|
1 κιτ (10 φιαλίδια)
| Ποσότητα: | |
|---|---|
▎ Δομή Motc
Πηγή: PubChem |
Ακολουθία: MRWQEMGYIFYPRKLR Μοριακός Τύπος: C101H152N28O22S2 Μοριακό Βάρος: 2174,6 g/mol Αριθμός CAS: 1627580-64-6 PubChem CID: 146675088 Συνώνυμα: UNII-A5CV6JFB78 |
▎ Motc Research
Ποιο είναι το ερευνητικό υπόβαθρο του Motc;
Το μιτοχόνδριο είναι μια σημαντική θέση για τον ενεργειακό μεταβολισμό μέσα στα κύτταρα. Για μεγάλο χρονικό διάστημα, οι επιστήμονες έχουν πραγματοποιήσει εκτεταμένη και σε βάθος έρευνα σχετικά με τη δομή και τη λειτουργία των μιτοχονδρίων. Σε αυτή τη διαδικασία, σταδιακά αναγνωρίστηκε ότι τα μιτοχόνδρια όχι μόνο παίζουν βασικό ρόλο στην παραγωγή ενέργειας αλλά μπορούν επίσης να συμμετέχουν σε άλλες φυσιολογικές διεργασίες των κυττάρων μέσω κάποιων άγνωστων μηχανισμών.
Με τη συνεχή πρόοδο των τεχνολογιών έρευνας, ιδιαίτερα της ανάπτυξης τεχνολογιών γονιδιωματικής και πρωτεομικής, κατέστη δυνατή η ανακάλυψη νέων μορίων που σχετίζονται με τα μιτοχόνδρια. Το Motc (μιτοχονδριακό ανοιχτό πλαίσιο ανάγνωσης του 12S rRNA-c) είναι ένα πεπτίδιο που προέρχεται από μιτοχόνδρια που κωδικοποιείται από την περιοχή 12S rRNA του μιτοχονδριακού γονιδιώματος [1].
Μέσω εις βάθος ανάλυσης του μιτοχονδριακού γονιδιώματος, οι επιστήμονες ανακάλυψαν μερικά μικρά ανοιχτά πλαίσια ανάγνωσης (sORFs), τα οποία μπορεί να κωδικοποιούν ορισμένα πεπτίδια με συγκεκριμένες λειτουργίες. Μετά από περαιτέρω έρευνα και επαλήθευση, το Motc εντοπίστηκε. Μελέτες έχουν βρει ότι το Motc εκφράζεται σε μια ποικιλία ιστών σε ανθρώπους και ζώα. Δρα κυρίως στους σκελετικούς μύες μέσω της κυκλοφορίας του αίματος, αυξάνοντας την πρόσληψη και τη χρήση της γλυκόζης, βελτιώνοντας έτσι την αντίσταση στην ινσουλίνη και ρυθμίζοντας τη μεταβολική ισορροπία [2].
Με την εμβάθυνση της έρευνας, διαπιστώθηκε ότι οι αλλαγές στην έκφραση του Motc σχετίζονται στενά με την εμφάνιση και την ανάπτυξη της γήρανσης και των ασθενειών που σχετίζονται με την ηλικία. Για παράδειγμα, το επίπεδο του Motc στο πλάσμα μειώνεται με την ηλικία (Zheng Y, 2013). Ταυτόχρονα, το Motc έχει αποδειχθεί ότι είναι ευεργετικό για ασθένειες που σχετίζονται με την ηλικία, συμπεριλαμβανομένου του μεταβολισμού, των καρδιαγγειακών παθήσεων, της οστεοπόρωσης, της μετεμμηνοπαυσιακής παχυσαρκίας και της νόσου του Αλτσχάιμερ [3].
Ποιος είναι ο μηχανισμός δράσης του Motc;
Ρύθμιση της γονιδιακής έκφρασης:
Το Motc μπορεί να ασκήσει τις φυσιολογικές του λειτουργίες ρυθμίζοντας την έκφραση γονιδίων. Για παράδειγμα, μπορεί να ρυθμίσει την έκφραση γονιδίων όπως τα GLUT4, STAT3 και IL-10. Το Motc ασκεί κυρίως την επίδρασή του ενεργοποιώντας το μονοπάτι σηματοδότησης AICAR-AMPK και διαταράσσοντας τον κύκλο φολικού οξέος-μεθειονίνης στα κύτταρα [4].
Βελτίωση της αντίστασης στην ινσουλίνη:
Το Motc μπορεί να μειώσει την αντίσταση στην ινσουλίνη και να αποτρέψει τον μεταβολισμό τύπου 2. Ο μηχανισμός δράσης του μπορεί να σχετίζεται με την αναστολή της μυοστατίνης. Μελέτες έχουν βρει ότι το επίπεδο Motc στο πλάσμα συσχετίζεται αρνητικά με το επίπεδο μυοστατίνης στο ανθρώπινο σώμα. Το Motc μπορεί να βελτιώσει την ευαισθησία στην ινσουλίνη αναστέλλοντας τη δραστηριότητα του ανοδικού μεταγραφικού παράγοντα FOXO1 και μειώνοντας το επίπεδο μυοστατίνης [5].
Προώθηση της διαφοροποίησης των μυών:
Στα μυϊκά κύτταρα, το Motc αλληλεπιδρά με το STAT3 μέσω ενός υποτιθέμενου μοτίβου δέσμευσης SH2 στην περιοχή YIFY, μειώνοντας τη μεταγραφική δραστηριότητα του STAT3, ενισχύοντας έτσι τον σχηματισμό μυοσωλήνων. Το άγριου τύπου πεπτίδιο Motc μπορεί να αυξήσει τον σχηματισμό μυοσωλήνα των προγονικών μυϊκών κυττάρων ανθρώπου (LHCN-M2) και ποντικού (C2C12) και να προστατεύσει τα μυϊκά κύτταρα από τη μείωση της χρώσης της πυρηνικής μυογενίνης που προκαλείται από την ιντερλευκίνη-6 (IL-6) [6].
Ρύθμιση της μιτοχονδριακής λειτουργίας:
Το Motc μπορεί να ρυθμίσει τον μεταβολισμό των μιτοχονδρίων. Μελέτες έχουν δείξει ότι η θεραπεία κυττάρων θηλαστικών με Motc μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα πρωτεΐνης των δεικτών μιτοχονδριακής βιογένεσης TFAM, COX4 και NRF1, αλλά η ανάλυση κυτταρομετρίας ροής δείχνει ότι ο αριθμός των μιτοχονδρίων μειώνεται απότομα μετά τη θεραπεία με Motc. Περαιτέρω έρευνα έχει βρει ότι το Motc μπορεί να ενεργοποιεί συγχρονισμένα τη μιτοχονδριακή σύντηξη και να αυξάνει τα επίπεδα πρωτεΐνης δύο GTPases, της OPA1 και της MFN2, που είναι ζωτικής σημασίας για τη σύντηξη των μιτοχονδρίων θηλαστικών. Η αναστολή αυτών των δύο GTPase ή η καταστροφή του MFN2 μέσω του siRNA θα εξαλείψει την ικανότητα του Motc να προάγει τη μετατόπιση του GLUT4 και την πρόσληψη γλυκόζης [7].
Το Motc είναι ένας πιθανός θεραπευτικός στόχος για πολλαπλές ασθένειες που σχετίζονται με τη γήρανση, όπως ο νευροεκφυλισμός, η οστεοπόρωση, οι καρδιαγγειακές παθήσεις, η αθηροσκλήρωση, η σαρκοπενία, ο σακχαρώδης μεταβολισμός τύπου 2 και η παχυσαρκία.
Πηγή:PubMed [8]
Ποιες είναι οι εφαρμογές του Motc;
Βελτίωση ασθενειών που σχετίζονται με την ηλικία
Σχέση με τη γήρανση:
Το Motc είναι ένα πεπτίδιο που προέρχεται από μιτοχόνδρια και οι αλλαγές στην έκφρασή του σχετίζονται στενά με την εμφάνιση και την ανάπτυξη ασθενειών που σχετίζονται με τη γήρανση και την ηλικία. Καθώς οι άνθρωποι γερνούν, το επίπεδο του Motc μειώνεται. Μελέτες έχουν βρει ότι η άσκηση έχει σημαντικό αντίκτυπο στην έκφραση του Motc και το Motc μπορεί να μεσολαβεί στην αντιγηραντική επίδραση της άσκησης [3].
Μεταβολισμός:
Το Motc μπορεί να βελτιώσει τον μεταβολισμό της γλυκόζης και των λιπιδίων του σώματος, να προωθήσει τη λειτουργία των μιτοχονδρίων στα κύτταρα και να μειώσει τη συστηματική χρόνια φλεγμονώδη απόκριση. Για τους διαβητικούς ασθενείς, το επίπεδο του Motc στο πλάσμα μειώνεται. Το Motc μπορεί να ρυθμίσει τη μεταβολική ομοιόσταση επιταχύνοντας την πρόσληψη γλυκόζης και βελτιώνοντας την ευαισθησία στην ινσουλίνη και έχει θετική επίδραση στην πρόληψη του μεταβολισμού τύπου 2 [8].
Καρδιαγγειακές παθήσεις:
Η αναδιαμόρφωση της καρδιακής δομής και η δυσλειτουργία είναι συχνές επιπλοκές του μεταβολισμού, που συχνά οδηγούν σε σοβαρά καρδιαγγειακά επεισόδια. Το Motc μπορεί να βελτιώσει την αγγειακή ενδοθηλιακή λειτουργία και είναι ένας νέος θεραπευτικός στόχος για καρδιαγγειακές επιπλοκές του μεταβολισμού. Μελέτες έχουν δείξει ότι το Motc μπορεί να επιδιορθώσει τη μιτοχονδριακή βλάβη του μυοκαρδίου σε διαβητικούς αρουραίους και να προστατεύσει τις καρδιακές συστολικές και διαστολικές λειτουργίες [9].
Οστεοπόρωση: Το Motc μπορεί να προάγει τον πολλαπλασιασμό, τη διαφοροποίηση και την ανοργανοποίηση των οστεοβλαστών, να αναστέλλει τη γένεση των οστεοκλαστών και να ρυθμίζει τον μεταβολισμό των οστών και την αναδιαμόρφωση των οστών. Η άσκηση μπορεί να ρυθμίσει αποτελεσματικά την έκφραση του Motc, αλλά ο συγκεκριμένος μηχανισμός με τον οποίο η άσκηση ρυθμίζει το Motc στα οστά είναι ακόμα ασαφής [10].
Άλλες ασθένειες
Πνευμονική ίνωση:
Η πνευμονική ίνωση είναι μια σοβαρή πνευμονική νόσος με κακή πρόγνωση και η αιτιολογία και η παθογένειά της είναι ακόμα ασαφής. Το μιτοχονδριακό ανοιχτό πλαίσιο ανάγνωσης του 12S rRNA-c (Motc) είναι ένα πεπτίδιο που κωδικοποιείται από το μιτοχονδριακό γονιδίωμα, το οποίο έχει θετική επίδραση στον μεταβολισμό της γλυκόζης και των λιπιδίων, την κυτταρική και μιτοχονδριακή ομοιόσταση και τη μείωση της συστημικής φλεγμονώδους απόκρισης και μπορεί να είναι πιθανό μιμητικό άσκησης. Αυτή η ανασκόπηση στοχεύει να αναλύσει διεξοδικά την υπάρχουσα βιβλιογραφία σχετικά με τον πιθανό ρόλο του Motc στη βελτίωση της ανάπτυξης της πνευμονικής ίνωσης και να εντοπίσει συγκεκριμένους θεραπευτικούς στόχους για μελλοντικές θεραπευτικές στρατηγικές [11].
Μυϊκή δυστροφία Duchenne:
Το Motc είναι ένα βιοενεργό πεπτίδιο που προέρχεται από μιτοχόνδρια με εγγενείς ιδιότητες στόχευσης των μυών, το οποίο μπορεί να αυξήσει τη γλυκολυτική ροή και την ικανότητα παραγωγής ενέργειας των δυστροφικών μυών in vitro και in vivo, ενισχύοντας έτσι την πρόσληψη και τη δραστηριότητα των μορφολινο ολιγομερών φωσφονοδιαμιδίτη (mMOxce). Η μακροχρόνια επαναλαμβανόμενη χορήγηση Motc και PMO μπορεί να προκαλέσει την έκφραση των θεραπευτικών επιπέδων δυστροφίνης στους περιφερικούς μύες, να βελτιώσει τη μυϊκή λειτουργία και την παθολογία των ποντικών mdx και δεν έχει εμφανή τοξικότητα [12].
Παχυσαρκία και μυϊκή ατροφία:
Η παχυσαρκία και ο μεταβολισμός τύπου 2 είναι μεταβολικές ασθένειες που συχνά σχετίζονται με σαρκοπενία και μυϊκή δυσλειτουργία. Η Motc, ως συστηματική ορμόνη, συμμετέχει στη μεταβολική ομοιόσταση. Μελέτες έχουν βρει ότι το επίπεδο Motc στο πλάσμα συσχετίζεται αρνητικά με το επίπεδο μυοστατίνης στο ανθρώπινο σώμα. Το Motc μπορεί να αποτρέψει την ατροφία των διαφοροποιημένων μυοσωλήνων C2C12 που προκαλείται από το παλμιτικό οξύ και να μειώσει το επίπεδο μυοστατίνης στο πλάσμα παχύσαρκων ποντικών που προκαλούνται από δίαιτα. Με την αναστολή της μυοστατίνης, το Motc μπορεί να είναι μια πιθανή θεραπεία για την ατροφία των σκελετικών μυών που προκαλείται από αντίσταση στην ινσουλίνη και άλλους φαινοτύπους μυϊκής ατροφίας, συμπεριλαμβανομένης της σαρκοπενίας [5].
Κίνδυνος μεταβολικών ασθενειών σε επιζώντες από καρκίνο του μαστού:
Οι γυναίκες που έχουν λάβει θεραπεία για τον καρκίνο του μαστού διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο καρδιαγγειακών παθήσεων, μεταβολισμού και παχυσαρκίας και η άσκηση μπορεί να ανακουφίσει αυτές τις παρενέργειες. Το Motc έχει δραστηριότητα που μιμείται την άσκηση και έχει ευεργετικά αποτελέσματα στον μεταβολισμό και την ικανότητα άσκησης. Μελέτες έχουν βρει ότι μια παρέμβαση αερόβιας άσκησης και άσκησης αντίστασης 16 εβδομάδων μπορεί να αυξήσει το επίπεδο Motc σε μη Ισπανόφωνους επιζώντες από καρκίνο του μαστού, αλλά δεν έχει σημαντική επίδραση σε Ισπανόφωνους επιζώντες από καρκίνο του μαστού. Η αύξηση του επιπέδου Motc που προκαλείται από την άσκηση σε μη Ισπανόφωνους επιζώντες από καρκίνο του μαστού μπορεί να σχετίζεται με τη βελτίωση της ευαισθησίας στην ινσουλίνη, μειώνοντας έτσι τον κίνδυνο συννοσηρότητας [13].
Συμπερασματικά, ως πολυπεπτίδιο 16 αμινοξέων που κωδικοποιείται από το μιτοχονδριακό γονιδίωμα, το Motc παίζει βασικό ρόλο στη μεταβολική ρύθμιση του σώματος, στην άμυνα του στρες και στην πρόληψη και θεραπεία ασθενειών. Μπορεί να βελτιώσει σημαντικά την ομοιόσταση του μεταβολισμού της γλυκόζης και των λιπιδίων, να ενισχύσει την ευαισθησία στην ινσουλίνη και να αναστείλει την έκφραση της μυοστατίνης, ανακουφίζοντας αποτελεσματικά τον μεταβολισμό τύπου 2, την παχυσαρκία και τη σχετική μυϊκή ατροφία. Ταυτόχρονα, ρυθμίζοντας τη μιτοχονδριακή βιογένεση και τη σύντηξη, το Motc ενισχύει την αντιοξειδωτική ικανότητα του κυττάρου και αναστέλλει τη φλεγμονώδη απόκριση, δείχνοντας θεραπευτική δυνατότητα για χρόνιες παθήσεις όπως καρδιαγγειακές παθήσεις, οστεοπόρωση και πνευμονική ίνωση. Ιδιαίτερα σημαντικό, ως βασικός μεσολαβητής της επικοινωνίας μιτοχονδρίων-πυρήνων, το Motc μπορεί να προσομοιώσει τα αποτελέσματα της άσκησης και να καθυστερήσει τη διαδικασία γήρανσης. Το επίπεδό του συσχετίζεται αρνητικά με ασθένειες που σχετίζονται με την ηλικία και η εξωγενής συμπλήρωση μπορεί να αναστρέψει τις μεταβολικές διαταραχές και να αναστείλει την αναπαραγωγή του ιού. Είναι γνωστή ως «μιτοχονδριακή ορμόνη».
Σχετικά με τον συγγραφέα
Όλα τα προαναφερθέντα υλικά έχουν ερευνηθεί, επιμεληθεί και συγκεντρωθεί από την Cocer Peptides.
Συγγραφέας Επιστημονικού Περιοδικού
Ο Dieli-Conwright CM είναι ένας μελετητής με σημαντική επιρροή στον διεπιστημονικό τομέα της ογκολογίας και της επιστήμης της άσκησης. Επί του παρόντος υπηρετεί ως αναπληρώτρια καθηγήτρια ιατρικής στην Ιατρική Σχολή του Χάρβαρντ και στο Ινστιτούτο Καρκίνου Dana-Farber και κατέχει θέση αναπληρωτή καθηγητή στο Τμήμα Διατροφής στο Harvard TH Chan School of Public Health. Η έρευνα της Δρ Dieli-Conwright επικεντρώνεται στη διερεύνηση του αντίκτυπου της άσκησης στους καρκινοπαθείς, ειδικά πώς η άσκηση μπορεί να βελτιώσει τη φυσιολογική λειτουργία, την υγεία των οστών και την ποιότητα ζωής των καρκινοπαθών. Το ακαδημαϊκό της υπόβαθρο καλύπτει πολλαπλούς τομείς όπως η βιολογία, η κινησιολογία, η δημόσια υγεία και η βιοκινησιολογία. Ολοκλήρωσε τις σπουδές της σε ιδρύματα όπως το California State University, το Northridge και το University of Southern California και ολοκλήρωσε τη μεταδιδακτορική της έρευνα στο City of Hope National Medical Center. Τα ερευνητικά επιτεύγματα της Dr. Dieli-Conwright έχουν δημοσιευθεί ευρέως σε διάφορα ακαδημαϊκά περιοδικά και το έργο της περιλαμβάνει πολλούς κλάδους όπως η δημόσια υγεία, η διατροφή, το καρδιαγγειακό σύστημα και η καρδιολογία, παρέχοντας σημαντικά επιστημονικά στοιχεία για την αποκατάσταση και τη διαχείριση της υγείας των ασθενών με καρκίνο. Η Dieli-Conwright CM παρατίθεται στην αναφορά της αναφοράς [13].
