|
1kits (10 flesjes)
| Hoeveelheid: | |
|---|---|
▎ TA1-structuur
Bron: PubChem |
Volgorde: SDAAVDTSSEITTKDLKEKKEVVEEAEN Molecuulformule: C 129H 215N 33O55 Moleculair gewicht: 3108,3 g/mol CAS-nummer: 62304-98-7 PubChem klantnummer: 16130571 Synoniemen: Thymalfasin;Zadaxin |
▎ TA1 Onderzoek
Wat is TA1?
TA1 is een polypeptide dat bestaat uit 28 aminozuren. Het komt van nature voor in de thymus en speelt een cruciale rol in het rijping- en differentiatieproces van T-cellen.
Wat is de onderzoeksachtergrond van TA1?
TA1 is een bioactief polypeptide geïsoleerd en gezuiverd uit thymosinefractie 5, bestaande uit 28 aminozuren. De thymus is een belangrijk orgaan van het immuunsysteem, dat verschillende stoffen produceert die de immuunfunctie reguleren, en thymosine is daar een van. Met de diepgaande studie van de functies van de thymus zijn mensen zich geleidelijk gaan realiseren dat de actieve componenten daarin potentiële waarde kunnen hebben voor de behandeling van verschillende ziekten.
Wat is het werkingsmechanisme van TA1?
Immunomodulatie:
TA1 is een biologische responsmodificator die verschillende cellen in het immuunsysteem kan activeren. Het reguleert voornamelijk de immuunfunctie door de differentiatie en rijping van T-cellen te verbeteren (Sjögren MH, 2004; Mao L, 2023). Specifiek kan TA1 thymocyten beïnvloeden door hun differentiatie te stimuleren of ze in actieve T-cellen te transformeren.
Ontstekingsremmend mechanisme:
Bij de behandeling van COVID-19-longontsteking versnelt TA1 het herstel van longontsteking via zijn ontstekingsremmende mechanisme. Het kan de ontstekingsreactie verminderen, de verlichting van aan COVID-19-longontsteking gerelateerde symptomen bevorderen, zoals koorts en vermoeidheid, de opname van exsudaat vergemakkelijken en het herstel van COVID-19-longontsteking versnellen (Wang Z, 2023).
Hoe induceert Thymalfasine de apoptose van tumorcellen bij de behandeling van kanker?
Verbetering van de activiteit van immuuncellen:
Thymalfasine is een synthetisch thymopeptide met een hoge immuunversterkende activiteit. Het kan het dodende effect van immuuncellen op tumorcellen versterken, waardoor indirect de apoptose van tumorcellen wordt geïnduceerd. In de micro-omgeving van tumoren kan Thymalfasin bijvoorbeeld de differentiatie en rijping van T-cellen bevorderen en de activiteit van T-cellen verbeteren. Als belangrijk onderdeel van het immuunsysteem kunnen T-cellen tumorcellen herkennen en aanvallen, waardoor de apoptose van tumorcellen wordt geïnduceerd door onder andere cytotoxische stoffen vrij te geven.
Reguleren van de immuunrespons:
Als immunopotentiator kan Thymalfasin de immuunrespons reguleren en de apoptose van tumorcellen induceren. Het kan de Th1-immuunrespons versterken. Th1-cellen scheiden voornamelijk cytokinen uit, zoals IFN-γ, die rechtstreeks op tumorcellen kunnen inwerken en hun apoptose kunnen induceren. Bovendien kan Thymalfasin ook de functies van andere immuuncellen reguleren, zoals het versterken van de activiteit van NK-cellen. NK-cellen kunnen tumorcellen direct doden en ook de apoptose van tumorcellen induceren door cytokines en andere methoden uit te scheiden [1].
Verbetering van de immunosuppressie tijdens antitumorbehandeling:
Tijdens het proces van tumorbehandeling ervaren patiënten vaak immunosuppressie, wat de effectiviteit van de tumorbehandeling zal beïnvloeden. Thymalfasine kan de immunosuppressie verbeteren die wordt gegenereerd tijdens antitumorbehandeling, het vermogen van het immuunsysteem om tumorcellen aan te vallen vergroten en zo de apoptose van tumorcellen induceren. Tijdens chemotherapie of radiotherapie wordt bijvoorbeeld het immuunsysteem van de patiënt in zekere mate beschadigd. Thymalfasine kan het herstel en de proliferatie van immuuncellen bevorderen, de functie van het immuunsysteem verbeteren en het dodende effect op tumorcellen versterken.
Thymosine alfa 1 heeft een breed scala aan biologische activiteiten.
Bron: PubMed [6]
Wat zijn de toepassingen van Thymalfasin?
Virale infecties:
Vanwege het immunomodulerende effect wordt TA1 vaak gebruikt om virale infecties te behandelen. Tijdens de COVID-19-pandemie heeft het bijvoorbeeld een goede klinische werkzaamheid laten zien bij de behandeling van COVID-19-longontsteking. Onderzoek toont aan dat TA1 de progressie van veel voorkomende COVID-19-infecties tot ernstige longontsteking kan voorkomen via verschillende immuunversterkende en ontstekingsremmende beschermingsmechanismen [2] . Specifiek werd voor patiënten die met TA1 werden behandeld de ziekenhuisopname aanzienlijk verkort, was het aandeel van verlichting van longontstekinggerelateerde symptomen (zoals koorts en vermoeidheid) significant hoger dan dat van de controlegroep, en was het gebied van inflammatoire exsudatie dat door CT werd aangetoond ook significant lager dan dat van de controlegroep [2] . Bovendien toonde multivariate Cox-modelanalyse aan dat de patiënten die TA1 gebruikten en de jongere patiënten een significant sneller negatief conversiepercentage van COVID-19-antigenen hadden [2] . Tα1 (het hoofdbestanddeel van TA1) verhoogde het aantal CD4+ T-cellen bij patiënten met zuurstofinhalatie met lage flow bij aanvang sneller dan de standaardbehandeling, en kan een rol spelen bij de behandeling van gehospitaliseerde patiënten met hypoxemie en lymfopenie veroorzaakt door COVID-19 [3]..
Behandeling van hepatitis:
TA1 heeft ook een bepaald effect bij de behandeling van hepatitis. Het kan worden gebruikt als monotherapie voor hepatitis B of in combinatie met interferon α-2b voor de behandeling van hepatitis C. Uit een onderzoek bleek specifiek dat bij de behandeling van hepatitis B de werkzaamheid van TA1 werd geëvalueerd in vier klinische onderzoeken waarbij 195 patiënten betrokken waren. In één van de onderzoeken hadden 9 van de 17 patiënten behandeld met TA1 DNA-klaring van het hepatitis B-virus (HBV) na zes maanden, vergeleken met 10 van de 16 patiënten behandeld met interferon α-2b en 4 van de 15 patiënten in de historische controlegroep.
Adjuvante behandeling: TA1 wordt ook veel gebruikt bij de behandeling van kanker. Voor patiënten met reseceerbare niet-kleincellige longkanker (NSCLC) en leverkanker kan TA1 bij adjuvante behandeling het algehele overlevingspercentage (OS) aanzienlijk verbeteren (Mao L, 2023). Voor patiënten met lokaal gevorderd, niet-reseceerbaar NSCLC kan TA1 lymfopenie en pneumonie veroorzaakt door radiotherapie en chemotherapie aanzienlijk verminderen, en er is een trend om de OS te verbeteren [4]..
Verbetering van de antitumorimmuniteit:
Preklinisch bewijs toont aan dat TA1 de door de efferocytose van macrofagen geïnduceerde M2-polarisatie kan omkeren door de TLR7/SHIP1-as te activeren, de werkzaamheid van kankerchemotherapie kan verbeteren en de antitumorimmuniteit kan versterken door ‘koude tumoren’ in ‘hete tumoren’ te transformeren (Mao L, 2023). Bovendien heeft TA1 ook een beschermend effect bij het verminderen van colitis veroorzaakt door immuuncheckpointremmers (ICI's) en kan het de klinische werkzaamheid van ICI's verbeteren [4] . Tα1 als adjuvante behandeling na resectie van leverkanker kan de prognose van patiënten met klein hepatocellulair carcinoom verbeteren. In een retrospectieve cohortstudie werden patiënten met een klein hepatocellulair carcinoom die een leverresectie ondergingen, verdeeld in twee groepen: groep A (resectie + Tα1) en groep B (alleen resectie). Na een mediane follow-up van 47,0 maanden waren de 1-, 3- en 5-jaars overall overlevingspercentages en recidiefvrije overlevingspercentages van patiënten in groep A hoger dan die in groep B. Multivariate analyse toonde aan dat Tα1 een onafhankelijke prognostische factor was voor het algehele overlevingspercentage en het recidiefvrije overlevingspercentage [5]..
Herstel van de immuunfunctie en verbetering van het vaccin:
TA1 kan worden gebruikt voor de behandeling van immuungecompromitteerde toestanden en kwaadaardige aandoeningen en als versterker van vaccinreacties [4, 6] . Het kan het immuunsysteem reguleren en de T-celfunctie verbeteren, en kan klinische voordelen hebben bij ziekten met een verminderde of ineffectieve immuunfunctie, zoals acute en chronische infecties, kanker en non-respons op vaccins [4] . Studies hebben aangetoond dat TA1 bij ernstige sepsis de immuunfunctie herstelt en het sterftecijfer onder patiënten helpt verlagen [4]..
Preventie van COVID-19-infecties en complicaties bij patiënten die nierdialyse ondergaan:
Patiënten met terminale nierziekte (ESRD) die hemodialyse (HD) ondergaan, worden als bijzonder kwetsbaar beschouwd voor SARS-CoV2-infectie vanwege factoren zoals hogere leeftijd, comorbiditeit, drugsgebruik en de noodzaak om regelmatig dialyseklinieken te bezoeken. Vroege onderzoeken hebben aangetoond dat TA1, als adjuvans bij het griepvaccin, de antilichaamrespons van de oudere bevolking (inclusief ZvH-patiënten) op het griepvaccin kan versterken en griepinfecties kan verminderen. In de begindagen van de COVID-19-pandemie speculeerden onderzoekers dat het toedienen van TA1 aan ZvH-patiënten de incidentie en ernst van COVID-19-infecties zou kunnen verminderen. Vanaf 1 juli 2022 waren 254 ESRD/HD-patiënten uit vijf dialysecentra in Kansas City, Missouri opgenomen in het onderzoek, waarvan 194 patiënten willekeurig werden verdeeld in groep A (subcutane injectie van 1,6 mg TA1 tweemaal per week gedurende 8 weken) en groep B (controlegroep, zonder TA1 te ontvangen) [7].
Concluderend heeft TA1, als een polypeptide met unieke immuunmodulerende functies, potentiële toepassingen getoond in vele aspecten op medisch gebied. Bij de behandeling van virusinfecties heeft het een significant effect op ziekten zoals hepatitis B en COVID-19. Het kan niet alleen de verlichting van de symptomen versnellen en ontstekingen verminderen, maar ook de progressie van de ziekte voorkomen en het herstelpercentage van patiënten verbeteren. In termen van tumorbehandeling kan het de apoptose van tumorcellen via meerdere routes induceren, het dodende effect van immuuncellen op tumorcellen versterken en de immunosuppressieve toestand verbeteren, wat positieve resultaten oplevert bij de behandeling van verschillende vormen van kanker, zoals longkanker en leverkanker.
Over de auteur
De bovengenoemde materialen zijn allemaal onderzocht, geredigeerd en samengesteld door Cocer Peptides.
Wetenschappelijk tijdschriftauteur
Wang Z is een onderzoeker met een diverse academische achtergrond en uitgebreide samenwerkingservaring binnen meerdere instellingen. Hun onderzoeksinteresses bestrijken interdisciplinaire gebieden zoals techniek, spectroscopie, scheikunde, tandheelkunde, kaakchirurgie en geneeskunde en natuurkunde. Wang Z is aangesloten bij vooraanstaande organisaties en universiteiten, waaronder de University of Chinese Academy of Sciences (CAS), Yunnan University, Peking University, Hunan Agricultural University, Shanghai Jiao Tong University en vele anderen. Hun werk weerspiegelt een sterke focus op innovatie en samenwerking, vooral op gebieden die verband houden met lichtindustriële opto-elektronische engineering, medische toepassingen en geavanceerde materiaalkunde. Via partnerschappen met instellingen als het Jiangsu Provincial Research Center for Light Industrial Optoelectronic Engineering & Technology en de Air Force Military Medical University heeft Wang Z bijgedragen aan zowel theoretische vooruitgang als praktische toepassingen in hun vakgebied. Wang Z wordt vermeld in de referentie van citaat [2].
