|
1 kits(10 ka panaksan)
| Gidaghanon: | |
|---|---|
▎ Istruktura sa Motc
Tinubdan: PubChem |
Pagkasunodsunod: MRWQEMGYIFYPRKLR Pormula sa Molekular: C101H152N28O22S2 Molekular nga Timbang: 2174.6g/mol Numero sa CAS: 1627580-64-6 PubChem CID: 146675088 Kasingkahulugan: UNII-A5CV6JFB78 |
▎ Motc Research
Unsa ang background sa panukiduki sa Motc?
Ang mitochondrion usa ka importante nga dapit alang sa metabolismo sa enerhiya sulod sa mga selula. Sulod sa dugay nga panahon, ang mga siyentista nagpahigayon ug halapad ug lawom nga panukiduki bahin sa istruktura ug gimbuhaton sa mitochondria. Niini nga proseso, anam-anam nga giila nga ang mitochondria dili lamang adunay hinungdan nga papel sa paghimo sa enerhiya apan mahimo usab nga moapil sa ubang mga proseso sa pisyolohikal sa mga selula pinaagi sa pipila nga wala mailhi nga mga mekanismo.
Uban sa padayon nga pag-uswag sa mga teknolohiya sa panukiduki, labi na ang pag-uswag sa mga teknolohiya sa genomics ug proteomics, nahimong posible ang pagdiskobre sa bag-ong mga molekula nga may kalabotan sa mitochondria. Ang Motc (mitochondrial open reading frame sa 12S rRNA-c) maoy usa ka mitochondria-derived peptide nga gi-encode sa 12S rRNA region sa mitochondrial genome [1].
Pinaagi sa lawom nga pagtuki sa mitochondrial genome, nadiskobrehan sa mga siyentista ang pipila ka gagmay nga bukas nga mga frame sa pagbasa (sORFs), nga mahimong mag-encode sa pipila ka mga peptide nga adunay piho nga mga gimbuhaton. Pagkahuman sa dugang nga panukiduki ug pag-verify, nahibal-an ang Motc. Nakaplagan sa mga pagtuon nga ang Motc gipahayag sa lainlaing mga tisyu sa mga tawo ug mga hayop. Nag-una kini nga naglihok sa mga kaunuran sa kalabera pinaagi sa agos sa dugo, nagdugang sa pagsuyup ug paggamit sa glucose, sa ingon nagpauswag sa resistensya sa insulin ug nag-regulate sa balanse sa metaboliko [2].
Sa nagkalawom nga panukiduki, nakit-an nga ang mga pagbag-o sa ekspresyon sa Motc suod nga may kalabotan sa mga panghitabo ug pag-uswag sa pagkatigulang ug mga sakit nga may kalabotan sa edad. Pananglitan, ang lebel sa Motc sa plasma mikunhod sa edad (Zheng Y, 2013). Sa parehas nga oras, ang Motc napamatud-an nga mapuslanon alang sa mga sakit nga may kalabotan sa edad, lakip ang metabolismo, mga sakit sa cardiovascular, osteoporosis, postmenopausal obesity, ug Alzheimer's disease [3].
Unsa ang mekanismo sa paglihok sa Motc?
Pag-regulate sa ekspresyon sa gene:
Ang Motc makahimo sa iyang mga pisyolohikal nga gimbuhaton pinaagi sa pag-regulate sa ekspresyon sa gene. Pananglitan, kini makakontrolar sa ekspresyon sa mga gene sama sa GLUT4, STAT3, ug IL-10. Ang Motc nag-una nga gigamit ang epekto niini pinaagi sa pagpaaktibo sa AICAR-AMPK signaling pathway ug pagsamok sa folate-methionine cycle sa mga selula [4].
Pagpauswag sa resistensya sa insulin:
Ang Motc makapakunhod sa resistensya sa insulin ug makapugong sa type 2 nga metabolismo. Ang mekanismo sa paglihok niini mahimong may kalabotan sa pagdili sa myostatin. Nakaplagan sa mga pagtuon nga ang lebel sa plasma Motc negatibo nga may kalabotan sa lebel sa myostatin sa lawas sa tawo. Ang Motc makapauswag sa pagkasensitibo sa insulin pinaagi sa pagpugong sa kalihokan sa upstream transcription factor FOXO1 ug pagkunhod sa lebel sa myostatin [5].
Pagpasiugda sa pagkalahi sa kaunuran:
Sa mga selula sa kaunuran, ang Motc nakig-uban sa STAT3 pinaagi sa usa ka putative SH2 binding motif sa YIFY nga rehiyon, nga nagpakunhod sa kalihokan sa transkripsyon sa STAT3, sa ingon nagpalambo sa myotube formation. Ang wild-type nga Motc peptide makadugang sa myotube formation sa human (LHCN-M2) ug mouse (C2C12) muscle progenitor cells ug manalipod sa muscle cells gikan sa pagkunhod sa nuclear myogenin staining nga gipahinabo sa interleukin-6 (IL-6) [6].
Pag-regulate sa mitochondrial function:
Ang Motc mahimong mag-regulate sa metabolismo sa mitochondrial. Gipakita sa mga pagtuon nga ang pagtambal sa mga selula sa mammalian nga adunay Motc makapataas sa lebel sa protina sa mga marker sa mitochondrial biogenesis nga TFAM, COX4, ug NRF1, apan ang pag-analisar sa flow cytometry nagpakita nga ang gidaghanon sa mitochondria mikunhod pag-ayo pagkahuman sa pagtambal sa Motc. Ang dugang nga panukiduki nakit-an nga ang Motc mahimong dungan nga mag-aktibo sa mitochondrial fusion ug magpataas sa lebel sa protina sa duha ka GTPases, OPA1 ug MFN2, nga hinungdanon alang sa pagsagol sa mammalian mitochondria. Ang pagpugong niining duha ka GTPases o pagpukan sa MFN2 pinaagi sa siRNA magwagtang sa abilidad sa Motc sa pagpalambo sa GLUT4 translocation ug glucose uptake [7].
Ang Motc usa ka potensyal nga target sa pagtambal alang sa daghang mga sakit nga may kalabotan sa pagkatigulang, lakip ang neurodegeneration, osteoporosis, sakit sa cardiovascular, atherosclerosis, sarcopenia, type 2 metabolismo mellitus, ug sobra nga katambok.
Tinubdan:PubMed [8]
Unsa ang mga aplikasyon sa Motc?
Pagpauswag sa mga sakit nga may kalabutan sa edad
Relasyon sa pagkatigulang:
Ang Motc usa ka peptide nga nakuha sa mitochondria, ug ang mga pagbag-o sa ekspresyon niini suod nga may kalabotan sa mga panghitabo ug pag-uswag sa mga sakit nga may kalabotan sa pagkatigulang ug edad. Samtang nagkatigulang ang mga tawo, ang lebel sa Motc mikunhod. Nakaplagan sa mga pagtuon nga ang ehersisyo adunay dakong epekto sa ekspresyon sa Motc, ug ang Motc mahimong magpataliwala sa anti-aging nga epekto sa ehersisyo [3].
Metabolismo:
Ang Motc makapauswag sa metabolismo sa glucose ug lipid sa lawas, makapauswag sa function sa mitochondrial sa mga selyula, ug makapakunhod sa sistematikong laygay nga pagtubag sa panghubag. Alang sa mga pasyente nga adunay diabetes, ang lebel sa Motc sa plasma mikunhod. Ang Motc mahimong mag-regulate sa metaboliko nga homeostasis pinaagi sa pagpadali sa pagsuyup sa glucose ug pagpaayo sa pagkasensitibo sa insulin, ug kini adunay positibo nga epekto sa pagpugong sa type 2 nga metabolismo [8].
Mga sakit sa cardiovascular:
Ang pagbag-o sa istruktura sa kasingkasing ug dysfunction mao ang kasagarang mga komplikasyon sa metabolismo, nga sagad nga hinungdan sa grabe nga mga panghitabo sa cardiovascular. Ang Motc makapauswag sa vascular endothelial function ug usa ka bag-ong therapeutic target alang sa mga komplikasyon sa cardiovascular sa metabolismo. Gipakita sa mga pagtuon nga ang Motc makaayo sa myocardial mitochondrial nga kadaot sa mga ilaga sa diabetes ug mapanalipdan ang mga function sa systolic ug diastolic sa kasingkasing [9].
Osteoporosis: Ang Motc makapauswag sa pagdaghan, pagkalahi, ug mineralization sa mga osteoblast, pagpugong sa osteoclast genesis, ug pag-regulate sa metabolismo sa bukog ug pag-remodel sa bukog. Ang pag-ehersisyo epektibo nga makapataas sa ekspresyon sa Motc, apan ang piho nga mekanismo diin ang ehersisyo nag-regulate sa Motc sa mga bukog dili pa klaro [10].
Ubang mga sakit
Pulmonary fibrosis:
Ang pulmonary fibrosis usa ka seryoso nga sakit sa baga nga adunay dili maayo nga prognosis, ug ang etiology ug pathogenesis niini dili pa klaro. Ang mitochondrial open reading frame sa 12S rRNA-c (Motc) usa ka peptide nga gi-encode sa mitochondrial genome, nga adunay positibo nga epekto sa glucose ug lipid metabolismo, cellular ug mitochondrial homeostasis, ug ang pagkunhod sa systemic inflammatory response, ug mahimong usa ka potensyal nga ehersisyo mimetic. Kini nga pagrepaso nagtumong sa komprehensibo nga pag-analisar sa kasamtangan nga literatura sa potensyal nga papel sa Motc sa pagpalambo sa pagpalambo sa pulmonary fibrosis ug pag-ila sa piho nga mga target sa pagtambal alang sa umaabot nga mga estratehiya sa pagtambal [11].
Duchenne muscular dystrophy:
Ang Motc usa ka bioactive peptide nga nakuha sa mitochondria nga adunay kinaiyanhon nga mga kabtangan sa pag-target sa kaunuran, nga mahimo’g madugangan ang glycolytic flux ug kapasidad sa produksiyon sa enerhiya sa mga dystrophic nga kaunuran sa vitro ug sa vivo, sa ingon gipauswag ang pag-uptake ug kalihokan sa phosphonodiamidite morpholino oligomers (PMO) sa mdx nga mga ilaga. Ang dugay nga gibalikbalik nga administrasyon sa Motc ug PMO mahimong makaaghat sa pagpahayag sa mga lebel sa terapyutik nga dystrophin sa mga kaunuran sa peripheral, pagpauswag sa function sa kaunuran ug patolohiya sa mdx nga mga ilaga, ug wala’y klaro nga pagkahilo [12].
Obesity ug muscle atrophy:
Ang hilabihang katambok ug type 2 nga metabolismo maoy mga sakit nga metaboliko nga sagad nalangkit sa sarcopenia ug dysfunction sa kaunuran. Ang Motc, isip usa ka systemic hormone, miapil sa metabolic homeostasis. Nakaplagan sa mga pagtuon nga ang lebel sa plasma Motc negatibo nga may kalabotan sa lebel sa myostatin sa lawas sa tawo. Ang Motc makapugong sa palmitic acid-induced atrophy sa differentiated C2C12 myotubes ug makapakunhod sa lebel sa myostatin sa plasma sa tambok nga mga ilaga nga gipahinabo sa pagkaon. Pinaagi sa pagpugong sa myostatin, ang Motc mahimong usa ka potensyal nga pagtambal alang sa skeletal muscle atrophy tungod sa insulin resistance ug uban pang muscle atrophy phenotypes lakip ang sarcopenia [5].
Ang risgo sa mga sakit nga metaboliko sa mga survivors sa kanser sa suso:
Ang mga babaye nga nakadawat sa pagtambal sa kanser sa suso adunay dugang nga peligro sa mga sakit sa cardiovascular, metabolismo, ug sobra nga katambok, ug ang pag-ehersisyo makapahupay sa kini nga mga epekto. Ang Motc adunay kalihokan nga pagsundog sa ehersisyo ug adunay mapuslanon nga epekto sa metabolismo ug kapasidad sa pag-ehersisyo. Nakaplagan sa mga pagtuon nga ang 16 ka semana nga aerobic ug resistensya nga ehersisyo nga interbensyon makapataas sa lebel sa Motc sa dili Hispanic nga mga survivor sa kanser sa suso, apan walay mahinungdanong epekto sa mga Hispanic nga naluwas sa kanser sa suso. Ang pagtaas sa lebel sa Motc nga gipahinabo sa pag-ehersisyo sa mga naluwas sa kanser sa suso nga dili Hispanic mahimo’g adunay kalabotan sa pag-uswag sa pagkasensitibo sa insulin, sa ingon makunhuran ang peligro sa mga komorbididad [13].
Sa konklusyon, ingon usa ka 16-amino acid polypeptide nga gi-encode sa mitochondrial genome, ang Motc adunay hinungdanon nga papel sa regulasyon sa metaboliko sa lawas, depensa sa stress, ug paglikay ug pagtambal sa sakit. Mahinungdanon nga mapauswag niini ang homeostasis sa glucose ug metabolismo sa lipid, mapausbaw ang pagkasensitibo sa insulin, ug pugngan ang pagpahayag sa myostatin, epektibo nga makapahupay sa type 2 nga metabolismo, sobra nga katambok, ug may kalabutan nga pagkahuyang sa kaunuran. Sa samang higayon, pinaagi sa pag-regulate sa mitochondrial biogenesis ug fusion, ang Motc nagpalambo sa kapasidad sa antioxidant sa selula ug nagpugong sa makapahubag nga tubag, nga nagpakita sa potensyal nga terapyutik alang sa malala nga mga sakit sama sa mga sakit sa cardiovascular, osteoporosis, ug pulmonary fibrosis. Ilabi na nga importante, isip usa ka yawe nga tigpataliwala sa komunikasyon sa mitochondria-nucleus, ang Motc mahimo nga magsundog sa mga epekto sa ehersisyo ug maglangan sa proseso sa pagkatigulang. Ang lebel niini negatibo nga may kalabutan sa mga sakit nga may kalabutan sa edad, ug ang mga exogenous nga suplemento mahimo’g balihon ang mga sakit sa metaboliko ug pugngan ang pagkopya sa virus. Nailhan kini nga 'mitochondrial hormone'.
Mahitungod sa Awtor
Ang nahisgotan nga mga materyales tanan gisiksik, gi-edit ug gihugpong sa Cocer Peptides.
Awtor sa Scientific Journal
Si Dieli-Conwright CM usa ka iskolar nga adunay hinungdanon nga impluwensya sa interdisciplinary nga natad sa oncology ug siyensya sa ehersisyo. Siya karon nagserbisyo isip associate professor of medicine sa Harvard Medical School ug sa Dana-Farber Cancer Institute ug naghupot og associate faculty position sa Department of Nutrition sa Harvard TH Chan School of Public Health. Ang panukiduki ni Dr. Dieli-Conwright nagtutok sa pagsuhid sa epekto sa ehersisyo sa mga pasyente sa kanser, ilabina kon sa unsang paagi ang pag-ehersisyo makapauswag sa pisyolohikal nga gimbuhaton, kahimsog sa bukog, ug kalidad sa kinabuhi sa mga pasyente sa kanser. Ang iyang background sa akademiko naglangkob sa daghang mga natad sama sa biology, kinesiology, panglawas sa publiko, ug biokinesiology. Natapos niya ang iyang pagtuon sa mga institusyon sama sa California State University, Northridge, ug University of Southern California ug nahuman ang iyang postdoctoral research sa City of Hope National Medical Center. Ang mga kalamposan sa panukiduki ni Dr. Dieli-Conwright kay kaylap nga gipatik sa nagkalain-laing academic journal, ug ang iyang trabaho naglakip sa daghang mga disiplina sama sa panglawas sa publiko, nutrisyon, cardiovascular system, ug cardiology, nga naghatag og importante nga siyentipikong ebidensya alang sa rehabilitasyon ug pagdumala sa panglawas sa mga pasyente sa kanser. Ang Dieli-Conwright CM gilista sa pakisayran sa citation [13].
