|
1 komplekt (10 viaali)
| Kogus: | |
|---|---|
▎ TA1 struktuur
Allikas: PubChem |
Järjekord: SDAAVDTSSEITTKDLKEKKEVVEEAEN Molekulaarvalem: C 129H 215N 33O55 Molekulmass: 3108,3 g/mol CASi number: 62304-98-7 PubChem CID: 16130571 Sünonüümid: tümalfasiin； Zadaksiin |
▎ TA1 uuringud
Mis on TA1?
TA1 on polüpeptiid, mis koosneb 28 aminohappest. See esineb loomulikult harknääres ja mängib olulist rolli T-rakkude küpsemise ja diferentseerumise protsessis.
Milline on TA1 uurimistöö taust?
TA1 on tümosiini fraktsioonist 5 eraldatud ja puhastatud bioaktiivne polüpeptiid, mis koosneb 28 aminohappest. Harknääre on immuunsüsteemi oluline organ, mis toodab erinevaid immuunfunktsiooni reguleerivaid aineid ning tümosiin on üks neist. Harknääre funktsioonide põhjaliku uurimisega on inimesed järk-järgult mõistnud, et selles sisalduvatel aktiivsetel komponentidel võib olla potentsiaalne väärtus erinevate haiguste ravis.
Mis on TA1 toimemehhanism?
Immunomodulatsioon:
TA1 on bioloogilise vastuse modifikaator, mis suudab aktiveerida erinevaid immuunsüsteemi rakke. See reguleerib peamiselt immuunfunktsiooni, suurendades T-rakkude diferentseerumist ja küpsemist (Sjogren MH, 2004; Mao L, 2023). Täpsemalt võib TA1 mõjutada tümotsüüte, stimuleerides nende diferentseerumist või muutes need aktiivseteks T-rakkudeks.
Põletikuvastane mehhanism:
COVID-19 kopsupõletiku ravis kiirendab TA1 oma põletikuvastase mehhanismi kaudu kopsupõletikust paranemist. See võib vähendada põletikulist vastust, soodustada COVID-19 kopsupõletikuga seotud sümptomite, nagu palavik ja väsimus, leevendamist, hõlbustada eksudaadi imendumist ja kiirendada COVID-19 kopsupõletikust taastumist (Wang Z, 2023).
Kuidas tümalfasiin indutseerib vähiravis kasvajarakkude apoptoosi?
Immuunrakkude aktiivsuse suurendamine:
Tümalfasiin on sünteetiline tümopeptiid, millel on kõrge immuunsust tugevdav toime. See võib tugevdada immuunrakkude tapvat toimet kasvajarakkudele, indutseerides seeläbi kaudselt kasvajarakkude apoptoosi. Näiteks kasvaja mikrokeskkonnas võib tümalfasiin soodustada T-rakkude diferentseerumist ja küpsemist ning suurendada T-rakkude aktiivsust. Immuunsüsteemi olulise osana suudavad T-rakud ära tunda ja rünnata kasvajarakke, kutsudes esile kasvajarakkude apoptoosi, vabastades tsütotoksilisi aineid ja muid vahendeid.
Immuunvastuse reguleerimine:
Immunopotentsiaatorina võib tümalfasiin reguleerida immuunvastust ja indutseerida kasvajarakkude apoptoosi. See võib tugevdada Th1 immuunvastust. Th1-rakud sekreteerivad peamiselt tsütokiine, nagu IFN-y, mis võivad kasvajarakkudele otseselt mõjuda ja nende apoptoosi esile kutsuda. Lisaks võib tümalfasiin reguleerida ka teiste immuunrakkude funktsioone, näiteks suurendada NK-rakkude aktiivsust. NK-rakud võivad tsütokiine ja muid meetodeid sekreteerides otseselt tappa kasvajarakke ja indutseerida kasvajarakkude apoptoosi [1].
Immuunsupressiooni parandamine kasvajavastase ravi ajal:
Kasvajaravi käigus kogevad patsiendid sageli immuunsupressiooni, mis mõjutab kasvaja ravi efektiivsust. Tümalfasiin võib parandada kasvajavastase ravi käigus tekkivat immunosupressiooni, suurendada immuunsüsteemi võimet rünnata kasvajarakke ja seega indutseerida kasvajarakkude apoptoosi. Näiteks keemia- või kiiritusravi ajal on patsiendi immuunsüsteem teatud määral kahjustatud. Tümalfasiin võib soodustada immuunrakkude taastumist ja vohamist, parandada immuunsüsteemi talitlust ja tugevdada kasvajarakkude hävitavat toimet.
Tümosiinil alfa 1 on lai valik bioloogilisi toimeid.
Allikas: PubMed [6]
Millised on Thymalfasini rakendused?
Viiruslikud infektsioonid:
Immunomoduleeriva toime tõttu kasutatakse TA1 sageli viirusnakkuste raviks. Näiteks on see COVID-19 pandeemia ajal näidanud head kliinilist efektiivsust COVID-19 kopsupõletiku ravis. Uuringud näitavad, et TA1 võib erinevate immuunsüsteemi tugevdavate ja põletikuvastaste kaitsemehhanismide abil ära hoida levinud COVID-19 nakkuste progresseerumist raskeks kopsupõletikuks [2] . Täpsemalt, TA1-ga ravitud patsientide puhul lühenes haiglas viibimise aeg oluliselt, kopsupõletikuga seotud sümptomite (nagu palavik ja väsimus) leevenduse osakaal oli oluliselt suurem kui kontrollrühmal ning CT-ga näidatud põletikulise eksudatsiooni pindala oli samuti oluliselt väiksem kui kontrollrühmal [2] . Lisaks näitas mitme muutujaga Coxi mudeli analüüs, et TA1 kasutanud patsientidel ja noorematel patsientidel oli COVID-19 antigeenide negatiivne konversioonimäär oluliselt kiirem [2] . Tα1 (TA1 põhikomponent) suurendas CD4+ T-rakkude arvu madala voolu hapniku sissehingamise toega patsientidel algtasemel kiiremini kui standardravi ning võib mängida rolli COVID-19 põhjustatud hüpokseemia ja lümfopeeniaga hospitaliseeritud patsientide ravis [3].
Hepatiidi ravi:
TA1 omab teatud mõju ka hepatiidi ravis. Seda võib kasutada B-hepatiidi monoteraapiana või kombinatsioonis α-2b-interferooniga C-hepatiidi raviks. Täpsemalt, uuringus leiti, et B-hepatiidi ravis hinnati TA1 efektiivsust neljas kliinilises uuringus, milles osales 195 patsienti. Ühes uuringus oli B-hepatiidi viiruse (HBV) DNA kliirens kuue kuu jooksul 9-l 17-st TA1-ga ravitud patsiendist, võrreldes 10-l 16-st interferooni α-2b-ga ravitud patsiendiga ja 4-l patsiendil 15-st ajaloolises kontrollrühmas.
Adjuvantravi: TA1 kasutatakse laialdaselt ka vähiravis. Resekteeritava mitteväikerakk-kopsuvähi (NSCLC) ja maksavähiga patsientide puhul võib TA1 adjuvantravis oluliselt parandada üldist elulemust (OS) (Mao L, 2023). Lokaalselt kaugelearenenud mitteresekteeritava NSCLC-ga patsientidel võib TA1 märkimisväärselt vähendada kiiritusravist ja keemiaravist põhjustatud lümfopeeniat ja kopsupõletikku ning OS on paranenud [4].
Kasvajavastase immuunsuse tugevdamine:
Prekliinilised tõendid näitavad, et TA1 võib pöörata ümber makrofaagide efferotsütoosist põhjustatud M2 polarisatsiooni, aktiveerides TLR7/SHIP1 telje, suurendada vähi keemiaravi efektiivsust ja tugevdada kasvajavastast immuunsust, muutes 'külmakasvajad' 'kuumakasvajateks' (Mao2 L). Lisaks on TA1-l kaitsev toime immuunkontrollpunkti inhibiitorite (ICI) põhjustatud koliidi vähendamisel ja see võib suurendada ICI-de kliinilist efektiivsust [4] . Tα1 adjuvantravina pärast maksavähi resektsiooni võib parandada väikese hepatotsellulaarse kartsinoomiga patsientide prognoosi. Retrospektiivses kohortuuringus jagati väikese hepatotsellulaarse kartsinoomiga patsiendid, kellele tehti maksa resektsioon, kahte rühma: rühma A (resektsioon + Tα1) ja rühma B (ainult resektsioon). Pärast 47,0-kuulist jälgimisperioodi mediaan oli A-rühma patsientide 1-, 3- ja 5-aastane üldine elulemus ja retsidiivivaba elulemus kõrgem kui B-rühmas. Mitme muutujaga analüüs näitas, et Tα1 oli sõltumatu prognostiline tegur üldise elulemuse ja retsidiivivaba elulemuse määramisel [5].
Immuunfunktsiooni taastamine ja vaktsiini tugevdamine:
TA1 saab kasutada immuunpuudulikkuse seisundite ja pahaloomuliste kasvajate raviks ning vaktsiinireaktsioonide tugevdajana [4, 6] . See võib reguleerida immuunsüsteemi ja tõhustada T-rakkude funktsiooni ning sellel võib olla kliinilist kasu nõrgenenud või ebatõhusa immuunfunktsiooniga haiguste puhul, nagu ägedad ja kroonilised infektsioonid, vähk ja vaktsiini mittereageerimine [4] . Uuringud on tõestanud, et raske sepsise korral taastab TA1 immuunfunktsiooni ja aitab vähendada patsientide suremust [4].
COVID-19 infektsioonide ja tüsistuste ennetamine neerudialüüsi saavatel patsientidel:
Lõppstaadiumis neeruhaigusega (ESRD) patsiente, kes saavad hemodialüüsi (HD), peetakse SARS-CoV2 nakkuse suhtes eriti haavatavaks selliste tegurite tõttu nagu vanem vanus, kaasuv haiguskoormus, uimastite tarbimine ja vajadus sageli külastada dialüüsikliinikuid. Varasemad uuringud on näidanud, et TA1 kui gripivaktsiini adjuvant võib tugevdada eakate (sealhulgas HD-patsientide) antikehavastust gripivaktsiinile ja vähendada gripiinfektsioone. COVID-19 pandeemia esimestel päevadel spekuleerisid teadlased, et HD-patsientidele TA1 manustamine võib vähendada COVID-19 nakkuste esinemissagedust ja raskusastet. 1. juuli 2022 seisuga kaasati uuringusse 254 ESRD/HD patsienti viiest Kansas City (Missouri osariigi) dialüüsikeskusest, kellest 194 patsienti jagati juhuslikult A-rühma (1,6 mg TA1 subkutaanne süst kaks korda nädalas 8 nädala jooksul) ja rühma B (kontrollrühm, ilma TA1-d saamata) [7].
Kokkuvõtteks võib öelda, et ainulaadsete immunomoduleerivate funktsioonidega polüpeptiidina on TA1 näidanud potentsiaalseid rakendusi paljudes aspektides meditsiinivaldkonnas. Viirusnakkuste ravis avaldab see märkimisväärset mõju sellistele haigustele nagu B-hepatiit ja COVID-19. See ei saa mitte ainult kiirendada sümptomite leevendamist ja vähendada põletikku, vaid ka takistada haiguse progresseerumist ja parandada patsientide taastumismäära. Kasvajaravi osas võib see indutseerida kasvajarakkude apoptoosi mitmel viisil, tugevdada immuunrakkude surmavat toimet kasvajarakkudele ja parandada immunosupressiivset seisundit, näidates positiivset tulemust erinevate vähivormide, näiteks kopsuvähi ja maksavähi ravis.
Autori kohta
Kõik ülalmainitud materjalid on uurinud, toimetanud ja koostanud Cocer Peptides.
Teadusajakirja autor
Wang Z on teadlane, kellel on mitmekesine akadeemiline taust ja ulatuslik koostöökogemus mitmes asutuses. Nende uurimisvaldkonnad hõlmavad interdistsiplinaarseid valdkondi, nagu tehnika, spektroskoopia, keemia, hambaravi, suukirurgia ja meditsiin ning füüsika. Wang Z on olnud seotud silmapaistvate organisatsioonide ja ülikoolidega, sealhulgas Hiina Teaduste Akadeemia (CAS), Yunnani ülikooli, Pekingi ülikooli, Hunani põllumajandusülikooli, Shanghai Jiao Tongi ülikooli ja paljude teistega. Nende töö peegeldab suurt keskendumist innovatsioonile ja koostööle, eriti valdkondades, mis on seotud kergetööstuse optoelektroonika, meditsiiniliste rakenduste ja arenenud materjaliteadusega. Wang Z on aidanud kaasa nii teoreetiliste edusammude kui ka praktiliste rakenduste arendamisele nende valdkondades, tehes koostööd selliste institutsioonidega nagu Jiangsu provintsi kergetööstuse optoelektroonilise inseneri ja tehnoloogia uurimiskeskus ning õhujõudude sõjaväemeditsiini ülikool. Wang Z on loetletud tsitaadi viites [2].
