|
1 to'plam (10 flakon)
| Miqdori: | |
|---|---|
▎ Motc tuzilishi
Manba: PubChem |
Ketma-ketlik: MRWQEMGYIFYPRKLR Molekulyar formula: C101H152N28O22S2 Molekulyar og'irligi: 2174,6 g / mol CAS raqami: 1627580-64-6 PubChem CID: 146675088 Sinonimlar: UNII-A5CV6JFB78 |
▎ Motc Research
Motc tadqiqotining asosi nima?
Mitoxondriya hujayralardagi energiya almashinuvi uchun muhim joydir. Uzoq vaqt davomida olimlar mitoxondriyalarning tuzilishi va funktsiyasi bo'yicha keng qamrovli va chuqur tadqiqotlar olib borishdi. Bu jarayonda, mitoxondriyalar nafaqat energiya ishlab chiqarishda asosiy rol o'ynashi, balki ba'zi noma'lum mexanizmlar orqali hujayralarning boshqa fiziologik jarayonlarida ham ishtirok etishi asta-sekin e'tirof etildi.
Tadqiqot texnologiyalarining uzluksiz rivojlanishi, ayniqsa genomika va proteomika texnologiyalarining rivojlanishi bilan mitoxondriya bilan bog'liq yangi molekulalarni kashf qilish mumkin bo'ldi. Motc (12S rRNK-c ning mitoxondrial ochiq oʻqish ramkasi) mitoxondriyal genomning 12S rRNK hududi tomonidan kodlangan mitoxondriyadan olingan peptiddir [1].
Mitoxondriyal genomni chuqur tahlil qilish natijasida olimlar ba'zi bir kichik ochiq o'qish ramkalarini (sORFs) kashf etdilar, ular muayyan funktsiyalarga ega ba'zi peptidlarni kodlashi mumkin. Keyinchalik tadqiqot va tekshirishdan so'ng Motc aniqlandi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Motc odamlar va hayvonlarning turli to'qimalarida ifodalangan. U asosan qon oqimi orqali skelet mushaklariga ta'sir qiladi, glyukoza so'rilishini va undan foydalanishni oshiradi, shu bilan insulin qarshiligini yaxshilaydi va metabolik muvozanatni tartibga soladi [2].
Tadqiqotlarning chuqurlashishi bilan Motc ifodasidagi o'zgarishlar qarish va yoshga bog'liq kasalliklarning paydo bo'lishi va rivojlanishi bilan chambarchas bog'liqligi aniqlandi. Masalan, plazmadagi Motc darajasi yosh bilan kamayadi (Zheng Y, 2013). Shu bilan birga, Motc yoshga bog'liq kasalliklar, jumladan metabolizm, yurak-qon tomir kasalliklari, osteoporoz, postmenopozal semizlik va Altsgeymer kasalligi uchun foydali ekanligi isbotlangan [3].
Motc ning ta'sir mexanizmi qanday?
Gen ifodasini tartibga solish:
Motc o'zining fiziologik funktsiyalarini gen ifodasini tartibga solish orqali amalga oshirishi mumkin. Masalan, u GLUT4, STAT3 va IL-10 kabi genlarning ifodalanishini tartibga solishi mumkin. Motc asosan o'z ta'sirini AICAR-AMPK signalizatsiya yo'lini faollashtirish va hujayralardagi folat-metionin aylanishini buzish orqali amalga oshiradi [4].
Insulin qarshiligini yaxshilash:
Motc insulin qarshiligini pasaytiradi va 2-toifa metabolizmni oldini oladi. Uning ta'sir qilish mexanizmi miyostatinni inhibe qilish bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, plazmadagi Motc darajasi inson tanasidagi miyostatin darajasi bilan salbiy bog'liqdir. Motc yuqori oqim transkripsiya omili FOXO1 faolligini inhibe qilish va miyostatin darajasini pasaytirish orqali insulin sezgirligini oshirishi mumkin [5].
Mushaklarning differentsiatsiyasini rag'batlantirish:
Mushak hujayralarida Motc YIFY mintaqasida taxminiy SH2 bog'lash motivi orqali STAT3 bilan o'zaro ta'sir qiladi, STAT3 ning transkripsiya faolligini pasaytiradi va shu bilan miyotub shakllanishini kuchaytiradi. Yovvoyi turdagi Motc peptid inson (LHCN-M2) va sichqoncha (C2C12) mushak progenitor hujayralarining miyotubik shakllanishini oshirishi va mushak hujayralarini interleykin-6 (IL-6) tomonidan qo'zg'atilgan yadroviy miogenin bo'yalishini kamaytirishdan himoya qilishi mumkin [6].
Mitoxondrial funktsiyani tartibga solish:
Motc mitoxondriyal metabolizmni tartibga solishi mumkin. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, sutemizuvchilar hujayralarini Motc bilan davolash TFAM, COX4 va NRF1 mitoxondrial biogenez belgilarining oqsil darajasini oshirishi mumkin, ammo oqim sitometriyasi tahlili shuni ko'rsatadiki, Motc bilan davolashdan keyin mitoxondriyalar soni keskin kamayadi. Keyingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Motc sinxron ravishda mitoxondriyal sintezni faollashtirishi va sutemizuvchilar mitoxondriyalarining birlashishi uchun juda muhim bo'lgan ikkita GTPaz, OPA1 va MFN2 protein darajasini oshirishi mumkin. Ushbu ikkita GTPazani inhibe qilish yoki siRNA orqali MFN2 ni urib tushirish Motc ning GLUT4 translokatsiyasi va glyukoza o'zlashtirilishiga yordam berish qobiliyatini yo'q qiladi [7].
Motc neyrodegeneratsiya, osteoporoz, yurak-qon tomir kasalliklari, ateroskleroz, sarkopeniya, 2-toifa metabolizm mellitus va semizlik kabi qarish bilan bog'liq ko'plab kasalliklar uchun potentsial terapevtik maqsaddir.
Manba: PubMed [8]
Motc ilovalari qanday?
Yoshga bog'liq kasalliklarni yaxshilash
Qarish bilan bog'liqlik:
Motc mitoxondriyadan olingan peptid bo'lib, uning ifodalanishidagi o'zgarishlar qarish va yoshga bog'liq kasalliklarning paydo bo'lishi va rivojlanishi bilan chambarchas bog'liq. Odamlar yoshi bilan Motc darajasi pasayadi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, mashqlar Motc ifodasiga sezilarli ta'sir ko'rsatadi va Motc mashqlarning qarishga qarshi ta'sirida vositachilik qilishi mumkin [3].
Metabolizm:
Motc organizmdagi glyukoza va lipid metabolizmini yaxshilashi, hujayralardagi mitoxondrial funktsiyani rag'batlantirishi va tizimli surunkali yallig'lanish reaktsiyasini kamaytirishi mumkin. Qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda plazmadagi Motc darajasi pasayadi. Motc glyukoza so'rilishini tezlashtirish va insulin sezgirligini yaxshilash orqali metabolik gomeostazni tartibga solishi mumkin va u 2-toifa metabolizmning oldini olishga ijobiy ta'sir ko'rsatadi [8].
Yurak-qon tomir kasalliklari:
Yurak strukturasini qayta qurish va disfunktsiya metabolizmning keng tarqalgan asoratlari bo'lib, ko'pincha jiddiy yurak-qon tomir hodisalariga olib keladi. Motc qon tomir endotelial funktsiyasini yaxshilashi mumkin va metabolizmning yurak-qon tomir asoratlari uchun yangi terapevtik maqsaddir. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Motc diabetik kalamushlarda miyokard mitoxondriyal shikastlanishini tuzatishi va yurakning sistolik va diastolik funktsiyalarini himoya qilishi mumkin [9].
Osteoporoz: Motc osteoblastlarning proliferatsiyasini, differentsiatsiyasini va mineralizatsiyasini rag'batlantirishi, osteoklast genezini inhibe qilishi va suyak metabolizmi va suyaklarning qayta tuzilishini tartibga solishi mumkin. Jismoniy mashqlar Motc ifodasini samarali ravishda oshirishi mumkin, ammo mashqlar suyaklardagi Motcni tartibga solishning o'ziga xos mexanizmi hali ham aniq emas [10].
Boshqa kasalliklar
O'pka fibrozi:
O'pka fibrozi yomon prognozli jiddiy o'pka kasalligi bo'lib, uning etiologiyasi va patogenezi hali ham aniq emas. 12S rRNA-c (Motc) ning mitoxondriyal ochiq o'qish ramkasi mitoxondriyal genom tomonidan kodlangan peptid bo'lib, u glyukoza va lipid metabolizmiga, hujayra va mitoxondriyal gomeostazga ijobiy ta'sir ko'rsatadi va tizimli yallig'lanish reaktsiyasini kamaytirishga yordam beradi va mitik bo'lishi mumkin. Ushbu sharh o'pka fibrozining rivojlanishini yaxshilashda Motc ning potentsial roli bo'yicha mavjud adabiyotlarni har tomonlama tahlil qilish va kelajakdagi davolash strategiyalari uchun aniq terapevtik maqsadlarni aniqlashga qaratilgan [11].
Duchenne mushak distrofiyasi:
Motc - bu mitoxondriyadan olingan bioaktiv peptid bo'lib, mushaklarni yo'naltirish xususiyatiga ega bo'lib, distrofik mushaklarning glikolitik oqimini va energiya ishlab chiqarish qobiliyatini in vitro va in vivo oshirishi mumkin, shu bilan fosfonodiamidit morfolino oligomerlarining (PMO) so'rilishini va faolligini oshiradi. Motc va PMO ning uzoq muddatli takroriy qo'llanilishi periferik mushaklarda distrofinning terapevtik darajasining ifodasini keltirib chiqarishi, mdx sichqonlarining mushak funktsiyasi va patologiyasini yaxshilashi mumkin va aniq toksik ta'sirga ega emas [12].
Semirib ketish va mushaklar atrofiyasi:
Semirib ketish va 2-toifa metabolizm ko'pincha sarkopeniya va mushaklarning disfunktsiyasi bilan bog'liq metabolik kasalliklardir. Motc, tizimli gormon sifatida, metabolik gomeostazda ishtirok etadi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, plazmadagi Motc darajasi inson tanasidagi miyostatin darajasi bilan salbiy bog'liqdir. Motc differensiallangan C2C12 miyotublarining palmitik kislota qo'zg'atadigan atrofiyasini oldini oladi va dietadan kelib chiqqan semiz sichqonlarning plazmasidagi miyostatin darajasini pasaytiradi. Miyostatinni inhibe qilish orqali Motc insulin qarshiligi va boshqa mushak atrofiyasi fenotiplari, shu jumladan sarkopeniya tufayli kelib chiqqan skelet mushaklari atrofiyasini davolash uchun potentsial vosita bo'lishi mumkin [5].
Ko'krak bezi saratonidan omon qolganlarda metabolik kasalliklar xavfi:
Ko'krak bezi saratoni bilan davolangan ayollarda yurak-qon tomir kasalliklari, metabolizm va semirish xavfi ortadi va jismoniy mashqlar bu nojo'ya ta'sirlarni engillashtirishi mumkin. Motc mashqlarni taqlid qiluvchi faoliyatga ega va metabolizm va mashqlar qobiliyatiga foydali ta'sir ko'rsatadi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, 16 haftalik aerobik va qarshilik mashqlari aralashuvi ispaniyalik bo'lmagan ko'krak saratonidan omon qolganlarda Motc darajasini oshirishi mumkin, ammo ispan ko'krak saratonidan omon qolganlarga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi. Ispaniyalik bo'lmagan ko'krak bezi saratonidan omon qolganlarda jismoniy mashqlar natijasida kelib chiqqan Motc darajasining oshishi insulin sezgirligini oshirish bilan bog'liq bo'lishi mumkin va shu bilan birga keladigan kasalliklar xavfini kamaytiradi [13].
Xulosa qilib aytganda, mitoxondrial genom tomonidan kodlangan 16 aminokislota polipeptid sifatida Motc organizmdagi metabolik tartibga solish, stressni himoya qilish, kasalliklarning oldini olish va davolashda asosiy rol o'ynaydi. Bu glyukoza va lipid metabolizmining gomeostazini sezilarli darajada yaxshilashi, insulin sezuvchanligini oshirishi va miyostatin ifodasini inhibe qilishi, 2-turdagi metabolizmni, semirishni va tegishli mushak atrofiyasini samarali ravishda engillashtiradi. Shu bilan birga, mitoxondrial biogenez va termoyadroviyni tartibga solish orqali Motc hujayraning antioksidant qobiliyatini oshiradi va yallig'lanish reaktsiyasini inhibe qiladi, yurak-qon tomir kasalliklari, osteoporoz va o'pka fibrozi kabi surunkali kasalliklar uchun terapevtik salohiyatni ko'rsatadi. Ayniqsa, mitoxondriya-yadro aloqasining asosiy vositachisi sifatida Motc mashqlar ta'sirini simulyatsiya qilishi va qarish jarayonini kechiktirishi mumkin. Uning darajasi yoshga bog'liq kasalliklar bilan salbiy bog'liqdir va ekzogen qo'shimchalar metabolik kasalliklarni bartaraf etishi va virusning ko'payishini inhibe qilishi mumkin. U 'mitoxondrial gormon' sifatida tanilgan.
Muallif haqida
Yuqorida keltirilgan materiallarning barchasi Cocer Peptides tomonidan o'rganilgan, tahrirlangan va tuzilgan.
Ilmiy jurnal muallifi
Dieli-Konrayt CM onkologiya va jismoniy mashqlar fanining fanlararo sohasida muhim ta'sir ko'rsatadigan olimdir. Hozirda u Garvard tibbiyot fakulteti va Dana-Farber saraton institutida tibbiyot kafedrasi dotsenti bo'lib xizmat qiladi va Garvard TH Chan jamoat salomatligi maktabida ovqatlanish kafedrasida dotsent lavozimida ishlaydi. Doktor Dieli-Konraytning tadqiqotlari mashqlarning saraton kasalligiga ta'sirini o'rganishga qaratilgan, ayniqsa, jismoniy mashqlar saraton bilan kasallangan bemorlarning fiziologik funktsiyasi, suyak salomatligi va hayot sifatini qanday yaxshilashi mumkin. Uning ilmiy darajasi biologiya, kinesiologiya, jamoat salomatligi va biokinesiologiya kabi ko'plab sohalarni qamrab oladi. U Kaliforniya shtati universiteti, Northridge va Janubiy Kaliforniya universiteti kabi muassasalarda o'qishni tugatdi va 'Umid Siti' Milliy Tibbiyot Markazida doktorlikdan keyingi tadqiqotini yakunladi. Doktor Dieli-Konraytning tadqiqot yutuqlari turli akademik jurnallarda keng nashr etilgan va uning ishi sog'liqni saqlash, ovqatlanish, yurak-qon tomir tizimi va kardiologiya kabi ko'plab fanlarni o'z ichiga oladi va saraton kasalliklarini reabilitatsiya qilish va sog'lig'ini boshqarish uchun muhim ilmiy dalillarni taqdim etadi. Dieli-Conwright CM iqtibos ma'lumotnomasida keltirilgan [13].
