|
1 жинақ (10 құты)
| Саны: | |
|---|---|
▎ TA1 құрылымы
Дереккөз: PubChem |
Тізбек: SDAAVDTSSEITTKDLKEKKEVVEEAEN Молекулалық формула: C 129H 215N 33O55 Молекулалық салмағы: 3108,3 г/моль CAS нөмірі: 62304-98-7 PubChem CID: 16130571 Синонимдер: Тималфасин；Задаксин |
▎ TA1 Research
TA1 дегеніміз не?
TA1 – 28 аминқышқылынан тұратын полипептид. Ол табиғи түрде тимуста болады және Т жасушаларының жетілу және саралану процесінде шешуші рөл атқарады.
TA1 зерттеуінің негізі қандай?
TA1 – 28 аминқышқылынан тұратын тимозин 5 фракциясынан бөлінген және тазартылған биоактивті полипептид. Тимус иммундық жүйенің маңызды органы болып табылады, ол иммундық функцияны реттейтін әртүрлі заттарды шығарады, ал тимозин солардың бірі. Тимустың функцияларын терең зерттей отырып, адамдар бірте-бірте ондағы белсенді компоненттер әртүрлі ауруларды емдеу үшін әлеуетті құндылыққа ие болуы мүмкін екенін түсінді.
ТА1 әсер ету механизмі қандай?
Иммуномодуляция:
TA1 - иммундық жүйедегі әртүрлі жасушаларды белсендіре алатын биологиялық жауап модификаторы. Ол негізінен Т жасушаларының дифференциациясын және жетілуін күшейту арқылы иммундық функцияны реттейді (Sjogren MH, 2004; Mao L, 2023). Атап айтқанда, TA1 тимоциттерге олардың дифференциациясын ынталандыру немесе оларды белсенді Т жасушаларына айналдыру арқылы әсер етуі мүмкін.
Қабынуға қарсы механизмі:
COVID-19 пневмониясын емдеуде TA1 қабынуға қарсы механизмі арқылы пневмониядан айығуды тездетеді. Ол қабыну реакциясын азайтады, безгегі және шаршау сияқты COVID-19 пневмониясына байланысты симптомдарды жеңілдетуге ықпал етеді, экссудаттың сіңуін жеңілдетеді және COVID-19 пневмониясынан қалпына келтіруді тездетеді (Wang Z, 2023).
Тималфазин ісік жасушаларының апоптозын қатерлі ісікпен емдеуде қалай тудырады?
Иммундық жасушалардың белсенділігін арттыру:
Тималфазин – жоғары иммундық белсенділікке ие синтетикалық тимопептид. Ол ісік жасушаларына иммундық жасушалардың өлтіру әсерін күшейте алады, осылайша ісік жасушаларының апоптозын жанама түрде индукциялайды. Мысалы, ісік микроортасында тимальфазин Т-клеткаларының дифференциациясын және жетілуін дамытады және Т жасушаларының белсенділігін арттырады. Иммундық жүйенің маңызды бөлігі ретінде Т жасушалары ісік жасушаларын танып, оларға шабуыл жасай алады, цитотоксикалық заттарды және басқа құралдарды шығару арқылы ісік жасушаларының апоптозын тудырады.
Иммундық жауапты реттеу:
Иммунопотентиатор ретінде тимальфазин иммундық жауапты реттей алады және ісік жасушаларының апоптозын қоздырады. Ол Th1 иммундық жауапты күшейте алады. Th1 жасушалары негізінен ісік жасушаларына тікелей әсер ететін және олардың апоптозын тудыратын IFN-γ сияқты цитокиндерді шығарады. Сонымен қатар, тимальфазин басқа иммундық жасушалардың функцияларын реттей алады, мысалы, NK жасушаларының белсенділігін арттыру. NK жасушалары ісік жасушаларын тікелей өлтіре алады, сонымен қатар цитокиндерді және басқа әдістерді бөлу арқылы ісік жасушаларының апоптозын индукциялай алады [1].
Ісікке қарсы емдеу кезінде иммуносупрессияны жақсарту:
Ісікті емдеу процесінде пациенттер жиі иммуносупрессияны бастан кешіреді, бұл ісіктерді емдеудің тиімділігіне әсер етеді. Тималфазин ісікке қарсы емдеу кезінде пайда болатын иммуносупрессияны жақсарта алады, иммундық жүйенің ісік жасушаларына шабуыл жасау қабілетін арттырады және осылайша ісік жасушаларының апоптозын қоздырады. Мысалы, химиотерапия немесе сәулелік терапия кезінде науқастың иммундық жүйесі белгілі бір дәрежеде зақымдалады. Тималфазин иммундық жасушалардың қалпына келуіне және көбеюіне ықпал ете алады, иммундық жүйенің қызметін жақсартады және ісік жасушаларына өлтіру әсерін күшейтеді.
Тимозин альфа 1 биологиялық белсенділіктің кең спектріне ие.
Дереккөз: PubMed [6]
Тималфасиннің қолданылуы қандай?
Вирустық инфекциялар:
Иммуномодуляциялық әсерінің арқасында TA1 жиі вирустық инфекцияларды емдеу үшін қолданылады. Мысалы, COVID-19 пандемиясы кезінде ол COVID-19 пневмониясын емдеуде жақсы клиникалық тиімділікті көрсетті. Зерттеулер көрсеткендей, TA1 әртүрлі иммундық жүйені күшейтетін және қабынуға қарсы қорғаныс механизмдері арқылы жалпы COVID-19 инфекцияларының ауыр пневмонияға өтуін болдырмайды [2] . Атап айтқанда, TA1 емделген пациенттер үшін ауруханада болу мерзімі айтарлықтай қысқарды, пневмониямен байланысты симптомдардың жеңілдеу үлесі (қызба мен шаршау сияқты) бақылау тобына қарағанда айтарлықтай жоғары болды және КТ көрсеткен қабыну экссудациясы аймағы да бақылау тобына қарағанда айтарлықтай төмен болды [2] . Сонымен қатар, көп өзгермелі Кокс моделінің талдауы TA1 қолданған пациенттер мен жас пациенттерде COVID-19 антигендерінің теріс конверсиясының айтарлықтай жылдамырақ екенін көрсетті [2] . Tα1 (TA1 негізгі құрамдас бөлігі) оттегінің ингаляциясы төмен ағыны бар науқастарда CD4+ Т жасушаларының санын стандартты емге қарағанда жылдамырақ арттырды және COVID-19 тудырған гипоксемия және лимфопениясы бар ауруханаға жатқызылған науқастарды емдеуде рөл атқаруы мүмкін [3].
Гепатитті емдеу:
ТА1 гепатитті емдеуде де белгілі бір әсер етеді. Оны В гепатиті үшін монотерапия ретінде немесе С гепатитін емдеу үшін α-2b интерферонымен біріктіріп қолдануға болады. Атап айтқанда, зерттеу В гепатитін емдеуде TA1 тиімділігі 195 пациентті қамтитын төрт клиникалық сынақта бағаланғанын көрсетті. Зерттеулердің бірінде TA1-мен емделген 17 пациенттің 9-ында В гепатиті вирусының (HBV) ДНҚ клиренсі алты айда болды, бұл α-2b интерферонымен емделген 16 пациенттің 10-ымен және тарихи бақылау тобындағы 15 пациенттің 4-імен салыстырғанда.
Адъювантты емдеу: TA1 ісік емдеуде де кеңінен қолданылады. Өкпенің резекцияланатын ұсақ жасушалы емес қатерлі ісігі (NSCLC) және бауыр обыры бар науқастар үшін адъювантты емдеуде TA1 жалпы өмір сүру деңгейін (OS) айтарлықтай жақсарта алады (Mao L, 2023). Жергілікті дамыған, резекцияланбайтын NSCLC бар емделушілер үшін TA1 сәулелік терапия мен химиотерапиядан туындаған лимфопения мен пневмонияны айтарлықтай төмендетуі мүмкін және ОЖ жақсарту үрдісі бар [4].
Ісікке қарсы иммунитетті күшейту:
Клиникаға дейінгі дәлелдемелер көрсеткендей, TA1 макрофагтардың эффероцитозынан туындаған M2 поляризациясын TLR7/SHIP1 осін белсендіру арқылы кері қайтара алады, қатерлі ісік химиотерапиясының тиімділігін арттырады және 'суық ісіктерді' 'ыстық ісіктерге' түрлендіру арқылы ісікке қарсы иммунитетті күшейтеді (Mao L,20). Сонымен қатар, TA1 иммундық бақылау нүктесі ингибиторлары (ICIs) туындаған колитті азайтуда қорғаныс әсеріне ие және ICIs клиникалық тиімділігін арттыруы мүмкін [4] . Бауыр обыры резекциясынан кейін адъювантты ем ретінде Tα1 кішкентай гепатоцеллюлярлық карциномасы бар науқастардың болжамын жақсартуы мүмкін. Ретроспективті когорттық зерттеуде бауыр резекциясы жасалған кішкентай гепатоцеллюлярлық карциномасы бар науқастар А тобына (резекция + Tα1) және В тобына (тек резекция) бөлінді. 47,0 айлық орташа бақылаудан кейін А тобындағы науқастардың 1, 3 және 5 жылдық жалпы өмір сүру деңгейі және қайталанусыз өмір сүру деңгейі В тобындағыларға қарағанда жоғары болды. Көп нұсқалы талдау Tα1 жалпы өмір сүру деңгейі мен қайталанусыз өмір сүру деңгейінің тәуелсіз болжамдық факторы екенін көрсетті [5].
Иммундық функцияны қалпына келтіру және вакцинаны күшейту:
TA1 иммундық тапшылығы бар жағдайларды және қатерлі ісіктерді емдеу үшін және вакцина жауаптарын күшейткіш ретінде пайдаланылуы мүмкін [4, 6] . Ол иммундық жүйені реттей алады және Т-жасушасының қызметін жақсартады және жедел және созылмалы инфекциялар, қатерлі ісік және вакцина жауап бермеу сияқты иммундық функциясы бұзылған немесе тиімсіз ауруларға клиникалық пайдасы болуы мүмкін [4] . Зерттеулер ауыр сепсисте TA1 иммундық функцияны қалпына келтіретінін және науқастардың өлім-жітім деңгейін төмендетуге көмектесетінін дәлелдеді [4].
Бүйрек диализіндегі науқастарда COVID-19 инфекциясы мен асқынуларының алдын алу:
Гемодиализді (БЖ) алатын бүйрек жеткіліксіздігінің терминальді сатысы бар емделушілер SARS-CoV2 инфекциясына әсіресе осал болып саналады, мысалы, егде жас, қатар жүретін аурулар, есірткіні қолдану және диализ клиникаларына жиі бару қажеттілігі. Алғашқы зерттеулер TA1 тұмауға қарсы вакцинаның адъюванты ретінде егде жастағы тұрғындардың (соның ішінде HD пациенттерінің) тұмауға қарсы вакцинаға антиденелік реакциясын күшейте алатынын және тұмау инфекцияларын азайтатынын көрсетті. COVID-19 пандемиясының алғашқы күндерінде зерттеушілер HD пациенттеріне TA1 енгізу COVID-19 инфекциясының жиілігі мен ауырлығын төмендетуі мүмкін деп болжады. 2022 жылдың 1 шілдесіндегі жағдай бойынша Канзас-Ситидегі (Миссури штаты) бес диализ орталығынан 254 ESRD/HD пациенттері зерттеуге қатысты, оның ішінде 194 пациент кездейсоқ түрде А тобына (8 апта бойы аптасына екі рет 1,6 мг TA1 тері астына инъекция) және В тобына (бақылау тобы, қайталамасыз TA1) бөлінді [7].
Қорытындылай келе, бірегей иммуномодуляциялық функциялары бар полипептид ретінде TA1 медицина саласында көптеген аспектілерде әлеуетті қолданбаларды көрсетті. Вирустық инфекцияларды емдеуде В гепатиті және COVID-19 сияқты ауруларға айтарлықтай әсер етеді. Бұл симптомдарды жеңілдетуді және қабынуды азайтуды ғана емес, сонымен қатар аурудың дамуын болдырмайды және пациенттердің сауығу жылдамдығын жақсартады. Ісіктерді емдеу тұрғысынан ол көптеген жолдар арқылы ісік жасушаларының апоптозын тудыруы мүмкін, иммундық жасушалардың ісік жасушаларына өлтіру әсерін күшейтеді және иммуносупрессивті күйді жақсартады, өкпе рагы және бауыр қатерлі ісігі сияқты әртүрлі қатерлі ісіктерді емдеуде оң нәтиже көрсетеді.
Автор туралы
Жоғарыда аталған материалдардың барлығы Cocer Peptides компаниясымен зерттелген, өңделген және құрастырылған.
Ғылыми журналдың авторы
Ван З – әр түрлі академиялық білімі бар және көптеген институттарда кең ауқымды ынтымақтастық тәжірибесі бар зерттеуші. Олардың ғылыми қызығушылықтары инженерия, спектроскопия, химия, стоматология, ауыз қуысы хирургиясы және медицина және физика сияқты пәнаралық салаларды қамтиды. Ван Ц көрнекті ұйымдармен және университеттермен, соның ішінде Қытай ғылым академиясы университетімен (CAS), Юньнан университетімен, Пекин университетімен, Хунань ауылшаруашылық университетімен, Шанхай Цзяо Тонг университетімен және басқа да көптеген университеттермен байланысқан. Олардың жұмысы инновациялар мен ынтымақтастыққа, әсіресе жеңіл өнеркәсіптік оптоэлектронды инженерияға, медициналық қолданбаларға және алдыңғы қатарлы материалтану салаларына қатты назар аударады. Цзянсу провинциясының жеңіл өнеркәсіптік оптоэлектронды инженерия және технологиялар ғылыми-зерттеу орталығы және Әскери-әуе күштерінің әскери медициналық университеті сияқты мекемелермен серіктестік арқылы Ван З өздерінің тәжірибелік салаларындағы теориялық жетістіктерге де, практикалық қолданбаларға да үлес қосты. Ван З дәйексөз [2] сілтемесінде келтірілген.
