|
1 súpravy (10 liekoviek)
| množstvo: | |
|---|---|
▎ Štruktúra TA1
Zdroj: PubChem |
Poradie: SDAAVDTSSEITTKDLKEKKEVVEEAEN vzorec 129CHNO215Molekulový 33: 55 Molekulová hmotnosť: 3108,3 g/mol Číslo CAS: 62304-98-7 PubChem CID: 16130571 Synonymá: Thymalfasín；Zadaxín |
▎ TA1 Výskum
čo je TA1?
TA1 je polypeptid zložený z 28 aminokyselín. Prirodzene existuje v týmuse a hrá kľúčovú úlohu v procese dozrievania a diferenciácie T buniek.
Aké je pozadie výskumu TA1?
TA1 je bioaktívny polypeptid izolovaný a purifikovaný z tymozínovej frakcie 5, pozostávajúci z 28 aminokyselín. Týmus je dôležitým orgánom imunitného systému, ktorý produkuje rôzne látky regulujúce imunitné funkcie a tymozín je jednou z nich. Vďaka hĺbkovému štúdiu funkcií týmusu si ľudia postupne uvedomili, že aktívne zložky v ňom môžu mať potenciálnu hodnotu pri liečbe rôznych chorôb.
Aký je mechanizmus účinku TA1?
Imunomodulácia:
TA1 je modifikátor biologickej odozvy, ktorý môže aktivovať rôzne bunky imunitného systému. Hlavne reguluje imunitnú funkciu zvýšením diferenciácie a dozrievania T buniek (Sjogren MH, 2004; Mao L, 2023). Konkrétne TA1 môže ovplyvniť tymocyty stimuláciou ich diferenciácie alebo ich transformáciou na aktívne T bunky.
Protizápalový mechanizmus:
Pri liečbe zápalu pľúc COVID-19 TA1 urýchľuje zotavenie zo zápalu pľúc prostredníctvom svojho protizápalového mechanizmu. Môže znížiť zápalovú reakciu, podporiť zmiernenie symptómov súvisiacich s pneumóniou COVID-19, ako je horúčka a únava, uľahčiť vstrebávanie exsudátu a urýchliť zotavenie z pneumónie COVID-19 (Wang Z, 2023).
Ako Thymalfasín indukuje apoptózu nádorových buniek pri liečbe rakoviny?
Posilnenie aktivity imunitných buniek:
Thymalfasín je syntetický tymopeptid s vysokou aktivitou na posilnenie imunity. Môže zvýšiť zabíjací účinok imunitných buniek na nádorové bunky, čím nepriamo indukuje apoptózu nádorových buniek. Napríklad v nádorovom mikroprostredí môže tymalfasín podporovať diferenciáciu a dozrievanie T buniek a zvyšovať aktivitu T buniek. Ako dôležitá súčasť imunitného systému môžu T bunky rozpoznať a napadnúť nádorové bunky, indukujúc apoptózu nádorových buniek uvoľňovaním cytotoxických látok a inými prostriedkami.
Regulácia imunitnej odpovede:
Ako imunopotenciátor môže Thymalfasín regulovať imunitnú odpoveď a indukovať apoptózu nádorových buniek. Môže zvýšiť imunitnú odpoveď Th1. Th1 bunky vylučujú hlavne cytokíny, ako je IFN-γ, ktoré môžu priamo pôsobiť na nádorové bunky a indukovať ich apoptózu. Okrem toho môže Thymalfasín regulovať aj funkcie iných imunitných buniek, ako je napríklad zvýšenie aktivity NK buniek. NK bunky môžu priamo zabíjať nádorové bunky a tiež indukovať apoptózu nádorových buniek vylučovaním cytokínov a inými metódami [1].
Zlepšenie imunosupresie počas protinádorovej liečby:
Počas procesu liečby nádoru sa u pacientov často vyskytuje imunosupresia, ktorá ovplyvní účinnosť liečby nádoru. Thymalfasín môže zlepšiť imunosupresiu generovanú počas protinádorovej liečby, zvýšiť schopnosť imunitného systému napadnúť nádorové bunky, a tak vyvolať apoptózu nádorových buniek. Napríklad pri chemoterapii alebo rádioterapii sa do určitej miery poškodí imunitný systém pacienta. Thymalfasín môže podporiť obnovu a proliferáciu imunitných buniek, zlepšiť funkciu imunitného systému a zvýšiť zabíjací účinok na nádorové bunky.
Tymozín alfa 1 má široké spektrum biologických aktivít.
Zdroj:PubMed [6]
Aké sú aplikácie Thymalfasínu?
Vírusové infekcie:
Vďaka svojmu imunomodulačnému účinku sa TA1 často používa na liečbu vírusových infekcií. Napríklad počas pandémie COVID-19 preukázal dobrú klinickú účinnosť pri liečbe zápalu pľúc COVID-19. Výskum ukazuje, že TA1 môže zabrániť progresii bežných infekcií COVID-19 do ťažkej pneumónie prostredníctvom rôznych mechanizmov na posilnenie imunity a protizápalových ochranných mechanizmov [2] . Konkrétne u pacientov liečených TA1 sa pobyt v nemocnici výrazne skrátil, podiel úľavy od symptómov súvisiacich s pneumóniou (ako je horúčka a únava) bol signifikantne vyšší ako v kontrolnej skupine a oblasť zápalového výpotku zobrazená na CT bola tiež významne nižšia ako v kontrolnej skupine [2] . Okrem toho multivariačná analýza Coxovho modelu ukázala, že pacienti, ktorí používali TA1, a mladší pacienti mali výrazne rýchlejšiu negatívnu mieru konverzie antigénov COVID-19 [2] . Ta1 (hlavná zložka TA1) zvýšila počet CD4+ T buniek u pacientov s podporou inhalácie kyslíka s nízkym prietokom na začiatku rýchlejšie ako štandardná liečba a môže hrať úlohu pri liečbe hospitalizovaných pacientov s hypoxémiou a lymfopéniou spôsobenou COVID-19 [3]..
Liečba hepatitídy:
TA1 má určitý účinok aj pri liečbe hepatitídy. Môže sa použiť ako monoterapia pri hepatitíde B alebo v kombinácii s interferónom α-2b na liečbu hepatitídy C. Štúdia konkrétne zistila, že pri liečbe hepatitídy B bola účinnosť TA1 hodnotená v štyroch klinických štúdiách zahŕňajúcich 195 pacientov. V jednej zo štúdií malo 9 zo 17 pacientov liečených TA1 klírens DNA vírusu hepatitídy B (HBV) po šiestich mesiacoch v porovnaní s 10 zo 16 pacientov liečených interferónom α-2b a 4 z 15 pacientov v historickej kontrolnej skupine.
Adjuvantná liečba: TA1 je tiež široko používaný pri liečbe rakoviny. U pacientov s resekovateľným nemalobunkovým karcinómom pľúc (NSCLC) a rakovinou pečene môže TA1 v adjuvantnej liečbe významne zlepšiť celkovú mieru prežitia (OS) (Mao L, 2023). U pacientov s lokálne pokročilým neresekovateľným NSCLC môže TA1 významne znížiť lymfopéniu a pneumóniu spôsobenú rádioterapiou a chemoterapiou a existuje trend zlepšovania OS [4]..
Posilnenie protinádorovej imunity:
Predklinické dôkazy ukazujú, že TA1 môže zvrátiť polarizáciu M2 indukovanú efferocytózou makrofágov aktiváciou osi TLR7/SHIP1, zvýšiť účinnosť chemoterapie rakoviny a zvýšiť protinádorovú imunitu premenou 'studených tumorov' na 'horúce tumory' (Mao L, 2023). Okrem toho má TA1 tiež ochranný účinok pri znižovaní kolitídy spôsobenej inhibítormi imunitných kontrolných bodov (ICI) a môže zvýšiť klinickú účinnosť ICI [4] . Ta1 ako adjuvantná liečba po resekcii rakoviny pečene môže zlepšiť prognózu pacientov s malým hepatocelulárnym karcinómom. V retrospektívnej kohortovej štúdii boli pacienti s malým hepatocelulárnym karcinómom, ktorí podstúpili resekciu pečene, rozdelení do dvoch skupín, skupiny A (resekcia + Ta1) a skupiny B (len resekcia). Po mediáne sledovania 47,0 mesiacov boli 1-, 3- a 5-ročné celkové prežívanie a miera prežívania bez recidívy u pacientov v skupine A vyššie ako v skupine B. Multivariačná analýza ukázala, že Tα1 bol nezávislým prognostickým faktorom pre celkovú mieru prežitia a mieru prežitia bez recidívy [5]..
Obnovenie imunitnej funkcie a posilnenie vakcíny:
TA1 sa môže použiť na liečbu imunokompromitovaných stavov a malignít a ako zosilňovač odpovedí na vakcínu [4, 6] . Môže regulovať imunitný systém a posilniť funkciu T buniek a môže mať klinický prínos pri ochoreniach so zhoršenou alebo neúčinnou imunitnou funkciou, ako sú akútne a chronické infekcie, rakovina a neodpovedanie na vakcínu [4] . Štúdie preukázali, že pri ťažkej sepse sa ukázalo, že TA1 obnovuje imunitnú funkciu a pomáha znižovať úmrtnosť pacientov [4]..
Prevencia infekcií a komplikácií COVID-19 u pacientov podstupujúcich renálnu dialýzu:
Pacienti s terminálnym štádiom renálneho ochorenia (ESRD), ktorí sú na hemodialýze (HD), sú považovaní za obzvlášť zraniteľných voči infekcii SARS-CoV2 v dôsledku faktorov, ako je vyšší vek, komorbidita, užívanie drog a potreba často navštevovať dialyzačné ambulancie. Skoré štúdie ukázali, že TA1 ako adjuvans k chrípkovej vakcíne môže zvýšiť protilátkovú odpoveď staršej populácie (vrátane HD pacientov) na chrípkovú vakcínu a znížiť chrípkové infekcie. V prvých dňoch pandémie COVID-19 vedci špekulovali, že podávanie TA1 pacientom s HD by mohlo znížiť výskyt a závažnosť infekcií COVID-19. K 1. júlu 2022 bolo do štúdie zaradených 254 pacientov s ESRD/HD z piatich dialyzačných stredísk v Kansas City, Missouri, z ktorých 194 pacientov bolo náhodne rozdelených do skupiny A (subkutánna injekcia 1,6 mg TA1 dvakrát týždenne počas 8 týždňov) a skupiny B (kontrolná skupina, bez podávania TA1) [7].
Záverom možno povedať, že TA1 ako polypeptid s jedinečnými imunomodulačnými funkciami preukázal potenciálne aplikácie v mnohých aspektoch v oblasti medicíny. Pri liečbe vírusových infekcií má významný vplyv na ochorenia ako hepatitída B a COVID-19. Môže nielen urýchliť zmiernenie symptómov a znížiť zápal, ale tiež zabrániť progresii ochorenia a zlepšiť mieru zotavenia pacientov. Pokiaľ ide o liečbu nádorov, môže indukovať apoptózu nádorových buniek viacerými cestami, zvýšiť zabíjací účinok imunitných buniek na nádorové bunky a zlepšiť imunosupresívny stav, pričom vykazuje pozitívny účinok pri liečbe rôznych druhov rakoviny, ako je rakovina pľúc a rakovina pečene.
O autorovi
Všetky vyššie uvedené materiály sú preskúmané, upravené a zostavené spoločnosťou Cocer Peptides.
Autor vedeckého časopisu
Wang Z je výskumník s rôznorodým akademickým zázemím a rozsiahlymi skúsenosťami zo spolupráce naprieč viacerými inštitúciami. Ich výskumné záujmy pokrývajú interdisciplinárne oblasti, ako je inžinierstvo, spektroskopia, chémia, stomatológia, orálna chirurgia a medicína a fyzika. Wang Z je pridružený k popredným organizáciám a univerzitám, vrátane Univerzity Čínskej akadémie vied (CAS), Yunnan University, Pekingskej univerzity, Hunan Agricultural University, Shanghai Jiao Tong University a mnohých ďalších. Ich práca odráža silné zameranie na inovácie a spoluprácu, najmä v oblastiach súvisiacich s ľahkým priemyselným optoelektronickým inžinierstvom, medicínskymi aplikáciami a pokročilou vedou o materiáloch. Prostredníctvom partnerstiev s inštitúciami, ako je Provinčné výskumné centrum pre ľahké priemyselné optoelektronické inžinierstvo a technológie v provincii Jiangsu a Vojenská lekárska univerzita vzdušných síl, Wang Z prispel k teoretickému pokroku aj praktickým aplikáciám vo svojich odboroch. Wang Z je uvedený v citácii [2].
