|
1 komplete (10 shishe)
| Sasia: | |
|---|---|
▎ Struktura Motc
Burimi: PubChem |
Sekuenca: MRWQEMGYIFYPRKLR Formula molekulare: C101H152N28O22S2 Pesha molekulare: 2174.6 g/mol Numri CAS: 1627580-64-6 PubChem CID: 146675088 Sinonimet: UNII-A5CV6JFB78 |
▎ Motc Kërkim
Cili është sfondi kërkimor i Motc?
Mitokondri është një vend i rëndësishëm për metabolizmin e energjisë brenda qelizave. Për një kohë të gjatë, shkencëtarët kanë kryer kërkime të gjera dhe të thelluara mbi strukturën dhe funksionin e mitokondrive. Në këtë proces, gradualisht është pranuar se mitokondritë jo vetëm që luajnë një rol kyç në prodhimin e energjisë, por gjithashtu mund të marrin pjesë në procese të tjera fiziologjike të qelizave përmes disa mekanizmave të panjohur.
Me përparimin e vazhdueshëm të teknologjive kërkimore, veçanërisht zhvillimin e teknologjive gjenomike dhe proteomike, është bërë i mundur zbulimi i molekulave të reja të lidhura me mitokondritë. Motc (korniza e leximit të hapur mitokondriale të 12S rRNA-c) është një peptid me prejardhje nga mitokondria i koduar nga rajoni 12S rRNA i gjenomës mitokondriale [1].
Nëpërmjet analizës së thellë të gjenomit mitokondrial, shkencëtarët kanë zbuluar disa korniza të vogla të hapura leximi (sORFs), të cilat mund të kodojnë disa peptide me funksione specifike. Pas kërkimeve dhe verifikimeve të mëtejshme, Motc u identifikua. Studimet kanë zbuluar se Motc shprehet në një shumëllojshmëri indesh tek njerëzit dhe kafshët. Kryesisht vepron në muskujt skeletorë përmes qarkullimit të gjakut, duke rritur marrjen dhe përdorimin e glukozës, duke përmirësuar kështu rezistencën ndaj insulinës dhe duke rregulluar ekuilibrin metabolik [2].
Me thellimin e hulumtimeve, është konstatuar se ndryshimet në shprehjen e Motc janë të lidhura ngushtë me shfaqjen dhe zhvillimin e plakjes dhe sëmundjeve të lidhura me moshën. Për shembull, niveli i Motc në plazmë zvogëlohet me moshën (Zheng Y, 2013). Në të njëjtën kohë, Motc është provuar të jetë i dobishëm për sëmundjet e lidhura me moshën, duke përfshirë metabolizmin, sëmundjet kardiovaskulare, osteoporozën, obezitetin pas menopauzës dhe sëmundjen e Alzheimerit [3].
Cili është mekanizmi i veprimit të Motc?
Rregullimi i shprehjes së gjeneve:
Motc mund të ushtrojë funksionet e tij fiziologjike duke rregulluar shprehjen e gjeneve. Për shembull, mund të rregullojë shprehjen e gjeneve si GLUT4, STAT3 dhe IL-10. Motc kryesisht ushtron efektin e tij duke aktivizuar rrugën e sinjalizimit AICAR-AMPK dhe duke ndërprerë ciklin folate-metioninë në qeliza [4].
Përmirësimi i rezistencës ndaj insulinës:
Motc mund të zvogëlojë rezistencën ndaj insulinës dhe të parandalojë metabolizmin e tipit 2. Mekanizmi i veprimit të tij mund të lidhet me frenimin e miostatinës. Studimet kanë zbuluar se niveli i Motc në plazmë është i lidhur negativisht me nivelin e miostatinës në trupin e njeriut. Motc mund të përmirësojë ndjeshmërinë ndaj insulinës duke frenuar aktivitetin e faktorit të transkriptimit në rrjedhën e sipërme FOXO1 dhe duke ulur nivelin e miostatinës [5].
Promovimi i diferencimit të muskujve:
Në qelizat e muskujve, Motc ndërvepron me STAT3 përmes një motivi të supozuar lidhës SH2 në rajonin YIFY, duke reduktuar aktivitetin transkriptues të STAT3, duke rritur kështu formimin e miotubave. Peptidi Motc i tipit të egër mund të rrisë formimin e miotubave të qelizave paraardhëse të muskujve të njeriut (LHCN-M2) dhe të miut (C2C12) dhe të mbrojë qelizat e muskujve nga reduktimi i ngjyrosjes së miogjeninës bërthamore të shkaktuar nga interleukina-6 (IL-6) [6].
Rregullimi i funksionit mitokondrial:
Motc mund të rregullojë metabolizmin mitokondrial. Studimet kanë treguar se trajtimi i qelizave të gjitarëve me Motc mund të rrisë nivelet e proteinave të shënuesve të biogjenezës mitokondriale TFAM, COX4 dhe NRF1, por analiza e citometrisë së rrjedhës tregon se numri i mitokondrive zvogëlohet ndjeshëm pas trajtimit me Motc. Hulumtimet e mëtejshme kanë zbuluar se Motc mund të aktivizojë në mënyrë sinkrone shkrirjen mitokondriale dhe të rrisë nivelet e proteinave të dy GTPases, OPA1 dhe MFN2, të cilat janë thelbësore për bashkimin e mitokondrive të gjitarëve. Frenimi i këtyre dy GTPazave ose rrëzimi i MFN2 përmes siRNA do të eliminojë aftësinë e Motc për të nxitur translokimin e GLUT4 dhe marrjen e glukozës [7].
Motc është një objektiv i mundshëm terapeutik për sëmundje të shumta të lidhura me plakjen, duke përfshirë neurodegjenerimin, osteoporozën, sëmundjet kardiovaskulare, aterosklerozën, sarkopeninë, metabolizmin mellitus të tipit 2 dhe obezitetin.
Burimi:PubMed [8]
Cilat janë aplikacionet e Motc?
Përmirësimi i sëmundjeve të lidhura me moshën
Marrëdhënia me plakjen:
Motc është një peptid me prejardhje nga mitokondria dhe ndryshimet në shprehjen e tij janë të lidhura ngushtë me shfaqjen dhe zhvillimin e plakjes dhe sëmundjeve të lidhura me moshën. Ndërsa njerëzit plaken, niveli i Motc zvogëlohet. Studimet kanë zbuluar se stërvitja ka një ndikim të rëndësishëm në shprehjen e Motc dhe Motc mund të ndërmjetësojë efektin kundër plakjes së stërvitjes [3].
Metabolizmi:
Motc mund të përmirësojë metabolizmin e glukozës dhe lipideve të trupit, të promovojë funksionin mitokondrial në qeliza dhe të zvogëlojë përgjigjen inflamatore kronike sistemike. Për pacientët me diabet, niveli i Motc në plazmë zvogëlohet. Motc mund të rregullojë homeostazën metabolike duke përshpejtuar marrjen e glukozës dhe duke përmirësuar ndjeshmërinë ndaj insulinës, dhe ka një efekt pozitiv në parandalimin e metabolizmit të tipit 2 [8].
Sëmundjet kardiovaskulare:
Rimodelimi i strukturës kardiake dhe mosfunksionimi janë komplikime të zakonshme të metabolizmit, që shpesh çojnë në ngjarje serioze kardiovaskulare. Motc mund të përmirësojë funksionin endotelial të enëve të gjakut dhe është një objektiv i ri terapeutik për komplikimet kardiovaskulare të metabolizmit. Studimet kanë treguar se Motc mund të riparojë dëmtimin mitokondrial të miokardit tek minjtë diabetikë dhe të mbrojë funksionet sistolike dhe diastolike të zemrës [9].
Osteoporoza: Motc mund të nxisë përhapjen, diferencimin dhe mineralizimin e osteoblasteve, të pengojë gjenezën e osteoklasteve dhe të rregullojë metabolizmin e kockave dhe rimodelimin e kockave. Ushtrimi mund të rregullojë në mënyrë efektive shprehjen e Motc, por mekanizmi specifik me të cilin stërvitja rregullon Motc në kocka është ende i paqartë [10].
Sëmundje të tjera
Fibroza pulmonare:
Fibroza pulmonare është një sëmundje serioze e mushkërive me prognozë të dobët dhe etiologjia dhe patogjeneza e saj janë ende të paqarta. Korniza e leximit të hapur mitokondriale të 12S rRNA-c (Motc) është një peptid i koduar nga gjenomi mitokondrial, i cili ka një efekt pozitiv në metabolizmin e glukozës dhe lipideve, homeostazën qelizore dhe mitokondriale dhe reduktimin e përgjigjes inflamatore sistemike dhe mund të jetë një mimetik i mundshëm i ushtrimeve. Ky rishikim synon të analizojë në mënyrë gjithëpërfshirëse literaturën ekzistuese mbi rolin e mundshëm të Motc në përmirësimin e zhvillimit të fibrozës pulmonare dhe të identifikojë objektiva specifike terapeutike për strategjitë e ardhshme të trajtimit [11].
Distrofia muskulare Duchenne:
Motc është një peptid bioaktiv me prejardhje nga mitokondria me veti të natyrshme të synimit të muskujve, i cili mund të rrisë fluksin glikolitik dhe kapacitetin e prodhimit të energjisë të muskujve distrofikë in vitro dhe in vivo, duke rritur kështu marrjen dhe aktivitetin e oligomerëve morfolino fosfonodiamidit (PMOxce). Administrimi afatgjatë i përsëritur i Motc dhe PMO mund të nxisë shprehjen e niveleve terapeutike të distrofinës në muskujt periferikë, të përmirësojë funksionin e muskujve dhe patologjinë e minjve mdx dhe nuk ka toksicitet të dukshëm [12].
Obeziteti dhe atrofia e muskujve:
Obeziteti dhe metabolizmi i tipit 2 janë sëmundje metabolike që shpesh shoqërohen me sarkopeni dhe mosfunksionim të muskujve. Motc, si një hormon sistemik, merr pjesë në homeostazën metabolike. Studimet kanë zbuluar se niveli i Motc në plazmë është i lidhur negativisht me nivelin e miostatinës në trupin e njeriut. Motc mund të parandalojë atrofinë e shkaktuar nga acidi palmitik të miotubave të diferencuar C2C12 dhe të zvogëlojë nivelin e miostatinës në plazmën e minjve obezë të induktuar nga dieta. Duke frenuar miostatinën, Motc mund të jetë një trajtim i mundshëm për atrofinë e muskujve skeletik të shkaktuar nga rezistenca ndaj insulinës dhe fenotipet e tjera të atrofisë së muskujve duke përfshirë sarkopeninë [5].
Rreziku i sëmundjeve metabolike në të mbijetuarit e kancerit të gjirit:
Gratë që kanë marrë trajtim për kancerin e gjirit janë në një rrezik të shtuar të sëmundjeve kardiovaskulare, metabolizmit dhe obezitetit, dhe ushtrimet mund t'i lehtësojnë këto efekte anësore. Motc ka aktivitet imitues të ushtrimeve dhe ka efekte të dobishme në metabolizëm dhe kapacitetin e stërvitjes. Studimet kanë zbuluar se një ndërhyrje 16-javore e ushtrimeve aerobike dhe rezistente mund të rrisë nivelin e Motc tek të mbijetuarit johispanikë të kancerit të gjirit, por nuk ka asnjë efekt të rëndësishëm tek të mbijetuarit hispanikë të kancerit të gjirit. Rritja e nivelit të Motc-së e shkaktuar nga stërvitja në të mbijetuarit e kancerit të gjirit johispanikë mund të lidhet me përmirësimin e ndjeshmërisë ndaj insulinës, duke reduktuar kështu rrezikun e sëmundjeve shoqëruese [13].
Si përfundim, si një polipeptid 16-aminoacid i koduar nga gjenomi mitokondrial, Motc luan një rol thelbësor në rregullimin metabolik të trupit, mbrojtjen e stresit dhe parandalimin dhe trajtimin e sëmundjeve. Mund të përmirësojë ndjeshëm homeostazën e metabolizmit të glukozës dhe lipideve, të rrisë ndjeshmërinë ndaj insulinës dhe të pengojë shprehjen e miostatinës, duke lehtësuar në mënyrë efektive metabolizmin e tipit 2, obezitetin dhe atrofinë e muskujve të lidhur. Në të njëjtën kohë, duke rregulluar biogjenezën dhe shkrirjen mitokondriale, Motc rrit kapacitetin antioksidues të qelizës dhe frenon përgjigjen inflamatore, duke treguar potencial terapeutik për sëmundjet kronike si sëmundjet kardiovaskulare, osteoporozën dhe fibrozën pulmonare. Veçanërisht e rëndësishme, si një ndërmjetës kyç i komunikimit mitokondri-bërthamë, Motc mund të simulojë efektet e stërvitjes dhe të vonojë procesin e plakjes. Niveli i tij lidhet negativisht me sëmundjet e lidhura me moshën, dhe plotësimi ekzogjen mund të kthejë çrregullimet metabolike dhe të pengojë riprodhimin viral. Njihet si 'hormoni mitokondrial'.
Rreth Autorit
Materialet e lartpërmendura janë të gjitha të hulumtuara, redaktuar dhe përpiluar nga Cocer Peptides.
Autor i Revistës Shkencore
Dieli-Conwright CM është një studiues me ndikim të rëndësishëm në fushën ndërdisiplinore të onkologjisë dhe shkencës së ushtrimeve. Ajo aktualisht shërben si profesoreshë e asociuar e mjekësisë në Shkollën Mjekësore të Harvardit dhe Institutin e Kancerit Dana-Farber dhe mban një pozicion të fakultetit të asociuar në Departamentin e Ushqyerjes në Shkollën e Shëndetit Publik të Harvardit TH Chan. Hulumtimi i Dr. Dieli-Conwright fokusohet në eksplorimin e ndikimit të ushtrimeve te pacientët me kancer, veçanërisht se si ushtrimet mund të përmirësojnë funksionin fiziologjik, shëndetin e kockave dhe cilësinë e jetës së pacientëve me kancer. Sfondi i saj akademik mbulon fusha të shumta si biologjia, kinesiologjia, shëndeti publik dhe biokineziologjia. Ajo përfundoi studimet e saj në institucione të tilla si Universiteti Shtetëror i Kalifornisë, Northridge dhe Universiteti i Kalifornisë Jugore dhe përfundoi studimet e saj postdoktorale në Qendrën Mjekësore Kombëtare City of Hope. Arritjet kërkimore të Dr. Dieli-Conwright janë botuar gjerësisht në revista të ndryshme akademike dhe puna e saj përfshin disiplina të shumta si shëndeti publik, ushqimi, sistemi kardiovaskular dhe kardiologjia, duke ofruar prova të rëndësishme shkencore për rehabilitimin dhe menaxhimin shëndetësor të pacientëve me kancer. Dieli-Conwright CM është renditur në referencën e citimit [13].
