|
1 kits (10 Vials)
| Jimarî: | |
|---|---|
▎ Structure Motc
Çavkanî: PubChem |
Rêz: MRWQEMGYIFYPRKLR Formula molekulî: C101H152N28O22S2 Giraniya molekulî: 2174,6 g/mol Hejmara CAS: 1627580-64-6 PubChem CID: 146675088 Sînonîm: UNII-A5CV6JFB78 |
▎ Motc Lêkolîna
paşxaneya lêkolînê ya Motc çi ye?
Mitochondrion ji bo metabolîzma enerjiyê di nav hucreyan de cîhek girîng e. Demek dirêj e zanyar li ser avahî û fonksiyona mîtokondrîyan lêkolînên berfireh û kûr kirine. Di vê pêvajoyê de, hêdî hêdî hate nas kirin ku mîtokondrî ne tenê di hilberîna enerjiyê de rolek sereke dileyze lê dibe ku bi hin mekanîzmayên nenas beşdarî pêvajoyên fîzyolojîk ên din ên hucreyan jî bibe.
Bi pêşkeftina domdar a teknolojiyên lêkolînê, nemaze pêşkeftina teknolojiyên genomîk û proteomîk, gengaz bûye ku molekulên nû yên têkildar ên mîtokondrîyê kifş bikin. Motc (çarçoveya xwendina vekirî ya mîtokondrî ya 12S rRNA-c) peptîdek ji mîtokondriyayê ye ku ji hêla herêma 12S rRNA ya genoma mîtokondrîyê ve hatî kod kirin [1].
Di nav vekolînek kûr a genoma mîtokondrî de, zanyar hin çarçoveyên xwendinê yên vekirî yên piçûk (sORFs) vedîtin, ku dibe ku hin peptîdên bi fonksiyonên taybetî kod bikin. Piştî lêkolîn û verastkirina bêtir, Motc hate nas kirin. Lêkolînan dît ku Motc di nav mirov û heywanan de di cûrbecûr destanan de tête diyar kirin. Ew bi gelemperî bi navgîniya xwînê ve li ser masûlkeyên skeletal tevdigere, hilgirtin û karanîna glukozê zêde dike, bi vî rengî berxwedana însulînê baştir dike û hevsengiya metabolê sererast dike [2].
Bi kûrbûna lêkolînê re, hate dîtin ku guhertinên di vegotina Motc de ji nêz ve bi rûdan û pêşkeftina pîrbûn û nexweşiyên bi temen ve girêdayî ne. Mînakî, asta Motc di plazmayê de bi temen re kêm dibe (Zheng Y, 2013). Di heman demê de, Motc hate îsbat kirin ku ji bo nexweşiyên bi temen ve girêdayî ye, di nav de metabolîzma, nexweşiyên dil û damar, osteoporoz, qelewiya postmenopausal, û nexweşiya Alzheimer [3].
Mekanîzmaya çalakiya Motc çi ye?
Rêzkirina îfadeya genê:
Motc dikare fonksiyonên xwe yên fîzyolojîkî bi rêkûpêkkirina vegotina genê pêk bîne. Mînakî, ew dikare vegotina genên wekî GLUT4, STAT3, û IL-10 birêkûpêk bike. Motc bi gelemperî bandora xwe bi çalakkirina riya nîşana AICAR-AMPK-ê û têkbirina çerxa folate-methionine di hucreyan de pêk tîne [4].
Başkirina berxwedana însulînê:
Motc dikare berxwedana însulînê kêm bike û pêşî li metabolîzma celeb 2 bigire. Mekanîzmaya çalakiya wê dikare bi astengkirina myostatin re têkildar be. Lêkolînan dît ku asta Motc ya plazmayê bi asta myostatin di laşê mirovan de bi neyînî ve girêdayî ye. Motc dikare bi astengkirina çalakiya faktora veguheztina jorîn FOXO1 û kêmkirina asta myostatin hesasiya însulînê baştir bike [5].
Pêşxistina cudahiya masûlkeyê:
Di hucreyên masûlkeyê de, Motc bi STAT3 re bi motîfek girêdana SH2 ya gumanbar a li herêma YIFY re têkildar dibe, çalakiya transkripsiyonê ya STAT3 kêm dike, bi vî rengî avakirina myotube zêde dike. Peptîda Motc-ya çolê dikare avakirina myotube ya hucreyên pêşberê masûlkeya mirovî (LHCN-M2) û mişk (C2C12) zêde bike û hucreyên masûlkeyê ji kêmkirina rengkirina myogenina nukleerî ya ku ji hêla interleukin-6 (IL-6) ve hatî çêkirin biparêze [6].
Rêzkirina fonksiyona mitochondrial:
Motc dikare metabolîzma mitochondrial rêve bike. Lêkolînan destnîşan kir ku dermankirina hucreyên mammalan bi Motc dikare astên proteînê yên nîşangirên biyojenêza mitochondrial TFAM, COX4, û NRF1 zêde bike, lê analîza sîtometrîya herikînê destnîşan dike ku piştî dermankirina Motc hejmara mîtokondriyan bi tundî kêm dibe. Lêkolînek din dît ku Motc dibe ku bi hevdemî hevgirtina mitochondrial çalak bike û asta proteînên du GTPase, OPA1 û MFN2, ku ji bo tevhevkirina mîtokondrîya mammalan girîng in, zêde bike. Astengkirina van her du GTPases an jî hilweşandina MFN2 bi navgîniya siRNA dê kapasîteya Motc ji holê rabike ku veguheztina GLUT4 û girtina glukozê pêşve bibe [7].
Motc ji bo gelek nexweşiyên girêdayî pîrbûnê, di nav de neurodejenerasyon, osteoporoz, nexweşiya dil, atherosclerosis, sarcopenia, metabolîzma mellitus celeb 2, û qelewbûn, armancek dermankirinê ya potansiyel e.
Çavkanî:PubMed [8]
Serîlêdanên Motc çi ne?
Başkirina nexweşiyên girêdayî temen
Têkiliya bi pîrbûnê:
Motc peptîdek ji mîtokondriyayê ye, û guhertinên di vegotina wê de ji nêz ve bi rûdan û pêşkeftina pîrbûn û nexweşiyên bi temen ve girêdayî ne. Her ku mirov kal dibe, asta Motc kêm dibe. Lêkolînan dît ku werzîş bandorek girîng li ser vegotina Motc heye, û Motc dibe ku navbeynkariya bandora dijî-pîrbûnê ya werzîşê bike [3].
Metabolîzm:
Motc dikare metabolîzma glukozê û lîpîdê ya laş baştir bike, fonksiyona mitochondrial di hucreyan de pêşve bixe, û bersiva înflamatuar a kronîk a pergalê kêm bike. Ji bo nexweşên diyabetîk, asta Motc di plazmayê de kêm dibe. Motc dikare bi lezkirina girtina glukozê û başkirina hestiyariya însulînê re homeostaza metabolîk rêve bike, û ew bandorek erênî li pêşîlêgirtina metabolîzma celeb 2 dike [8].
Nexweşiyên dil:
Veguheztina strukturên dil û bêfonksiyonê tevliheviyên hevpar ên metabolîzmê ne, ku pir caran dibe sedema bûyerên dil û damar ên giran. Motc dikare fonksiyona endotelyal a vaskal baştir bike û ji bo tevliheviyên dil û damar ên metabolîzmê armancek dermankerek nû ye. Lêkolînan destnîşan kir ku Motc dikare zirara mîtokondrî ya myocardial di mişkên diyabetîk de tamîr bike û fonksiyonên systolic û diastolîk ên dil biparêze [9].
Osteoporosis: Motc dikare zêdebûn, cûdabûn û mîneralîzasyona osteoblastan pêşve bibe, pêşandana osteoclast asteng bike, û metabolîzma hestî û nûvekirina hestî sererast bike. Werzîş dikare bi bandor îfadeya Motc-ê birêkûpêk bike, lê mekanîzmaya taybetî ya ku werzîş Motc-ê di hestiyan de bi rê ve dibe hîn jî ne diyar e [10].
Nexweşiyên din
Fîbroza pişikê:
Fîbroza pişikê nexweşiyek cidî ya pişikê ye ku pêşbîniyek xirab heye, û etiolojî û pathogenesis wê hîn ne diyar e. Çarçoveya xwendina vekirî ya mîtokondrî ya 12S rRNA-c (Motc) peptîdek e ku ji hêla genoma mitochondrial ve hatî kod kirin, ku bandorek erênî li ser metabolîzma glukoz û lîpîdê, homeostaza hucreyî û mîtokondrîal, û kêmkirina bersiva înflamatuar a pergalê heye, û dibe ku bibe mimetîkek werzîşê ya potansiyel. Armanca vê lêkolînê ew e ku bi berfirehî wêjeya heyî li ser rola potansiyela Motc di baştirkirina pêşkeftina fibroza pişikê de analîz bike û armancên dermankirinê yên taybetî ji bo stratejiyên dermankirina pêşerojê destnîşan bike [11].
Dîstrofiya masûlkeya Duchenne:
Motc peptîdek biyoaktîf a ji mîtokondriyayê ye ku xwedan taybetmendiyên xwerû yên armanckirina masûlkeyê ye, ku dikare herikîna glycolîtîk û kapasîteya hilberîna enerjiyê ya masûlkeyên dîstrofîk di vitro û in vivo de zêde bike, bi vî rengî vegirtin û çalakiya oligomerên morfolino fosphonodiamidite (PMOxce) zêde bike. Birêveberiya dûbarekirî ya demdirêj a Motc û PMO dikare di masûlkeyên periferîkî de îfadeya astên dermankirinê yên dystrophin bike, fonksiyona masûlkeyê û patholojiya mişkên mdx baştir bike, û xwedan jehrînek eşkere tune [12].
Qelewbûn û atrofiya masûlkeyê:
Qelewbûn û metabolîzma celeb 2 nexweşiyên metabolîk in ku bi gelemperî bi sarkopeniya û bêserûberiya masûlkan re têkildar in. Motc, wekî hormonek pergalê, beşdarî homeostasis metabolîk dibe. Lêkolînan dît ku asta Motc ya plazmayê bi asta myostatin di laşê mirovan de bi neyînî ve girêdayî ye. Motc dikare pêşî li atrofiya palmîtîk a ku ji mîotûbên C2C12 veqetandî digire bigire û asta myostatin di plazmaya mişkên qelew ên ku bi parêzê ve hatî çêkirin de kêm bike. Bi astengkirina myostatin, Motc dibe ku bibe dermankirinek potansiyel a atrofiya masûlkeya skeletal a ku ji ber berxwedana însulînê û fenotîpên din ên atrofiya masûlkeyê, tevî sarkopenyayê, pêk tê [5].
Rîska nexweşiyên metabolîk di kesên ku ji kansera pêsîrê xilas bûne:
Jinên ku tedawiya penceşêra pêsîrê wergirtine di xetereya nexweşiyên dil, metabolîzma û qelewbûnê de ne, û werzîş dikare van bandorên alî kêm bike. Motc xwedan çalakiya şilkirina werzîşê ye û bandorên bikêr li ser metabolîzma û kapasîteya werzîşê heye. Lêkolînan dît ku destwerdanek aerobîk û berxwedanê ya 16-hefte dikare asta Motc-ê di saxmayîyên kansera pêsîrê ya ne-Hîspanîkî de zêde bike, lê bandorek girîng li ser rizgariyên kansera pêsîrê ya Hispanîkî tune. Zêdebûna asta Motc-ê ya ku ji hêla werzîşê ve di saxmayîyên kansera pêsîrê de ne-Hîspanîkî ve hatî çêkirin dibe ku bi baştirkirina hestiyariya însulînê re têkildar be, bi vî rengî xetera nexweşiyên hevbeş kêm dike [13].
Di encamê de, wekî polîpeptîdek 16-amîno asîdê ku ji hêla genoma mitochondrial ve hatî kod kirin, Motc di rêziknameya metabolê ya laş, parastina stresê, û pêşîlêgirtin û dermankirina nexweşiyê de rolek bingehîn dilîze. Ew dikare bi girîngî homeostaza metabolîzma glukoz û lîpîdê baştir bike, hestiyariya însulînê zêde bike, û îfadeya myostatin asteng bike, bi bandor metabolîzma celeb 2, qelewbûn, û atrofiya masûlkeya têkildar bi bandor kêm bike. Di heman demê de, bi rêkûpêkkirina biogenesis û hevgirtina mitokondrîal, Motc kapasîteya antîoksîdan a hucreyê zêde dike û bersiva înflamatuar asteng dike, potansiyela dermankirinê ji bo nexweşiyên kronîk ên wekî nexweşiyên dil, osteoporoz, û fibroza pişikê nîşan dide. Bi taybetî girîng, wekî navbeynkarek sereke ya ragihandina mitochondria-nucleus, Motc dikare bandorên werzîşê simule bike û pêvajoya pîrbûnê dereng bike. Asta wê bi nexweşiyên bi temen re bi neyînî ve girêdayî ye, û lêzêdekirina exogenous dikare nexweşiyên metabolîk berevajî bike û dubarekirina vîrusê asteng bike. Ew wekî 'hormona mîtokondrial' tê zanîn.
Derbarê Nivîskar
Materyalên jorîn hemî ji hêla Cocer Peptides ve têne lêkolîn kirin, sererastkirin û berhev kirin.
Nivîskarê Kovara Zanistî
Dieli-Conwright CM alimek e ku di qada navdîsîplînî ya onkolojî û zanistiya werzîşê de xwedî bandorek girîng e. Ew naha li Dibistana Bijîjkî ya Harvard û Enstîtuya Kanserê Dana-Farber wekî profesorê dermanê hevkariyê dike û di Beşa Xwarinê de li Dibistana Tenduristiya Gel a Harvard TH Chan xwediyê pozîsyonek fakulteya hevkar e. Lêkolîna Dr. Piştgiriya wê ya akademîk gelek warên wekî biyolojî, kinesiology, tenduristiya gelemperî, û biokinesiology vedigire. Wê xwendina xwe li saziyên wekî Zanîngeha Dewleta California, Northridge, û Zanîngeha California ya Başûr qedand û lêkolîna xwe ya postdoktorayê li Navenda Bijîjkî ya Neteweyî ya City of Hope qedand. Serkeftinên lêkolînê yên Dr. Dieli-Conwright CM di referansa jêderê de tête navnîş kirin [13].
