|
1 комплет (10 бочица)
| Количина: | |
|---|---|
▎ ТА1 структура
Извор: ПубЦхем |
Секвенца: СДААВДТССЕИТТКДЛКЕККЕВВЕЕАЕН Молекуларна формула: Ц 129Х 215Н 33О55 Молекулска тежина: 3108,3 г/мол ЦАС број: 62304-98-7 ПубЦхем ЦИД: 16130571 Синоними: Тхималфасин；Задакин |
▎ ТА1 истраживање
Шта је ТА1?
ТА1 је полипептид састављен од 28 аминокиселина. Природно постоји у тимусу и игра кључну улогу у процесу сазревања и диференцијације Т ћелија.
Каква је позадина истраживања ТА1?
ТА1 је биоактивни полипептид изолован и пречишћен из фракције 5 тимозина, која се састоји од 28 аминокиселина. Тимус је важан орган имуног система, који производи различите супстанце које регулишу имунолошку функцију, а тимозин је један од њих. Уз дубинско проучавање функција тимуса, људи су постепено схватили да активне компоненте у њему могу имати потенцијалну вредност за лечење различитих болести.
Који је механизам деловања ТА1?
Имуномодулација:
ТА1 је модификатор биолошког одговора који може активирати различите ћелије у имунолошком систему. Он углавном регулише имунолошку функцију тако што побољшава диференцијацију и сазревање Т ћелија (Сјогрен МХ, 2004; Мао Л, 2023). Конкретно, ТА1 може утицати на тимоците тако што стимулише њихову диференцијацију или их трансформише у активне Т ћелије.
Анти-инфламаторни механизам:
У лечењу пнеумоније ЦОВИД-19, ТА1 убрзава опоравак од упале плућа кроз свој антиинфламаторни механизам. Може смањити инфламаторни одговор, подстаћи ублажавање симптома повезаних са пнеумонијом ЦОВИД-19 као што су грозница и умор, олакшати апсорпцију ексудата и убрзати опоравак од пнеумоније ЦОВИД-19 (Ванг З, 2023).
Како тималфасин индукује апоптозу туморских ћелија у лечењу рака?
Повећање активности имуних ћелија:
Тималфасин је синтетички тимопептид са високом активношћу за јачање имунитета. Може да појача ефекат убијања имуних ћелија на туморске ћелије, чиме индиректно индукује апоптозу туморских ћелија. На пример, у микроокружењу тумора, тималфасин може да подстакне диференцијацију и сазревање Т ћелија и појача активност Т ћелија. Као важан део имуног система, Т ћелије могу препознати и напасти туморске ћелије, индукујући апоптозу туморских ћелија ослобађањем цитотоксичних супстанци и другим средствима.
Регулисање имунолошког одговора:
Као имунопотенциатор, тималфасин може да регулише имуни одговор и индукује апоптозу туморских ћелија. Може побољшати Тх1 имуни одговор. Тх1 ћелије углавном луче цитокине као што је ИФН-γ, који могу директно да делују на туморске ћелије и индукују њихову апоптозу. Поред тога, Тхималфасин такође може да регулише функције других имуних ћелија, као што је повећање активности НК ћелија. НК ћелије могу директно да убијају туморске ћелије и такође индукују апоптозу туморских ћелија лучењем цитокина и другим методама [1].
Побољшање имуносупресије током антитуморског третмана:
Током процеса лечења тумора, пацијенти често доживљавају имуносупресију, што ће утицати на ефикасност лечења тумора. Тималфасин може побољшати имуносупресију насталу током антитуморског третмана, побољшати способност имуног система да нападне туморске ћелије и тако индуковати апоптозу туморских ћелија. На пример, током хемотерапије или радиотерапије, имунолошки систем пацијента ће бити оштећен у одређеној мери. Тималфасин може да подстакне опоравак и пролиферацију имуних ћелија, побољша функцију имуног система и појача ефекат убијања туморских ћелија.
Тимозин алфа 1 има широк спектар биолошких активности.
Извор:ПубМед [6]
Које су примене Тхималфасина?
Вирусне инфекције:
Због свог имуномодулаторног ефекта, ТА1 се често користи за лечење вирусних инфекција. На пример, током пандемије ЦОВИД-19 показао је добру клиничку ефикасност у лечењу пнеумоније ЦОВИД-19. Истраживања показују да ТА1 може спречити прогресију уобичајених инфекција ЦОВИД-19 до тешке пнеумоније кроз различите механизме за јачање имунитета и антиинфламаторне заштите [2] . Конкретно, код пацијената лечених ТА1, боравак у болници је значајно скраћен, проценат ублажавања симптома повезаних са пнеумонијом (попут грознице и умора) је био значајно већи него у контролној групи, а подручје инфламаторне ексудације приказано ЦТ такође је значајно ниже него у контролној групи [2] . Поред тога, анализа мултиваријантног Цок модела показала је да су пацијенти који су користили ТА1 и млађи пацијенти имали значајно бржу негативну стопу конверзије антигена ЦОВИД-19 [2] . Тα1 (главна компонента ТА1) је повећао број ЦД4+ Т ћелија код пацијената са подршком за инхалацију кисеоника са малим протоком на почетку брже од стандардног лечења, и може да игра улогу у лечењу хоспитализованих пацијената са хипоксемијом и лимфопенијом изазваним ЦОВИД-19 [3].
Лечење хепатитиса:
ТА1 такође има одређени ефекат у лечењу хепатитиса. Може се користити као монотерапија за хепатитис Б или у комбинацији са интерфероном α-2б за лечење хепатитиса Ц. Конкретно, студија је открила да је у лечењу хепатитиса Б ефикасност ТА1 процењена у четири клиничка испитивања која су укључивала 195 пацијената. У једној од студија, 9 од 17 пацијената лечених ТА1 имало је клиренс ДНК вируса хепатитиса Б (ХБВ) након шест месеци, у поређењу са 10 од 16 пацијената лечених интерфероном α-2б и 4 од 15 пацијената у претходној контролној групи.
Адјувантни третман: ТА1 се такође широко користи у лечењу рака. За пацијенте са ресектабилним карциномом не-малих ћелија плућа (НСЦЛЦ) и карциномом јетре, у адјувантном лечењу, ТА1 може значајно да побољша укупну стопу преживљавања (ОС) (Мао Л, 2023). За пацијенте са локално узнапредовалим нересектабилним НСЦЛЦ, ТА1 може значајно смањити лимфопенију и пнеумонију узроковану радиотерапијом и хемотерапијом, а постоји и тренд побољшања ОС [4].
Јачање антитуморског имунитета:
Претклинички докази показују да ТА1 може да преокрене поларизацију М2 изазвану ефероцитозом макрофага активацијом ТЛР7/СХИП1 осе, побољша ефикасност хемотерапије канцера и побољша имунитет против тумора трансформацијом 'хладних тумора' у 'вруће туморе' (Мао Л,203). Поред тога, ТА1 такође има заштитни ефекат у смањењу колитиса изазваног инхибиторима имунолошке контролне тачке (ИЦИ) и може побољшати клиничку ефикасност ИЦИ-а [4] . Тα1 као помоћни третман након ресекције рака јетре може побољшати прогнозу пацијената са малим хепатоцелуларним карциномом. У ретроспективној кохортној студији, пацијенти са малим хепатоцелуларним карциномом који су били подвргнути ресекцији јетре подељени су у две групе, групу А (ресекција + Тα1) и групу Б (само ресекција). Након средњег праћења од 47,0 месеци, укупне стопе преживљавања од 1, 3 и 5 година и стопе преживљавања без рецидива пацијената у групи А биле су веће од оних у групи Б. Мултиваријантна анализа је показала да је Тα1 независни прогностички фактор за укупну стопу преживљавања и стопу преживљавања без рецидива [5].
Обнављање имунолошке функције и побољшање вакцине:
ТА1 се може користити за лечење имунокомпромитованих стања и малигнитета и као појачивач одговора на вакцину [4, 6] . Може да регулише имуни систем и побољша функцију Т ћелија и може имати клиничке користи за болести са оштећеном или неефикасном имунолошком функцијом као што су акутне и хроничне инфекције, рак и неодговор на вакцину [4] . Студије су доказале да се код тешке сепсе показало да ТА1 обнавља имунолошку функцију и помаже у смањењу стопе смртности пацијената [4].
Спречавање инфекција и компликација ЦОВИД-19 код пацијената на дијализи бубрега:
Пацијенти са завршном бубрежном болешћу (ЕСРД) који примају хемодијализу (ХД) сматрају се посебно осетљивим на инфекцију САРС-ЦоВ2 због фактора као што су старија животна доб, оптерећење коморбидитетом, употреба лекова и потреба да се често посећују клинике за дијализу. Ране студије су показале да ТА1, као помоћно средство за вакцину против грипа, може побољшати одговор антитела старије популације (укључујући ХД пацијенте) на вакцину против грипа и смањити инфекције грипом. У раним данима пандемије ЦОВИД-19, истраживачи су спекулисали да би примена ТА1 ХД пацијентима могла да смањи учесталост и тежину инфекција ЦОВИД-19. Од 1. јула 2022. године, 254 пацијента са ЕСРД/ХД из пет дијализних центара у Канзас Ситију, Мисури, била су укључена у студију, од којих је 194 пацијента насумично подељено у групу А (субкутана ињекција 1,6 мг ТА1 два пута недељно током 8 недеља) и групу Б (контролна група 7)..
У закључку, као полипептид са јединственим имуномодулаторним функцијама, ТА1 је показао потенцијалну примену у многим аспектима у медицинском пољу. У лечењу вирусних инфекција значајно утиче на болести као што су хепатитис Б и ЦОВИД-19. Не само да може убрзати ублажавање симптома и смањити упалу, већ и спречити напредовање болести и побољшати стопу опоравка пацијената. Што се тиче лечења тумора, може индуковати апоптозу туморских ћелија кроз више путева, побољшати ефекат убијања имуних ћелија на туморске ћелије и побољшати имуносупресивно стање, показујући позитивне перформансе у лечењу различитих карцинома као што су рак плућа и рак јетре.
Абоут Тхе Аутхор
Све горепоменуте материјале је истраживао, уређивао и састављао Цоцер Пептидес.
Аутор научног часописа
Ванг З је истраживач са разноликим академским искуством и великим искуством у сарадњи у више институција. Њихова истраживачка интересовања обухватају интердисциплинарна поља као што су инжењерство, спектроскопија, хемија, стоматологија, орална хирургија и медицина и физика. Ванг З је био повезан са истакнутим организацијама и универзитетима, укључујући Универзитет Кинеске академије наука (ЦАС), Универзитет Јунан, Универзитет у Пекингу, Пољопривредни универзитет Хунан, Шангајски универзитет Јиао Тонг и многе друге. Њихов рад одражава снажан фокус на иновације и сарадњу, посебно у областима које се односе на лаку индустрију оптоелектронског инжењеринга, медицинске примене и напредне науке о материјалима. Кроз партнерство са институцијама као што су Истраживачки центар провинције Јиангсу за лаку индустријску оптоелектронску технику и технологију и Војно-медицински универзитет Ваздухопловства, Ванг З је допринео и теоријском напретку и практичним применама у њиховим областима стручности. Ванг З је наведен у цитирању [2].
