|
1 комплект (10 флакона)
| Количество: | |
|---|---|
▎ Структура на TA1
Източник: PubChem |
Последователност: SDAAVDTSSEITTKDLKEKKEVVEEAEN Молекулна формула: C 129H 215N 33O55 Молекулно тегло: 3108,3 g/mol CAS номер: 62304-98-7 PubChem CID: 16130571 Синоними: Thymalfasin；Zadaxin |
▎ TA1 изследвания
Какво е TA1?
TA1 е полипептид, съставен от 28 аминокиселини. Той естествено съществува в тимуса и играе решаваща роля в процеса на узряване и диференциация на Т клетките.
Какъв е изследователският фон на TA1?
TA1 е биоактивен полипептид, изолиран и пречистен от тимозин фракция 5, състоящ се от 28 аминокиселини. Тимусът е важен орган на имунната система, който произвежда различни вещества, регулиращи имунната функция, а тимозинът е едно от тях. Със задълбочено изследване на функциите на тимуса, хората постепенно осъзнаха, че активните компоненти в него могат да имат потенциална стойност за лечението на различни заболявания.
Какъв е механизмът на действие на TA1?
Имуномодулация:
TA1 е модификатор на биологичен отговор, който може да активира различни клетки в имунната система. Той основно регулира имунната функция чрез засилване на диференциацията и узряването на Т клетките (Sjogren MH, 2004; Mao L, 2023). По-специално, TA1 може да повлияе на тимоцитите чрез стимулиране на тяхната диференциация или трансформирането им в активни Т клетки.
Противовъзпалителен механизъм:
При лечението на пневмония от COVID-19 TA1 ускорява възстановяването от пневмония чрез своя противовъзпалителен механизъм. Може да намали възпалителния отговор, да насърчи облекчаването на свързаните с COVID-19 пневмония симптоми като треска и умора, да улесни абсорбцията на ексудат и да ускори възстановяването от COVID-19 пневмония (Wang Z, 2023).
Как Thymalfasin индуцира апоптозата на туморни клетки при лечение на рак?
Подобряване на активността на имунните клетки:
Тималфазин е синтетичен тимопептид с висока имуностимулираща активност. Той може да засили убиващия ефект на имунните клетки върху туморните клетки, като по този начин индиректно индуцира апоптозата на туморните клетки. Например, в туморната микросреда Thymalfasin може да насърчи диференциацията и съзряването на Т клетките и да подобри активността на Т клетките. Като важна част от имунната система, Т-клетките могат да разпознават и атакуват туморни клетки, предизвиквайки апоптоза на туморни клетки чрез освобождаване на цитотоксични вещества и други средства.
Регулиране на имунния отговор:
Като имунопотенциатор Thymalfasin може да регулира имунния отговор и да индуцира апоптозата на туморните клетки. Може да засили Th1 имунния отговор. Th1 клетките секретират главно цитокини като IFN-y, които могат директно да действат върху туморните клетки и да индуцират тяхната апоптоза. В допълнение Thymalfasin може също да регулира функциите на други имунни клетки, като например засилване на активността на NK клетките. NK клетките могат директно да убиват туморни клетки и също така да индуцират апоптоза на туморни клетки чрез секретиране на цитокини и други методи [1].
Подобряване на имуносупресията по време на противотуморно лечение:
По време на процеса на лечение на тумора пациентите често изпитват имуносупресия, което ще повлияе на ефективността на лечението на тумора. Тималфазин може да подобри имуносупресията, генерирана по време на противотуморно лечение, да подобри способността на имунната система да атакува туморните клетки и по този начин да индуцира апоптозата на туморните клетки. Например по време на химиотерапия или лъчетерапия имунната система на пациента ще бъде увредена до известна степен. Тималфазин може да насърчи възстановяването и пролиферацията на имунните клетки, да подобри функцията на имунната система и да засили убиващия ефект върху туморните клетки.
Тимозин алфа 1 има широк спектър от биологични действия.
Източник: PubMed [6]
Какви са приложенията на Thymalfasin?
Вирусни инфекции:
Поради своя имуномодулиращ ефект, TA1 често се използва за лечение на вирусни инфекции. Например по време на пандемията от COVID-19 той показа добра клинична ефикасност при лечението на пневмония от COVID-19. Изследванията показват, че TA1 може да предотврати прогресирането на обикновени инфекции с COVID-19 до тежка пневмония чрез различни имуностимулиращи и противовъзпалителни защитни механизми [2] . По-конкретно, за пациентите, лекувани с TA1, болничният престой е значително съкратен, делът на облекчаване на свързаните с пневмония симптоми (като треска и умора) е значително по-висок от този на контролната група, а зоната на възпалителна ексудация, показана от КТ, също е значително по-ниска от тази на контролната група [2] . Освен това многовариантният анализ на модела на Кокс показа, че пациентите, които са използвали TA1, и по-младите пациенти са имали значително по-бърз отрицателен процент на конверсия на антигените на COVID-19 [2] . Tα1 (основният компонент на TA1) повишава броя на CD4+ Т клетките при пациенти с кислородна инхалационна поддръжка с нисък поток на изходно ниво по-бързо от стандартното лечение и може да играе роля при лечението на хоспитализирани пациенти с хипоксемия и лимфопения, причинени от COVID-19 [3].
Лечение на хепатит:
TA1 също има известен ефект при лечението на хепатит. Може да се използва като монотерапия за хепатит B или в комбинация с интерферон α-2b за лечение на хепатит C. По-конкретно, проучване установи, че при лечението на хепатит B ефикасността на TA1 е оценена в четири клинични изпитвания, включващи 195 пациенти. В едно от проучванията 9 от 17 пациенти, лекувани с TA1, са имали клирънс на ДНК на вируса на хепатит B (HBV) на шест месеца, в сравнение с 10 от 16 пациенти, лекувани с интерферон α-2b, и 4 от 15 пациенти в историческата контролна група.
Адювантно лечение: TA1 също се използва широко при лечение на рак. При пациенти с резектабилен недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC) и рак на черния дроб, при адювантно лечение, TA1 може значително да подобри общата степен на преживяемост (OS) (Mao L, 2023). При пациенти с локално напреднал неоперабилен NSCLC, TA1 може значително да намали лимфопенията и пневмонията, причинени от лъчетерапия и химиотерапия, и има тенденция за подобряване на OS [4].
Повишаване на противотуморния имунитет:
Предклиничните доказателства показват, че TA1 може да обърне М2 поляризацията, индуцирана от ефероцитозата на макрофагите чрез активиране на оста TLR7/SHIP1, да подобри ефикасността на химиотерапията срещу рак и да засили антитуморния имунитет чрез трансформиране на „студени тумори“ в „горещи тумори“ (Mao L, 2023). В допълнение, TA1 също има защитен ефект при намаляване на колита, причинен от инхибитори на имунната контролна точка (ICI) и може да подобри клиничната ефикасност на ICI [4] . Tα1 като адювантно лечение след резекция на рак на черния дроб може да подобри прогнозата на пациенти с малък хепатоцелуларен карцином. В ретроспективно кохортно проучване, пациенти с малък хепатоцелуларен карцином, които са претърпели чернодробна резекция, са разделени на две групи, група А (резекция + Tα1) и група В (само резекция). След средно проследяване от 47,0 месеца, 1-, 3- и 5-годишната обща преживяемост и честотата на преживяемост без рецидив на пациентите в група А са по-високи от тези в група В. Многовариантният анализ показва, че Tα1 е независим прогностичен фактор за общата честота на преживяемост и честотата на преживяемост без рецидив [5].
Възстановяване на имунната функция и усилване на ваксината:
TA1 може да се използва за лечение на имунокомпрометирани състояния и злокачествени заболявания и като подобрител на отговорите на ваксината [4, 6] . Той може да регулира имунната система и да подобри функцията на Т клетките и може да има клинични ползи при заболявания с нарушена или неефективна имунна функция като остри и хронични инфекции, рак и липса на отговор на ваксината [4] . Проучванията са доказали, че при тежък сепсис е доказано, че TA1 възстановява имунната функция и спомага за намаляване на смъртността на пациентите [4].
Предотвратяване на инфекции и усложнения от COVID-19 при пациенти, подложени на бъбречна диализа:
Пациентите с краен стадий на бъбречно заболяване (ESRD), получаващи хемодиализа (HD), се считат за особено уязвими към инфекция със SARS-CoV2 поради фактори като по-напреднала възраст, тежест на съпътстващи заболявания, употреба на лекарства и необходимостта от често посещение на клиники за диализа. Ранните проучвания показват, че TA1, като адювант към противогрипната ваксина, може да засили отговора на антителата на по-възрастното население (включително HD пациенти) към противогрипната ваксина и да намали грипните инфекции. В първите дни на пандемията от COVID-19 изследователите спекулираха, че прилагането на TA1 на пациенти с HD може да намали честотата и тежестта на инфекциите с COVID-19. Към 1 юли 2022 г. 254 пациенти с ESRD/HD от пет диализни центъра в Канзас Сити, Мисури бяха включени в проучването, от които 194 пациенти бяха разделени на случаен принцип в група A (подкожно инжектиране на 1,6 mg TA1 два пъти седмично в продължение на 8 седмици) и група B (контролна група, без получаване на TA1) [7].
В заключение, като полипептид с уникални имуномодулиращи функции, TA1 е показал потенциални приложения в много аспекти в областта на медицината. При лечение на вирусни инфекции има значителен ефект при заболявания като хепатит B и COVID-19. Той може не само да ускори облекчаването на симптомите и да намали възпалението, но и да предотврати прогресирането на заболяването и да подобри степента на възстановяване на пациентите. По отношение на лечението на тумори, той може да индуцира апоптоза на туморни клетки по множество пътища, да засили ефекта на убиване на имунните клетки върху туморните клетки и да подобри имуносупресивното състояние, показвайки положително представяне при лечението на различни видове рак, като рак на белия дроб и рак на черния дроб.
За автора
Всички горепосочени материали са проучени, редактирани и компилирани от Cocer Peptides.
Автор на научното списание
Wang Z е изследовател с разнообразна академична подготовка и богат опит в сътрудничество в множество институции. Техните изследователски интереси обхващат интердисциплинарни области като инженерство, спектроскопия, химия, стоматология, орална хирургия и медицина и физика. Wang Z е бил свързан с видни организации и университети, включително Университета на Китайската академия на науките (CAS), Юнанския университет, Пекинския университет, Хунанския селскостопански университет, Шанхайския университет Jiao Tong и много други. Тяхната работа отразява силен фокус върху иновациите и сътрудничеството, особено в области, свързани с оптоелектронното инженерство на леката промишленост, медицинските приложения и напредналите науки за материалите. Чрез партньорства с институции като Изследователския център на провинция Дзянсу за лека промишлена оптоелектронна техника и технологии и Военномедицинския университет на ВВС, Wang Z допринесе както за теоретичния напредък, така и за практическите приложения в техните области на експертиза. Wang Z е посочен в референтния цитат [2].
