|
1 sarja (10 injektiopulloa)
| Määrä: | |
|---|---|
▎ TA1-rakenne
Lähde: PubChem |
Järjestys: SDAAVDTSSEITTKDLKEKKEVVEEAEN Molekyylikaava: C 129H 215N 33O55 Molekyylipaino: 3108,3 g/mol CAS-numero: 62304-98-7 PubChem CID: 16130571 Synonyymit: Tymalfasiini； Zadaxin |
▎ TA1 tutkimus
Mikä on TA1?
TA1 on polypeptidi, joka koostuu 28 aminohaposta. Sitä esiintyy luonnollisesti kateenkorvassa ja sillä on ratkaiseva rooli T-solujen kypsymis- ja erilaistumisprosessissa.
Mikä on TA1:n tutkimustausta?
TA1 on bioaktiivinen polypeptidi, joka on eristetty ja puhdistettu tymosiinifraktiosta 5 ja joka koostuu 28 aminohaposta. Kateenkorva on tärkeä immuunijärjestelmän elin, joka tuottaa erilaisia immuunijärjestelmää sääteleviä aineita, ja tymosiini on yksi niistä. Kateenkorvan toimintojen syvällisen tutkimuksen myötä ihmiset ovat vähitellen ymmärtäneet, että sen sisältämillä aktiivisilla aineilla voi olla potentiaalista arvoa erilaisten sairauksien hoidossa.
Mikä on TA1:n vaikutusmekanismi?
Immunomodulaatio:
TA1 on biologisen vasteen modifioija, joka voi aktivoida erilaisia immuunijärjestelmän soluja. Se säätelee pääasiassa immuunitoimintaa tehostamalla T-solujen erilaistumista ja kypsymistä (Sjogren MH, 2004; Mao L, 2023). Tarkemmin sanottuna TA1 voi vaikuttaa tymosyytteihin stimuloimalla niiden erilaistumista tai muuntamalla ne aktiivisiksi T-soluiksi.
Anti-inflammatorinen mekanismi:
COVID-19-keuhkokuumeen hoidossa TA1 nopeuttaa toipumista keuhkokuumeesta anti-inflammatorisen mekanisminsa ansiosta. Se voi vähentää tulehdusvastetta, edistää COVID-19-keuhkokuumeeseen liittyvien oireiden, kuten kuumeen ja väsymyksen, lievitystä, helpottaa eritteen imeytymistä ja nopeuttaa toipumista COVID-19-keuhkokuumeesta (Wang Z, 2023).
Miten tymalfasiini indusoi kasvainsolujen apoptoosia syövän hoidossa?
Immuunisolujen toiminnan tehostaminen:
Tymalfasiini on synteettinen tymopeptidi, jolla on korkea immuunijärjestelmää vahvistava vaikutus. Se voi tehostaa immuunisolujen tappavaa vaikutusta kasvainsoluihin ja siten epäsuorasti indusoida kasvainsolujen apoptoosia. Esimerkiksi kasvaimen mikroympäristössä tymalfasiini voi edistää T-solujen erilaistumista ja kypsymistä ja tehostaa T-solujen aktiivisuutta. Tärkeänä osana immuunijärjestelmää T-solut voivat tunnistaa kasvainsoluja ja hyökätä niihin, indusoiden kasvainsolujen apoptoosia vapauttamalla sytotoksisia aineita ja muilla tavoilla.
Immuunivasteen säätely:
Immunopotentiaattorina tymalfasiini voi säädellä immuunivastetta ja indusoida kasvainsolujen apoptoosia. Se voi tehostaa Th1-immuunivastetta. Th1-solut erittävät pääasiassa sytokiinejä, kuten IFN-y:ta, jotka voivat vaikuttaa suoraan kasvainsoluihin ja indusoida niiden apoptoosia. Lisäksi tymalfasiini voi myös säädellä muiden immuunisolujen toimintoja, kuten tehostaa NK-solujen aktiivisuutta. NK-solut voivat tappaa suoraan kasvainsoluja ja myös indusoida kasvainsolujen apoptoosia erittämällä sytokiinejä ja muita menetelmiä [1].
Immunosuppression parantaminen kasvainten vastaisen hoidon aikana:
Kasvainhoidon aikana potilaat kokevat usein immunosuppressiota, mikä vaikuttaa kasvainhoidon tehokkuuteen. Tymalfasiini voi parantaa kasvainten vastaisen hoidon aikana syntyvää immunosuppressiota, parantaa immuunijärjestelmän kykyä hyökätä kasvainsoluja vastaan ja siten indusoida kasvainsolujen apoptoosia. Esimerkiksi kemoterapian tai sädehoidon aikana potilaan immuunijärjestelmä vaurioituu jossain määrin. Tymalfasiini voi edistää immuunisolujen palautumista ja lisääntymistä, parantaa immuunijärjestelmän toimintaa ja tehostaa kasvainsolujen tappavaa vaikutusta.
Tymosiini alfa 1:llä on laaja valikoima biologisia vaikutuksia.
Lähde: PubMed [6]
Mitkä ovat Thymalfasinin käyttötarkoitukset?
Virusinfektiot:
Immunomoduloivan vaikutuksensa vuoksi TA1:tä käytetään usein virusinfektioiden hoitoon. Esimerkiksi COVID-19-pandemian aikana se on osoittanut hyvää kliinistä tehoa COVID-19-keuhkokuumeen hoidossa. Tutkimukset osoittavat, että TA1 voi estää yleisten COVID-19-infektioiden etenemisen vaikeaksi keuhkokuumeeksi erilaisten immuunijärjestelmää vahvistavien ja tulehdusta ehkäisevien suojamekanismien avulla [2] . Erityisesti TA1:llä hoidetuilla potilailla sairaalassaoloaika lyheni merkittävästi, keuhkokuumeeseen liittyvien oireiden (kuten kuume ja väsymys) helpotuksen osuus oli merkittävästi suurempi kuin vertailuryhmässä ja TT:n osoittama tulehduksellisen eritteen alue oli myös merkittävästi pienempi kuin kontrolliryhmässä [2] . Lisäksi monimuuttuja Cox-mallianalyysi osoitti, että TA1:tä käyttäneiden potilaiden ja nuorempien potilaiden COVID-19-antigeenien negatiivinen konversioprosentti oli huomattavasti nopeampi [2] . Tα1 (TA1:n pääkomponentti) lisäsi CD4+ T-solujen määrää potilailla, joilla oli alhaisen virtauksen happiinhalaatiotukea lähtötilanteessa tavallista hoitoa nopeammin, ja sillä voi olla merkitystä hoidettaessa sairaalapotilaita, joilla on COVID-19:n aiheuttama hypoksemia ja lymfopenia [3].
Hepatiitin hoito:
TA1:llä on myös tietty vaikutus hepatiitin hoidossa. Sitä voidaan käyttää monoterapiana hepatiitti B:n hoidossa tai yhdessä interferoni α-2b:n kanssa hepatiitti C:n hoidossa. Erityisesti tutkimuksessa havaittiin, että TA1:n tehoa arvioitiin hepatiitti B:n hoidossa neljässä kliinisessä tutkimuksessa, joihin osallistui 195 potilasta. Yhdessä tutkimuksessa yhdeksällä 17 TA1:llä hoidetusta potilaasta oli hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-puhdistuma kuuden kuukauden kuluttua verrattuna 10 potilaaseen 16:sta α-2b-interferonihoitoa saaneesta potilaasta ja 4 potilaasta 15:stä historiallisessa kontrolliryhmässä.
Adjuvanttihoito: TA1:tä käytetään laajalti myös syövän hoidossa. Potilaille, joilla on resekoitava ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) ja maksasyövä, adjuvanttihoidossa TA1 voi parantaa merkittävästi kokonaiseloonjäämisprosenttia (OS) (Mao L, 2023). Potilailla, joilla on paikallisesti edennyt ei-leikkauskelvoton NSCLC, TA1 voi vähentää merkittävästi sädehoidon ja kemoterapian aiheuttamaa lymfopeniaa ja keuhkokuumetta, ja OS-trendi on paranemassa [4].
Kasvainten vastaisen immuniteetin parantaminen:
Prekliiniset todisteet osoittavat, että TA1 voi kääntää makrofagien efferosytoosin indusoiman M2-polarisaation aktivoimalla TLR7/SHIP1-akselin, tehostaa syövän kemoterapian tehokkuutta ja tehostaa kasvainten vastaista immuniteettia muuntamalla 'kylmäkasvaimia' 'kuumille kasvaimille' (Mao2 L,202). Lisäksi TA1:llä on myös suojaava vaikutus immuunitarkistuspisteestäjien (ICI) aiheuttaman paksusuolentulehduksen vähentämisessä ja se voi parantaa ICI:n kliinistä tehoa [4] . Tα1 adjuvanttihoitona maksasyövän resektion jälkeen voi parantaa potilaiden ennustetta, joilla on pieni hepatosellulaarinen karsinooma. Retrospektiivisessä kohorttitutkimuksessa potilaat, joilla oli pieni hepatosellulaarinen karsinooma ja joille tehtiin maksaresektio, jaettiin kahteen ryhmään, ryhmään A (resektio + Tα1) ja ryhmään B (vain resektio). Keskimääräisen 47,0 kuukauden seurannan jälkeen A-ryhmän potilaiden 1, 3 ja 5 vuoden kokonaiseloonjäämisluvut ja uusiutumisvapaat eloonjäämisluvut olivat korkeammat kuin ryhmän B. Monimuuttuja-analyysi osoitti, että Tα1 oli riippumaton ennustetekijä kokonaiseloonjäämisasteeseen ja uusiutumattomaan eloonjäämisasteeseen [5].
Immuunitoiminnan palauttaminen ja rokotteen tehostaminen:
TA1:tä voidaan käyttää immuunipuutteisten tilojen ja pahanlaatuisten kasvainten hoitoon sekä rokotevasteiden tehostajana [4, 6] . Se voi säädellä immuunijärjestelmää ja tehostaa T-solujen toimintaa, ja sillä voi olla kliinisiä etuja sairauksissa, joissa immuunitoiminta on heikentynyt tai tehoton, kuten akuuteissa ja kroonisissa infektioissa, syövässä ja rokotusvasteen puuttumisessa [4] . Tutkimukset ovat osoittaneet, että vaikeassa sepsiksessä TA1:n on osoitettu palauttavan immuunitoiminnan ja auttavan vähentämään potilaiden kuolleisuutta [4].
COVID-19-infektioiden ja komplikaatioiden ehkäisy potilailla, jotka saavat munuaisdialyysihoitoa:
Hemodialyysihoitoa saavien potilaiden, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus (ESRD), katsotaan olevan erityisen alttiita SARS-CoV2-infektiolle johtuen sellaisista tekijöistä kuin vanhemmasta iästä, komorbiditeettitaakasta, huumeiden käytöstä ja tarpeesta käydä usein dialyysiklinikoilla. Varhaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että TA1 influenssarokotteen adjuvanttina voi tehostaa vanhusten (myös HD-potilaiden) vasta-ainevastetta influenssarokotteelle ja vähentää influenssainfektioita. COVID-19-pandemian alkuaikoina tutkijat arvelivat, että TA1:n antaminen HD-potilaille voisi vähentää COVID-19-infektioiden ilmaantuvuutta ja vakavuutta. 1. heinäkuuta 2022 mennessä tutkimukseen osallistui 254 ESRD/HD-potilasta viidestä dialyysikeskuksesta Kansas Cityssä, Missourissa, joista 194 potilasta jaettiin satunnaisesti ryhmään A (ihonalainen injektio 1,6 mg TA1:tä kahdesti viikossa 8 viikon ajan) ja ryhmään B (kontrolliryhmä, ilman TA1:tä) [7].
Yhteenvetona voidaan todeta, että polypeptidinä, jolla on ainutlaatuiset immunomodulatoriset toiminnot, TA1 on osoittanut potentiaalisia sovelluksia monilla lääketieteen alueilla. Virusinfektioiden hoidossa sillä on merkittävä vaikutus sairauksiin, kuten hepatiitti B ja COVID-19. Se ei vain voi nopeuttaa oireiden lievitystä ja vähentää tulehdusta, vaan myös estää taudin etenemistä ja parantaa potilaiden toipumisnopeutta. Kasvainhoidon kannalta se voi indusoida kasvainsolujen apoptoosia useiden reittien kautta, tehostaa immuunisolujen tappavaa vaikutusta kasvainsoluihin ja parantaa immunosuppressiivista tilaa osoittaen positiivista suorituskykyä erilaisten syöpien, kuten keuhkosyövän ja maksasyövän, hoidossa.
Tietoja kirjoittajasta
Kaikki edellä mainitut materiaalit ovat Cocer Peptidesin tutkimia, toimittamia ja kokoamia.
Tieteellisen lehden kirjoittaja
Wang Z on tutkija, jolla on monipuolinen akateeminen tausta ja laaja yhteistyökokemus useissa eri instituutioissa. Heidän tutkimusintressinsä ulottuvat monitieteisille aloille, kuten tekniikka, spektroskopia, kemia, hammaslääketiede, suukirurgia ja lääketiede sekä fysiikka. Wang Z on ollut sidoksissa merkittäviin organisaatioihin ja yliopistoihin, mukaan lukien Kiinan tiedeakatemia (CAS), Yunnanin yliopisto, Pekingin yliopisto, Hunanin maatalousyliopisto, Shanghai Jiao Tong -yliopisto ja monet muut. Heidän työnsä heijastelee vahvaa keskittymistä innovaatioon ja yhteistyöhön erityisesti kevyen teollisuuden optoelektroniikkaan, lääketieteellisiin sovelluksiin ja edistyneeseen materiaalitieteeseen liittyvillä aloilla. Wang Z on edistänyt sekä teoreettisia edistysaskeleita että käytännön sovelluksia omilla asiantuntemusaloillaan tekemällä kumppanuuksia laitosten, kuten Jiangsun maakunnan kevyen teollisuuden optoelektroniikan ja -teknologian tutkimuskeskuksen ja ilmavoimien sotilaslääketieteellisen yliopiston kanssa. Wang Z on lueteltu viittauksessa [2].
