تي ايه 1 10 ملغ

▎ هيكل TA1

المصدر: بوبتشيم

التسلسل: SDAAVDTSSEITTKDLKEKKEVVEEAEN الصيغة الجزيئية: C 129H 215N 33O55 الوزن الجزيئي: 3108.3 جم/مول رقم CAS: 62304-98-7 الرقم التعريفي لـ PubChem: 16130571 مرادفات: ثيمالفاسين؛ زاداكسين

▎ TA1 بحث

ما هو TA1؟

TA1 عبارة عن بولي ببتيد يتكون من 28 حمضًا أمينيًا. وهو موجود بشكل طبيعي في الغدة الصعترية ويلعب دورا حاسما في عملية النضج والتمايز للخلايا التائية.

ما هي الخلفية البحثية لـ TA1؟

TA1 عبارة عن بولي ببتيد نشط بيولوجيًا معزول ومنقى من جزء الثيموسين 5، ويتكون من 28 حمضًا أمينيًا. تعتبر الغدة الصعترية عضوًا مهمًا في الجهاز المناعي، حيث تنتج مواد مختلفة تنظم وظيفة المناعة، والثيموسين هو واحد منها. ومن خلال الدراسة المتعمقة لوظائف الغدة الصعترية، أدرك الناس تدريجيًا أن المكونات النشطة الموجودة فيها قد تكون لها قيمة محتملة لعلاج الأمراض المختلفة.

ما هي آلية عمل TA1؟

التعديل المناعي: 

TA1 هو معدل الاستجابة البيولوجية الذي يمكنه تنشيط خلايا مختلفة في الجهاز المناعي. إنه ينظم بشكل أساسي وظيفة المناعة عن طريق تعزيز تمايز ونضج الخلايا التائية (Sjogren MH، 2004؛ Mao L، 2023). على وجه التحديد، قد يؤثر TA1 على الخلايا التوتية عن طريق تحفيز تمايزها أو تحويلها إلى خلايا تائية نشطة.

آلية مضادة للالتهابات: 

في علاج الالتهاب الرئوي الناجم عن كوفيد-19، يعمل TA1 على تسريع الشفاء من الالتهاب الرئوي من خلال آليته المضادة للالتهابات. يمكن أن يقلل من الاستجابة الالتهابية، ويعزز تخفيف الأعراض المرتبطة بالالتهاب الرئوي الناجم عن كوفيد-19 مثل الحمى والتعب، ويسهل امتصاص الإفرازات، ويسرع التعافي من الالتهاب الرئوي كوفيد-19 (وانغ زد، 2023).

كيف يحفز الثيمالفاسين موت الخلايا المبرمج للخلايا السرطانية في علاج السرطان؟

تعزيز نشاط الخلايا المناعية: 

الثيمالفاسين هو ثيموبيبتيد اصطناعي ذو نشاط عالي لتعزيز المناعة. يمكن أن يعزز تأثير قتل الخلايا المناعية على الخلايا السرطانية، وبالتالي يحفز بشكل غير مباشر موت الخلايا المبرمج للخلايا السرطانية. على سبيل المثال، في البيئة الدقيقة للورم، يمكن للثيمالفاسين تعزيز تمايز ونضج الخلايا التائية وتعزيز نشاط الخلايا التائية. باعتبارها جزءًا مهمًا من الجهاز المناعي، يمكن للخلايا التائية التعرف على الخلايا السرطانية ومهاجمتها، مما يؤدي إلى موت الخلايا المبرمج للخلايا السرطانية عن طريق إطلاق مواد سامة للخلايا ووسائل أخرى.

تنظيم الاستجابة المناعية: 

باعتباره مقويًا للمناعة، يستطيع الثيمالفاسين تنظيم الاستجابة المناعية والحث على موت الخلايا المبرمج للخلايا السرطانية. يمكن أن يعزز الاستجابة المناعية Th1. تفرز خلايا Th1 بشكل رئيسي السيتوكينات مثل IFN-γ، والتي يمكن أن تعمل بشكل مباشر على الخلايا السرطانية وتحفز موت الخلايا المبرمج. بالإضافة إلى ذلك، يمكن للثيمالفاسين أيضًا تنظيم وظائف الخلايا المناعية الأخرى، مثل تعزيز نشاط الخلايا القاتلة الطبيعية. يمكن للخلايا القاتلة الطبيعية أن تقتل الخلايا السرطانية مباشرة وتحفز أيضًا موت الخلايا المبرمج للخلايا السرطانية عن طريق إفراز السيتوكينات وطرق أخرى ^[1].

تحسين كبت المناعة أثناء العلاج المضاد للورم: 

أثناء عملية علاج الورم، غالبًا ما يعاني المرضى من كبت المناعة، مما سيؤثر على فعالية علاج الورم. يمكن للثيمالفاسين تحسين كبت المناعة الناتج أثناء العلاج المضاد للورم، وتعزيز قدرة الجهاز المناعي على مهاجمة الخلايا السرطانية، وبالتالي تحفيز موت الخلايا المبرمج للخلايا السرطانية. على سبيل المثال، أثناء العلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي، سوف يتضرر الجهاز المناعي للمريض إلى حد ما. يمكن أن يعزز الثيمالفاسين تعافي الخلايا المناعية وانتشارها، ويحسن وظيفة الجهاز المناعي، ويعزز تأثير القتل على الخلايا السرطانية.

يحتوي ثيموسين ألفا 1 على مجموعة واسعة من الأنشطة البيولوجية.

المصدر:مجلات ^[6]

ما هي استخدامات ثيمالفاسين؟

الالتهابات الفيروسية: 

نظرًا لتأثيره المناعي، غالبًا ما يستخدم TA1 لعلاج الالتهابات الفيروسية. على سبيل المثال، خلال جائحة كوفيد-19، أظهر فعالية سريرية جيدة في علاج الالتهاب الرئوي الناجم عن كوفيد-19. تظهر الأبحاث أن TA1 يمكن أن يمنع تطور عدوى كوفيد-19 الشائعة إلى التهاب رئوي حاد من خلال آليات الحماية المختلفة المعززة للمناعة والمضادة للالتهابات ^[2] . على وجه التحديد، بالنسبة للمرضى الذين عولجوا بـ TA1، تم تقصير مدة الإقامة في المستشفى بشكل ملحوظ، وكانت نسبة تخفيف الأعراض المرتبطة بالالتهاب الرئوي (مثل الحمى والتعب) أعلى بكثير من تلك الخاصة بالمجموعة الضابطة، وكانت منطقة الإفرازات الالتهابية التي أظهرها التصوير المقطعي أقل بكثير أيضًا من تلك الخاصة بالمجموعة الضابطة ^[2] . بالإضافة إلى ذلك، أظهر تحليل نموذج كوكس متعدد المتغيرات أن المرضى الذين استخدموا TA1 والمرضى الأصغر سنًا لديهم معدل تحويل سلبي أسرع بكثير لمستضدات كوفيد-19 ^[2] . أدى Tα1 (المكون الرئيسي لـ TA1) إلى زيادة عدد خلايا CD4+ T لدى المرضى الذين يعانون من دعم استنشاق الأكسجين منخفض التدفق عند خط الأساس بشكل أسرع من العلاج القياسي، وقد يلعب دورًا في علاج المرضى في المستشفى الذين يعانون من نقص الأكسجة ونقص اللمفاويات الناجم عن كوفيد-19 ^[3].

علاج التهاب الكبد: 

TA1 له أيضًا تأثير معين في علاج التهاب الكبد. يمكن استخدامه كعلاج وحيد لالتهاب الكبد B أو بالاشتراك مع الإنترفيرون α-2b لعلاج التهاب الكبد C. على وجه التحديد، وجدت دراسة أنه في علاج التهاب الكبد B، تم تقييم فعالية TA1 في أربع تجارب سريرية شملت 195 مريضًا. في إحدى الدراسات، كان 9 من أصل 17 مريضًا عولجوا بـ TA1 لديهم إزالة الحمض النووي لفيروس التهاب الكبد B (HBV) بعد ستة أشهر، مقارنة بـ 10 من أصل 16 مريضًا عولجوا بالإنترفيرون α-2b و4 من أصل 15 مريضًا في مجموعة المراقبة التاريخية.

العلاج المساعد: يستخدم TA1 أيضًا على نطاق واسع في علاج السرطان. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) وسرطان الكبد، في العلاج المساعد، يمكن أن يحسن TA1 بشكل كبير معدل البقاء الإجمالي (OS) (Mao L، 2023). بالنسبة للمرضى الذين يعانون من سرطان الرئة غير صغير الخلايا (NSCLC) المتقدم محليًا وغير القابل للاكتشاف، يمكن أن يقلل TA1 بشكل كبير من قلة اللمفاويات والالتهاب الرئوي الناجم عن العلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي، وهناك اتجاه لتحسين نظام التشغيل ^[4].

تعزيز المناعة ضد الأورام: 

تظهر الأدلة قبل السريرية أن TA1 قد يعكس استقطاب M2 الناجم عن نشاط الخلايا البلعمية عن طريق تنشيط محور TLR7/SHIP1، وتعزيز فعالية العلاج الكيميائي للسرطان، وتعزيز المناعة المضادة للورم عن طريق تحويل 'الأورام الباردة' إلى 'أورام ساخنة' (Mao L, 2023). بالإضافة إلى ذلك، TA1 له أيضًا تأثير وقائي في تقليل التهاب القولون الناجم عن مثبطات نقطة التفتيش المناعية (ICIs) وقد يعزز الفعالية السريرية لمثبطات نقطة التفتيش المناعية ^[4] . Tα1 كعلاج مساعد بعد استئصال سرطان الكبد قد يحسن تشخيص المرضى الذين يعانون من سرطان خلايا الكبد الصغيرة. في دراسة أترابية بأثر رجعي، تم تقسيم المرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الكبدية الصغيرة الذين خضعوا لاستئصال الكبد إلى مجموعتين، المجموعة أ (استئصال + Tα1) والمجموعة ب (استئصال فقط). بعد متابعة متوسطة قدرها 47.0 شهرًا، كانت معدلات البقاء الإجمالية لمدة 1 و3 و5 سنوات ومعدلات البقاء على قيد الحياة الخالية من التكرار للمرضى في المجموعة (أ) أعلى من تلك الموجودة في المجموعة (ب). أظهر التحليل متعدد المتغيرات أن Tα1 كان عاملًا تشخيصيًا مستقلاً لمعدل البقاء الإجمالي ومعدل البقاء على قيد الحياة بدون تكرار ^[5].

استعادة وظيفة المناعة وتعزيز اللقاح: 

يمكن استخدام TA1 لعلاج حالات ضعف المناعة والأورام الخبيثة وكمعزز لاستجابات اللقاح ^{[4، 6]} . يمكنه تنظيم جهاز المناعة وتعزيز وظيفة الخلايا التائية، وقد يكون له فوائد سريرية للأمراض ذات الوظيفة المناعية الضعيفة أو غير الفعالة مثل الالتهابات الحادة والمزمنة والسرطان وعدم الاستجابة للقاحات ^[4] . أثبتت الدراسات أنه في حالة الإنتان الشديد، ثبت أن TA1 يستعيد وظيفة المناعة ويساعد في تقليل معدل وفيات المرضى ^[4].

الوقاية من عدوى كوفيد-19 ومضاعفاته لدى المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى: 

يعتبر المرضى الذين يعانون من مرض الكلى في المرحلة النهائية (ESRD) والذين يتلقون غسيل الكلى (HD) معرضين بشكل خاص لعدوى SARS-CoV2 بسبب عوامل مثل كبر السن، وعبء الاعتلال المصاحب، وتعاطي المخدرات، والحاجة إلى زيارة عيادات غسيل الكلى بشكل متكرر. أظهرت الدراسات المبكرة أن TA1، كمساعد للقاح الأنفلونزا، يمكن أن يعزز استجابة الأجسام المضادة لدى كبار السن (بما في ذلك مرضى HD) للقاح الأنفلونزا ويقلل من عدوى الأنفلونزا. في الأيام الأولى لوباء كوفيد-19، توقع الباحثون أن إعطاء TA1 لمرضى HD يمكن أن يقلل من حدوث وشدة عدوى كوفيد-19. اعتبارًا من 1 يوليو 2022، تم تضمين 254 مريضًا من مرضى ESRD/HD من خمسة مراكز لغسيل الكلى في مدينة كانساس سيتي بولاية ميسوري في الدراسة، وتم تقسيم 194 مريضًا منهم عشوائيًا إلى المجموعة A (الحقن تحت الجلد لـ 1.6 ملغ TA1 مرتين في الأسبوع لمدة 8 أسابيع) والمجموعة B (مجموعة المراقبة، دون تلقي TA1) ^[7].

في الختام، باعتباره متعدد الببتيد مع وظائف مناعية فريدة من نوعها، أظهر TA1 تطبيقات محتملة في العديد من الجوانب في المجال الطبي. وفي علاج الالتهابات الفيروسية، له تأثير كبير على أمراض مثل التهاب الكبد B وCOVID-19. فهو لا يمكنه تسريع تخفيف الأعراض وتقليل الالتهاب فحسب، بل يمكنه أيضًا منع تطور المرض وتحسين معدل تعافي المرضى. فيما يتعلق بعلاج الورم، يمكن أن يحفز موت الخلايا المبرمج للخلايا السرطانية من خلال مسارات متعددة، ويعزز تأثير قتل الخلايا المناعية على الخلايا السرطانية، ويحسن الحالة المثبطة للمناعة، مما يظهر أداءً إيجابيًا في علاج أنواع مختلفة من السرطان مثل سرطان الرئة وسرطان الكبد.

عن المؤلف

تم بحث جميع المواد المذكورة أعلاه وتحريرها وتجميعها بواسطة Cocer Peptides.

مؤلف المجلة العلمية

وانغ زي هو باحث يتمتع بخلفية أكاديمية متنوعة وخبرة تعاونية واسعة النطاق في مؤسسات متعددة. تشمل اهتماماتهم البحثية مجالات متعددة التخصصات مثل الهندسة والتحليل الطيفي والكيمياء وطب الأسنان وجراحة الفم والطب والفيزياء. انضم وانغ زي إلى منظمات وجامعات بارزة، بما في ذلك جامعة الأكاديمية الصينية للعلوم (CAS)، وجامعة يونان، وجامعة بكين، وجامعة هونان الزراعية، وجامعة شنغهاي جياو تونغ، وغيرها الكثير. يعكس عملهم تركيزًا قويًا على الابتكار والتعاون، لا سيما في المجالات المتعلقة بالهندسة الإلكترونية الضوئية الصناعية الخفيفة والتطبيقات الطبية وعلوم المواد المتقدمة. من خلال الشراكات مع مؤسسات مثل مركز أبحاث مقاطعة جيانغسو للهندسة والتكنولوجيا الإلكترونية الضوئية الصناعية الخفيفة والجامعة الطبية العسكرية للقوات الجوية، ساهم وانغ زي في التقدم النظري والتطبيقات العملية في مجالات خبرتهم. تم إدراج Wang Z في مرجع الاقتباس [2].

▎ الاستشهادات ذات الصلة

[1] سجوجرن م. ثيمالفاسين: مقوي لجهاز المناعة لعلاج أمراض الكبد.[ي]. مجلة أمراض الجهاز الهضمي والكبد، 2004،19 ملحق 6:S69-S72. دوى:10.1111/j.1440-1746.2004.03635.x

[2] وانغ زد، وانغ سي، فاي إكس، وآخرون. يعمل العلاج بالثيمالفاسين على تسريع إعادة تأهيل الالتهاب الرئوي الناتج عن كوفيد-19 من خلال آليات مضادة للالتهابات[J]. الالتهاب الرئوي، 2023،15(1).DOI:10.1186/s41479-023-00116-6.

[3] شحادة ف، بينيتيز جي، ميلونا إي كيه، وآخرون. تجربة تجريبية للثيمالفاسين (Thymosin-α-1) لعلاج المرضى في المستشفى الذين يعانون من نقص الأكسجة ونقص اللمفاويات بسبب عدوى فيروس كورونا 2019 [J]. مجلة الأمراض المعدية، 2023,227(2):226-235.DOI:10.1093/infdis/jiac362.

[4] ماو إل. ثيموسين ألفا 1-إعادة تصور تطبيقاته الأوسع في عصر الأورام المناعية[J]. علم الأدوية المناعي الدولي، 2023،117.DOI:10.1016/j.intimp.2023.109952.

[5] هي سي، بنغ دبليو، لي سي، وآخرون. الثيمالفاسين، علاج مساعد واعد في سرطان الخلايا الكبدية الصغيرة بعد استئصال الكبد [J]. الطب، 2017،96(16).DOI:10.1097/MD.0000000000006606.

[6] دوميناري أ، هاثاواي الثالث د، بانداف ك، وآخرون. ثيموسين ألفا 1: مراجعة شاملة للأدبيات. [J]. المجلة العالمية لعلم الفيروسات، 2020،9(5):67-78.DOI:10.5501/wjv.v9.i5.67.

[7] توثيل سي دبليو، عوض أ، باريجون إم، وآخرون. تجربة تجريبية لـ Thymalfasin (Ta1) للوقاية من عدوى ومراضة كوفيد-19 لدى مرضى غسيل الكلى: تقرير أولي [J]. علم الأدوية المناعي الدولي، 2023،117.DOI:10.1016/j.intimp.2023.109950.

جميع المقالات ومعلومات المنتج المقدمة على هذا الموقع مخصصة فقط لنشر المعلومات والأغراض التعليمية.  

المنتجات المقدمة على هذا الموقع مخصصة حصريًا للأبحاث المختبرية. يتم إجراء الأبحاث في المختبر (باللاتينية: *in glass*، وتعني في الأواني الزجاجية) خارج جسم الإنسان. هذه المنتجات ليست أدوية، ولم تتم الموافقة عليها من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، ويجب عدم استخدامها لمنع أو علاج أو علاج أي حالة طبية أو مرض أو اعتلال. ويمنع القانون منعاً باتاً إدخال هذه المنتجات إلى جسم الإنسان أو الحيوان بأي شكل من الأشكال.