|
1 ilaroj（10 fioloj）
| Kvanto: | |
|---|---|
▎ Motc Strukturo
Fonto: PubChem |
Sekvenco: MRWQEMGYIFYPRKLR Molekula formulo: C101H152N28O22S2 Molekula pezo: 2174,6 g/mol CAS-Numero: 1627580-64-6 PubChem CID: 146675088 Sinonimoj: UNII-A5CV6JFB78 |
▎ Motc Research
Kio estas la esplorfono de Motc?
La mitokondrio estas grava loko por energia metabolo ene de ĉeloj. Dum longa tempo, sciencistoj faris ampleksan kaj profundan esploradon pri la strukturo kaj funkcio de mitokondrioj. En ĉi tiu procezo, estis iom post iom rekonite ke mitokondrioj ne nur ludas ŝlosilan rolon en energiproduktado sed ankaŭ povas partopreni aliajn fiziologiajn procesojn de ĉeloj per kelkaj nekonataj mekanismoj.
Kun la kontinua progreso de esplorteknologioj, precipe la evoluo de genomiko kaj proteomiko teknologioj, fariĝis eble malkovri novajn mitokondri-rilatajn molekulojn. Motc (mitokondria malferma legadkadro de la 12S rRNA-c) estas mitokondri-derivita peptido ĉifrita per la 12S rRNA-regiono de la mitokondria genaro [1].
Tra profunda analizo de la mitokondria genaro, sciencistoj malkovris kelkajn malgrandajn malfermajn legadkadrojn (sORFoj), kiuj povas ĉifri kelkajn peptidojn kun specifaj funkcioj. Post plia esplorado kaj konfirmo, Motc estis identigita. Studoj trovis, ke Motc estas esprimita en diversaj histoj en homoj kaj bestoj. Ĝi ĉefe agas sur skeletmuskolojn tra la sangocirkulado, pliigante la konsumadon kaj utiligon de glukozo, tiel plibonigante insulinreziston kaj reguligante metabolan ekvilibron [2].
Kun la profundiĝo de esplorado, oni trovis, ke ŝanĝoj en la esprimo de Motc estas proksime rilataj al la apero kaj evoluo de maljuniĝo kaj aĝ-rilataj malsanoj. Ekzemple, la nivelo de Motc en plasmo malpliiĝas kun aĝo (Zheng Y, 2013). En la sama tempo, Motc estis pruvita esti utila por aĝ-rilataj malsanoj, inkluzive de metabolo, kardiovaskulaj malsanoj, osteoporozo, postmenopaŭza obezeco, kaj Alzheimer-malsano [3].
Kio estas la mekanismo de ago de Motc?
Reguligante genekspresion:
Motc povas peni siajn fiziologiajn funkciojn reguligante genekspresion. Ekzemple, ĝi povas reguligi la esprimon de genoj kiel ekzemple GLUT4, STAT3, kaj IL-10. Motc plejparte penas sian efikon aktivigante la AICAR-AMPK-signalan vojon kaj interrompante la folat-metioninciklon en ĉeloj [4].
Plibonigo de insulina rezisto:
Motc povas redukti insulinreziston kaj malhelpi tipon 2 metabolon. Ĝia mekanismo de ago povas esti rilatita al la inhibicio de miostatino. Studoj trovis ke la plasma Motc-nivelo estas negative korelaciita kun la miostatina nivelo en la homa korpo. Motc povas plibonigi insulinsentemon malhelpante la agadon de la kontraŭflua transkripcifaktoro FOXO1 kaj reduktante la miostatinnivelon [5].
Antaŭenigo de muskola diferencigo:
En muskolĉeloj, Motc interagas kun STAT3 tra supoza SH2-liga ĉeftemo en la YIFY-regiono, reduktante la transskriban agadon de STAT3, tiel plibonigante miotubformacion. La sovaĝ-speca Motc-peptido povas pliigi la miotubformadon de homaj (LHCN-M2) kaj musaj (C2C12) muskolaj praĉeloj kaj protekti muskolĉelojn de la redukto de nuklea miogeninmakulado induktita de interleukin-6 (IL-6) [6].
Reguliganta mitokondrian funkcion:
Motc povas reguligi mitokondrian metabolon. Studoj montris ke trakti mamulajn ĉelojn kun Motc povas pliigi la proteinnivelojn de mitokondriaj biogenezaj signoj TFAM, COX4, kaj NRF1, sed fluocitometria analizo montras ke la nombro da mitokondrioj malpliiĝas akre post Motc-traktado. Plia esplorado trovis ke Motc povas sinkrone aktivigi mitokondrian fuzion kaj pliigi la proteinnivelojn de du GTPases, OPA1 kaj MFN2, kiuj estas decidaj por la fuzio de mamulaj mitokondrioj. Inhibi ĉi tiujn du GTPazojn aŭ terenbati MFN2 per siRNA eliminos la kapablon de Motc por antaŭenigi GLUT4-translokigon kaj glukozosorbadon [7].
Motc estas ebla terapia celo por multoblaj maljuniĝ-rilataj malsanoj, inkluzive de neŭrodegenero, osteoporozo, kardiovaskula malsano, aterosklerozo, sarkopenio, tipo 2 metabolo mellitus, kaj obezeco.
Fonto:PubMed [8]
Kio estas la aplikoj de Motc?
Plibonigi aĝ-rilatajn malsanojn
Rilato kun maljuniĝo:
Motc estas mitokondri-derivita peptido, kaj ŝanĝoj en ĝia esprimo estas proksime rilataj al la okazo kaj evoluo de maljuniĝo kaj aĝ-rilataj malsanoj. Dum homoj maljuniĝas, la nivelo de Motc malpliiĝas. Studoj trovis, ke ekzercado havas signifan efikon al la esprimo de Motc, kaj Motc povas mediacii la kontraŭ-maljunigan efikon de ekzercado [3].
Metabolo:
Motc povas plibonigi la korpan glukozon kaj lipidan metabolon, antaŭenigi mitokondrian funkcion en ĉeloj kaj redukti la sisteman kronikan inflaman respondon. Por diabetaj pacientoj, la nivelo de Motc en plasmo malpliiĝas. Motc povas reguligi metabolan homeostazon akcelante glukozon kaj plibonigante insulinsentemon, kaj ĝi havas pozitivan efikon al malhelpado de tipo 2 metabolo [8].
Kardiovaskulaj malsanoj:
Kora struktura restrukturado kaj misfunkcio estas oftaj komplikaĵoj de metabolo, ofte kondukante al gravaj kardiovaskulaj okazaĵoj. Motc povas plibonigi angian endotelian funkcion kaj estas nova terapia celo por kardiovaskulaj komplikaĵoj de metabolo. Studoj montris, ke Motc povas ripari miokardian mitokondrian damaĝon en diabetaj ratoj kaj protekti korsistolaj kaj diastolaj funkcioj [9].
Osteoporozo: Motc povas antaŭenigi la proliferadon, diferencigon kaj mineraligon de osteoblastoj, malhelpi osteoklastan genezon, kaj reguligi ostan metabolon kaj restrukturadon de osto. Ekzercado povas efike plialtigi la esprimon de Motc, sed la specifa mekanismo per kiu ekzercado reguligas Motc en ostoj estas ankoraŭ neklara [10].
Aliaj malsanoj
Pulma fibrozo:
Pulma fibrozo estas grava pulma malsano kun malbona prognozo, kaj ĝia etiologio kaj patogenezo estas ankoraŭ neklaraj. La mitokondria malferma legadkadro de 12S rRNA-c (Motc) estas peptido ĉifrita de la mitokondria genaro, kiu havas pozitivan efikon al glukozo kaj lipida metabolo, ĉela kaj mitokondria homeostazo, kaj la redukto de la ĉiea inflama respondo, kaj povas esti ebla ekzerca mimetiko. Ĉi tiu revizio celas amplekse analizi la ekzistantan literaturon pri la ebla rolo de Motc en plibonigo de la disvolviĝo de pulmofibrozo kaj identigi specifajn terapiajn celojn por estontaj kuracaj strategioj [11].
Muskola distrofio de Duchenne:
Motc estas mitokondri-derivita bioaktiva peptido kun enecaj muskolcelaj propraĵoj, kiuj povas pliigi la glikolizan fluon kaj energiproduktadkapaciton de distrofaj muskoloj en vitro kaj en vivo, tiel plibonigante la asimiladon kaj agadon de fosfonodiamiditaj morfolino-oligomeroj (PMO) en mdx-musoj. Longperspektiva ripeta administrado de Motc kaj PMO povas stimuli la esprimon de terapiaj niveloj de distrofino en periferiaj muskoloj, plibonigi la muskolfunkcion kaj patologion de mdx-musoj, kaj havas neniun evidentan toksecon [12].
Obezeco kaj muskola atrofio:
Obezeco kaj tipo 2 metabolo estas metabolaj malsanoj ofte asociitaj kun sarkopenio kaj muskola misfunkcio. Motc, kiel ĉiea hormono, partoprenas metabolan homeostazon. Studoj trovis ke la plasma Motc-nivelo estas negative korelaciita kun la miostatina nivelo en la homa korpo. Motc povas malhelpi palmitacido-induktitan atrofion de diferencitaj C2C12-miotuboj kaj redukti la miostatinnivelon en la plasmo de diet-induktitaj grasegaj musoj. Inhibante miostatinon, Motc povas esti ebla terapio por skeletmuskola atrofio kaŭzita de insulinrezisto kaj aliaj muskolatrofiofenotipoj inkluzive de sarkopenio [5].
Risko de metabolaj malsanoj en mamkancero pluvivantoj:
Virinoj, kiuj ricevis mamkancero-traktadon, havas pli grandan riskon de kardiovaskulaj malsanoj, metabolo kaj obezeco, kaj ekzerco povas mildigi ĉi tiujn kromefikojn. Motc havas ekzerc-imitan agadon kaj havas utilajn efikojn sur metabolo kaj ekzerckapablo. Studoj trovis, ke 16-semajna aeroba kaj rezista ekzerca interveno povas pliigi la Motc-nivelon en ne-hispanikaj postvivantoj de mama kancero, sed havas neniun signifan efikon al hispanipaj postvivantoj de mama kancero. La pliiĝo en la Motc-nivelo induktita de ekzercado ĉe ne-hispanikaj postvivantoj de mamkancero povas esti rilatita al la plibonigo de insulinsentemo, tiel reduktante la riskon de komorbidaĵoj [13].
Konklude, kiel 16-aminoacida polipeptido ĉifrita de la mitokondria genaro, Motc ludas kernan rolon en la metabola reguligo de la korpo, stresdefendo, kaj preventado kaj kuracado de malsanoj. Ĝi povas signife plibonigi la homeostazon de glukozo kaj lipida metabolo, plibonigi la insulinsentivecon kaj malhelpi la esprimon de miostatino, efike malpezigante la tipon 2-metabolon, obezecon kaj rilatan muskolatrofion. Samtempe, reguligante mitokondrian biogenezon kaj fuzion, Motc plibonigas la antioksidan kapaciton de la ĉelo kaj malhelpas la inflaman respondon, montrante terapian potencialon por kronikaj malsanoj kiel ekzemple kardiovaskulaj malsanoj, osteoporozo kaj pulmofibrozo. Aparte grave, kiel ŝlosila mediaciisto de mitokondria-nuklea komunikado, Motc povas simuli la efikojn de ekzerco kaj prokrasti la maljuniĝan procezon. Ĝia nivelo estas negative korelaciita kun aĝ-rilataj malsanoj, kaj eksogena suplementado povas inversigi metabolajn malordojn kaj malhelpi virusreproduktadon. Ĝi estas konata kiel la 'mitokondria hormono'.
Pri La Aŭtoro
La supre menciitaj materialoj estas ĉiuj esploritaj, redaktitaj kaj kompilitaj de Cocer Peptides.
Scienca Revuo Aŭtoro
Dieli-Conwright CM estas akademiulo kun signifa influo en la interfaka kampo de onkologio kaj ekzercscienco. Ŝi nuntempe funkcias kiel lektoro de medicino ĉe Harvard Medical School kaj la Dana-Farber Cancer Institute kaj tenas asociita fakultato posteno en la Sekcio de Nutrado ĉe la Harvard TH Chan Lernejo de Publika Sano. La esplorado de D-ro Dieli-Conwright fokusiĝas pri esplorado de la efiko de ekzercado sur kanceruloj, precipe kiel ekzercado povas plibonigi la fiziologian funkcion, ostan sanon kaj vivokvaliton de kanceruloj. Ŝia akademia fono kovras multoblajn kampojn kiel ekzemple biologio, kinezologio, popolsano, kaj biokinezologio. Ŝi kompletigis siajn studojn en institucioj kiel ekzemple California State University, Northridge, kaj la Universitato de Suda Kalifornio kaj kompletigis she postdoktoriĝan esploradon en City of Hope National Medical Center. La esploratingoj de D-ro Dieli-Conwright estis vaste publikigitaj en diversaj akademiaj ĵurnaloj, kaj ŝia laboro implikas multoblajn disciplinojn kiel ekzemple publika sano, nutrado, la kardiovaskula sistemo kaj kardiologio, provizante gravan sciencan indicon por la rehabilitado kaj sanadministrado de kanceruloj. Dieli-Conwright CM estas listigita en la referenco de citaĵo [13].
