TA1 10 მგ

▎ TA1 სტრუქტურა

წყარო: PubChem

თანმიმდევრობა: SDAAVDTSSEITTKDLKEKKEVVEEAEN მოლეკულური ფორმულა: C 129H 215N 33O55 მოლეკულური წონა: 3108.3 გ/მოლ CAS ნომერი: 62304-98-7 PubChem CID: 16130571 სინონიმები: თიმალფასინი; ზადაქსინი

▎ TA1 კვლევა

რა არის TA1?

TA1 არის პოლიპეპტიდი, რომელიც შედგება 28 ამინომჟავისგან. ის ბუნებრივად არსებობს თიმუსში და გადამწყვეტ როლს თამაშობს T უჯრედების მომწიფებასა და დიფერენციაციის პროცესში.

როგორია TA1-ის კვლევის საფუძველი?

TA1 არის ბიოაქტიური პოლიპეპტიდი, იზოლირებული და გაწმენდილი თიმოსინის მე-5 ფრაქციისგან, რომელიც შედგება 28 ამინომჟავისგან. თიმუსი იმუნური სისტემის მნიშვნელოვანი ორგანოა, რომელიც გამოიმუშავებს სხვადასხვა ნივთიერებებს, რომლებიც არეგულირებს იმუნურ ფუნქციას და თიმოსინი ერთ-ერთი მათგანია. თიმუსის ფუნქციების სიღრმისეული შესწავლით, ადამიანებმა თანდათან გააცნობიერეს, რომ მასში შემავალ აქტიურ კომპონენტებს შეიძლება ჰქონდეთ პოტენციური მნიშვნელობა სხვადასხვა დაავადების სამკურნალოდ.

როგორია TA1-ის მოქმედების მექანიზმი?

იმუნომოდულაცია: 

TA1 არის ბიოლოგიური პასუხის მოდიფიკატორი, რომელსაც შეუძლია გაააქტიუროს სხვადასხვა უჯრედები იმუნურ სისტემაში. ის ძირითადად არეგულირებს იმუნურ ფუნქციას T უჯრედების დიფერენციაციისა და მომწიფების გაძლიერებით (Sjogren MH, 2004; Mao L, 2023). კონკრეტულად, TA1 შეიძლება გავლენა იქონიოს თიმოციტებზე მათი დიფერენციაციის სტიმულირებით ან აქტიურ T უჯრედებად გარდაქმნით.

ანთების საწინააღმდეგო მექანიზმი: 

COVID-19 პნევმონიის მკურნალობისას TA1 აჩქარებს გამოჯანმრთელებას პნევმონიისგან მისი ანთების საწინააღმდეგო მექანიზმის მეშვეობით. მას შეუძლია შეამციროს ანთებითი რეაქცია, ხელი შეუწყოს COVID-19 პნევმონიასთან დაკავშირებული სიმპტომების შემსუბუქებას, როგორიცაა ცხელება და დაღლილობა, გააადვილოს ექსუდატის შეწოვა და დააჩქაროს გამოჯანმრთელება COVID-19 პნევმონიისგან (Wang Z, 2023).

როგორ იწვევს თიმალფასინი სიმსივნური უჯრედების აპოპტოზს კიბოს მკურნალობაში?

იმუნური უჯრედების აქტივობის გაძლიერება: 

თიმალფასინი არის სინთეზური თიმოპეპტიდი მაღალი იმუნიტეტის გამაძლიერებელი აქტივობით. მას შეუძლია გააძლიეროს იმუნური უჯრედების მკვლელობის ეფექტი სიმსივნურ უჯრედებზე, რითაც ირიბად იწვევს სიმსივნური უჯრედების აპოპტოზს. მაგალითად, სიმსივნის მიკროგარემოში თიმალფასინს შეუძლია ხელი შეუწყოს T უჯრედების დიფერენციაციას და მომწიფებას და გააძლიეროს T უჯრედების აქტივობა. როგორც იმუნური სისტემის მნიშვნელოვანი ნაწილი, T უჯრედებს შეუძლიათ ამოიცნონ და შეუტიონ სიმსივნურ უჯრედებს, რაც იწვევს სიმსივნური უჯრედების აპოპტოზს ციტოტოქსიური ნივთიერებების და სხვა საშუალებების გამოთავისუფლებით.

იმუნური პასუხის რეგულირება: 

როგორც იმუნოპოტენტიატორს, თიმალფასინს შეუძლია იმუნური პასუხის რეგულირება და სიმსივნური უჯრედების აპოპტოზის ინდუქცია. მას შეუძლია გააძლიეროს Th1 იმუნური პასუხი. Th1 უჯრედები ძირითადად გამოყოფენ ციტოკინებს, როგორიცაა IFN-γ, რომელსაც შეუძლია პირდაპირ იმოქმედოს სიმსივნურ უჯრედებზე და გამოიწვიოს მათი აპოპტოზი. გარდა ამისა, თიმალფასინს შეუძლია ასევე დაარეგულიროს სხვა იმუნური უჯრედების ფუნქციები, როგორიცაა NK უჯრედების აქტივობის გაძლიერება. NK უჯრედებს შეუძლიათ უშუალოდ მოკლან სიმსივნური უჯრედები და ასევე გამოიწვიონ სიმსივნური უჯრედების აპოპტოზი ციტოკინების სეკრეციით და სხვა მეთოდებით ^[1].

იმუნოსუპრესიის გაუმჯობესება სიმსივნის საწინააღმდეგო მკურნალობის დროს: 

სიმსივნის მკურნალობის პროცესში პაციენტები ხშირად განიცდიან იმუნოსუპრესიას, რაც გავლენას მოახდენს სიმსივნის მკურნალობის ეფექტურობაზე. თიმალფასინს შეუძლია გააუმჯობესოს იმუნოსუპრესია, რომელიც წარმოიქმნება სიმსივნის საწინააღმდეგო მკურნალობის დროს, აძლიერებს იმუნური სისტემის უნარს, შეუტიოს სიმსივნურ უჯრედებს და ამით გამოიწვიოს სიმსივნური უჯრედების აპოპტოზი. მაგალითად, ქიმიოთერაპიის ან რადიოთერაპიის დროს, პაციენტის იმუნური სისტემა გარკვეულწილად დაზიანდება. თიმალფასინს შეუძლია ხელი შეუწყოს იმუნური უჯრედების აღდგენას და გამრავლებას, გააუმჯობესოს იმუნური სისტემის ფუნქცია და გააძლიეროს მკვლელობის ეფექტი სიმსივნურ უჯრედებზე.

თიმოსინ ალფა 1-ს აქვს ბიოლოგიური აქტივობის ფართო სპექტრი.

წყარო:PubMed ^[6]

რა არის თიმალფასინის გამოყენება?

ვირუსული ინფექციები: 

იმუნომოდულატორული ეფექტის გამო, TA1 ხშირად გამოიყენება ვირუსული ინფექციების სამკურნალოდ. მაგალითად, COVID-19 პანდემიის დროს, მან აჩვენა კარგი კლინიკური ეფექტურობა COVID-19 პნევმონიის მკურნალობაში. კვლევა აჩვენებს, რომ TA1-ს შეუძლია თავიდან აიცილოს საერთო COVID-19 ინფექციების პროგრესირება მძიმე პნევმონიამდე სხვადასხვა იმუნიტეტის გამაძლიერებელი და ანთების საწინააღმდეგო დაცვის მექანიზმების მეშვეობით ^[2] . კონკრეტულად, პაციენტებისთვის, რომლებიც მკურნალობდნენ TA1-ით, საავადმყოფოში ყოფნა მნიშვნელოვნად შემცირდა, პნევმონიასთან დაკავშირებული სიმპტომების შემსუბუქების წილი (როგორიცაა ცხელება და დაღლილობა) მნიშვნელოვნად მაღალი იყო, ვიდრე საკონტროლო ჯგუფისა და ანთებითი ექსუდაციის არე, რომელიც ნაჩვენები იყო CT-ით, ასევე მნიშვნელოვნად დაბალი იყო, ვიდრე საკონტროლო ჯგუფისას ^[2] . გარდა ამისა, მრავალვარიანტული კოქსის მოდელის ანალიზმა აჩვენა, რომ პაციენტებს, რომლებიც იყენებდნენ TA1-ს და ახალგაზრდა პაციენტებს ჰქონდათ COVID-19 ანტიგენების მნიშვნელოვნად უფრო სწრაფი უარყოფითი კონვერტაციის მაჩვენებელი ^[2] . Tα1 (TA1-ის მთავარი კომპონენტი) ზრდიდა CD4+ T უჯრედების რაოდენობას პაციენტებში დაბალი დინების ჟანგბადის ინჰალაციის მხარდაჭერით საწყის ეტაპზე უფრო სწრაფად, ვიდრე სტანდარტული მკურნალობა და შესაძლოა როლი შეასრულოს ჰოსპიტალიზებული პაციენტების მკურნალობაში ჰიპოქსემიითა და ლიმფოპენიით გამოწვეული COVID-19-ით ^[3].

ჰეპატიტის მკურნალობა: 

TA1 ასევე აქვს გარკვეული ეფექტი ჰეპატიტის მკურნალობაში. ის შეიძლება გამოყენებულ იქნას როგორც B ჰეპატიტის მონოთერაპია ან ინტერფერონ α-2b-სთან კომბინაციაში C ჰეპატიტის სამკურნალოდ. კერძოდ, კვლევამ აჩვენა, რომ B ჰეპატიტის მკურნალობისას TA1-ის ეფექტურობა შეფასდა ოთხ კლინიკურ კვლევაში, რომელშიც 195 პაციენტი მონაწილეობდა. ერთ-ერთ კვლევაში, 17 პაციენტიდან 9-ს, რომლებიც მკურნალობდნენ TA1-ით, ჰქონდა B ჰეპატიტის ვირუსის (HBV) დნმ კლირენსი ექვს თვეში, შედარებით 16 პაციენტიდან 10-ს, რომლებიც მკურნალობდნენ ინტერფერონ α-2b-ით და 4-ს 15 პაციენტიდან ისტორიულ საკონტროლო ჯგუფში.

დამხმარე მკურნალობა: TA1 ასევე ფართოდ გამოიყენება კიბოს მკურნალობაში. პაციენტებისთვის, რომლებსაც აქვთ რეზექტირებადი არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბო (NSCLC) და ღვიძლის კიბო, ადიუვანტურ მკურნალობაში, TA1-ს შეუძლია მნიშვნელოვნად გააუმჯობესოს გადარჩენის საერთო მაჩვენებელი (OS) (Mao L, 2023). ადგილობრივად განვითარებული არარეზექტირებადი NSCLC-ის მქონე პაციენტებისთვის TA1-ს შეუძლია მნიშვნელოვნად შეამციროს ლიმფოპენია და პნევმონია, რომელიც გამოწვეულია რადიოთერაპიისა და ქიმიოთერაპიით, და არსებობს OS-ის გაუმჯობესების ტენდენცია ^[4].

სიმსივნის საწინააღმდეგო იმუნიტეტის გაძლიერება: 

პრეკლინიკური მტკიცებულებები აჩვენებს, რომ TA1-ს შეუძლია შეცვალოს მაკროფაგების ეფეროციტოზით გამოწვეული M2 პოლარიზაცია TLR7/SHIP1 ღერძის გააქტიურებით, გააძლიეროს კიბოს ქიმიოთერაპიის ეფექტურობა და გააძლიეროს სიმსივნის საწინააღმდეგო იმუნიტეტი 'ცივი სიმსივნეების' გარდაქმნით 'ცხელ სიმსივნედ' (Mao L,). გარდა ამისა, TA1-ს ასევე აქვს დამცავი ეფექტი იმუნური გამშვები პუნქტის ინჰიბიტორებით (ICI) გამოწვეული კოლიტის შესამცირებლად და შეიძლება გააძლიეროს ICI-ების კლინიკური ეფექტურობა ^[4] . Tα1, როგორც დამხმარე მკურნალობა ღვიძლის კიბოს რეზექციის შემდეგ, შეიძლება გააუმჯობესოს მცირე ჰეპატოცელულარული კარცინომის მქონე პაციენტების პროგნოზი. რეტროსპექტულ კოჰორტ კვლევაში, პაციენტები მცირე ჰეპატოცელულარული კარცინომის მქონე პაციენტებში, რომლებსაც ჩაუტარდათ ღვიძლის რეზექცია, დაიყვნენ ორ ჯგუფად, A (რეზექცია + Tα1) და B ჯგუფად (მხოლოდ რეზექცია). 47.0 თვის მედიანური დაკვირვების შემდეგ, 1-, 3- და 5-წლიანი გადარჩენის საერთო მაჩვენებლები და პაციენტების რეციდივის გარეშე გადარჩენის მაჩვენებლები A ჯგუფში უფრო მაღალი იყო, ვიდრე B ჯგუფში. მრავალვარიანტულმა ანალიზმა აჩვენა, რომ Tα1 იყო დამოუკიდებელი პროგნოზული ფაქტორი საერთო გადარჩენის სიხშირისა და რეციდივის გარეშე ^[5].

იმუნური ფუნქციის აღდგენა და ვაქცინის გაძლიერება: 

TA1 შეიძლება გამოყენებულ იქნას იმუნოკომპრომეტირებული მდგომარეობებისა და ავთვისებიანი სიმსივნეების სამკურნალოდ და როგორც ვაქცინის პასუხების გამაძლიერებელი ^{[4, 6]} . მას შეუძლია დაარეგულიროს იმუნური სისტემა და გააძლიეროს T უჯრედების ფუნქცია და შეიძლება ჰქონდეს კლინიკური სარგებელი დაქვეითებული ან არაეფექტური იმუნური ფუნქციის მქონე დაავადებებისთვის, როგორიცაა მწვავე და ქრონიკული ინფექციები, კიბო და ვაქცინის უპასუხო რეაქცია ^[4] . კვლევებმა დაამტკიცა, რომ მძიმე სეფსისის დროს, TA1 აღადგენს იმუნურ ფუნქციას და ხელს უწყობს პაციენტების სიკვდილიანობის შემცირებას ^[4].

თირკმელების დიალიზის ქვეშ მყოფ პაციენტებში COVID-19 ინფექციების და გართულებების პრევენცია: 

პაციენტები თირკმელების დაავადების ბოლო სტადიით, რომლებიც იღებენ ჰემოდიალიზს (HD) განიხილება განსაკუთრებით დაუცველად SARS-CoV2 ინფექციის მიმართ ისეთი ფაქტორების გამო, როგორიცაა ხანდაზმული ასაკი, თანმხლები დაავადებები, ნარკოტიკების მოხმარება და დიალიზის კლინიკებში ხშირი ვიზიტის საჭიროება. ადრეულმა კვლევებმა აჩვენა, რომ TA1, როგორც გრიპის ვაქცინის დამხმარე საშუალება, შეუძლია გააძლიეროს ხანდაზმული მოსახლეობის (მათ შორის HD პაციენტების) ანტისხეულების რეაქცია გრიპის ვაქცინაზე და შეამციროს გრიპის ინფექციები. COVID-19 პანდემიის პირველ დღეებში, მკვლევარებმა ივარაუდეს, რომ TA1-ის ადმინისტრირებას HD პაციენტებში შეუძლია შეამციროს COVID-19 ინფექციების სიხშირე და სიმძიმე. 2022 წლის 1 ივლისის მდგომარეობით, კვლევაში ჩართული იყო 254 ESRD/HD პაციენტი ხუთი დიალიზის ცენტრიდან კანზას სიტიში, მისური, რომელთაგან 194 პაციენტი შემთხვევით დაიყო A ჯგუფად (კანქვეშა ინექცია 1.6 მგ TA1 კვირაში ორჯერ 8 კვირის განმავლობაში) და B ჯგუფში (საკონტროლო 1 ჯგუფი, TA-ს მიღების გარეშე) ^[7].

დასასრულს, როგორც პოლიპეპტიდს უნიკალური იმუნომოდულატორული ფუნქციებით, TA1-მა აჩვენა პოტენციური გამოყენება მრავალ ასპექტში სამედიცინო სფეროში. ვირუსული ინფექციების მკურნალობისას მას მნიშვნელოვანი გავლენა აქვს ისეთ დაავადებებზე, როგორიცაა B ჰეპატიტი და COVID-19. მას შეუძლია არა მხოლოდ დააჩქაროს სიმპტომების შემსუბუქება და შეამციროს ანთება, არამედ თავიდან აიცილოს დაავადების პროგრესირება და გააუმჯობესოს პაციენტების გამოჯანმრთელების მაჩვენებელი. სიმსივნის მკურნალობის თვალსაზრისით, მას შეუძლია გამოიწვიოს სიმსივნური უჯრედების აპოპტოზი მრავალი გზით, გააძლიეროს იმუნური უჯრედების მკვლელობის ეფექტი სიმსივნურ უჯრედებზე და გააუმჯობესოს იმუნოსუპრესიული მდგომარეობა.

ავტორის შესახებ

ზემოაღნიშნული მასალები ყველა გამოკვლეულია, რედაქტირებულია და შედგენილია Cocer Peptides-ის მიერ.

სამეცნიერო ჟურნალის ავტორი

Wang Z არის მკვლევარი, რომელსაც აქვს მრავალფეროვანი აკადემიური გამოცდილება და ფართო თანამშრომლობის გამოცდილება მრავალ ინსტიტუტში. მათი კვლევითი ინტერესები მოიცავს ინტერდისციპლინურ სფეროებს, როგორიცაა ინჟინერია, სპექტროსკოპია, ქიმია, სტომატოლოგია, ორალური ქირურგია და მედიცინა და ფიზიკა. Wang Z იყო ასოცირებული ცნობილ ორგანიზაციებთან და უნივერსიტეტებთან, მათ შორის ჩინეთის მეცნიერებათა აკადემიის უნივერსიტეტთან (CAS), იუნანის უნივერსიტეტთან, პეკინის უნივერსიტეტთან, ჰუნანის სასოფლო-სამეურნეო უნივერსიტეტთან, შანხაის ჯიაო ტონგის უნივერსიტეტთან და ბევრ სხვასთან. მათი ნამუშევარი ასახავს ძლიერ ყურადღებას ინოვაციებსა და თანამშრომლობაზე, განსაკუთრებით ისეთ სფეროებში, რომლებიც დაკავშირებულია მსუბუქ ინდუსტრიულ ოპტოელექტრონულ ინჟინერიასთან, სამედიცინო აპლიკაციებთან და მოწინავე მასალების მეცნიერებასთან. პარტნიორობით ისეთ ინსტიტუტებთან, როგორიცაა ძიანგსუს პროვინციული კვლევითი ცენტრი მსუბუქი სამრეწველო ოპტოელექტრონული ინჟინერიისა და ტექნოლოგიებისა და საჰაერო ძალების სამხედრო სამედიცინო უნივერსიტეტის, Wang Z-მა თავისი წვლილი შეიტანა როგორც თეორიულ წინსვლაში, ასევე პრაქტიკულ გამოყენებაში მათი ექსპერტიზის სფეროებში. Wang Z ჩამოთვლილია ციტატაში [2].

▎ შესაბამისი ციტატები

[1] Sjogren M H. Thymalfasin: იმუნური სისტემის გამაძლიერებელი ღვიძლის დაავადების სამკურნალოდ.[J]. გასტროენტეროლოგიის და ჰეპატოლოგიის ჟურნალი, 2004,19 Suppl 6:S69-S72. DOI:10.1111/j.1440-1746.2004.03635.x

[2] Wang Z, Wang C, Fei X და სხვ. თიმალფაზინით თერაპია აჩქარებს COVID-19 პნევმონიის რეაბილიტაციას ანთების საწინააღმდეგო მექანიზმების მეშვეობით [J]. პნევმონია, 2023,15(1).DOI:10.1186/s41479-023-00116-6.

[3] Shehadeh F, Benitez G, Mylona EK, et al. თიმალფასინის (თიმოსინ-α-1) საპილოტე ტესტირება ჰოსპიტალიზებული პაციენტების სამკურნალოდ ჰიპოქსემიით და ლიმფოციტოპენიით, 2019 წლის კორონავირუსული დაავადების გამო ინფექციით[J]. ინფექციური დაავადებების ჟურნალი, 2023,227(2):226-235.DOI:10.1093/infdis/jiac362.

[4] Mao L. Thymosin alpha 1-ხელახლა წარმოიდგინეთ მისი ფართო გამოყენება იმუნო-ონკოლოგიური ეპოქაში[J]. საერთაშორისო იმუნოფარმაკოლოგია, 2023,117.DOI:10.1016/j.intimp.2023.109952.

[5] He C, Peng W, Li C, et al. თიმალფასინი, პერსპექტიული დამხმარე თერაპია მცირე ჰეპატოცელულარული კარცინომის დროს ღვიძლის რეზექციის შემდეგ [J]. მედიცინა, 2017,96(16).DOI:10.1097/MD.00000000000006606.

[6] Dominari A, Hathaway Iii D, Pandav K, et al. Thymosin alpha 1: ლიტერატურის ყოვლისმომცველი მიმოხილვა.[J]. World Journal of Virology, 2020, 9(5):67-78.DOI:10.5501/wjv.v9.i5.67.

[7] Tuthill CW, Awad A, Parrigon M, et al. თიმალფასინის (Ta1) საპილოტე ტესტირება კოვიდ-19 ინფექციისა და ავადობის თავიდან ასაცილებლად თირკმლის დიალიზის მქონე პაციენტებში: წინასწარი მოხსენება[J]. საერთაშორისო იმუნოფარმაკოლოგია, 2023,117.DOI:10.1016/j.intimp.2023.109950.

ამ ვებსაიტზე მოწოდებული ყველა სტატია და პროდუქტის ინფორმაცია განკუთვნილია მხოლოდ ინფორმაციის გავრცელებისა და საგანმანათლებლო მიზნებისთვის.  

ამ ვებგვერდზე მოცემული პროდუქტები განკუთვნილია ექსკლუზიურად ინ ვიტრო კვლევისთვის. ინ ვიტრო კვლევა (ლათ. *in glass*, რაც ნიშნავს მინის ჭურჭელში) ტარდება ადამიანის სხეულის გარეთ. ეს პროდუქტები არ არის ფარმაცევტული პროდუქტი, არ არის დამტკიცებული აშშ-ს სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციის (FDA) მიერ და არ უნდა იქნას გამოყენებული რაიმე სამედიცინო მდგომარეობის, დაავადების ან დაავადების თავიდან ასაცილებლად, სამკურნალოდ ან განკურნებისთვის. კანონით კატეგორიულად აკრძალულია ამ პროდუქტების ნებისმიერი სახით ადამიანის ან ცხოველის ორგანიზმში შეტანა.