuti negli esseri umani e negli animali. Agisce principalmente sui muscoli scheletrici attraverso il flusso sanguigno, aumentando l'assorbimento e l'utilizzo del glucosio, migliorando così la resistenza all'insulina e regolando l'equilibrio metabolico [2].
Con l'approfondimento della ricerca, si è scoperto che i cambiamenti nell'espressione delle Motc sono strettamente correlati all'insorgenza e allo sviluppo dell'invecchiamento e delle malattie legate all'età. Ad esempio, il livello di Motc nel plasma diminuisce con l’età (Zheng Y, 2013). Allo stesso tempo, è stato dimostrato che la Motc è benefica per le malattie legate all'età, tra cui il metabolismo, le malattie cardiovascolari, l'osteoporosi, l'obesità postmenopausale e il morbo di Alzheimer [3].
Qual è il meccanismo d'azione di Motc?
Regolazione dell'espressione genica:
Motc può esercitare le sue funzioni fisiologiche regolando l'espressione genica. Ad esempio, può regolare l’espressione di geni come GLUT4, STAT3 e IL-10. Motc esercita il suo effetto principalmente attivando la via di segnalazione AICAR-AMPK e interrompendo il ciclo folato-metionina nelle cellule [4].
Migliorare la resistenza all’insulina:
Il Motc può ridurre la resistenza all’insulina e prevenire il metabolismo di tipo 2. Il suo meccanismo d'azione potrebbe essere correlato all'inibizione della miostatina. Gli studi hanno scoperto che il livello plasmatico di Motc è correlato negativamente con il livello di miostatina nel corpo umano. Motc può migliorare la sensibilità all'insulina inibendo l'attività del fattore di trascrizione a monte FOXO1 e riducendo il livello di miostatina [5].
Promuovere la differenziazione muscolare:
Nelle cellule muscolari, Motc interagisce con STAT3 attraverso un presunto motivo di legame SH2 nella regione YIFY, riducendo l'attività trascrizionale di STAT3, migliorando così la formazione di miotubi. Il peptide Motc wild-type può aumentare la formazione di miotubi di cellule progenitrici muscolari umane (LHCN-M2) e di topo (C2C12) e proteggere le cellule muscolari dalla riduzione della colorazione della miogenina nucleare indotta dall'interleuchina-6 (IL-6) [6].
Regolazione della funzione mitocondriale:
Motc può regolare il metabolismo mitocondriale. Gli studi hanno dimostrato che il trattamento delle cellule di mammifero con Motc può aumentare i livelli proteici dei marcatori di biogenesi mitocondriale TFAM, COX4 e NRF1, ma l'analisi della citometria a flusso mostra che il numero di mitocondri diminuisce drasticamente dopo il trattamento con Motc. Ulteriori ricerche hanno scoperto che Motc può attivare in modo sincrono la fusione mitocondriale e aumentare i livelli proteici di due GTPasi, OPA1 e MFN2, che sono cruciali per la fusione dei mitocondri dei mammiferi. L'inibizione di queste due GTPasi o l'abbattimento di MFN2 attraverso siRNA eliminerà la capacità di Motc di promuovere la traslocazione di GLUT4 e l'assorbimento del glucosio [7].
Il Motc è un potenziale bersaglio terapeutico per molteplici malattie legate all’invecchiamento, tra cui neurodegenerazione, osteoporosi, malattie cardiovascolari, aterosclerosi, sarcopenia, metabolismo mellito di tipo 2 e obesità.
Fonte: PubMed [8]
Quali sono le applicazioni del Motc?
Migliorare le malattie legate all’età
Rapporto con l'invecchiamento:
Motc è un peptide derivato dai mitocondri e i cambiamenti nella sua espressione sono strettamente correlati alla comparsa e allo sviluppo dell'invecchiamento e delle malattie legate all'età. Man mano che le persone invecchiano, il livello di Motc diminuisce. Gli studi hanno scoperto che l'esercizio ha un impatto significativo sull'espressione di Motc e Motc può mediare l'effetto antietà dell'esercizio [3].
Metabolismo:
Il Motc può migliorare il metabolismo del glucosio e dei lipidi nel corpo, promuovere la funzione mitocondriale nelle cellule e ridurre la risposta infiammatoria cronica sistemica. Nei pazienti diabetici il livello di Motc nel plasma diminuisce. Il Motc può regolare l’omeostasi metabolica accelerando l’assorbimento del glucosio e migliorando la sensibilità all’insulina, e ha un effetto positivo sulla prevenzione del metabolismo di tipo 2 [8].
Malattie cardiovascolari:
Il rimodellamento e la disfunzione strutturale cardiaca sono complicazioni comuni del metabolismo, che spesso portano a gravi eventi cardiovascolari. Il Motc può migliorare la funzione endoteliale vascolare ed è un nuovo bersaglio terapeutico per le complicanze cardiovascolari del metabolismo. Gli studi hanno dimostrato che il Motc può riparare il danno mitocondriale del miocardio nei ratti diabetici e proteggere le funzioni cardiache sistoliche e diastoliche [9].
Osteoporosi: il Motc può promuovere la proliferazione, la differenziazione e la mineralizzazione degli osteoblasti, inibire la genesi degli osteoclasti e regolare il metabolismo osseo e il rimodellamento osseo. L’esercizio può effettivamente sovraregolare l’espressione di Motc, ma il meccanismo specifico attraverso il quale l’esercizio regola Motc nelle ossa non è ancora chiaro [10].
Altre malattie
Fibrosi polmonare:
La fibrosi polmonare è una malattia polmonare grave con una prognosi infausta, la cui eziologia e patogenesi non sono ancora chiare. L'open reading frame mitocondriale di 12S rRNA-c (Motc) è un peptide codificato dal genoma mitocondriale, che ha un effetto positivo sul metabolismo del glucosio e dei lipidi, sull'omeostasi cellulare e mitocondriale e sulla riduzione della risposta infiammatoria sistemica e può essere un potenziale mimetico dell'esercizio. Questa revisione mira ad analizzare in modo completo la letteratura esistente sul potenziale ruolo di Motc nel migliorare lo sviluppo della fibrosi polmonare e identificare obiettivi terapeutici specifici per future strategie di trattamento [11].
Distrofia muscolare di Duchenne:
Motc è un peptide bioattivo derivato dai mitocondri con proprietà intrinseche di targeting muscolare, che può aumentare il flusso glicolitico e la capacità di produzione di energia dei muscoli distrofici in vitro e in vivo, migliorando così l'assorbimento e l'attività degli oligomeri di fosfonodiamidite morfolino (PMO) nei topi mdx. La somministrazione ripetuta a lungo termine di Motc e PMO può indurre l'espressione di livelli terapeutici di distrofina nei muscoli periferici, migliorare la funzione muscolare e la patologia dei topi mdx e non ha alcuna tossicità evidente [12].
Obesità e atrofia muscolare:
L’obesità e il metabolismo di tipo 2 sono malattie metaboliche spesso associate a sarcopenia e disfunzione muscolare. Il Motc, in quanto ormone sistemico, partecipa all'omeostasi metabolica. Gli studi hanno scoperto che il livello plasmatico di Motc è correlato negativamente con il livello di miostatina nel corpo umano. Motc può prevenire l'atrofia indotta dall'acido palmitico dei miotubi C2C12 differenziati e ridurre il livello di miostatina nel plasma dei topi obesi indotti dalla dieta. Inibendo la miostatina, Motc può essere un potenziale trattamento per l’atrofia del muscolo scheletrico causata dalla resistenza all’insulina e da altri fenotipi di atrofia muscolare inclusa la sarcopenia [5].
Rischio di malattie metaboliche nelle sopravvissute al cancro al seno:
Le donne che hanno ricevuto un trattamento per il cancro al seno corrono un rischio maggiore di malattie cardiovascolari, metabolismo e obesità e l’esercizio fisico può alleviare questi effetti collaterali. Motc ha un'attività che imita l'esercizio fisico e ha effetti benefici sul metabolismo e sulla capacità di esercizio. Gli studi hanno scoperto che un intervento di esercizi aerobici e di resistenza di 16 settimane può aumentare il livello di Motc nelle sopravvissute al cancro al seno non ispaniche, ma non ha alcun effetto significativo sulle sopravvissute al cancro al seno ispaniche. L’aumento del livello di Motc indotto dall’esercizio fisico nelle sopravvissute al cancro al seno non ispaniche può essere correlato al miglioramento della sensibilità all’insulina, riducendo così il rischio di comorbilità [13].
In conclusione, essendo un polipeptide di 16 aminoacidi codificato dal genoma mitocondriale, Motc svolge un ruolo fondamentale nella regolazione metabolica del corpo, nella difesa dallo stress e nella prevenzione e nel trattamento delle malattie. Può migliorare significativamente l'omeostasi del metabolismo del glucosio e dei lipidi, migliorare la sensibilità all'insulina e inibire l'espressione della miostatina, alleviando efficacemente il metabolismo di tipo 2, l'obesità e la relativa atrofia muscolare. Allo stesso tempo, regolando la biogenesi e la fusione mitocondriale, Motc migliora la capacità antiossidante della cellula e inibisce la risposta infiammatoria, mostrando potenziale terapeutico per malattie croniche come malattie cardiovascolari, osteoporosi e fibrosi polmonare. Cosa particolarmente importante, in quanto mediatore chiave della comunicazione mitocondri-nucleo, Motc può simulare gli effetti dell’esercizio fisico e ritardare il processo di invecchiamento. Il suo livello è correlato negativamente con le malattie legate all’età e l’integrazione esogena può invertire i disordini metabolici e inibire la replicazione virale. È conosciuto come l''ormone mitocondriale'.
Informazioni sull'autore
I materiali sopra menzionati sono tutti ricercati, modificati e compilati da Cocer Peptides.
Autore di riviste scientifiche
Dieli-Conwright CM è uno studioso con un'influenza significativa nel campo interdisciplinare dell'oncologia e delle scienze motorie. Attualmente è professore associato di medicina presso la Harvard Medical School e il Dana-Farber Cancer Institute e ricopre una posizione di facoltà associata presso il Dipartimento di Nutrizione presso la Harvard TH Chan School of Public Health. La ricerca della Dott.ssa Dieli-Conwright si concentra sull'esplorazione dell'impatto dell'esercizio fisico sui pazienti affetti da cancro, in particolare su come l'esercizio può migliorare la funzione fisiologica, la salute delle ossa e la qualità della vita dei pazienti affetti da cancro. Il suo background accademico copre molteplici campi come biologia, kinesiologia, salute pubblica e biokinesiologia. Ha completato i suoi studi presso istituzioni come la California State University, Northridge e la University of Southern California e ha completato la sua ricerca post-dottorato presso il City of Hope National Medical Center. I risultati della ricerca della Dott.ssa Dieli-Conwright sono stati ampiamente pubblicati in varie riviste accademiche e il suo lavoro coinvolge molteplici discipline come la salute pubblica, la nutrizione, il sistema cardiovascolare e la cardiologia, fornendo importanti prove scientifiche per la riabilitazione e la gestione sanitaria dei pazienti affetti da cancro. Dieli-Conwright CM è elencato nel riferimento della citazione [13].
