|
1 készlet (10 fiola)
| Mennyiség: | |
|---|---|
▎ Motc szerkezet
Forrás: PubChem |
Sorrend: MRWQEMGYIFYPRKLR Molekulaképlet: C101H152N28O22S2 Molekulasúly: 2174,6 g/mol CAS-szám: 1627580-64-6 PubChem ügyfél-azonosító: 146675088 Szinonimák: UNII-A5CV6JFB78 |
▎ Motc Research
Mi a Motc kutatási háttere?
A mitokondrium a sejten belüli energia-anyagcsere fontos helye. A tudósok hosszú ideje kiterjedt és mélyreható kutatásokat végeztek a mitokondriumok szerkezetével és működésével kapcsolatban. Ebben a folyamatban fokozatosan felismerték, hogy a mitokondriumok nemcsak az energiatermelésben játszanak kulcsszerepet, hanem bizonyos ismeretlen mechanizmusokon keresztül részt vehetnek a sejtek egyéb élettani folyamataiban is.
A kutatási technológiák, különösen a genomika és a proteomikai technológiák folyamatos fejlődésével lehetővé vált új, mitokondriumokhoz kapcsolódó molekulák felfedezése. A Motc (a 12S rRNS-c mitokondriális nyitott leolvasási kerete) egy mitokondriális eredetű peptid, amelyet a mitokondriális genom 12S rRNS régiója kódol [1].
A mitokondriális genom mélyreható elemzésével a tudósok felfedeztek néhány kis nyitott leolvasási keretet (sORF), amelyek bizonyos funkciókkal rendelkező peptideket kódolhatnak. További kutatás és ellenőrzés után a Motc azonosításra került. Tanulmányok kimutatták, hogy a Motc az emberek és állatok különböző szöveteiben expresszálódik. Főleg a vázizmokra hat a véráramon keresztül, növelve a glükóz felvételét és felhasználását, ezáltal javítva az inzulinrezisztenciát és szabályozva az anyagcsere egyensúlyát [2].
A kutatások elmélyülésével kiderült, hogy a Motc expressziójának változása szorosan összefügg az öregedés és az életkorral összefüggő betegségek előfordulásával és kialakulásával. Például a Motc szintje a plazmában az életkorral csökken (Zheng Y, 2013). Ugyanakkor bebizonyosodott, hogy a Motc jótékony hatással van az életkorral összefüggő betegségekre, beleértve az anyagcserét, a szív- és érrendszeri betegségeket, a csontritkulást, a posztmenopauzális elhízást és az Alzheimer-kórt [3].
Mi a Motc hatásmechanizmusa?
A génexpresszió szabályozása:
A Motc a génexpresszió szabályozásával tudja kifejteni élettani funkcióit. Például szabályozhatja az olyan gének expresszióját, mint a GLUT4, STAT3 és IL-10. A Motc főként az AICAR-AMPK jelátviteli útvonal aktiválásával fejti ki hatását, és megzavarja a folát-metionin ciklust a sejtekben [4].
Inzulinrezisztencia javítása:
A Motc csökkentheti az inzulinrezisztenciát és megakadályozhatja a 2-es típusú anyagcserét. Hatásmechanizmusa összefügghet a miosztatin gátlásával. Tanulmányok kimutatták, hogy a plazma Motc szintje negatívan korrelál az emberi test miosztatinszintjével. A Motc javíthatja az inzulinérzékenységet a FOXO1 upstream transzkripciós faktor aktivitásának gátlásával és a miosztatinszint csökkentésével [5].
Az izomdifferenciálódás elősegítése:
Az izomsejtekben a Motc kölcsönhatásba lép a STAT3-mal egy feltételezett SH2-kötő motívum révén az YIFY régióban, csökkentve a STAT3 transzkripciós aktivitását, ezáltal fokozva a myotube képződését. A vad típusú Motc peptid fokozhatja a humán (LHCN-M2) és egér (C2C12) izom-progenitor sejtek myotube képződését, és megvédheti az izomsejteket az interleukin-6 (IL-6) által kiváltott nukleáris miogenin festődés csökkenésével szemben [6].
A mitokondriális működés szabályozása:
A Motc szabályozhatja a mitokondriális anyagcserét. Tanulmányok kimutatták, hogy az emlőssejtek Motc-vel történő kezelése növelheti a TFAM, COX4 és NRF1 mitokondriális biogenezis markerek fehérjeszintjét, de az áramlási citometriás elemzés azt mutatja, hogy a mitokondriumok száma meredeken csökken a Motc-kezelés után. További kutatások azt találták, hogy a Motc szinkronban aktiválhatja a mitokondriális fúziót, és növelheti két GTPáz, az OPA1 és az MFN2 fehérjeszintjét, amelyek kulcsfontosságúak az emlős mitokondriumok fúziójában. Ennek a két GTPáznak a gátlása vagy az MFN2 leütése az siRNS-en keresztül megszünteti a Motc azon képességét, hogy elősegítse a GLUT4 transzlokációját és glükózfelvételét [7].
A Motc potenciális terápiás célpont több öregedéssel összefüggő betegségben, beleértve a neurodegenerációt, a csontritkulást, a szív- és érrendszeri betegségeket, az érelmeszesedést, a szarkopéniát, a 2-es típusú metabolizmust és az elhízást.
Forrás: PubMed [8]
Melyek a Motc alkalmazásai?
Az életkorral összefüggő betegségek javítása
Kapcsolat az öregedéssel:
A Motc egy mitokondriumból származó peptid, expressziójában bekövetkező változások szorosan összefüggenek az öregedés és az életkorral összefüggő betegségek előfordulásával és kialakulásával. Az életkor előrehaladtával a Motc szintje csökken. Tanulmányok kimutatták, hogy a testmozgás jelentős hatással van a Motc expressziójára, és a Motc közvetítheti az edzés öregedésgátló hatását [3].
Anyagcsere:
A Motc javíthatja a szervezet glükóz- és lipidanyagcseréjét, elősegítheti a sejtekben a mitokondriális működést, és csökkentheti a szisztémás krónikus gyulladásos választ. Cukorbetegeknél a Motc szintje a plazmában csökken. A Motc szabályozhatja a metabolikus homeosztázist a glükózfelvétel felgyorsításával és az inzulinérzékenység javításával, valamint pozitív hatással van a 2-es típusú metabolizmus megelőzésére [8].
Szív- és érrendszeri betegségek:
A szív szerkezeti átalakulása és diszfunkciója az anyagcsere gyakori szövődményei, amelyek gyakran súlyos kardiovaszkuláris eseményekhez vezetnek. A Motc javíthatja a vaszkuláris endothel működését, és új terápiás célpont az anyagcsere kardiovaszkuláris szövődményei számára. Tanulmányok kimutatták, hogy a Motc képes helyreállítani a szívizom mitokondriális károsodását cukorbeteg patkányokban, és megvédi a szív szisztolés és diasztolés funkcióit [9].
Csontritkulás: A Motc elősegítheti az oszteoblasztok proliferációját, differenciálódását és mineralizációját, gátolja az osteoclast genezist, és szabályozza a csontanyagcserét és a csontok átalakulását. A gyakorlatok hatékonyan szabályozhatják a Motc expresszióját, de a specifikus mechanizmus, amellyel az edzés szabályozza a Motc-ot a csontokban, még mindig nem világos [10].
Egyéb betegségek
Tüdőfibrózis:
A tüdőfibrózis súlyos tüdőbetegség, rossz prognózissal, etiológiája és patogenezise még mindig tisztázatlan. A 12S rRNS-c (Motc) mitokondriális nyitott leolvasási kerete a mitokondriális genom által kódolt peptid, amely pozitív hatással van a glükóz- és lipidanyagcserére, a sejt- és mitokondriális homeosztázisra, valamint csökkenti a szisztémás gyulladásos választ, és potenciális edzésmimetikum lehet. Ennek az áttekintésnek az a célja, hogy átfogóan elemezze a Motc-nek a tüdőfibrózis kialakulásának javításában betöltött lehetséges szerepére vonatkozó meglévő irodalmat, és meghatározza a jövőbeli kezelési stratégiák specifikus terápiás célpontjait [11]..
Duchenne izomdisztrófia:
A Motc egy mitokondriumból származó bioaktív peptid, amely inherens izom-célzó tulajdonságokkal rendelkezik, amely növelheti a dystrophiás izmok glikolitikus fluxusát és energiatermelési kapacitását in vitro és in vivo, ezáltal fokozva a foszfonodiamidit morfolino oligomerek (PMO) felvételét és aktivitását mdx egerekben. A Motc és a PMO hosszú távú ismételt beadása indukálhatja a disztrofin terápiás szintjének expresszióját a perifériás izmokban, javíthatja az mdx egerek izomműködését és patológiáját, és nincs nyilvánvaló toxicitása [12]..
Elhízás és izomsorvadás:
Az elhízás és a 2-es típusú anyagcsere metabolikus betegségek, amelyek gyakran társulnak szarkopéniával és izomműködési zavarokkal. A Motc, mint szisztémás hormon, részt vesz a metabolikus homeosztázisban. Tanulmányok kimutatták, hogy a plazma Motc szintje negatívan korrelál az emberi szervezet miosztatin szintjével. A Motc megakadályozhatja a differenciált C2C12 myotubusok palmitinsav által kiváltott sorvadását, és csökkentheti a miosztatin szintet a diéta által kiváltott elhízott egerek plazmájában. A miosztatin gátlásával a Motc potenciális kezelést jelenthet az inzulinrezisztencia által okozott vázizom-sorvadásban és más izomsorvadás fenotípusokban, beleértve a szarkopéniát is [5].
Anyagcsere-betegségek kockázata az emlőrákot túlélőknél:
A mellrák kezelésben részesült nőknél fokozott a szív- és érrendszeri betegségek, az anyagcsere és az elhízás kockázata, és a testmozgás enyhítheti ezeket a mellékhatásokat. A Motc testmozgást utánzó aktivitással rendelkezik, és jótékony hatással van az anyagcserére és a mozgási kapacitásra. Tanulmányok kimutatták, hogy a 16 hetes aerob és rezisztens gyakorlatok beavatkozása növelheti a Motc szintet a nem spanyol emlőrákot túlélőkben, de nincs jelentős hatással a spanyol emlőrákot túlélőkre. A nem spanyol emlőrákot túlélők testmozgás által kiváltott Motc-szintjének növekedése összefüggésbe hozható az inzulinérzékenység javulásával, ezáltal csökkentve a társbetegségek kockázatát [13]..
Összefoglalva, a mitokondriális genom által kódolt 16 aminosavból álló polipeptidként a Motc központi szerepet játszik a szervezet metabolikus szabályozásában, a stressz elleni védekezésben, valamint a betegségek megelőzésében és kezelésében. Jelentősen javíthatja a glükóz- és lipidanyagcsere homeosztázisát, fokozhatja az inzulinérzékenységet és gátolja a miosztatin expresszióját, hatékonyan enyhítve a 2-es típusú anyagcserét, az elhízást és a kapcsolódó izomsorvadást. Ugyanakkor a mitokondriális biogenezis és fúzió szabályozásával a Motc fokozza a sejt antioxidáns kapacitását és gátolja a gyulladásos választ, terápiás potenciált mutatva olyan krónikus betegségekben, mint a szív- és érrendszeri betegségek, a csontritkulás és a tüdőfibrózis. Különösen fontos, hogy a mitokondrium-nukleusz kommunikáció kulcsfontosságú közvetítőjeként a Motc képes szimulálni az edzés hatásait és késleltetni az öregedési folyamatot. Szintje negatívan korrelál az életkorral összefüggő betegségekkel, és az exogén kiegészítés visszafordíthatja az anyagcserezavarokat és gátolja a vírus replikációját. A 'mitokondriális hormon' néven ismert.
A szerzőről
A fent említett anyagokat a Cocer Peptides kutatta, szerkesztette és összeállította.
Tudományos folyóirat szerzője
Dieli-Conwright CM az onkológia és a gyakorlattudomány interdiszciplináris területén jelentős befolyással rendelkező tudós. Jelenleg az orvostudomány docenseként szolgál a Harvard Medical Schoolban és a Dana-Farber Cancer Institute-ban, és a Harvard TH Chan Közegészségügyi Iskola Táplálkozástudományi Tanszékén dolgozik. Dr. Dieli-Conwright kutatása a testmozgás rákos betegekre gyakorolt hatásának feltárására összpontosít, különös tekintettel arra, hogyan javíthatja a testmozgás a rákos betegek élettani funkcióit, csontjainak egészségét és életminőségét. Tudományos háttere több területet fed le, mint például a biológia, a kineziológia, a közegészségügy és a biokineziológia. Tanulmányait olyan intézményekben végezte, mint a California State University, Northridge és a University of Southern California, posztdoktori kutatásait pedig a City of Hope National Medical Centerben végezte. Dr. Dieli-Conwright kutatási eredményeit széles körben publikálták különböző tudományos folyóiratokban, és munkája számos tudományágat érint, például a közegészségügyet, a táplálkozást, a szív- és érrendszert és a kardiológiát, fontos tudományos bizonyítékot szolgáltatva a rákos betegek rehabilitációjához és egészségügyi kezeléséhez. Dieli-Conwright CM szerepel a hivatkozás hivatkozásában [13].
