|
1 иж бүрдэл (10 шил)
| Тоо хэмжээ: | |
|---|---|
▎ TA1 бүтэц
Эх сурвалж: PubChem |
Дараалал: SDAAVDTSSEITTKDLKEKKEVVEEAEN Молекулын томъёо: C 129H 215N 33O55 Молекулын жин: 3108.3 г/моль CAS дугаар: 62304-98-7 PubChem CID: 16130571 Ижил нэр: Тималфасин；Задаксин |
▎ ТТ1 судалгаа
TA1 гэж юу вэ?
TA1 нь 28 амин хүчлээс тогтсон полипептид юм. Энэ нь байгалиасаа тимусд байдаг бөгөөд Т эсийн боловсорч гүйцэх, ялгах үйл явцад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг.
TA1-ийн судалгааны үндэс нь юу вэ?
TA1 нь 28 амин хүчлээс бүрдэх тимозин 5-р фракцаас тусгаарлагдсан, цэвэршүүлсэн био идэвхит полипептид юм. Тимус нь дархлааны үйл ажиллагааг зохицуулах янз бүрийн бодисыг үүсгэдэг дархлааны тогтолцооны чухал эрхтэн бөгөөд тимозин нь тэдгээрийн нэг юм. Бамбай булчирхайн үйл ажиллагааг гүнзгийрүүлэн судалснаар хүмүүс түүний доторх идэвхтэй бүрэлдэхүүн хэсгүүд нь янз бүрийн өвчнийг эмчлэх боломжтой болохыг аажмаар ойлгосон.
TA1-ийн үйл ажиллагааны механизм юу вэ?
Дархлаажуулалт:
TA1 нь дархлааны тогтолцооны янз бүрийн эсийг идэвхжүүлж чаддаг биологийн хариу урвал юм. Энэ нь голчлон Т эсийн ялгарал, боловсорч гүйцсэн дархлааны үйл ажиллагааг зохицуулдаг (Sjogren MH, 2004; Mao L, 2023). Тодруулбал, TA1 нь тимоцитүүдийн ялгах чадварыг идэвхжүүлж эсвэл идэвхтэй Т эс болгон хувиргах замаар нөлөөлж болно.
Үрэвслийн эсрэг механизм:
COVID-19 уушгины хатгалгааны эмчилгээнд TA1 нь үрэвслийн эсрэг механизмаараа уушгины хатгалгааны эдгэрэлтийг түргэсгэдэг. Энэ нь үрэвслийн хариу урвалыг бууруулж, халууралт, ядрах зэрэг COVID-19 уушгины хатгалгаатай холбоотой шинж тэмдгүүдийг намдааж, эксудат шингээлтийг хөнгөвчлөх, COVID-19 уушгины хатгалгааны эдгэрэлтийг түргэсгэх боломжтой (Ван З, 2023).
Тималфасин нь хорт хавдрын эмчилгээнд хавдрын эсийн апоптозыг хэрхэн өдөөдөг вэ?
Дархлааны эсийн үйл ажиллагааг сайжруулах:
Тималфасин бол дархлаа сайжруулах өндөр үйлчилгээтэй синтетик тимопептид юм. Энэ нь хавдрын эсүүдэд дархлааны эсийг устгах нөлөөг сайжруулж, улмаар хавдрын эсийн апоптозыг шууд бусаар өдөөдөг. Жишээлбэл, хавдрын бичил орчинд Тималфасин нь Т эсийн ялгаралт, боловсорч гүйцэхэд нөлөөлж, Т эсийн үйл ажиллагааг сайжруулдаг. Дархлааны тогтолцооны чухал хэсэг болох Т эсүүд нь хавдрын эсийг таньж, довтолж, цитотоксик бодис болон бусад аргаар ялгаруулж хавдрын эсийн апоптозыг өдөөдөг.
Дархлааны хариу урвалыг зохицуулах:
Дархлаа сулруулагчийн хувьд Тималфасин нь дархлааны хариу урвалыг зохицуулж, хавдрын эсийн апоптозыг өдөөдөг. Энэ нь Th1 дархлааны хариу урвалыг сайжруулж чаддаг. Th1 эсүүд нь голчлон IFN-γ зэрэг цитокинуудыг ялгаруулдаг бөгөөд энэ нь хавдрын эсүүдэд шууд нөлөөлж, апоптозыг өдөөдөг. Нэмж дурдахад, Тималфасин нь бусад дархлааны эсүүдийн үйл ажиллагааг зохицуулж чаддаг, тухайлбал NK эсийн үйл ажиллагааг сайжруулдаг. NK эсүүд нь хавдрын эсийг шууд устгаж, мөн цитокин болон бусад аргаар хавдрын эсийн апоптозыг өдөөдөг [1].
Хавдрын эсрэг эмчилгээний үед дархлааг сайжруулах:
Хавдрын эмчилгээний явцад өвчтөнүүд ихэвчлэн дархлаа дарангуйлдаг бөгөөд энэ нь хавдрын эмчилгээний үр дүнд нөлөөлдөг. Тималфасин нь хавдрын эсрэг эмчилгээний явцад үүссэн дархлаа дарангуйллыг сайжруулж, дархлааны тогтолцооны хавдрын эсийг довтлох чадварыг сайжруулж, улмаар хавдрын эсийн апоптозыг өдөөдөг. Тухайлбал, хими, туяа эмчилгээ хийлгэх үед өвчтөний дархлаа тодорхой хэмжээгээр гэмтдэг. Тималфасин нь дархлааны эсийг нөхөн сэргээх, үржүүлэх, дархлааны тогтолцооны үйл ажиллагааг сайжруулж, хавдрын эсийг устгах нөлөөг сайжруулдаг.
Тимозин альфа 1 нь өргөн хүрээний биологийн идэвхжилтэй.
Эх сурвалж: PubMed [6]
Тималфасины хэрэглээ юу вэ?
Вируст халдварууд:
Дархлаа зохицуулагч нөлөөтэй тул TA1 нь ихэвчлэн вирусын халдварыг эмчлэхэд ашиглагддаг. Жишээлбэл, COVID-19 тахлын үед энэ нь COVID-19 уушгины хатгалгааны эмчилгээнд сайн эмнэлзүйн үр дүнтэй болохыг харуулсан. Судалгаанаас харахад TA1 нь дархлааг сайжруулж, үрэвслийн эсрэг хамгаалах янз бүрийн механизмаар дамжуулан нийтлэг COVID-19 халдварыг уушгины хатгалгааны хүнд хэлбэрт шилжүүлэхээс сэргийлж чадна [2] . Тодруулбал, TA1-ээр эмчилсэн өвчтөнүүдийн эмнэлэгт хэвтэх хугацаа мэдэгдэхүйц богиноссон, уушгины хатгалгаатай холбоотой шинж тэмдгүүд (халуурах, ядрах гэх мэт) тайвшрах хувь хяналтын бүлгийнхээс хамаагүй өндөр, КТ-д үзүүлсэн үрэвслийн экссудацийн талбай нь хяналтын бүлгийнхээс хамаагүй бага байсан [2] . Нэмж дурдахад, олон талт Кокс загварын шинжилгээгээр TA1-ийг хэрэглэсэн өвчтөнүүд болон бага насны өвчтөнүүдэд COVID-19 эсрэгтөрөгчийн сөрөг хувиргалт мэдэгдэхүйц хурдан байгааг харуулсан [2] . Tα1 (TA1-ийн үндсэн бүрэлдэхүүн хэсэг) нь хүчилтөрөгч багатай амьсгалдаг өвчтөнүүдэд CD4+ Т эсийн тоог стандарт эмчилгээнээс хурдан нэмэгдүүлж, COVID-19-ийн улмаас гипоксеми, лимфопени өвчтэй эмнэлэгт хэвтсэн өвчтөнүүдийн эмчилгээнд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг [3].
Гепатитын эмчилгээ:
TA1 нь элэгний үрэвслийн эмчилгээнд мөн тодорхой нөлөө үзүүлдэг. Үүнийг гепатит В-ийн моно эмчилгээ эсвэл гепатит С-ийн эмчилгээнд интерферон α-2b-тай хослуулан хэрэглэж болно. Тодруулбал, 195 өвчтөнийг хамарсан дөрвөн эмнэлзүйн туршилтаар TA1-ийн үр нөлөөг гепатит В-ийн эмчилгээнд үнэлснийг тогтоосон байна. Судалгааны нэгэнд TA1-ээр эмчлүүлсэн 17 өвчтөний 9-д нь гепатит В вирүсийн (HBV) ДНХ-ийн клиренс зургаан сарын хугацаанд илэрсэн бол интерферон α-2b эмчилгээ хийлгэсэн 16 өвчтөний 10, түүхэн хяналтын бүлгийн 15 өвчтөний 4-д нь харьцуулсан байна.
Туслах эмчилгээ: TA1 нь хорт хавдрын эмчилгээнд мөн өргөн хэрэглэгддэг. Жижиг эсийн уушгины хорт хавдар (NSCLC) болон элэгний хорт хавдартай өвчтөнүүдэд туслах эмчилгээнд TA1 нь нийт амьд үлдэх түвшинг (OS) мэдэгдэхүйц сайжруулдаг (Мао Л, 2023). Орон нутгийн дэвшилтэт тайрах боломжгүй ҮСХХ-тэй өвчтөнүүдийн хувьд TA1 нь туяа эмчилгээ, хими эмчилгээнээс үүдэлтэй лимфопени, уушгины үрэвслийг эрс багасгаж, OS-ийг сайжруулах хандлагатай байна [4].
Хавдрын эсрэг дархлааг сайжруулах:
Эмнэлзүйн өмнөх нотолгооноос харахад TA1 нь TLR7/SHIP1 тэнхлэгийг идэвхжүүлснээр макрофагуудын эффероцитозын улмаас үүссэн M2 туйлшралыг эргүүлж, хорт хавдрын хими эмчилгээний үр нөлөөг сайжруулж, 'хүйтэн хавдрыг' 'халуун хавдар' болгон хувиргаснаар хавдрын эсрэг дархлааг сайжруулдаг (Mao L, 02). Нэмж дурдахад, TA1 нь дархлааны хяналтын цэгийн дарангуйлагч (ICIs) -аас үүдэлтэй колитыг бууруулахад хамгаалалтын нөлөөтэй бөгөөд ICI-ийн эмнэлзүйн үр нөлөөг сайжруулдаг [4] . Элэгний хорт хавдрыг тайрсны дараа туслах эмчилгээ болох Tα1 нь жижиг элэгний хорт хавдартай өвчтөнүүдийн таамаглалыг сайжруулж чадна. Ретроспектив когортын судалгаагаар элэгний тайралт хийлгэсэн жижиг элэгний хорт хавдартай өвчтөнүүдийг А бүлэг (зөвхөн тайрах + Tα1) болон Б бүлэг (зөвхөн тайрах) гэсэн хоёр бүлэгт хуваасан. 47.0 сарын дундаж ажиглалтын дараа А бүлгийн өвчтөнүүдийн 1, 3, 5 жилийн нийт эсэн мэнд үлдэх хувь, дахилтгүй эсэн мэнд үлдэх хувь нь В бүлгийнхээс өндөр байсан. Олон талт шинжилгээгээр Tα1 нь нийт амьд үлдэх хувь болон дахилтгүй эсэн мэнд үлдэхийн бие даасан прогнозын хүчин зүйл болохыг харуулсан [5].
Дархлааны үйл ажиллагааг сэргээх, вакциныг сайжруулах:
TA1 нь дархлаа дарангуйлагдсан байдал, хорт хавдрыг эмчлэх, вакцины хариу урвалыг сайжруулахад ашиглаж болно [4, 6] . Энэ нь дархлааны тогтолцоог зохицуулж, Т эсийн үйл ажиллагааг сайжруулж, цочмог болон архаг халдвар, хорт хавдар, вакцины хариу үйлдэл үзүүлэхгүй зэрэг дархлаа сул эсвэл үр дүнгүй өвчний үед эмнэлзүйн үр дүнтэй байж болно [4] . Судалгаагаар хүнд хэлбэрийн сепсисийн үед TA1 нь дархлааны үйл ажиллагааг сэргээж, өвчтнүүдийн нас баралтыг бууруулахад тусалдаг нь нотлогдсон [4].
Бөөрний диализ хийлгэж буй өвчтөнүүдэд COVID-19 халдвар, хүндрэлээс урьдчилан сэргийлэх:
Гемодиализ (HD) хийлгэж буй бөөрний эцсийн шатны өвчтэй (ESRD) өвчтөнүүд өндөр нас, хавсарсан өвчлөлийн ачаалал, мансууруулах бодисын хэрэглээ, диализийн эмнэлгүүдэд ойр ойрхон очиж байх зэрэг хүчин зүйлсээс шалтгаалан SARS-CoV2 халдварт өртөмтгий гэж үздэг. Томуугийн эсрэг вакцины туслах бодис болох TA1 нь томуугийн эсрэг вакцинд өндөр настнуудын (ХД-тэй өвчтөнүүдийг оруулаад) эсрэгбиеийн хариу урвалыг сайжруулж, томуугийн халдварыг бууруулж чаддаг болохыг эрт үеийн судалгаагаар харуулсан. Ковид-19 тахлын эхний өдрүүдэд судлаачид HD-тэй өвчтөнүүдэд TA1-ийг өгөх нь COVID-19-ийн халдварын тохиолдол, хүндрэлийг бууруулах боломжтой гэж таамаглаж байсан. 2022 оны 7-р сарын 1-ний байдлаар Миссури мужийн Канзас-Сити хотын диализийн таван төвийн 254 ESRD/HD өвчтөнийг судалгаанд хамруулсан бөгөөд үүнээс 194 өвчтөнийг санамсаргүй байдлаар А бүлэг (1.6 мг TA1-ийг долоо хоногт хоёр удаа арьсан доорх тарилга 8 долоо хоног) болон В бүлэг (хяналтын бүлэг, TA1) гэж хуваасан [7].
Эцэст нь хэлэхэд, TA1 нь өвөрмөц дархлаа зохицуулах функц бүхий полипептидийн хувьд анагаах ухааны салбарт олон талаар ашиглах боломжтой болохыг харуулж байна. Вируст халдварын эмчилгээнд гепатит В, COVID-19 зэрэг өвчинд ихээхэн нөлөө үзүүлдэг. Энэ нь зөвхөн шинж тэмдгийг арилгах, үрэвслийг багасгахаас гадна өвчний явцыг урьдчилан сэргийлэх, өвчтөний эдгэрэлтийг сайжруулахад тусалдаг. Хавдрын эмчилгээний хувьд хавдрын эсийн апоптозыг олон замаар өдөөж, дархлааны эсийн хавдрын эсийг устгах нөлөөг сайжруулж, дархлаа дарангуйлах төлөвийг сайжруулж, уушигны хорт хавдар, элэгний хорт хавдар зэрэг төрөл бүрийн хорт хавдрын эмчилгээнд эерэг үр дүнг үзүүлж байна.
Зохиогчийн тухай
Дээр дурдсан материалыг Cocer Peptides компани судалж, засварлаж, эмхэтгэсэн.
Шинжлэх ухааны сэтгүүлийн зохиолч
Ван З бол эрдэм шинжилгээний олон талын мэдлэгтэй, олон институтын хамтын ажиллагааны арвин туршлагатай судлаач юм. Тэдний судалгааны сонирхол нь инженерчлэл, спектроскопи, хими, шүдний эмч, амны хөндийн мэс засал, анагаах ухаан, физик зэрэг салбар дундын салбаруудыг хамардаг. Ван З нь Хятадын Шинжлэх Ухааны Академийн Их Сургууль (CAS), Юньнань Их Сургууль, Бээжингийн Их Сургууль, Хунан Хөдөө Аж Ахуйн Их Сургууль, Шанхайн Жяо Тун Их Сургууль болон бусад олон байгууллага зэрэг нэр хүндтэй байгууллага, их дээд сургуулиудтай хамтран ажилладаг. Тэдний ажил нь хөнгөн үйлдвэрийн оптоэлектроник инженерчлэл, эмнэлгийн хэрэглээ, дэвшилтэт материалын шинжлэх ухаантай холбоотой салбарт инноваци, хамтын ажиллагаанд ихээхэн анхаарал хандуулж байгааг харуулж байна. Жянсу мужийн Хөнгөн үйлдвэрийн оптоэлектроник инженерчлэл, технологийн судалгааны төв, Агаарын цэргийн хүчний цэргийн анагаах ухааны их сургууль зэрэг байгууллагуудтай хамтран ажилласнаар Ван З өөрийн мэргэжлээрээ онолын дэвшил болон практик хэрэглээнд хувь нэмрээ оруулсан. Ван Зыг ишлэл [2]-д оруулсан болно.
