|
1 komplekti (10 flakoni)
| Daudzums: | |
|---|---|
▎ TA1 struktūra
Avots: PubChem |
Secība: SDAAVDTSSEITTKDLKEKKEVVEEAEN Molekulārā formula: C 129H 215N 33O55 Molekulmasa: 3108,3 g/mol CAS numurs: 62304-98-7 PubChem CID: 16130571 Sinonīmi: Timalfazīns； Zadaxin |
▎ TA1 pētījums
Kas ir TA1?
TA1 ir polipeptīds, kas sastāv no 28 aminoskābēm. Tas dabiski pastāv aizkrūts dziedzerī, un tam ir izšķiroša nozīme T šūnu nobriešanas un diferenciācijas procesā.
Kāds ir TA1 izpētes fons?
TA1 ir bioaktīvs polipeptīds, kas izolēts un attīrīts no 5. timozīna frakcijas, kas sastāv no 28 aminoskābēm. Aizkrūts dziedzeris ir svarīgs imūnsistēmas orgāns, kas ražo dažādas vielas, kas regulē imūno darbību, un timozīns ir viens no tiem. Padziļināti pētot aizkrūts dziedzera funkcijas, cilvēki pamazām ir sapratuši, ka tajā esošajām aktīvajām sastāvdaļām var būt potenciāla vērtība dažādu slimību ārstēšanā.
Kāds ir TA1 darbības mehānisms?
Imūnmodulācija:
TA1 ir bioloģiskās atbildes modifikators, kas var aktivizēt dažādas imūnsistēmas šūnas. Tas galvenokārt regulē imūno funkciju, uzlabojot T šūnu diferenciāciju un nobriešanu (Sjogren MH, 2004; Mao L, 2023). Konkrēti, TA1 var ietekmēt timocītus, stimulējot to diferenciāciju vai pārveidojot tos aktīvās T šūnās.
Pretiekaisuma mehānisms:
Ārstējot COVID-19 pneimoniju, TA1 paātrina atveseļošanos no pneimonijas, izmantojot savu pretiekaisuma mehānismu. Tas var samazināt iekaisuma reakciju, veicināt ar COVID-19 pneimoniju saistīto simptomu, piemēram, drudža un noguruma, atvieglošanu, atvieglot eksudāta uzsūkšanos un paātrināt atveseļošanos no COVID-19 pneimonijas (Wang Z, 2023).
Kā Thymalfasin inducē audzēja šūnu apoptozi vēža ārstēšanā?
Imūnās šūnu aktivitātes uzlabošana:
Timalfazīns ir sintētisks timopeptīds ar augstu imunitāti uzlabojošu aktivitāti. Tas var pastiprināt imūno šūnu nogalinošo iedarbību uz audzēja šūnām, tādējādi netieši izraisot audzēja šūnu apoptozi. Piemēram, audzēja mikrovidē timalfazīns var veicināt T šūnu diferenciāciju un nobriešanu un uzlabot T šūnu aktivitāti. Kā svarīga imūnsistēmas sastāvdaļa T šūnas var atpazīt un uzbrukt audzēja šūnām, izraisot audzēja šūnu apoptozi, atbrīvojot citotoksiskas vielas un citus līdzekļus.
Imūnās atbildes regulēšana:
Kā imunopotenciators, timalfazīns var regulēt imūnreakciju un izraisīt audzēja šūnu apoptozi. Tas var uzlabot Th1 imūnreakciju. Th1 šūnas galvenokārt izdala citokīnus, piemēram, IFN-γ, kas var tieši iedarboties uz audzēja šūnām un izraisīt to apoptozi. Turklāt timalfazīns var regulēt arī citu imūno šūnu funkcijas, piemēram, uzlabot NK šūnu aktivitāti. NK šūnas var tieši nogalināt audzēja šūnas un arī izraisīt audzēja šūnu apoptozi, izdalot citokīnus un citas metodes [1].
Imūnsupresijas uzlabošana pretvēža ārstēšanas laikā:
Audzēju ārstēšanas procesā pacientiem bieži rodas imūnsupresija, kas ietekmēs audzēja ārstēšanas efektivitāti. Timalfazīns var uzlabot imūnsupresiju, kas rodas pretaudzēju ārstēšanas laikā, uzlabot imūnsistēmas spēju uzbrukt audzēja šūnām un tādējādi izraisīt audzēja šūnu apoptozi. Piemēram, ķīmijterapijas vai staru terapijas laikā zināmā mērā tiks bojāta pacienta imūnsistēma. Timalfazīns var veicināt imūno šūnu atjaunošanos un proliferāciju, uzlabot imūnsistēmas darbību un uzlabot audzēja šūnu nogalināšanas efektu.
Timozīnam alfa 1 ir plašs bioloģisko aktivitāšu klāsts.
Avots: PubMed [6]
Kādi ir Thymalfasin pielietojumi?
Vīrusu infekcijas:
Pateicoties tā imūnmodulējošajai iedarbībai, TA1 bieži lieto vīrusu infekciju ārstēšanai. Piemēram, COVID-19 pandēmijas laikā tas ir pierādījis labu klīnisko efektivitāti COVID-19 pneimonijas ārstēšanā. Pētījumi liecina, ka TA1 var novērst parasto COVID-19 infekciju progresēšanu līdz smagai pneimonijai, izmantojot dažādus imunitāti uzlabojošus un pretiekaisuma aizsardzības mehānismus [2] . Konkrēti, pacientiem, kuri tika ārstēti ar TA1, slimnīcas uzturēšanās laiks tika ievērojami saīsināts, ar pneimoniju saistītu simptomu (piemēram, drudža un noguruma) mazināšanas īpatsvars bija ievērojami augstāks nekā kontroles grupā, un CT uzrādītā iekaisuma eksudācijas zona arī bija ievērojami zemāka nekā kontroles grupā [2] . Turklāt daudzfaktoru Koksa modeļa analīze parādīja, ka pacientiem, kuri lietoja TA1, un jaunākiem pacientiem bija ievērojami ātrāks COVID-19 antigēnu negatīvās konversijas līmenis [2] . Tα1 (TA1 galvenā sastāvdaļa) palielināja CD4+ T šūnu skaitu pacientiem ar zemas plūsmas skābekļa inhalācijas atbalstu sākotnējā līmenī ātrāk nekā standarta ārstēšana, un tam var būt nozīme hospitalizētu pacientu ārstēšanā ar COVID-19 izraisītu hipoksēmiju un limfopēniju [3].
Hepatīta ārstēšana:
TA1 ir arī noteikta ietekme hepatīta ārstēšanā. To var izmantot kā monoterapiju B hepatīta ārstēšanai vai kombinācijā ar interferonu α-2b C hepatīta ārstēšanai. Konkrēti, pētījumā atklājās, ka B hepatīta ārstēšanā TA1 efektivitāte tika novērtēta četros klīniskos pētījumos, kuros piedalījās 195 pacienti. Vienā no pētījumiem 9 no 17 pacientiem, kuri tika ārstēti ar TA1, pēc sešiem mēnešiem bija B hepatīta vīrusa (HBV) DNS klīrenss, salīdzinot ar 10 no 16 pacientiem, kas tika ārstēti ar interferonu α-2b, un 4 no 15 pacientiem vēsturiskajā kontroles grupā.
Adjuvanta ārstēšana: TA1 plaši izmanto arī vēža ārstēšanā. Pacientiem ar rezekējamu nesīkšūnu plaušu vēzi (NSCLC) un aknu vēzi adjuvanta ārstēšanā TA1 var ievērojami uzlabot kopējo dzīvildzes līmeni (OS) (Mao L, 2023). Pacientiem ar lokāli progresējošu neoperējamu NSŠPV TA1 var ievērojami samazināt limfopēniju un pneimoniju, ko izraisa staru terapija un ķīmijterapija, un ir tendence uzlabot OS [4].
Pretvēža imunitātes stiprināšana:
Preklīniskie pierādījumi liecina, ka TA1 var mainīt M2 polarizāciju, ko izraisa makrofāgu eferocitoze, aktivizējot TLR7/SHIP1 asi, uzlabo vēža ķīmijterapijas efektivitāti un uzlabo pretvēža imunitāti, pārveidojot 'aukstos audzējus' par 'karstajiem audzējiem' (Mao2 L). Turklāt TA1 ir arī aizsargājoša iedarbība, samazinot kolītu, ko izraisa imūnās kontrolpunkta inhibitori (ICI), un tas var uzlabot ICI klīnisko efektivitāti [4] . Tα1 kā adjuvanta ārstēšana pēc aknu vēža rezekcijas var uzlabot pacientu ar mazu hepatocelulāru karcinomu prognozi. Retrospektīvā kohortas pētījumā pacienti ar mazu hepatocelulāru karcinomu, kuriem tika veikta aknu rezekcija, tika sadalīti divās grupās – A grupā (rezekcija + Tα1) un B grupā (tikai rezekcija). Pēc vidēji 47,0 mēnešu novērošanas A grupas pacientu 1, 3 un 5 gadu kopējās dzīvildzes rādītāji un dzīvildze bez recidīviem bija augstāki nekā B grupas pacientu rādītāji. Daudzfaktoru analīze parādīja, ka Tα1 bija neatkarīgs prognostiskais faktors attiecībā uz kopējo dzīvildzi un dzīvildzi bez recidīviem [5].
Imūnās funkcijas atjaunošana un vakcīnas uzlabošana:
TA1 var izmantot imūnkompromitētu stāvokļu un ļaundabīgu audzēju ārstēšanai un kā vakcīnas atbildes pastiprinātāju [4, 6] . Tas var regulēt imūnsistēmu un uzlabot T šūnu darbību, un tam var būt klīnisks ieguvums slimībām ar pavājinātu vai neefektīvu imūno funkciju, piemēram, akūtām un hroniskām infekcijām, vēzi un vakcīnas nereaģēšanu [4] . Pētījumi ir pierādījuši, ka smagas sepses gadījumā ir pierādīts, ka TA1 atjauno imūnsistēmu un palīdz samazināt pacientu mirstības līmeni [4].
COVID-19 infekciju un komplikāciju novēršana pacientiem, kuriem tiek veikta nieru dialīze:
Pacienti ar beigu stadijas nieru slimību (ESRD), kas saņem hemodialīzi (HD), tiek uzskatīti par īpaši neaizsargātiem pret SARS-CoV2 infekciju tādu faktoru dēļ kā vecāks vecums, blakusslimību slogs, narkotiku lietošana un nepieciešamība bieži apmeklēt dialīzes klīnikas. Sākotnējie pētījumi ir parādījuši, ka TA1 kā gripas vakcīnas adjuvants var uzlabot vecāka gadagājuma cilvēku (tostarp HD pacientu) antivielu reakciju uz gripas vakcīnu un samazināt gripas infekciju skaitu. Covid-19 pandēmijas pirmajās dienās pētnieki spekulēja, ka TA1 ievadīšana HD pacientiem varētu samazināt COVID-19 infekciju sastopamību un smagumu. 2022. gada 1. jūlijā pētījumā tika iekļauti 254 ESRD/HD pacienti no pieciem dialīzes centriem Kanzassitijā, Misūri štatā, no kuriem 194 pacienti tika nejauši sadalīti A grupā (subkutāna 1,6 mg TA1 injekcija divas reizes nedēļā 8 nedēļas) un B grupā (kontroles grupa, nesaņemot TA1) ..
Visbeidzot, kā polipeptīds ar unikālām imūnmodulējošām funkcijām, TA1 ir parādījis potenciālus pielietojumus daudzos aspektos medicīnas jomā. Vīrusu infekciju ārstēšanā tas būtiski ietekmē tādas slimības kā B hepatīts un COVID-19. Tas var ne tikai paātrināt simptomu mazināšanu un mazināt iekaisumu, bet arī novērst slimības progresēšanu un uzlabot pacientu atveseļošanās ātrumu. Runājot par audzēju ārstēšanu, tas var izraisīt audzēja šūnu apoptozi, izmantojot vairākus ceļus, uzlabot imūnsistēmu nogalinošo iedarbību uz audzēja šūnām un uzlabot imūnsupresīvo stāvokli, parādot pozitīvu sniegumu dažādu vēža veidu, piemēram, plaušu vēža un aknu vēža, ārstēšanā.
Par Autoru
Visus iepriekš minētos materiālus pēta, rediģē un apkopo Cocer Peptides.
Zinātniskā žurnāla autors
Vangs Z ir pētnieks ar daudzveidīgu akadēmisko pieredzi un plašu sadarbības pieredzi vairākās iestādēs. Viņu pētniecības intereses aptver tādas starpdisciplināras jomas kā inženierija, spektroskopija, ķīmija, zobārstniecība, mutes ķirurģija un medicīna un fizika. Wang Z ir bijis saistīts ar ievērojamām organizācijām un universitātēm, tostarp Ķīnas Zinātņu akadēmiju (CAS), Junaņas Universitāti, Pekinas universitāti, Hunaņas Lauksaimniecības universitāti, Šanhajas Jiao Tong universitāti un daudzām citām. Viņu darbs atspoguļo stingru uzsvaru uz inovācijām un sadarbību, jo īpaši jomās, kas saistītas ar vieglās rūpnieciskās optoelektronikas inženieriju, medicīnas lietojumiem un progresīvu materiālu zinātni. Sadarbojoties ar tādām iestādēm kā Dzjansu provinces Vieglās rūpniecības optoelektroniskās inženierijas un tehnoloģiju pētniecības centrs un Gaisa spēku Militārās medicīnas universitāte, Vans Z ir veicinājis gan teorētiskos sasniegumus, gan praktiskos pielietojumus savās kompetences jomās. Wang Z ir norādīts atsaucē uz atsauci [2].
