|
1 kit (10 şişe)
| Miktar: | |
|---|---|
▎ TA1 Yapısı
Kaynak: PubChem |
Sıra: SDAAVDTSSEITTKDLKEKKEVVEEAEN Moleküler Formül: C 129H 215N 33O55 Molekül Ağırlığı: 3108,3 g/mol CAS Numarası: 62304-98-7 PubChem Müşteri Kimliği: 16130571 Eşanlamlılar: Timalfasin; Zadaxin |
▎ TA1 Araştırması
TA1 nedir?
TA1, 28 amino asitten oluşan bir polipeptittir. Doğal olarak timusta bulunur ve T hücrelerinin olgunlaşma ve farklılaşma sürecinde çok önemli bir rol oynar.
TA1'in araştırma geçmişi nedir?
TA1, 28 amino asitten oluşan timosin fraksiyonu 5'ten izole edilmiş ve saflaştırılmış biyoaktif bir polipeptittir. Timus, bağışıklık fonksiyonunu düzenleyen çeşitli maddeler üreten, bağışıklık sisteminin önemli bir organıdır ve timosin de bunlardan biridir. Timusun fonksiyonlarının derinlemesine incelenmesiyle insanlar, içindeki aktif bileşenlerin çeşitli hastalıkların tedavisinde potansiyel değere sahip olabileceğini yavaş yavaş fark ettiler.
TA1'in etki mekanizması nedir?
İmmünomodülasyon:
TA1, bağışıklık sistemindeki çeşitli hücreleri aktive edebilen bir biyolojik yanıt değiştiricidir. Esas olarak T hücrelerinin farklılaşmasını ve olgunlaşmasını artırarak bağışıklık fonksiyonunu düzenler (Sjogren MH, 2004; Mao L, 2023). Spesifik olarak TA1, farklılaşmalarını uyararak veya onları aktif T hücrelerine dönüştürerek timositleri etkileyebilir.
Antiinflamatuar mekanizma:
COVİD-19 pnömonisinin tedavisinde TA1, antiinflamatuar mekanizması sayesinde pnömoniden iyileşmeyi hızlandırır. Enflamatuar yanıtı azaltabilir, ateş ve yorgunluk gibi COVID-19 pnömonisine bağlı semptomların hafifletilmesini destekleyebilir, eksüdanın emilimini kolaylaştırabilir ve COVID-19 pnömonisinden iyileşmeyi hızlandırabilir (Wang Z, 2023).
Thymalfasin kanser tedavisinde tümör hücrelerinin apoptozunu nasıl tetikler?
Bağışıklık hücrelerinin aktivitesinin arttırılması:
Timalfasin, yüksek bağışıklık arttırıcı aktiviteye sahip sentetik bir timopeptiddir. Bağışıklık hücrelerinin tümör hücreleri üzerindeki öldürücü etkisini artırabilir, böylece dolaylı olarak tümör hücrelerinin apoptozunu indükleyebilir. Örneğin, tümör mikro ortamında Thymalfasin, T hücrelerinin farklılaşmasını ve olgunlaşmasını destekleyebilir ve T hücrelerinin aktivitesini artırabilir. Bağışıklık sisteminin önemli bir parçası olan T hücreleri, tümör hücrelerini tanıyabilir ve saldırabilir, sitotoksik maddeler ve diğer yolları serbest bırakarak tümör hücrelerinin apoptozunu indükleyebilir.
Bağışıklık tepkisinin düzenlenmesi:
Bir immün güçlendirici olarak Thymalfasin, bağışıklık tepkisini düzenleyebilir ve tümör hücrelerinin apoptozunu indükleyebilir. Th1 bağışıklık tepkisini artırabilir. Th1 hücreleri esas olarak tümör hücreleri üzerinde doğrudan etki edebilen ve onların apoptozunu indükleyebilen IFN-γ gibi sitokinleri salgılar. Ayrıca Thymalfasin, NK hücrelerinin aktivitesini arttırmak gibi diğer bağışıklık hücrelerinin fonksiyonlarını da düzenleyebilir. NK hücreleri, tümör hücrelerini doğrudan öldürebilir ve ayrıca sitokinler ve diğer yöntemleri salgılayarak tümör hücrelerinin apoptozunu indükleyebilir ..
Anti-tümör tedavisi sırasında immünsüpresyonun iyileştirilmesi:
Tümör tedavisi sürecinde hastalar sıklıkla bağışıklık sisteminin baskılanmasıyla karşı karşıya kalır ve bu da tümör tedavisinin etkinliğini etkiler. Timalfasin, anti-tümör tedavisi sırasında oluşturulan immün baskılamayı geliştirebilir, bağışıklık sisteminin tümör hücrelerine saldırma yeteneğini artırabilir ve böylece tümör hücrelerinin apoptozunu indükleyebilir. Örneğin kemoterapi veya radyoterapi sırasında hastanın bağışıklık sistemi belli ölçüde zarar görecektir. Timalfasin, bağışıklık hücrelerinin iyileşmesini ve çoğalmasını teşvik edebilir, bağışıklık sisteminin işlevini iyileştirebilir ve tümör hücreleri üzerindeki öldürme etkisini artırabilir.
Timozin alfa 1'in çok çeşitli biyolojik aktiviteleri vardır.
Kaynak: PubMed [6]
Thymalfasin'in kullanım alanları nelerdir?
Viral enfeksiyonlar:
İmmünomodülatör etkisi nedeniyle TA1 sıklıkla viral enfeksiyonların tedavisinde kullanılır. Örneğin, Kovid-19 salgını sırasında, Kovid-19 zatürresinin tedavisinde iyi bir klinik etkinlik göstermiştir. Araştırmalar, TA1'in çeşitli bağışıklık güçlendirici ve anti-inflamatuar koruma mekanizmaları yoluyla yaygın COVID-19 enfeksiyonlarının şiddetli pnömoniye ilerlemesini önleyebildiğini göstermektedir [2] . Spesifik olarak TA1 ile tedavi edilen hastalarda hastanede kalış süresi önemli ölçüde kısaldı, pnömoni ile ilişkili semptomların (ateş ve yorgunluk gibi) iyileşme oranı kontrol grubuna göre anlamlı derecede yüksekti ve BT ile gösterilen inflamatuar eksüdasyon alanı da kontrol grubuna göre önemli ölçüde daha düşüktü [2] . Ek olarak, çok değişkenli Cox model analizi, TA1 kullanan hastalarda ve daha genç hastalarda, COVID-19 antijenlerinin negatif dönüşüm oranının önemli ölçüde daha hızlı olduğunu gösterdi [2] . Ta1 (TA1'in ana bileşeni), başlangıçta düşük akışlı oksijen inhalasyon desteği olan hastalarda CD4+ T hücre sayısını standart tedaviden daha hızlı artırdı ve COVID-19'un neden olduğu hipoksemi ve lenfopeni ile hastaneye yatırılan hastaların tedavisinde rol oynayabilir [3].
Hepatit tedavisi:
TA1'in hepatit tedavisinde de belirli bir etkisi vardır. Hepatit B için monoterapi olarak veya hepatit C tedavisinde interferon α-2b ile kombinasyon halinde kullanılabilir. Spesifik olarak, bir çalışma, hepatit B tedavisinde TA1'in etkinliğinin 195 hastayı kapsayan dört klinik çalışmada değerlendirildiğini buldu. Çalışmalardan birinde, TA1 ile tedavi edilen 17 hastadan 9'unda altı ayda hepatit B virüsü (HBV) DNA temizliği görüldü; buna karşılık interferon α-2b ile tedavi edilen 16 hastadan 10'u ve geçmiş kontrol grubundaki 15 hastadan 4'ü.
Adjuvan tedavi: TA1 kanser tedavisinde de yaygın olarak kullanılmaktadır. Rezeke edilebilir küçük hücreli dışı akciğer kanseri (NSCLC) ve karaciğer kanseri olan hastalar için adjuvan tedavide TA1, genel hayatta kalma oranını (OS) önemli ölçüde artırabilir (Mao L, 2023). Lokal ileri rezeke edilemeyen KHDAK hastalarında TA1, radyoterapi ve kemoterapinin neden olduğu lenfopeni ve pnömoniyi önemli ölçüde azaltabilir ve OS'yi iyileştirme eğilimi vardır [4].
Anti-tümör bağışıklığının arttırılması:
Klinik öncesi kanıtlar, TA1'in, TLR7/SHIP1 eksenini aktive ederek makrofajların eferositozunun neden olduğu M2 polarizasyonunu tersine çevirebileceğini, kanser kemoterapisinin etkinliğini artırabileceğini ve 'soğuk tümörleri' 'sıcak tümörlere' dönüştürerek anti-tümör bağışıklığını geliştirebileceğini göstermektedir (Mao L, 2023). Ek olarak TA1'in ayrıca immün kontrol noktası inhibitörlerinin (ICI'ler) neden olduğu kolitin azaltılmasında koruyucu bir etkisi vardır ve ICI'lerin klinik etkinliğini artırabilir [4] . Karaciğer kanseri rezeksiyonu sonrası adjuvan tedavi olarak Ta1, küçük hepatoselüler karsinomlu hastaların prognozunu iyileştirebilir. Retrospektif bir kohort çalışmasında, karaciğer rezeksiyonu yapılan küçük hepatoselüler karsinomlu hastalar iki gruba ayrıldı; grup A (rezeksiyon + Ta1) ve grup B (yalnızca rezeksiyon). Ortalama 47,0 aylık takip sonrasında, grup A'daki hastaların 1, 3 ve 5 yıllık genel sağkalım oranları ve nükssüz sağkalım oranları grup B'dekilerden daha yüksekti. Çok değişkenli analiz, Tα1'in genel sağkalım oranı ve nükssüz sağkalım oranı için bağımsız bir prognostik faktör olduğunu gösterdi [5].
Bağışıklık fonksiyonunun restorasyonu ve aşı geliştirme:
TA1, bağışıklık sistemi baskılanmış durumları ve maligniteleri tedavi etmek için ve aşı yanıtlarının arttırıcısı olarak kullanılabilir [4, 6] . Bağışıklık sistemini düzenleyebilir ve T hücre fonksiyonunu güçlendirebilir ve akut ve kronik enfeksiyonlar, kanser ve aşıya yanıtsızlık gibi bağışıklık fonksiyonu bozulmuş veya etkisiz olan hastalıklarda klinik faydalara sahip olabilir [4] . Çalışmalar şiddetli sepsiste TA1'in bağışıklık fonksiyonunu düzelttiğini ve hastaların ölüm oranını azaltmaya yardımcı olduğunu kanıtlamıştır [4].
Böbrek diyalize giren hastalarda COVİD-19 enfeksiyonlarını ve komplikasyonlarını önlemek:
Hemodiyaliz (HD) alan son dönem böbrek hastalığı (SDBY) olan hastaların, ileri yaş, komorbidite yükü, ilaç kullanımı ve diyaliz kliniklerine sık sık gitme ihtiyacı gibi faktörler nedeniyle SARS-CoV2 enfeksiyonuna karşı özellikle savunmasız olduğu düşünülmektedir. İlk çalışmalar, TA1'in influenza aşısına bir adjuvan olarak yaşlı popülasyonun (HD hastaları dahil) influenza aşısına karşı antikor tepkisini artırabildiğini ve influenza enfeksiyonlarını azaltabildiğini göstermiştir. COVID-19 salgınının ilk günlerinde araştırmacılar, HD hastalarına TA1 uygulamasının, COVID-19 enfeksiyonlarının görülme sıklığını ve şiddetini azaltabileceğini öne sürüyordu. 1 Temmuz 2022 itibarıyla Kansas City, Missouri'deki beş diyaliz merkezinden 254 SDBY/HD hastası çalışmaya dahil edildi; bunlardan 194 hasta rastgele olarak grup A (8 hafta boyunca haftada iki kez 1,6 mg TA1 deri altı enjeksiyonu) ve grup B (TA1 almayan kontrol grubu) olarak ikiye ayrıldı [7].
Sonuç olarak, benzersiz immünomodülatör fonksiyonlara sahip bir polipeptit olarak TA1, tıp alanında birçok açıdan potansiyel uygulamalar göstermiştir. Viral enfeksiyonların tedavisinde hepatit B ve COVİD-19 gibi hastalıklara karşı önemli etkisi vardır. Sadece semptomların hafifletilmesini hızlandırmak ve iltihabı azaltmakla kalmaz, aynı zamanda hastalığın ilerlemesini de önler ve hastaların iyileşme oranını artırır. Tümör tedavisi açısından, birden fazla yoldan tümör hücrelerinin apoptozunu indükleyebilir, bağışıklık hücrelerinin tümör hücreleri üzerindeki öldürücü etkisini artırabilir ve bağışıklık sistemini baskılayan durumu iyileştirerek akciğer kanseri ve karaciğer kanseri gibi çeşitli kanserlerin tedavisinde olumlu performans gösterebilir.
Yazar Hakkında
Yukarıda belirtilen materyallerin tümü Cocer Peptides tarafından araştırılmış, düzenlenmiş ve derlenmiştir.
Bilimsel Dergi Yazarı
Wang Z, çeşitli akademik geçmişe ve birden fazla kurumda kapsamlı işbirliği deneyimine sahip bir araştırmacıdır. Araştırma ilgi alanları Mühendislik, Spektroskopi, Kimya, Diş Hekimliği, Ağız Cerrahisi ve Tıp ve Fizik gibi disiplinlerarası alanları kapsamaktadır. Wang Z, Çin Bilimler Akademisi Üniversitesi (CAS), Yunnan Üniversitesi, Pekin Üniversitesi, Hunan Tarım Üniversitesi, Şangay Jiao Tong Üniversitesi ve daha birçokları dahil olmak üzere önde gelen kuruluş ve üniversitelerle bağlantılıdır. Çalışmaları, özellikle hafif endüstriyel optoelektronik mühendisliği, tıbbi uygulamalar ve ileri malzeme bilimi ile ilgili alanlarda inovasyon ve işbirliğine güçlü bir odaklanmayı yansıtıyor. Jiangsu İl Hafif Endüstriyel Optoelektronik Mühendisliği ve Teknolojisi Araştırma Merkezi ve Hava Kuvvetleri Askeri Tıp Üniversitesi gibi kurumlarla ortaklıklar kurarak Wang Z, uzmanlık alanlarında hem teorik gelişmelere hem de pratik uygulamalara katkıda bulundu. Wang Z, alıntı referansında listelenmiştir [2].
