|
1 камплект (10 флаконаў)
| колькасць: | |
|---|---|
▎ Структура Motc
Крыніца: PubChem |
Паслядоўнасць: MRWQEMGYIFYPRKLR Малекулярная формула: C101H152N28O22S2 Малекулярная маса: 2174,6 г/моль Нумар CAS: 1627580-64-6 PubChem CID: 146675088 Сінонімы: UNII-A5CV6JFB78 |
▎ Motc Research
Які даследчы фон Motc?
Мітахондрыі з'яўляюцца важным месцам для энергетычнага абмену ў клетках. На працягу доўгага часу навукоўцы праводзілі шырокія і глыбокія даследаванні структуры і функцыі мітахондрый. У гэтым працэсе паступова было прызнана, што мітахондрыі гуляюць не толькі ключавую ролю ў вытворчасці энергіі, але таксама могуць удзельнічаць у іншых фізіялагічных працэсах клетак праз некаторыя невядомыя механізмы.
З бесперапынным прагрэсам даследчых тэхналогій, асабліва з развіццём тэхналогій геномікі і пратэёмікі, стала магчымым адкрываць новыя малекулы, звязаныя з мітахондрыямі. Motc (mitochondrial open reading frame of the 12S rRNA-c) — пептыд, атрыманы з мітахондрый, кадаваны ўчасткам 12S рРНК мітахандрыяльнага геному [1] ..
Дзякуючы паглыбленаму аналізу мітахандрыяльнага геному навукоўцы выявілі некалькі малых адкрытых рамак счытвання (sORF), якія могуць кадаваць некаторыя пептыды са спецыфічнымі функцыямі. Пасля дадатковых даследаванняў і праверкі Motc быў ідэнтыфікаваны. Даследаванні паказалі, што Motc выяўляецца ў розных тканінах людзей і жывёл. Ён у асноўным дзейнічае на шкілетныя мышцы праз кроў, павялічваючы паглынанне і выкарыстанне глюкозы, тым самым паляпшаючы рэзістэнтнасць да інсуліну і рэгулюючы метабалічны баланс [2] ..
З паглыбленнем даследаванняў было ўстаноўлена, што змены ў экспрэсіі Motc цесна звязаны з узнікненнем і развіццём старэння і звязаных з узростам захворванняў. Напрыклад, узровень Motc у плазме зніжаецца з узростам (Zheng Y, 2013). У той жа час была даказаная карысць Motc пры захворваннях, звязаных з узростам, уключаючы метабалізм, сардэчна-сасудзістыя захворванні, астэапароз, постменопаузальное атлусценне і хвароба Альцгеймера [3] ..
Які механізм дзеяння Motc?
Рэгуляванне экспрэсіі генаў:
Motc можа выконваць свае фізіялагічныя функцыі, рэгулюючы экспрэсію генаў. Напрыклад, ён можа рэгуляваць экспрэсію такіх генаў, як GLUT4, STAT3 і IL-10. Motc у асноўным праяўляе свой эфект, актывуючы сігнальны шлях AICAR-AMPK і парушаючы фолата-метиониновый цыкл у клетках [4].
Паляпшэнне рэзістэнтнасці да інсуліну:
Motc можа знізіць рэзістэнтнасць да інсуліну і прадухіліць метабалізм 2 тыпу. Яго механізм дзеяння можа быць звязаны з інгібіравання миостатина. Даследаванні паказалі, што ўзровень Motc ў плазме адмоўна карэлюе з узроўнем миостатина ў арганізме чалавека. Motc можа палепшыць адчувальнасць да інсуліну шляхам інгібіравання актыўнасці вышэйстаячага фактару транскрыпцыі FOXO1 і зніжэння ўзроўню миостатина [5].
Садзейнічанне дыферэнцыяцыі цягліц:
У цягліцавых клетках Motc ўзаемадзейнічае са STAT3 праз меркаваны матыў звязвання SH2 у вобласці YIFY, зніжаючы транскрыпцыйную актыўнасць STAT3, тым самым узмацняючы адукацыю мышачнай трубкі. Пептыд Motc дзікага тыпу можа павялічваць адукацыю цягліцавых трубак чалавека (LHCN-M2) і мышыных (C2C12) клетак-папярэднікаў цягліц і абараняць цягліцавыя клеткі ад памяншэння афарбоўвання ядзернага міагеніна, выкліканага інтэрлейкінам-6 (IL-6) [6] ..
Рэгуляванне функцыі мітахондрый:
Motc можа рэгуляваць метабалізм мітахондрый. Даследаванні паказалі, што апрацоўка клетак млекакормячых Motc можа павялічыць узровень бялку маркераў біягенезу мітахондрый TFAM, COX4 і NRF1, але аналіз праточнай цытаметрыі паказвае, што колькасць мітахондрый рэзка памяншаецца пасля лячэння Motc. Далейшыя даследаванні выявілі, што Motc можа сінхронна актываваць зліццё мітахондрый і павялічваць узровень бялку дзвюх GTPases, OPA1 і MFN2, якія маюць вырашальнае значэнне для зліцця мітахондрый млекакормячых. Інгібіраванне гэтых дзвюх GTPases або знішчэнне MFN2 праз siRNA ліквідуе здольнасць Motc спрыяць транслакацыі GLUT4 і паглынанню глюкозы [7].
Motc з'яўляецца патэнцыйнай тэрапеўтычнай мішэнню для шматлікіх захворванняў, звязаных са старэннем, уключаючы нейрадэгенерацыю, астэапароз, сардэчна-сасудзістыя захворванні, атэрасклероз, саркапенію, цукровы дыябет 2 тыпу і атлусценне.
Крыніца: PubMed [8]
Якія прымянення Motc?
Паляпшэнне узроставых захворванняў
Адносіны са старэннем:
Motc - гэта пептыд, атрыманы з мітахондрый, і змены ў яго экспрэсіі цесна звязаны з узнікненнем і развіццём старэння і звязаных з узростам захворванняў. З узростам узровень Motc зніжаецца. Даследаванні паказалі, што фізічныя практыкаванні аказваюць значны ўплыў на экспрэсію Motc, і Motc можа апасродкаваць эфект практыкаванняў супраць старэння [3].
абмен рэчываў:
Motc можа палепшыць метабалізм глюкозы і ліпідаў у арганізме, спрыяць функцыянаванню мітахондрый у клетках і паменшыць сістэмную хранічную запаленчую рэакцыю. У хворых на цукровы дыябет зніжаецца ўзровень Motc ў плазме. Motc можа рэгуляваць метабалічны гамеастаз, паскараючы паглынанне глюкозы і паляпшаючы адчувальнасць да інсуліну, а таксама аказвае станоўчы ўплыў на прадухіленне метабалізму тыпу 2 [8].
Сардэчна-сасудзістыя захворванні:
Структурная рэканструкцыя і дысфункцыя сэрца з'яўляюцца агульнымі ўскладненнямі метабалізму, якія часта прыводзяць да сур'ёзных сардэчна-сасудзістых падзей. Motc можа палепшыць функцыю эндатэлю сасудаў і з'яўляецца новай тэрапеўтычнай мішэнню для сардэчна-сасудзістых ускладненняў метабалізму. Даследаванні паказалі, што Motc можа аднаўляць пашкоджанні мітахондрый міякарда ў дыябетычных пацукоў і абараняць сісталічны і дыясталічны функцыі сэрца [9].
Астэапароз: Motc можа спрыяць праліферацыі, дыферэнцыяцыі і мінералізацыі остеобластов, інгібіраваць генезис остеокластов і рэгуляваць касцяны метабалізм і рэканструкцыю касцяной тканіны. Фізічныя практыкаванні могуць эфектыўна ўзмацняць экспрэсію Motc, але канкрэтны механізм, з дапамогай якога практыкаванні рэгулююць Motc у касцях, пакуль незразумелы [10].
Іншыя захворванні
Фіброз лёгкіх:
Фіброз лёгкіх - сур'ёзнае захворванне лёгкіх з дрэнным прагнозам, а яго этыялогія і патагенез да гэтага часу няясныя. Мітахандрыяльная адкрытая рамка счытвання 12S рРНК-c (Motc) - гэта пептыд, кадаваны мітахандрыяльным геномам, які станоўча ўплывае на метабалізм глюкозы і ліпідаў, клеткавы і мітахандрыяльны гамеастаз і памяншэнне сістэмнага запаленчага адказу, і можа быць патэнцыяльным міметыкам фізічных нагрузак. Гэты агляд накіраваны на комплексны аналіз існуючай літаратуры аб патэнцыйнай ролі Motc ў паляпшэнні развіцця фіброзу лёгкіх і вызначэнні канкрэтных тэрапеўтычных мэтаў для будучых стратэгій лячэння [11].
Цягліцавая дыстрафія Дюшенна:
Motc - гэта біяактыўны пептыд, атрыманы з мітахондрый, з уласцівымі ўласцівасцямі нацэльвання на мышцы, які можа павялічыць глікалітычны паток і здольнасць выпрацоўваць энергію дыстрафічнымі цягліцамі in vitro і in vivo, тым самым узмацняючы паглынанне і актыўнасць фосфонодиамидитных марфолиноолигомеров (PMO) у мышэй mdx. Доўгатэрміновае паўторнае ўвядзенне Motc і PMO можа выклікаць экспрэсію тэрапеўтычных узроўняў дыстрафіну ў перыферычных цягліцах, палепшыць мышачную функцыю і паталогію мышэй mdx і не мае відавочнай таксічнасці [12].
Атлусценне і атрафія цягліц:
Атлусценне і метабалізм тыпу 2 - метабалічныя захворванні, часта звязаныя з саркапеніяй і мышачнай дысфункцыяй. Motc, як сістэмны гармон, удзельнічае ў метабалічным гамеастазе. Даследаванні паказалі, што ўзровень Motc ў плазме адмоўна карэлюе з узроўнем миостатина ў арганізме чалавека. Motc можа прадухіліць выкліканую пальміціновай кіслатой атрафію дыферэнцыраваных цягліцавых трубак C2C12 і знізіць узровень миостатина ў плазме мышэй з атлусценнем, выкліканых дыетай. Інгібіруючы миостатин, Motc можа быць патэнцыйным сродкам для лячэння атрафіі шкілетных цягліц, выкліканай рэзістэнтнасцю да інсуліну і іншых фенатыпаў мышачнай атрафіі, уключаючы саркапенію [5].
Рызыка метабалічных захворванняў у хворых на рак малочнай залозы:
Жанчыны, якія прайшлі лячэнне рака малочнай залозы, падвяргаюцца павышанай рызыцы сардэчна-сасудзістых захворванняў, абмену рэчываў і атлусцення, і фізічныя практыкаванні могуць палегчыць гэтыя пабочныя эфекты. Motc мае актыўнасць, якая імітуе практыкаванні, і дабратворна ўплывае на абмен рэчываў і здольнасць да фізічнай нагрузкі. Даследаванні паказалі, што 16-тыднёвая аэробная нагрузка і фізічныя нагрузкі могуць павысіць узровень Motc у неіспанамоўных асоб, якія перанеслі рак малочнай залозы, але не аказваюць істотнага ўплыву на тых, хто перажыў рак малочнай залозы лацінаамерыканак. Павелічэнне ўзроўню Motc, выкліканае фізічнымі практыкаваннямі ў неіспанамоўных хворых на рак малочнай залозы, можа быць звязана з паляпшэннем адчувальнасці да інсуліну, тым самым зніжаючы рызыку спадарожных захворванняў [13].
У заключэнне, як поліпептыд з 16 амінакіслот, закадаваны мітахандрыяльным геномам, Motc гуляе асноўную ролю ў рэгуляцыі абмену рэчываў у арганізме, абароне ад стрэсу, а таксама ў прафілактыцы і лячэнні захворванняў. Гэта можа значна палепшыць гамеастаз метабалізму глюкозы і ліпідаў, павысіць адчувальнасць да інсуліну і інгібіраваць экспрэсію миостатина, эфектыўна палягчаючы метабалізм 2 тыпу, атлусценне і звязаную з гэтым атрафію цягліц. У той жа час, рэгулюючы біягенез і зліццё мітахондрый, Motc павышае антіоксідантную здольнасць клетак і інгібіруе запаленчую рэакцыю, паказваючы тэрапеўтычны патэнцыял для такіх хранічных захворванняў, як сардэчна-сасудзістыя захворванні, астэапароз і фіброз лёгкіх. Што асабліва важна, з'яўляючыся ключавым пасярэднікам сувязі паміж мітахондрыямі і ядром, Motc можа імітаваць эфект фізічных практыкаванняў і затрымаць працэс старэння. Яго ўзровень адмоўна карэлюе з узроставымі захворваннямі, і экзагенныя дабаўкі могуць звярнуць назад метабалічныя парушэнні і інгібіраваць рэплікацыю віруса. Ён вядомы як 'мітахандрыяльны гармон'.
Пра аўтара
Усе вышэйзгаданыя матэрыялы даследаваны, адрэдагаваны і сабраны кампаніяй Cocer Peptides.
Навуковы часопіс Аўтар
Дыэлі-Конрайт CM - навуковец са значным уплывам у міждысцыплінарнай галіне анкалогіі і фізічных практыкаванняў. У цяперашні час яна працуе дацэнтам кафедры медыцыны ў Гарвардскай медыцынскай школе і Інстытуце рака Дана-Фарбер, а таксама займае пасаду дацэнта кафедры харчавання ў Гарвардскай школе грамадскага аховы здароўя імя Чана. Даследаванне доктара Дыэлі-Конрайт сканцэнтравана на вывучэнні ўплыву фізічных практыкаванняў на хворых на рак, асабліва на тым, як практыкаванні могуць палепшыць фізіялагічную функцыю, здароўе костак і якасць жыцця хворых на рак. Яе адукацыя ахоплівае некалькі галін, такіх як біялогія, кінезіялогія, грамадскае здароўе і біякінезіялогія. Яна скончыла навучанне ў такіх установах, як Універсітэт штата Каліфорнія, Нортрыдж і Універсітэт Паўднёвай Каліфорніі, а таксама завяршыла дактарантуру ў Нацыянальным медыцынскім цэнтры Сіці-оф-Хоўп. Даследчыя дасягненні доктара Дыэлі-Конрайт былі шырока апублікаваны ў розных акадэмічных часопісах, і яе праца ахоплівае розныя дысцыпліны, такія як ахова здароўя, харчаванне, сардэчна-сасудзістая сістэма і кардыялогія, забяспечваючы важныя навуковыя дадзеныя для рэабілітацыі і лячэння хворых на рак. Dieli-Conwright CM пералічаны ў спасылцы на цытаванне [13].
