|
1 sett (10 hetteglass)
| Mengde: | |
|---|---|
▎ Motc-struktur
Kilde: PubChem |
Sekvens: MRWQEMGYIFYPRKLR Molekylformel: C101H152N28O22S2 Molekylvekt: 2174,6 g/mol CAS-nummer: 1627580-64-6 PubChem CID: 146675088 Synonymer: UNII-A5CV6JFB78 |
▎ Motc Research
Hva er forskningsbakgrunnen til Motc?
Mitokondriet er et viktig sted for energimetabolisme i cellene. I lang tid har forskere utført omfattende og dyptgående forskning på strukturen og funksjonen til mitokondrier. I denne prosessen har det gradvis blitt erkjent at mitokondrier ikke bare spiller en nøkkelrolle i energiproduksjonen, men kan også delta i andre fysiologiske prosesser av celler gjennom noen ukjente mekanismer.
Med den kontinuerlige utviklingen av forskningsteknologier, spesielt utviklingen av genomikk- og proteomikkteknologier, har det blitt mulig å oppdage nye mitokondrierelaterte molekyler. Motc (mitokondriell åpen leseramme av 12S rRNA-c) er et mitokondrieavledet peptid kodet av 12S rRNA-regionen i mitokondriegenomet [1].
Gjennom dybdeanalyse av mitokondrie-genomet har forskere oppdaget noen små åpne leserammer (sORFs), som kan kode for noen peptider med spesifikke funksjoner. Etter ytterligere forskning og verifisering ble Motc identifisert. Studier har funnet at Motc kommer til uttrykk i en rekke vev hos mennesker og dyr. Det virker hovedsakelig på skjelettmuskulaturen gjennom blodet, øker opptak og utnyttelse av glukose, og forbedrer dermed insulinresistens og regulerer metabolsk balanse [2].
Med utdypingen av forskningen har det blitt funnet at endringer i uttrykket av Motc er nært knyttet til forekomsten og utviklingen av aldring og aldersrelaterte sykdommer. For eksempel synker nivået av Motc i plasma med alderen (Zheng Y, 2013). Samtidig har Motc vist seg å være gunstig for aldersrelaterte sykdommer, inkludert metabolisme, kardiovaskulære sykdommer, osteoporose, postmenopausal fedme og Alzheimers sykdom [3].
Hva er virkningsmekanismen til Motc?
Regulering av genuttrykk:
Motc kan utøve sine fysiologiske funksjoner ved å regulere genuttrykk. For eksempel kan det regulere uttrykket av gener som GLUT4, STAT3 og IL-10. Motc utøver hovedsakelig sin effekt ved å aktivere AICAR-AMPK-signalveien og forstyrre folat-metionin-syklusen i cellene [4].
Forbedring av insulinresistens:
Motc kan redusere insulinresistens og forhindre type 2-metabolisme. Virkningsmekanismen kan være relatert til hemming av myostatin. Studier har funnet at plasma-Motc-nivået er negativt korrelert med myostatinnivået i menneskekroppen. Motc kan forbedre insulinfølsomheten ved å hemme aktiviteten til oppstrøms transkripsjonsfaktor FOXO1 og redusere myostatinnivået [5].
Fremme muskeldifferensiering:
I muskelceller interagerer Motc med STAT3 gjennom et antatt SH2-bindingsmotiv i YIFY-regionen, og reduserer transkripsjonsaktiviteten til STAT3, og forbedrer derved myotubedannelsen. Villtype Motc-peptidet kan øke myotube-dannelsen av humane (LHCN-M2) og muse- (C2C12) muskel-progenitorceller og beskytte muskelceller fra reduksjonen av kjernefysisk myogenin-farging indusert av interleukin-6 (IL-6) [6].
Regulering av mitokondriell funksjon:
Motc kan regulere mitokondriell metabolisme. Studier har vist at behandling av pattedyrceller med Motc kan øke proteinnivåene til mitokondrielle biogenesemarkører TFAM, COX4 og NRF1, men flowcytometrianalyse viser at antallet mitokondrier reduseres kraftig etter Motc-behandling. Ytterligere forskning har funnet at Motc synkront kan aktivere mitokondriell fusjon og øke proteinnivåene til to GTPaser, OPA1 og MFN2, som er avgjørende for fusjonen av pattedyrmitokondrier. Å hemme disse to GTPasene eller slå ned MFN2 gjennom siRNA vil eliminere evnen til Motc til å fremme GLUT4-translokasjon og glukoseopptak [7].
Motc er et potensielt terapeutisk mål for flere aldringsrelaterte sykdommer, inkludert nevrodegenerasjon, osteoporose, kardiovaskulær sykdom, aterosklerose, sarkopeni, type 2 metabolisme mellitus og fedme.
Kilde:PubMed [8]
Hva er applikasjonene til Motc?
Forbedring av aldersrelaterte sykdommer
Forholdet til aldring:
Motc er et mitokondrier-avledet peptid, og endringer i uttrykket er nært knyttet til forekomst og utvikling av aldring og aldersrelaterte sykdommer. Når folk blir eldre, synker nivået av Motc. Studier har funnet at trening har en betydelig innvirkning på uttrykket av Motc, og Motc kan formidle antialdringseffekten av trening [3].
Metabolisme:
Motc kan forbedre kroppens glukose- og lipidmetabolisme, fremme mitokondriell funksjon i cellene og redusere den systemiske kroniske inflammatoriske responsen. For diabetikere reduseres nivået av Motc i plasma. Motc kan regulere metabolsk homeostase ved å akselerere glukoseopptak og forbedre insulinfølsomheten, og det har en positiv effekt på å forhindre type 2 metabolisme [8].
Kardiovaskulære sykdommer:
Kardial strukturell ombygging og dysfunksjon er vanlige komplikasjoner av metabolisme, som ofte fører til alvorlige kardiovaskulære hendelser. Motc kan forbedre vaskulær endotelfunksjon og er et nytt terapeutisk mål for kardiovaskulære komplikasjoner av metabolisme. Studier har vist at Motc kan reparere myokardial mitokondrieskade hos diabetiske rotter og beskytte hjertesystoliske og diastoliske funksjoner [9].
Osteoporose: Motc kan fremme spredning, differensiering og mineralisering av osteoblaster, hemme osteoklastgenese og regulere benmetabolisme og beinremodellering. Trening kan effektivt oppregulere uttrykket av Motc, men den spesifikke mekanismen som trening regulerer Motc i bein er fortsatt uklar [10].
Andre sykdommer
Lungefibrose:
Lungefibrose er en alvorlig lungesykdom med dårlig prognose, og dens etiologi og patogenese er fortsatt uklar. Den mitokondrielle åpne leserammen til 12S rRNA-c (Motc) er et peptid kodet av mitokondriell genom, som har en positiv effekt på glukose- og lipidmetabolisme, cellulær og mitokondriell homeostase, og reduksjon av den systemiske inflammatoriske responsen, og kan være en potensiell treningsmimetikk. Denne gjennomgangen tar sikte på å analysere den eksisterende litteraturen om den potensielle rollen til Motc i å forbedre utviklingen av lungefibrose og identifisere spesifikke terapeutiske mål for fremtidige behandlingsstrategier [11].
Duchenne muskeldystrofi:
Motc er et mitokondrieravledet bioaktivt peptid med iboende muskelmålrettende egenskaper, som kan øke den glykolytiske fluksen og energiproduksjonskapasiteten til dystrofiske muskler in vitro og in vivo, og dermed øke opptaket og aktiviteten til fosfonodiamiditt morfolino-oligomerer (PMO) i mdx-mus. Langvarig gjentatt administrering av Motc og PMO kan indusere uttrykk for terapeutiske nivåer av dystrofin i perifere muskler, forbedre muskelfunksjonen og patologien til mdx-mus, og har ingen åpenbar toksisitet [12].
Overvekt og muskelatrofi:
Overvekt og type 2-metabolisme er metabolske sykdommer ofte forbundet med sarkopeni og muskeldysfunksjon. Motc, som et systemisk hormon, deltar i metabolsk homeostase. Studier har funnet at plasma-Motc-nivået er negativt korrelert med myostatinnivået i menneskekroppen. Motc kan forhindre palmitinsyre-indusert atrofi av differensierte C2C12-myotuber og redusere myostatinnivået i plasmaet til diett-induserte overvektige mus. Ved å hemme myostatin kan Motc være en potensiell behandling for skjelettmuskelatrofi forårsaket av insulinresistens og andre muskelatrofi-fenotyper inkludert sarkopeni [5].
Risiko for metabolske sykdommer hos overlevende brystkreft:
Kvinner som har fått brystkreftbehandling har økt risiko for hjerte- og karsykdommer, stoffskifte og overvekt, og trening kan lindre disse bivirkningene. Motc har treningslignende aktivitet og har gunstige effekter på metabolisme og treningskapasitet. Studier har funnet at en 16-ukers aerobic- og motstandstreningsintervensjon kan øke Motc-nivået hos ikke-spanske brystkreftoverlevere, men har ingen signifikant effekt på latinamerikanske brystkreftoverlevende. Økningen i Motc-nivået indusert av trening hos ikke-spanske brystkreftoverlevere kan være relatert til forbedring av insulinfølsomhet, og dermed redusere risikoen for komorbiditeter [13].
Som konklusjon, som et 16-aminosyre polypeptid kodet av mitokondrie-genomet, spiller Motc en kjernerolle i kroppens metabolske regulering, stressforsvar og sykdomsforebygging og behandling. Det kan forbedre homeostasen av glukose og lipidmetabolisme betydelig, øke insulinfølsomheten og hemme uttrykket av myostatin, og effektivt lindre type 2-metabolisme, fedme og relatert muskelatrofi. Samtidig, ved å regulere mitokondriell biogenese og fusjon, øker Motc cellens antioksidantkapasitet og hemmer den inflammatoriske responsen, og viser terapeutisk potensial for kroniske sykdommer som hjerte- og karsykdommer, osteoporose og lungefibrose. Spesielt viktig, som en nøkkelformidler for kommunikasjon mellom mitokondrier og kjerne, kan Motc simulere effekten av trening og forsinke aldringsprosessen. Nivået er negativt korrelert med aldersrelaterte sykdommer, og eksogent tilskudd kan reversere metabolske forstyrrelser og hemme viral replikasjon. Det er kjent som 'mitokondriehormonet'.
Om forfatteren
De ovennevnte materialene er alle undersøkt, redigert og kompilert av Cocer Peptides.
Forfatter av vitenskapelig tidsskrift
Dieli-Conwright CM er en forsker med betydelig innflytelse i det tverrfaglige feltet onkologi og treningsvitenskap. Hun fungerer for tiden som førsteamanuensis i medisin ved Harvard Medical School og Dana-Farber Cancer Institute og har en assisterende fakultetsstilling ved Institutt for ernæring ved Harvard TH Chan School of Public Health. Dr. Dieli-Conwrights forskning fokuserer på å utforske effekten av trening på kreftpasienter, spesielt hvordan trening kan forbedre den fysiologiske funksjonen, beinhelsen og livskvaliteten til kreftpasienter. Hennes akademiske bakgrunn dekker flere felt som biologi, kinesiologi, folkehelse og biokinesiologi. Hun fullførte studiene ved institusjoner som California State University, Northridge og University of South California og fullførte sin postdoktorale forskning ved City of Hope National Medical Center. Dr. Dieli-Conwrights forskningsresultater har blitt mye publisert i ulike akademiske tidsskrifter, og hennes arbeid involverer flere disipliner som folkehelse, ernæring, det kardiovaskulære systemet og kardiologi, og gir viktig vitenskapelig bevis for rehabilitering og helsebehandling av kreftpasienter. Dieli-Conwright CM er oppført i referansen til sitat [13].
