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1kits (10 frascos)
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▎ Estrutura Motc
Fonte: PubChem |
Sequência: MRWQEMGYIFYPRKLR Fórmula molecular: C101H152N28O22S2 Peso molecular: 2174,6g/mol Número CAS: 1627580-64-6 CID da PubChem: 146675088 Sinônimos: UNII-A5CV6JFB78 |
▎ Motc Pesquisa
Qual é o histórico de pesquisa do Motc?
A mitocôndria é um local importante para o metabolismo energético dentro das células. Durante muito tempo, os cientistas conduziram pesquisas extensas e aprofundadas sobre a estrutura e função das mitocôndrias. Neste processo, tem sido gradualmente reconhecido que as mitocôndrias não só desempenham um papel fundamental na produção de energia, mas também podem participar noutros processos fisiológicos das células através de alguns mecanismos desconhecidos.
Com o progresso contínuo das tecnologias de investigação, especialmente o desenvolvimento de tecnologias genómicas e proteómicas, tornou-se possível descobrir novas moléculas relacionadas com as mitocôndrias. Motc (quadro de leitura aberta mitocondrial do 12S rRNA-c) é um peptídeo derivado da mitocôndria codificado pela região 12S rRNA do genoma mitocondrial [1].
Através de uma análise aprofundada do genoma mitocondrial, os cientistas descobriram alguns pequenos quadros de leitura abertos (sORFs), que podem codificar alguns peptídeos com funções específicas. Após mais pesquisas e verificações, Motc foi identificado. Estudos descobriram que o Motc é expresso em uma variedade de tecidos em humanos e animais. Atua principalmente nos músculos esqueléticos através da corrente sanguínea, aumentando a captação e utilização da glicose, melhorando assim a resistência à insulina e regulando o equilíbrio metabólico [2].
Com o aprofundamento das pesquisas, constatou-se que as alterações na expressão do Motc estão intimamente relacionadas à ocorrência e ao desenvolvimento do envelhecimento e de doenças relacionadas à idade. Por exemplo, o nível de Motc no plasma diminui com a idade (Zheng Y, 2013). Ao mesmo tempo, foi comprovado que o Motc é benéfico para doenças relacionadas à idade, incluindo metabolismo, doenças cardiovasculares, osteoporose, obesidade pós-menopausa e doença de Alzheimer [3].
Qual é o mecanismo de ação do Motc?
Regulando a expressão genética:
Motc pode exercer suas funções fisiológicas regulando a expressão gênica. Por exemplo, pode regular a expressão de genes como GLUT4, STAT3 e IL-10. Motc exerce seu efeito principalmente ativando a via de sinalização AICAR-AMPK e interrompendo o ciclo folato-metionina nas células [4].
Melhorando a resistência à insulina:
Motc pode reduzir a resistência à insulina e prevenir o metabolismo do tipo 2. Seu mecanismo de ação pode estar relacionado à inibição da miostatina. Estudos descobriram que o nível plasmático de Motc está negativamente correlacionado com o nível de miostatina no corpo humano. Motc pode melhorar a sensibilidade à insulina inibindo a atividade do fator de transcrição a montante FOXO1 e reduzindo o nível de miostatina [5].
Promovendo a diferenciação muscular:
Nas células musculares, o Motc interage com o STAT3 através de um suposto motivo de ligação ao SH2 na região YIFY, reduzindo a atividade transcricional do STAT3, aumentando assim a formação de miotubos. O peptídeo Motc de tipo selvagem pode aumentar a formação de miotubos de células progenitoras musculares humanas (LHCN-M2) e de camundongo (C2C12) e proteger as células musculares da redução da coloração de miogenina nuclear induzida pela interleucina-6 (IL-6) [6].
Regulando a função mitocondrial:
Motc pode regular o metabolismo mitocondrial. Estudos demonstraram que o tratamento de células de mamíferos com Motc pode aumentar os níveis de proteína dos marcadores de biogênese mitocondrial TFAM, COX4 e NRF1, mas a análise de citometria de fluxo mostra que o número de mitocôndrias diminui acentuadamente após o tratamento com Motc. Outras pesquisas descobriram que Motc pode ativar de forma síncrona a fusão mitocondrial e aumentar os níveis de proteína de duas GTPases, OPA1 e MFN2, que são cruciais para a fusão de mitocôndrias de mamíferos. A inibição dessas duas GTPases ou a eliminação de MFN2 por meio de siRNA eliminará a capacidade do Motc de promover a translocação de GLUT4 e a captação de glicose [7].
Motc é um alvo terapêutico potencial para múltiplas doenças relacionadas ao envelhecimento, incluindo neurodegeneração, osteoporose, doenças cardiovasculares, aterosclerose, sarcopenia, metabolismo mellitus tipo 2 e obesidade.
Fonte: PubMed [8]
Quais são as aplicações do Motc?
Melhorar as doenças relacionadas com a idade
Relação com o envelhecimento:
Motc é um peptídeo derivado de mitocôndrias e as alterações em sua expressão estão intimamente relacionadas à ocorrência e ao desenvolvimento do envelhecimento e de doenças relacionadas à idade. À medida que as pessoas envelhecem, o nível de Motc diminui. Estudos descobriram que o exercício tem um impacto significativo na expressão do Motc, e o Motc pode mediar o efeito anti-envelhecimento do exercício [3].
Metabolismo:
Motc pode melhorar o metabolismo da glicose e dos lipídios do corpo, promover a função mitocondrial nas células e reduzir a resposta inflamatória crônica sistêmica. Para pacientes diabéticos, o nível de Motc no plasma diminui. Motc pode regular a homeostase metabólica, acelerando a captação de glicose e melhorando a sensibilidade à insulina, e tem um efeito positivo na prevenção do metabolismo tipo 2 [8].
Doenças cardiovasculares:
A remodelação e a disfunção estrutural cardíaca são complicações comuns do metabolismo, muitas vezes levando a eventos cardiovasculares graves. Motc pode melhorar a função endotelial vascular e é um novo alvo terapêutico para complicações cardiovasculares do metabolismo. Estudos demonstraram que Motc pode reparar danos mitocondriais miocárdicos em ratos diabéticos e proteger as funções cardíacas sistólica e diastólica [9].
Osteoporose: Motc pode promover a proliferação, diferenciação e mineralização de osteoblastos, inibir a gênese dos osteoclastos e regular o metabolismo ósseo e a remodelação óssea. O exercício pode efetivamente regular positivamente a expressão do Motc, mas o mecanismo específico pelo qual o exercício regula o Motc nos ossos ainda não está claro [10].
Outras doenças
Fibrose pulmonar:
A fibrose pulmonar é uma doença pulmonar grave com mau prognóstico, e sua etiologia e patogênese ainda não são claras. O quadro de leitura aberta mitocondrial do 12S rRNA-c (Motc) é um peptídeo codificado pelo genoma mitocondrial, que tem efeito positivo no metabolismo da glicose e dos lipídios, na homeostase celular e mitocondrial e na redução da resposta inflamatória sistêmica, podendo ser um potencial mimético do exercício. Esta revisão tem como objetivo analisar de forma abrangente a literatura existente sobre o papel potencial do Motc na melhoria do desenvolvimento da fibrose pulmonar e identificar alvos terapêuticos específicos para futuras estratégias de tratamento [11].
Distrofia muscular de Duchenne:
Motc é um peptídeo bioativo derivado de mitocôndrias com propriedades inerentes de direcionamento muscular, que pode aumentar o fluxo glicolítico e a capacidade de produção de energia dos músculos distróficos in vitro e in vivo, aumentando assim a captação e atividade de oligômeros de morfolino fosfonodiamidita (PMO) em camundongos mdx. A administração repetida a longo prazo de Motc e PMO pode induzir a expressão de níveis terapêuticos de distrofina nos músculos periféricos, melhorar a função muscular e a patologia de camundongos mdx e não apresenta toxicidade óbvia [12].
Obesidade e atrofia muscular:
A obesidade e o metabolismo tipo 2 são doenças metabólicas frequentemente associadas à sarcopenia e disfunção muscular. Motc, como hormônio sistêmico, participa da homeostase metabólica. Estudos descobriram que o nível plasmático de Motc está negativamente correlacionado com o nível de miostatina no corpo humano. Motc pode prevenir a atrofia de miotubos C2C12 diferenciados induzida pelo ácido palmítico e reduzir o nível de miostatina no plasma de camundongos obesos induzidos por dieta. Ao inibir a miostatina, o Motc pode ser um tratamento potencial para a atrofia do músculo esquelético causada pela resistência à insulina e outros fenótipos de atrofia muscular, incluindo sarcopenia [5].
Risco de doenças metabólicas em sobreviventes de cancro da mama:
As mulheres que receberam tratamento para o cancro da mama correm um risco aumentado de doenças cardiovasculares, metabolismo e obesidade, e o exercício pode aliviar estes efeitos secundários. Motc tem atividade que imita o exercício e tem efeitos benéficos no metabolismo e na capacidade de exercício. Estudos descobriram que uma intervenção de exercícios aeróbicos e de resistência de 16 semanas pode aumentar o nível de Motc em sobreviventes de câncer de mama não-hispânicos, mas não tem efeito significativo em sobreviventes de câncer de mama hispânicos. O aumento no nível de Motc induzido pelo exercício em sobreviventes de câncer de mama não-hispânicos pode estar relacionado à melhora da sensibilidade à insulina, reduzindo assim o risco de comorbidades [13].
Em conclusão, como um polipeptídeo de 16 aminoácidos codificado pelo genoma mitocondrial, o Motc desempenha um papel fundamental na regulação metabólica do corpo, na defesa contra o estresse e na prevenção e tratamento de doenças. Pode melhorar significativamente a homeostase do metabolismo da glicose e dos lipídios, aumentar a sensibilidade à insulina e inibir a expressão da miostatina, aliviando efetivamente o metabolismo tipo 2, a obesidade e a atrofia muscular relacionada. Ao mesmo tempo, ao regular a biogênese e fusão mitocondrial, o Motc aumenta a capacidade antioxidante da célula e inibe a resposta inflamatória, mostrando potencial terapêutico para doenças crônicas como doenças cardiovasculares, osteoporose e fibrose pulmonar. Particularmente importante, como mediador chave da comunicação mitocôndria-núcleo, o Motc pode simular os efeitos do exercício e retardar o processo de envelhecimento. Seu nível está negativamente correlacionado com doenças relacionadas à idade, e a suplementação exógena pode reverter distúrbios metabólicos e inibir a replicação viral. É conhecido como “hormônio mitocondrial”.
Sobre o autor
Os materiais acima mencionados são todos pesquisados, editados e compilados pela Cocer Peptides.
Autor de Revista Científica
Dieli-Conwright CM é um estudioso com influência significativa no campo interdisciplinar da oncologia e da ciência do exercício. Atualmente, ela atua como professora associada de medicina na Harvard Medical School e no Dana-Farber Cancer Institute e ocupa um cargo de professora associada no Departamento de Nutrição da Harvard TH Chan School of Public Health. A pesquisa do Dr. Dieli-Conwright se concentra em explorar o impacto do exercício em pacientes com câncer, especialmente como o exercício pode melhorar a função fisiológica, a saúde óssea e a qualidade de vida dos pacientes com câncer. Sua formação acadêmica abrange diversas áreas, como biologia, cinesiologia, saúde pública e biocinesiologia. Ela completou seus estudos em instituições como a California State University, Northridge e a University of Southern California e completou sua pesquisa de pós-doutorado no City of Hope National Medical Center. As realizações de pesquisa da Dra. Dieli-Conwright foram amplamente publicadas em diversas revistas acadêmicas, e seu trabalho envolve múltiplas disciplinas, como saúde pública, nutrição, sistema cardiovascular e cardiologia, fornecendo evidências científicas importantes para a reabilitação e gestão da saúde de pacientes com câncer. Dieli-Conwright CM está listado na referência da citação [13].
