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1 Kits (10 Fläschchen)
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▎ TA1-Struktur
Quelle: PubChem |
Sequenz: SDAAVDTSSEITTKDLKEKKEVVEEAEN Summenformel 129CHNO21533: 55 Molekulargewicht: 3108,3 g/mol CAS-Nummer: 62304-98-7 PubChem-CID: 16130571 Synonyme: Thymalfasin; Zadaxin |
▎ TA1- Forschung
Was ist TA1?
TA1 ist ein Polypeptid, das aus 28 Aminosäuren besteht. Es kommt natürlicherweise in der Thymusdrüse vor und spielt eine entscheidende Rolle im Reifungs- und Differenzierungsprozess von T-Zellen.
Was ist der Forschungshintergrund von TA1?
TA1 ist ein bioaktives Polypeptid, das aus der Thymosin-Fraktion 5 isoliert und gereinigt wird und aus 28 Aminosäuren besteht. Die Thymusdrüse ist ein wichtiges Organ des Immunsystems, das verschiedene Substanzen produziert, die die Immunfunktion regulieren, darunter auch Thymosin. Durch die eingehende Untersuchung der Funktionen der Thymusdrüse wurde den Menschen nach und nach klar, dass die darin enthaltenen aktiven Bestandteile einen potenziellen Wert für die Behandlung verschiedener Krankheiten haben könnten.
Was ist der Wirkungsmechanismus von TA1?
Immunmodulation:
TA1 ist ein biologischer Reaktionsmodifikator, der verschiedene Zellen im Immunsystem aktivieren kann. Es reguliert hauptsächlich die Immunfunktion, indem es die Differenzierung und Reifung von T-Zellen fördert (Sjogren MH, 2004; Mao L, 2023). Insbesondere kann TA1 Thymozyten beeinflussen, indem es deren Differenzierung stimuliert oder sie in aktive T-Zellen umwandelt.
Entzündungshemmender Mechanismus:
Bei der Behandlung einer COVID-19-Pneumonie beschleunigt TA1 durch seinen entzündungshemmenden Mechanismus die Genesung von einer Lungenentzündung. Es kann die Entzündungsreaktion reduzieren, die Linderung von Symptomen einer COVID-19-Pneumonie wie Fieber und Müdigkeit fördern, die Aufnahme von Exsudat erleichtern und die Genesung von einer COVID-19-Pneumonie beschleunigen (Wang Z, 2023).
Wie induziert Thymalfasin bei der Krebsbehandlung die Apoptose von Tumorzellen?
Steigerung der Aktivität von Immunzellen:
Thymalfasin ist ein synthetisches Thymopeptid mit hoher immunstärkender Aktivität. Es kann die abtötende Wirkung von Immunzellen auf Tumorzellen verstärken und dadurch indirekt die Apoptose von Tumorzellen induzieren. Beispielsweise kann Thymalfasin in der Tumormikroumgebung die Differenzierung und Reifung von T-Zellen fördern und die Aktivität von T-Zellen steigern. Als wichtiger Teil des Immunsystems können T-Zellen Tumorzellen erkennen und angreifen und durch die Freisetzung zytotoxischer Substanzen und auf andere Weise die Apoptose von Tumorzellen auslösen.
Regulierung der Immunantwort:
Als Immunpotentiator kann Thymalfasin die Immunantwort regulieren und die Apoptose von Tumorzellen induzieren. Es kann die Th1-Immunantwort verstärken. Th1-Zellen sezernieren hauptsächlich Zytokine wie IFN-γ, die direkt auf Tumorzellen einwirken und deren Apoptose induzieren können. Darüber hinaus kann Thymalfasin auch die Funktionen anderer Immunzellen regulieren, beispielsweise die Aktivität von NK-Zellen steigern. NK-Zellen können Tumorzellen direkt abtöten und durch die Sekretion von Zytokinen und andere Methoden auch die Apoptose von Tumorzellen induzieren [1].
Verbesserung der Immunsuppression während der Antitumorbehandlung:
Während der Tumorbehandlung kommt es bei Patienten häufig zu einer Immunsuppression, die die Wirksamkeit der Tumorbehandlung beeinträchtigt. Thymalfasin kann die während einer Antitumorbehandlung erzeugte Immunsuppression verbessern, die Fähigkeit des Immunsystems, Tumorzellen anzugreifen, erhöhen und so die Apoptose von Tumorzellen induzieren. Beispielsweise wird bei einer Chemo- oder Strahlentherapie das Immunsystem des Patienten in gewissem Maße geschädigt. Thymalfasin kann die Erholung und Proliferation von Immunzellen fördern, die Funktion des Immunsystems verbessern und die abtötende Wirkung auf Tumorzellen verstärken.
Thymosin alpha 1 hat ein breites Spektrum an biologischen Aktivitäten.
Quelle:PubMed [6]
Welche Anwendungen gibt es von Thymalfasin?
Virusinfektionen:
Aufgrund seiner immunmodulatorischen Wirkung wird TA1 häufig zur Behandlung von Virusinfektionen eingesetzt. Beispielsweise hat es während der COVID-19-Pandemie eine gute klinische Wirksamkeit bei der Behandlung von COVID-19-Pneumonie gezeigt. Untersuchungen zeigen, dass TA1 durch verschiedene immunstärkende und entzündungshemmende Schutzmechanismen das Fortschreiten häufiger COVID-19-Infektionen zu schwerer Lungenentzündung verhindern kann [2] . Insbesondere bei Patienten, die mit TA1 behandelt wurden, verkürzte sich der Krankenhausaufenthalt erheblich, der Anteil der Linderung von Lungenentzündungssymptomen (wie Fieber und Müdigkeit) war signifikant höher als bei der Kontrollgruppe und der im CT gezeigte Bereich der entzündlichen Exsudation war ebenfalls signifikant niedriger als bei der Kontrollgruppe [2] . Darüber hinaus zeigte die multivariate Cox-Modellanalyse, dass die Patienten, die TA1 verwendeten, und die jüngeren Patienten eine deutlich schnellere negative Konversionsrate von COVID-19-Antigenen aufwiesen [2] . Tα1 (der Hauptbestandteil von TA1) erhöhte die CD4+-T-Zellzahl bei Patienten mit Low-Flow-Sauerstoffinhalationsunterstützung zu Studienbeginn schneller als die Standardbehandlung und könnte eine Rolle bei der Behandlung von Krankenhauspatienten mit durch COVID-19 verursachter Hypoxämie und Lymphopenie spielen [3].
Behandlung von Hepatitis:
TA1 hat auch eine gewisse Wirkung bei der Behandlung von Hepatitis. Es kann als Monotherapie bei Hepatitis B oder in Kombination mit Interferon α-2b zur Behandlung von Hepatitis C eingesetzt werden. Eine Studie ergab insbesondere, dass die Wirksamkeit von TA1 bei der Behandlung von Hepatitis B in vier klinischen Studien mit 195 Patienten bewertet wurde. In einer der Studien hatten 9 von 17 mit TA1 behandelten Patienten nach sechs Monaten eine DNA-Clearance des Hepatitis-B-Virus (HBV), verglichen mit 10 von 16 mit Interferon α-2b behandelten Patienten und 4 von 15 Patienten in der historischen Kontrollgruppe.
Adjuvante Behandlung: TA1 wird auch häufig in der Krebsbehandlung eingesetzt. Bei Patienten mit resektablem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) und Leberkrebs kann TA1 in einer adjuvanten Behandlung die Gesamtüberlebensrate (OS) deutlich verbessern (Mao L, 2023). Bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem inoperablem NSCLC kann TA1 die durch Strahlentherapie und Chemotherapie verursachte Lymphopenie und Lungenentzündung deutlich reduzieren, und es gibt einen Trend zur Verbesserung des OS [4].
Stärkung der Anti-Tumor-Immunität:
Präklinische Beweise zeigen, dass TA1 die durch die Efferozytose von Makrophagen induzierte M2-Polarisierung umkehren kann, indem es die TLR7/SHIP1-Achse aktiviert, die Wirksamkeit der Krebschemotherapie erhöht und die Antitumorimmunität verbessert, indem es „kalte Tumoren“ in „heiße Tumoren“ umwandelt (Mao L, 2023). Darüber hinaus hat TA1 auch eine schützende Wirkung bei der Reduzierung der durch Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICIs) verursachten Kolitis und kann die klinische Wirksamkeit von ICIs verbessern [4] . Tα1 als adjuvante Behandlung nach Leberkrebsresektion kann die Prognose von Patienten mit kleinem hepatozellulärem Karzinom verbessern. In einer retrospektiven Kohortenstudie wurden Patienten mit kleinem hepatozellulärem Karzinom, die sich einer Leberresektion unterzogen, in zwei Gruppen eingeteilt: Gruppe A (Resektion + Tα1) und Gruppe B (nur Resektion). Nach einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 47,0 Monaten waren die 1-, 3- und 5-Jahres-Gesamtüberlebensraten sowie die rezidivfreien Überlebensraten der Patienten in Gruppe A höher als die in Gruppe B. Eine multivariate Analyse zeigte, dass Tα1 ein unabhängiger Prognosefaktor für die Gesamtüberlebensrate und die rezidivfreie Überlebensrate war [5].
Wiederherstellung der Immunfunktion und Verbesserung des Impfstoffs:
TA1 kann zur Behandlung von immungeschwächten Zuständen und bösartigen Erkrankungen sowie zur Verstärkung von Impfreaktionen eingesetzt werden [4, 6] . Es kann das Immunsystem regulieren und die T-Zell-Funktion verbessern und kann klinische Vorteile bei Krankheiten mit beeinträchtigter oder ineffektiver Immunfunktion wie akuten und chronischen Infektionen, Krebs und Nichtreaktion auf Impfstoffe haben [4] . Studien haben gezeigt, dass TA1 bei schwerer Sepsis nachweislich die Immunfunktion wiederherstellt und dabei hilft, die Sterblichkeitsrate der Patienten zu senken [4].
Vorbeugung von COVID-19-Infektionen und Komplikationen bei Patienten, die sich einer Nierendialyse unterziehen:
Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz (ESRD), die eine Hämodialyse (HD) erhalten, gelten aufgrund von Faktoren wie höherem Alter, Komorbiditätsbelastung, Drogenkonsum und der Notwendigkeit, häufig Dialysekliniken aufzusuchen, als besonders anfällig für eine SARS-CoV2-Infektion. Frühe Studien haben gezeigt, dass TA1 als Adjuvans zum Grippeimpfstoff die Antikörperreaktion der älteren Bevölkerung (einschließlich Huntington-Patienten) auf den Grippeimpfstoff verstärken und Grippeinfektionen reduzieren kann. In den frühen Tagen der COVID-19-Pandemie spekulierten Forscher, dass die Verabreichung von TA1 an Huntington-Patienten die Häufigkeit und Schwere von COVID-19-Infektionen verringern könnte. Zum 1. Juli 2022 wurden 254 ESRD/HD-Patienten aus fünf Dialysezentren in Kansas City, Missouri, in die Studie einbezogen, von denen 194 Patienten nach dem Zufallsprinzip in Gruppe A (subkutane Injektion von 1,6 mg TA1 zweimal pro Woche für 8 Wochen) und Gruppe B (Kontrollgruppe, ohne TA1 zu erhalten) eingeteilt wurden [7].
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass TA1 als Polypeptid mit einzigartigen immunmodulatorischen Funktionen potenzielle Anwendungen in vielen Aspekten im medizinischen Bereich gezeigt hat. Bei der Behandlung von Virusinfektionen hat es einen erheblichen Einfluss auf Krankheiten wie Hepatitis B und COVID-19. Es kann nicht nur die Linderung von Symptomen beschleunigen und Entzündungen reduzieren, sondern auch das Fortschreiten der Krankheit verhindern und die Genesungsrate der Patienten verbessern. Im Hinblick auf die Tumorbehandlung kann es über mehrere Wege die Apoptose von Tumorzellen induzieren, die abtötende Wirkung von Immunzellen auf Tumorzellen verstärken und den immunsuppressiven Zustand verbessern, was eine positive Leistung bei der Behandlung verschiedener Krebsarten wie Lungenkrebs und Leberkrebs zeigt.
Über den Autor
Die oben genannten Materialien wurden alle von Cocer Peptides recherchiert, bearbeitet und zusammengestellt.
Autor wissenschaftlicher Zeitschriften
Wang Z ist ein Forscher mit einem vielfältigen akademischen Hintergrund und umfassender Erfahrung in der Zusammenarbeit mit mehreren Institutionen. Ihre Forschungsinteressen umfassen interdisziplinäre Bereiche wie Ingenieurwesen, Spektroskopie, Chemie, Zahnmedizin, Oralchirurgie und -medizin sowie Physik. Wang Z ist mit prominenten Organisationen und Universitäten verbunden, darunter der Universität der Chinesischen Akademie der Wissenschaften (CAS), der Yunnan-Universität, der Peking-Universität, der Hunan Agricultural University, der Shanghai Jiao Tong University und vielen anderen. Ihre Arbeit spiegelt einen starken Fokus auf Innovation und Zusammenarbeit wider, insbesondere in Bereichen im Zusammenhang mit der optoelektronischen Leichtindustrie, medizinischen Anwendungen und fortschrittlichen Materialwissenschaften. Durch Partnerschaften mit Institutionen wie dem Jiangsu Provincial Research Center for Light Industrial Optoelectronic Engineering & Technology und der Air Force Military Medical University hat Wang Z sowohl zu theoretischen Fortschritten als auch zu praktischen Anwendungen in ihren Fachgebieten beigetragen. Wang Z ist in der Quellenangabe aufgeführt [2].
