|
1 sæt (10 hætteglas)
| Mængde: | |
|---|---|
▎ TA1-struktur
Kilde: PubChem |
Rækkefølge: SDAAVDTSSEITTKDLKEKKEVVEEAEN Molekylformel: C 129H 215N 33O55 Molekylvægt: 3108,3 g/mol CAS-nummer: 62304-98-7 PubChem CID: 16130571 Synonymer: Thymalfasin；Zadaxin |
▎ TA1 Research
Hvad er TA1?
TA1 er et polypeptid sammensat af 28 aminosyrer. Det findes naturligt i thymus og spiller en afgørende rolle i modning og differentiering af T-celler.
Hvad er forskningsbaggrunden for TA1?
TA1 er et bioaktivt polypeptid isoleret og oprenset fra thymosinfraktion 5, bestående af 28 aminosyrer. Thymus er et vigtigt organ i immunsystemet, som producerer forskellige stoffer, der regulerer immunfunktionen, og thymosin er et af dem. Med den dybtgående undersøgelse af thymusens funktioner har folk efterhånden indset, at de aktive komponenter i den kan have potentiel værdi til behandling af forskellige sygdomme.
Hvad er virkningsmekanismen for TA1?
Immunmodulering:
TA1 er en biologisk responsmodifikator, der kan aktivere forskellige celler i immunsystemet. Det regulerer hovedsageligt immunfunktionen ved at øge differentieringen og modningen af T-celler (Sjogren MH, 2004; Mao L, 2023). Specifikt kan TA1 påvirke thymocytter ved at stimulere deres differentiering eller transformere dem til aktive T-celler.
Anti-inflammatorisk mekanisme:
I behandlingen af COVID-19 lungebetændelse fremskynder TA1 genopretningen fra lungebetændelse gennem sin antiinflammatoriske mekanisme. Det kan reducere den inflammatoriske respons, fremme lindring af COVID-19 lungebetændelse-relaterede symptomer såsom feber og træthed, lette absorptionen af ekssudat og fremskynde genopretningen fra COVID-19 lungebetændelse (Wang Z, 2023).
Hvordan inducerer Thymalfasin apoptose af tumorceller i kræftbehandling?
Forbedring af immuncellernes aktivitet:
Thymalfasin er et syntetisk thymopeptid med høj immunforstærkende aktivitet. Det kan øge immuncellernes dræbende virkning på tumorceller og derved indirekte inducere apoptose af tumorceller. For eksempel kan Thymalfasin i tumormikromiljøet fremme differentieringen og modningen af T-celler og øge aktiviteten af T-celler. Som en vigtig del af immunsystemet kan T-celler genkende og angribe tumorceller, hvilket inducerer apoptose af tumorceller ved at frigive cytotoksiske stoffer og andre midler.
Regulering af immunresponset:
Som en immunopotentiator kan Thymalfasin regulere immunresponset og inducere apoptose af tumorceller. Det kan forstærke Th1-immunresponset. Th1-celler udskiller hovedsageligt cytokiner såsom IFN-y, som direkte kan virke på tumorceller og inducere deres apoptose. Derudover kan Thymalfasin også regulere andre immuncellers funktioner, såsom at øge aktiviteten af NK-celler. NK-celler kan direkte dræbe tumorceller og også inducere apoptose af tumorceller ved at udskille cytokiner og andre metoder [1].
Forbedring af immunsuppressionen under antitumorbehandling:
Under processen med tumorbehandling oplever patienter ofte immunsuppression, hvilket vil påvirke effektiviteten af tumorbehandling. Thymalfasin kan forbedre den immunsuppression, der genereres under antitumorbehandling, forbedre immunsystemets evne til at angribe tumorceller og dermed inducere apoptose af tumorceller. For eksempel under kemoterapi eller strålebehandling vil patientens immunsystem blive beskadiget i et vist omfang. Thymalfasin kan fremme genopretning og spredning af immunceller, forbedre immunsystemets funktion og øge den dræbende effekt på tumorceller.
Thymosin alpha 1 har en bred vifte af biologiske aktiviteter.
Kilde:PubMed [6]
Hvad er anvendelserne af Thymalfasin?
Virale infektioner:
På grund af dets immunmodulerende virkning bruges TA1 ofte til behandling af virusinfektioner. For eksempel har det under COVID-19-pandemien vist god klinisk effekt i behandlingen af COVID-19-lungebetændelse. Forskning viser, at TA1 kan forhindre progression af almindelige COVID-19-infektioner til svær lungebetændelse gennem forskellige immunforstærkende og antiinflammatoriske beskyttelsesmekanismer [2] . Specifikt for patienter behandlet med TA1 var hospitalsopholdet signifikant forkortet, andelen af lindring af lungebetændelse-relaterede symptomer (såsom feber og træthed) var signifikant højere end for kontrolgruppen, og området for inflammatorisk ekssudation vist ved CT var også signifikant lavere end kontrolgruppen [2] . Derudover viste multivariat Cox-modelanalyse, at de patienter, der brugte TA1 og de yngre patienter, havde en signifikant hurtigere negativ konverteringsrate af COVID-19-antigener [2] . Tα1 (hovedkomponenten i TA1) øgede CD4+ T-celletallet hos patienter med low-flow oxygen inhalationsstøtte ved baseline hurtigere end standardbehandling og kan spille en rolle i behandlingen af hospitalsindlagte patienter med hypoxæmi og lymfopeni forårsaget af COVID-19 [3].
Behandling af hepatitis:
TA1 har også en vis effekt i behandlingen af hepatitis. Det kan bruges som monoterapi for hepatitis B eller i kombination med interferon α-2b til behandling af hepatitis C. Specifikt fandt en undersøgelse, at i behandlingen af hepatitis B blev effekten af TA1 evalueret i fire kliniske forsøg, der involverede 195 patienter. I et af undersøgelserne havde 9 ud af 17 patienter behandlet med TA1 hepatitis B-virus (HBV) DNA-clearance efter seks måneder sammenlignet med 10 ud af 16 patienter behandlet med interferon α-2b og 4 ud af 15 patienter i den historiske kontrolgruppe.
Adjuverende behandling: TA1 er også meget brugt i kræftbehandling. For patienter med resecerbar ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) og leverkræft kan TA1 i adjuverende behandling forbedre den samlede overlevelsesrate (OS) markant (Mao L, 2023). For patienter med lokalt fremskreden inoperabel NSCLC kan TA1 signifikant reducere lymfopeni og lungebetændelse forårsaget af strålebehandling og kemoterapi, og der er en tendens til forbedring af OS [4].
Forbedring af antitumorimmunitet:
Præklinisk evidens viser, at TA1 kan vende M2-polariseringen induceret af efferocytose af makrofager ved at aktivere TLR7/SHIP1-aksen, øge effektiviteten af cancerkemoterapi og forbedre anti-tumor-immunitet ved at transformere 'kolde tumorer' til 'varme tumorer' (Mao L, 2023). Derudover har TA1 også en beskyttende effekt til at reducere colitis forårsaget af immune checkpoint-hæmmere (ICI'er) og kan øge den kliniske effekt af ICI'er [4] . Tα1 som adjuverende behandling efter resektion af leverkræft kan forbedre prognosen for patienter med lille hepatocellulært karcinom. I et retrospektivt kohortestudie blev patienter med lille hepatocellulært karcinom, som gennemgik leverresektion, opdelt i to grupper, gruppe A (resektion + Tα1) og gruppe B (kun resektion). Efter en median opfølgning på 47,0 måneder var de 1-, 3- og 5-årige samlede overlevelsesrater og recidivfri overlevelsesrater for patienter i gruppe A højere end dem i gruppe B. Multivariat analyse viste, at Tα1 var en uafhængig prognostisk faktor for den samlede overlevelsesrate og recidivfri overlevelsesrate [5].
Gendannelse af immunfunktion og vaccineforbedring:
TA1 kan bruges til at behandle immunkompromitterede tilstande og maligniteter og som en forstærker af vaccineresponser [4, 6] . Det kan regulere immunsystemet og forbedre T-cellefunktionen og kan have kliniske fordele for sygdomme med nedsat eller ineffektiv immunfunktion såsom akutte og kroniske infektioner, kræft og vaccine ikke-respons [4] . Undersøgelser har vist, at ved svær sepsis har TA1 vist sig at genoprette immunfunktionen og hjælpe med at reducere dødeligheden hos patienter [4].
Forebyggelse af COVID-19-infektioner og komplikationer hos patienter, der gennemgår nyredialyse:
Patienter med nyresygdom i slutstadiet (ESRD), der modtager hæmodialyse (HD), anses for at være særligt sårbare over for SARS-CoV2-infektion på grund af faktorer som højere alder, komorbiditetsbyrde, stofbrug og behovet for at besøge dialyseklinikker ofte. Tidlige undersøgelser har vist, at TA1, som en adjuvans til influenzavaccinen, kan øge antistofreaktionen hos den ældre befolkning (inklusive HS-patienter) på influenzavaccinen og reducere influenzainfektioner. I de tidlige dage af COVID-19-pandemien spekulerede forskere i, at administration af TA1 til HS-patienter kunne reducere forekomsten og sværhedsgraden af COVID-19-infektioner. Fra 1. juli 2022 var 254 ESRD/HD-patienter fra fem dialysecentre i Kansas City, Missouri inkluderet i undersøgelsen, hvoraf 194 patienter blev tilfældigt opdelt i gruppe A (subkutan injektion af 1,6 mg TA1 to gange om ugen i 8 uger) og gruppe B (kontrolgruppe, uden modtagende TA1) [7].
Som konklusion, som et polypeptid med unikke immunmodulerende funktioner, har TA1 vist potentielle anvendelser i mange aspekter inden for det medicinske område. Ved behandling af virusinfektioner har det en betydelig effekt på sygdomme som hepatitis B og COVID-19. Det kan ikke kun fremskynde lindring af symptomer og reducere betændelse, men også forhindre udviklingen af sygdommen og forbedre helbredelsesraten for patienter. Med hensyn til tumorbehandling kan det inducere apoptose af tumorceller gennem flere veje, øge immuncellernes dræbende virkning på tumorceller og forbedre den immunsuppressive tilstand, hvilket viser positiv ydeevne i behandlingen af forskellige kræftformer såsom lungekræft og leverkræft.
Om forfatteren
Ovennævnte materialer er alle undersøgt, redigeret og kompileret af Cocer Peptides.
Forfatter til videnskabeligt tidsskrift
Wang Z er en forsker med en mangfoldig akademisk baggrund og omfattende samarbejdserfaring på tværs af flere institutioner. Deres forskningsinteresser spænder over tværfaglige områder som teknik, spektroskopi, kemi, tandlæge, mundkirurgi og medicin og fysik. Wang Z har været tilknyttet fremtrædende organisationer og universiteter, herunder University of Chinese Academy of Sciences (CAS), Yunnan University, Peking University, Hunan Agricultural University, Shanghai Jiao Tong University og mange andre. Deres arbejde afspejler et stærkt fokus på innovation og samarbejde, især inden for områder relateret til let industriel optoelektronisk teknik, medicinske applikationer og avanceret materialevidenskab. Gennem partnerskaber med institutioner som Jiangsu Provincial Research Center for Light Industrial Optoelectronic Engineering & Technology og Air Force Military Medical University har Wang Z bidraget til både teoretiske fremskridt og praktiske anvendelser inden for deres ekspertiseområder. Wang Z er opført i referencen til citat [2].
