1 kits (10 Vials)
| Berdestbûnî: | |
|---|---|
| Jimarî: | |
▎ TA1 Overview
TA1 (Thymalfasin), polîpeptîdek xwezayî ya di tîmusê de ku ji 28 asîdên amînî pêk tê, xwedan fonksiyonên immunomodulatory e. Ew fonksiyona pergala berevaniyê bi xurtkirina bersiva Th1-a parastinê û pêşvebirina cihêbûn û mezinbûna hucreyên T-ê rê dide. TA1 di nexweşiyên cihêreng de, di nav de hepatît B û C kronîk, AIDS, nexweşiyên kêmasiya bingehîn, û penceşêrê, potansiyela dermankirinê destnîşan kiriye. Wekî din, ew bandorên girîng di zêdekirina bersivên vakslêdanê de û başkirina xerabûna immunolojîk nîşan dide. Feydeyên wê di ewlehiya bilind de, tolerasyona baş, û şiyana zêdekirina parastina laş li dijî enfeksiyonan û tumoran bi rêgezkirina pergala berevaniyê ve, nemaze xwedîkirina nirxa serîlêdana klînîkî ya girîng di şert û mercên immunocompromised an immunodysregulated de.
▎ Structure TA1
Çavkanî: PubChem |
Rêz: SDAAVDTSSEITTKDLKEKKEVVEEAEN Formula molekulî: C 129H 215N 33O55 Giraniya molekulî: 3108,3 g/mol Hejmara CAS: 62304-98-7 PubChem CID: 16130571 Sînonîm: Thymalfasin;Zadaxin |
▎ TA1 Lêkolîn
TA1 çi ye?
TA1 polipeptîdek e ku ji 28 asîdên amînî pêk tê. Ew bi xwezayî di tîmusê de heye û di pêvajoya mezinbûn û cûdabûna hucreyên T de rolek girîng dilîze.
paşxaneya lêkolînê ya TA1 çi ye?
TA1 polîpeptîdek biyoaktîf e ku ji beşa tîmosîn 5, ku ji 28 asîdên amînî pêk tê, veqetandî û paqijkirî ye. Tîmus organek girîng a pergala berevaniyê ye, ku maddeyên cihêreng ên ku fonksiyona parastinê sererast dikin hildiberîne, û tîmozîn yek ji wan e. Bi lêkolîna kûr a fonksiyonên tîmusê re, mirov gav bi gav fêm kir ku pêkhateyên çalak ên tê de dibe ku ji bo dermankirina nexweşiyên cihêreng xwedî nirxek potansiyel bin.
Mekanîzmaya çalakiya TA1 çi ye?
Immunomodulation:
TA1 guhêrbarek bersiva biyolojîkî ye ku dikare hucreyên cihêreng di pergala berevaniyê de çalak bike. Ew bi giranî bi zêdekirina cûdabûn û mazinbûna hucreyên T ve fonksiyona berevaniyê rê dide (Sjogren MH, 2004; Mao L, 2023). Bi taybetî, TA1 dibe ku bandorê li tîmosîtan bike bi teşwîqkirina cûdabûna wan an veguheztina wan di hucreyên T yên çalak de.
Mekanîzmaya dijî-înflamatuar:
Di dermankirina pneumonia COVID-19 de, TA1 bi mekanîzmaya xweya dijî-înflamatuar ve başbûna ji pneumoniyê lez dike. Ew dikare bersiva înflamatuar kêm bike, sivikkirina nîşanên pneumoniya COVID-19-ê yên wekî ta û westandin pêşve bibe, vegirtina exudate hêsantir bike, û başbûna ji pneumonia COVID-19 zûtir bike (Wang Z, 2023).
Thymalfasin çawa di tedawiya penceşêrê de apoptoza hucreyên tumor çêdike?
Zêdekirina çalakiya hucreyên parastinê:
Thymalfasin tîmopeptîdek sentetîk e ku xwedan çalakiyek bilind-pêşvebiriyê ye. Ew dikare bandora kuştina hucreyên berevaniyê li ser hucreyên tumor zêde bike, bi vî rengî nerasterast apoptoza hucreyên tumor çêdike. Mînakî, di mîkro-hawirdora tumor de, Thymalfasin dikare cûdabûn û mezinbûna hucreyên T pêşve bibe û çalakiya hucreyên T zêde bike. Wekî beşek girîng a pergala berevaniyê, hucreyên T dikarin hucreyên tumorê nas bikin û êrîşî wan bikin, bi berdana maddeyên cytotoxic û rêyên din ve apoptoza hucreyên tumor çêdikin.
Rêzkirina bersiva parastinê:
Wekî immunopotentiator, Thymalfasin dikare bersiva berevaniyê birêkûpêk bike û apoptoza hucreyên tumor çêbike. Ew dikare bersiva Th1-a parastinê zêde bike. Hucreyên Th1 bi giranî sîtokînên wekî IFN-γ derdixin, ku rasterast dikarin li ser hucreyên tumorê tevbigerin û apoptoza wan derxînin. Digel vê yekê, Thymalfasin dikare fonksiyonên hucreyên din ên berevaniyê jî birêkûpêk bike, wek mînak zêdekirina çalakiya hucreyên NK. Hucreyên NK dikarin rasterast hucreyên tumorê bikujin û di heman demê de bi veşartina cytokines û rêbazên din ve apoptoza hucreyên tumorê jî derxînin [1].
Di dema tedawiya dijî-tumor de çêtirkirina immunosuppression:
Di pêvajoya dermankirina tîmorê de, nexweş bi gelemperî bi immunosuppression re rû bi rû dimînin, ku dê bandorê li bandora dermankirina tumor bike. Thymalfasin dikare immunosuppressionê ya ku di dema dermankirina dijî-tumor de hatî çêkirin çêtir bike, kapasîteya pergala berevaniyê zêde bike ku êrîşî hucreyên tumor bike, û bi vî rengî apoptoza hucreyên tumor çêbike. Mînakî, di dema kemoterapî an radyoterapiyê de, pergala parastinê ya nexweş dê heya radeyekê xera bibe. Thymalfasin dikare başbûn û belavbûna hucreyên berevaniyê pêşve bibe, fonksiyona pergala berevaniyê baştir bike, û bandora kuştinê li ser hucreyên tumor zêde bike.

Thymosin alpha 1 xwedan cûrbecûr çalakiyên biyolojîkî ye.
Çavkanî:PubMed [6]
Serîlêdanên Thymalfasin çi ne?
Enfeksiyonên virusê:
Ji ber bandora wê ya immunomodulatory, TA1 bi gelemperî ji bo dermankirina enfeksiyonên vîrus tê bikar anîn. Mînakî, di dema pandemiya COVID-19 de, di dermankirina pneumonia COVID-19 de bandorek klînîkî ya baş nîşan da. Lêkolîn destnîşan dike ku TA1 dikare pêşî li pêşkeftina enfeksiyonên COVID-19 yên hevpar berbi pneumonia giran bi navgîniya mekanîzmayên parastinê yên cihêreng-pêşvebir û dij-înflamatuar bigire [2] . Bi taybetî, ji bo nexweşên ku bi TA1 re têne derman kirin, mayîna nexweşxaneyê bi girîngî hate kurt kirin, rêjeya rehetbûna nîşanên pneumonia-girêdayî (wek ta û westandin) ji koma kontrolê bi girîngî bilindtir bû, û qada derzîna înflamatuar ku ji hêla CT ve hatî destnîşan kirin jî ji ya koma kontrolê pir kêmtir bû [2] . Wekî din, analîza modela Cox-ê ya pir-variate destnîşan kir ku nexweşên ku TA1 bikar tînin û nexweşên piçûk xwedan rêjeyek veguheztina neyînî ya antîjenên COVID-19 pir zûtir in [2] . Tα1 (pêkhateya sereke ya TA1) di nexweşên ku piştgirîya înhalasyona oksîjenê ya kêm-herikîn di destpêkê de ji dermankirina standard zûtir jimareya hucreya CD4+ T zêde kir, û dibe ku di dermankirina nexweşên nexweşxaneyê yên bi hîpoksemia û lîmfopeniya ku ji hêla COVID-19 ve hatî çêkirin de rolek bilîze [3].
Dermankirina hepatît:
TA1 di tedawiya hepatît de jî hin bandorek heye. Ew dikare wekî monoterapî ji bo hepatît B an jî bi interferon α-2b re ji bo dermankirina hepatît C were bikar anîn. Bi taybetî, lêkolînek dît ku di tedawiya hepatît B de, bandoriya TA1 di çar ceribandinên klînîkî de ku 195 nexweşan tê de hene, hate nirxandin. Di yek ji lêkolînan de, 9 ji 17 nexweşên ku bi TA1 hatine dermankirin di şeş mehan de paqijiya DNA ya virusa hepatît B (HBV) bûn, li gorî 10 ji 16 nexweşên ku bi interferon α-2b û 4 ji 15 nexweşên di koma kontrola dîrokî de hatine derman kirin.
Dermankirina adjuvant: TA1 di tedawiya penceşêrê de jî bi berfirehî tê bikar anîn. Ji bo nexweşên bi kansera pişikê ya hucreya ne-biçûk (NSCLC) û kansera kezebê, di dermankirina adjuvant de, TA1 dikare bi girîngî rêjeya zindîbûna giştî (OS) çêtir bike (Mao L, 2023). Ji bo nexweşên bi NSCLC-ya nerastkirî ya herêmî ya pêşkeftî, TA1 dikare bi girîngî lymphopenia û pneumonia ku ji hêla radyoterapî û kemoterapiyê ve têne çêkirin kêm bike, û meylek başkirina OS heye [4].
Zêdekirina parastina dijî tumorê:
Delîlên pêş-klînîkî destnîşan dikin ku TA1 dibe ku polarîzasyona M2 ya ku ji hêla efferocytosis macrofages ve hatî çêkirin bi aktîvkirina eksê TLR7/SHIP1 vegerîne, bandora kemoterapiya penceşêrê zêde bike, û bi veguheztina 'tumorên sar' li 'tumorên germ' (2023, 2023), bergiriya dijî-tumorê zêde bike. Wekî din, TA1 di kêmkirina kolîtîya ku ji hêla astengkerên nuqteya kontrolê ya parastinê (ICIs) ve hatî çêkirin de bandorek parastinê jî heye û dibe ku bandora klînîkî ya ICIs [4] zêde bike . Tα1 wekî dermankirina arîkar piştî rakirina kansera kezebê dibe ku pêşbîniya nexweşên bi kansera hepatocellular a piçûk çêtir bike. Di lêkolînek kohortê ya paşverû de, nexweşên bi kansera hepatocellular a piçûk ên ku di bin vekêşana kezebê de bûn, li du koman hatin dabeş kirin, koma A (vekêşandin + Tα1) û koma B (tenê resection). Piştî şopandinek navînî ya 47.0 mehan, rêjeyên zindîbûna giştî ya 1-, 3- û 5-salî û rêjeyên zindîbûna bê dûbare ya nexweşên di koma A de ji yên di koma B de bilindtir bûn. Analîzek pirvarîte destnîşan kir ku Tα1 ji bo rêjeya zindîbûna giştî û rêjeya bê-vegerandinê [5] faktorek prognostîkek serbixwe ye [5].
Vegerandina fonksiyona parastinê û zêdekirina vakslêdanê:
TA1 dikare ji bo dermankirina dewletên immunocompromised û nexweşiyên xirab û wekî zêdekerek bersivên vakslêdanê were bikar anîn [4, 6] . Ew dikare pergala berevaniyê sererast bike û fonksiyona hucreya T zêde bike, û dibe ku feydeyên klînîkî ji bo nexweşiyên bi fonksiyona xweparastinê ya qels an bêbandor ên mîna enfeksiyonên akût û kronîk, kansera, û nebersivdana derziyê hebe [4] . Lêkolînan îsbat kir ku di sepsîsa giran de, TA1 hate destnîşan kirin ku fonksiyona berevaniyê vedigerîne û dibe alîkar ku rêjeya mirinê ya nexweşan kêm bike [4].
Pêşîlêgirtina enfeksiyon û tevliheviyên COVID-19 di nexweşên ku diyalîza gurçikê ne:
Nexweşên bi nexweşiya gurçikê ya qonaxa dawîn (ESRD) ku hemodialîzê (HD) werdigirin, ji ber faktorên wekî kalbûn, barê hevdemî, karanîna narkotîkê, û hewcedariya ku bi gelemperî serdana klînîkên diyalîzê bikin, bi taybetî ji enfeksiyona SARS-CoV2 re xeternak têne hesibandin. Lêkolînên destpêkê destnîşan kirin ku TA1, wekî alîkariyek ji derziya grîpê re, dikare bersiva antîpodê ya nifûsa pîr (tevî nexweşên HD) li hember derziya grîpê zêde bike û enfeksiyonên înfluensayê kêm bike. Di rojên destpêkê yên pandemiya COVID-19 de, lêkolîner texmîn kirin ku rêvebirina TA1 ji nexweşên HD re dikare bûyer û giraniya enfeksiyonên COVID-19 kêm bike. Ji 1ê Tîrmeha 2022-an vir ve, 254 nexweşên ESRD/HD ji pênc navendên diyalîzê yên li Kansas City, Missouri tev li lêkolînê bûn, ji wan 194 nexweş bi korfelaqî li koma A (derzkirina binerd a 1.6 mg TA1 heftê du caran ji bo 8 hefteyan) û koma B (koma 1-ê, bêyî wergirtina TA) hatin dabeş kirin [7].
Di encamê de, wekî polîpeptîdek bi fonksiyonên immunomodulatory yekta, TA1 di warê bijîjkî de di gelek aliyan de serîlêdanên potansiyel nîşan daye. Di dermankirina enfeksiyonên viral de, bandorek girîng li ser nexweşiyên wekî hepatît B û COVID-19 dike. Ew ne tenê dikare sivikkirina nîşanan bilez bike û iltîhaba kêm bike, lê di heman demê de pêşî li pêşkeftina nexweşiyê bigire û rêjeya başbûnê ya nexweşan jî baştir bike. Di warê dermankirina tîmorê de, ew dikare apoptoza hucreyên tumorê bi rêgezên pirjimar ve bihêle, bandora kuştina hucreyên berevaniyê li ser hucreyên tumor zêde bike, û rewşa immunosuppressive baştir bike, di dermankirina kanserên cûrbecûr ên wekî kansera pişikê û kansera kezebê de performansa erênî nîşan dide.
Derbarê Nivîskar
Materyalên jorîn hemî ji hêla Cocer Peptides ve têne lêkolîn kirin, sererastkirin û berhev kirin.
Nivîskarê Kovara Zanistî
Wang Z lêkolînerek e ku xwedan paşxaneyek akademîk a cihêreng û ezmûna hevkariyê ya berfireh di nav gelek saziyan de ye. Berjewendiyên wan ên lêkolînê li qadên navdîsîplîn ên wekî Endezyariyê, Spectroscopy, Kîmya, Dentistry, Surgery Oral & Medicine, and Physics vedihewîne. Wang Z bi rêxistin û zanîngehên navdar ve girêdayî ye, di nav de Zanîngeha Akademiya Zanistî ya Chineseînî (CAS), Zanîngeha Yunnan, Zanîngeha Peking, Zanîngeha Hunan Agriculturalandinî, Zanîngeha Shanghai Jiao Tong, û gelekên din. Karê wan li ser nûbûn û hevkariyê, nemaze di warên ku bi endezyariya optoelektronîkî ya pîşesaziya sivik, serîlêdanên bijîjkî, û zanistiya materyalên pêşkeftî ve girêdayî ne, hûrguliyek xurt nîşan dide. Bi hevkariya saziyên mîna Navenda Lêkolînê ya Parêzgeha Jiangsu ji bo Endezyariya Optoelektronîkî & Teknolojiya Pîşesaziya Ronahî û Zanîngeha Bijîşkî ya Leşkerî ya Hêza Hewayî, Wang Z hem di pêşkeftinên teorîk û hem jî sepanên pratîkî yên di warên pisporiya xwe de beşdar kiriye. Wang Z di referansê de [2] de tête navnîş kirin.
▎ Relevant Citations
[1] Sjogren M H. Thymalfasin: ji bo dermankirina nexweşiya kezebê bihêzkerek pergala parastinê ye.[J]. Kovara Gastroenterolojî û Hepatolojiyê, 2004,19 Suppl 6: S69-S72. DOI:10.1111/j.1440-1746.2004.03635.x
[2] Wang Z, Wang C, Fei X, et al. Terapiya Thymalfasin bi mekanîzmayên dijî-înflamatuar [J] rehabîlîtasyona pneumonia COVID-19 bilez dike. Pneumonia, 2023,15 (1).DOI:10.1186/s41479-023-00116-6.
[3] Shehadeh F, Benitez G, Mylona EK, et al. Ceribandinek Pîlot a Thymalfasin (Tymosin-α-1) ji bo Dermankirina Nexweşên Nexweşxaneyên Bi Hypoxemia û Lymphocytopenia Ji ber Nexweşiya Coronavirus 2019 Enfeksiyonê[J]. Kovara Nexweşiyên Enfeksiyonê, 2023,227 (2): 226-235.DOI: 10.1093/infdis/jiac362.
[4] Mao L. Thymosin alpha 1- Di serdema immuno-onkolojiyê de serîlêdanên xwe yên berfireh ji nû ve xeyal bikin[J]. Immunopharmacology Navneteweyî, 2023,117.DOI:10.1016/j.intimp.2023.109952.
[5] He C, Peng W, Li C, et al. Thymalfasin, tedawiyek alîkariyek sozdar a di kansera hepatocellular a piçûk de piştî rakirina kezebê [J]. Derman, 2017,96 (16).DOI:10.1097/MD.0000000000006606.
[6] Dominari A, Hathaway Iii D, Pandav K, et al. Thymosin alpha 1: Vekolînek berfireh a wêjeyê.[J]. World Journal of Virology, 2020, 9 (5): 67-78.DOI: 10.5501/wjv.v9.i5.67.
[7] Tuthill CW, Awad A, Parrigon M, et al. Ceribandinek pîlot a Thymalfasin (Ta1) ji bo pêşîgirtina li enfeksiyona covid-19 û nexweşiyên di nexweşên dialîzasyona gurçikê de: Rapora pêşîn[J]. Immunopharmacology Navneteweyî, 2023,117.DOI:10.1016/j.intimp.2023.109950.
HEMÛ GOTAR Û Agahiyên BERHEMÊN LI SER VÊ MALPERÊ TÊN TENÊ JI BO BELAVKIRINA AGAHIYÊ Û ARMANCA PERWERDEYÊ NE.
Berhemên ku li ser vê malperê têne peyda kirin bi taybetî ji bo lêkolîna in vitro têne armanc kirin. Lêkolîna in vitro (bi latînî: *in glass*, tê wateya di şûşê de) li derveyî laşê mirovan tê kirin. Van hilberan ne derman in, ji hêla Rêveberiya Xurek û Derman a Dewletên Yekbûyî (FDA) ve nehatine pejirandin, û divê ji bo pêşîgirtin, dermankirin, an dermankirina rewşek bijîjkî, nexweşî an nexweşiyek neyê bikar anîn. Bi qanûnê bi tundî qedexe ye ku van hilberan di laşê mirov an heywanan de bi her cûreyî vebikin.