|
1 komplet (10 bočica)
| Količina: | |
|---|---|
▎ Struktura TA1
Izvor: PubChem |
Slijed: SDAAVDTSSEITTKDLKEKKEVVEEAEN Molekulska formula: C 129H 215N 33O55 Molekulska težina: 3108,3 g/mol CAS broj: 62304-98-7 PubChem CID: 16130571 Sinonimi: Thymalfasin；Zadaxin |
▎ TA1 istraživanje
Što je TA1?
TA1 je polipeptid sastavljen od 28 aminokiselina. Prirodno postoji u timusu i igra ključnu ulogu u procesu sazrijevanja i diferencijacije T stanica.
Koja je istraživačka pozadina TA1?
TA1 je bioaktivni polipeptid izoliran i pročišćen iz frakcije 5 timozina, koji se sastoji od 28 aminokiselina. Timus je važan organ imunološkog sustava, koji proizvodi različite tvari koje reguliraju rad imunološkog sustava, a timozin je jedan od njih. Uz dubinsko proučavanje funkcija timusa, ljudi su postupno shvatili da aktivne komponente u njemu mogu imati potencijalnu vrijednost za liječenje raznih bolesti.
Kakav je mehanizam djelovanja TA1?
Imunomodulacija:
TA1 je modifikator biološkog odgovora koji može aktivirati različite stanice u imunološkom sustavu. Uglavnom regulira imunološku funkciju pospješujući diferencijaciju i sazrijevanje T stanica (Sjogren MH, 2004.; Mao L., 2023.). Točnije, TA1 može utjecati na timocite stimulirajući njihovu diferencijaciju ili pretvarajući ih u aktivne T stanice.
Protuupalni mehanizam:
U liječenju upale pluća uzrokovane COVID-19, TA1 svojim protuupalnim mehanizmom ubrzava oporavak od upale pluća. Može smanjiti upalni odgovor, pospješiti ublažavanje simptoma povezanih s pneumonijom COVID-19 kao što su groznica i umor, olakšati apsorpciju eksudata i ubrzati oporavak od upale pluća COVID-19 (Wang Z, 2023.).
Kako Thymalfasin inducira apoptozu tumorskih stanica u liječenju raka?
Jačanje aktivnosti imunoloških stanica:
Thymalfasin je sintetski timopeptid s visokim djelovanjem na jačanje imuniteta. Može pojačati učinak ubijanja imunoloških stanica na tumorske stanice, čime neizravno inducira apoptozu tumorskih stanica. Na primjer, u mikrookruženju tumora, Thymalfasin može potaknuti diferencijaciju i sazrijevanje T stanica i pojačati aktivnost T stanica. Kao važan dio imunološkog sustava, T stanice mogu prepoznati i napasti tumorske stanice, izazivajući apoptozu tumorskih stanica otpuštanjem citotoksičnih tvari i na druge načine.
Regulacija imunološkog odgovora:
Kao imunopotencijator, Thymalfasin može regulirati imunološki odgovor i inducirati apoptozu tumorskih stanica. Može pojačati Th1 imunološki odgovor. Th1 stanice uglavnom luče citokine poput IFN-γ, koji mogu izravno djelovati na tumorske stanice i inducirati njihovu apoptozu. Osim toga, Thymalfasin također može regulirati funkcije drugih imunoloških stanica, kao što je pojačavanje aktivnosti NK stanica. NK stanice mogu izravno ubiti tumorske stanice i također inducirati apoptozu tumorskih stanica lučenjem citokina i drugim metodama [1].
Poboljšanje imunosupresije tijekom antitumorske terapije:
Tijekom procesa liječenja tumora, pacijenti često doživljavaju imunosupresiju, što će utjecati na učinkovitost liječenja tumora. Thymalfasin može poboljšati imunosupresiju generiranu tijekom antitumorskog liječenja, povećati sposobnost imunološkog sustava da napada tumorske stanice i tako inducira apoptozu tumorskih stanica. Na primjer, tijekom kemoterapije ili radioterapije, imunološki sustav pacijenta će biti oštećen u određenoj mjeri. Thymalfasin može pospješiti oporavak i proliferaciju imunoloških stanica, poboljšati funkciju imunološkog sustava i pojačati učinak ubijanja tumorskih stanica.
Timozin alfa 1 ima širok raspon bioloških aktivnosti.
Izvor: PubMed [6]
Koje su primjene Thymalfasina?
Virusne infekcije:
Zbog svog imunomodulatornog učinka, TA1 se često koristi za liječenje virusnih infekcija. Na primjer, tijekom pandemije COVID-19 pokazao je dobru kliničku učinkovitost u liječenju upale pluća COVID-19. Istraživanja pokazuju da TA1 može spriječiti napredovanje uobičajenih infekcija COVID-19 u tešku upalu pluća putem različitih zaštitnih mehanizama za jačanje imuniteta i protuupalnih [2] . Konkretno, za pacijente liječene TA1, boravak u bolnici bio je značajno skraćen, udio olakšanja simptoma povezanih s pneumonijom (kao što su groznica i umor) bio je značajno veći nego u kontrolnoj skupini, a područje upalne eksudacije prikazano CT-om također je bilo značajno niže od onog u kontrolnoj skupini [2] . Osim toga, multivarijatna analiza Cox modela pokazala je da su pacijenti koji su koristili TA1 i mlađi pacijenti imali značajno bržu negativnu stopu konverzije antigena COVID-19 [2] . Tα1 (glavna komponenta TA1) povećao je broj CD4+ T stanica u bolesnika s inhalacijskom potporom s niskim protokom kisika na početku brže od standardnog liječenja i može igrati ulogu u liječenju hospitaliziranih pacijenata s hipoksemijom i limfopenijom uzrokovanih COVID-19 [3].
Liječenje hepatitisa:
TA1 također ima određeni učinak u liječenju hepatitisa. Može se koristiti kao monoterapija za hepatitis B ili u kombinaciji s interferonom α-2b za liječenje hepatitisa C. Konkretno, istraživanje je pokazalo da je u liječenju hepatitisa B učinkovitost TA1 procijenjena u četiri klinička ispitivanja koja su uključivala 195 pacijenata. U jednoj od studija, 9 od 17 pacijenata liječenih TA1 imalo je čišćenje DNK virusa hepatitisa B (HBV) nakon šest mjeseci, u usporedbi s 10 od 16 pacijenata liječenih interferonom α-2b i 4 od 15 pacijenata u povijesnoj kontrolnoj skupini.
Adjuvantno liječenje: TA1 se također naširoko koristi u liječenju raka. Za pacijente s resektabilnim rakom pluća nemalih stanica (NSCLC) i rakom jetre, u adjuvantnom liječenju, TA1 može značajno poboljšati ukupnu stopu preživljenja (OS) (Mao L, 2023.). Za bolesnike s lokalno uznapredovalim neoperabilnim NSCLC, TA1 može značajno smanjiti limfopeniju i upalu pluća uzrokovanu radioterapijom i kemoterapijom, a postoji i trend poboljšanja OS [4].
Jačanje antitumorskog imuniteta:
Pretklinički dokazi pokazuju da TA1 može preokrenuti polarizaciju M2 izazvanu eferocitozom makrofaga aktiviranjem osi TLR7/SHIP1, poboljšati učinkovitost kemoterapije raka i poboljšati antitumorski imunitet transformirajući 'hladne tumore' u 'vruće tumore' (Mao L, 2023.). Osim toga, TA1 također ima zaštitni učinak u smanjenju kolitisa uzrokovanog inhibitorima imunoloških kontrolnih točaka (ICI) i može poboljšati kliničku učinkovitost ICI [4] . Tα1 kao adjuvantno liječenje nakon resekcije karcinoma jetre može poboljšati prognozu bolesnika s malim hepatocelularnim karcinomom. U retrospektivnoj kohortnoj studiji, bolesnici s malim hepatocelularnim karcinomom koji su bili podvrgnuti resekciji jetre podijeljeni su u dvije skupine, skupinu A (resekcija + Tα1) i skupinu B (samo resekcija). Nakon medijana praćenja od 47,0 mjeseci, 1-, 3- i 5-godišnje ukupne stope preživljenja i stope preživljenja bez recidiva bolesnika u skupini A bile su više od onih u skupini B. Multivarijantna analiza pokazala je da je Tα1 neovisni prognostički čimbenik za ukupnu stopu preživljenja i stopu preživljenja bez recidiva [5].
Obnavljanje imunološke funkcije i poboljšanje cjepiva:
TA1 se može koristiti za liječenje imunokompromitiranih stanja i zloćudnih bolesti te kao pojačivač odgovora na cjepivo [4, 6] . Može regulirati imunološki sustav i poboljšati funkciju T stanica te može imati kliničku korist za bolesti s oslabljenom ili neučinkovitom imunološkom funkcijom kao što su akutne i kronične infekcije, rak i izostanak reakcije na cjepivo [4] . Studije su dokazale da kod teške sepse, pokazalo se da TA1 obnavlja imunološku funkciju i pomaže smanjiti stopu smrtnosti pacijenata [4].
Prevencija infekcija i komplikacija COVID-19 kod pacijenata koji su na bubrežnoj dijalizi:
Bolesnici sa završnom fazom bubrežne bolesti (ESRD) koji primaju hemodijalizu (HD) smatraju se posebno ranjivima na infekciju SARS-CoV2 zbog čimbenika kao što su starija dob, opterećenje komorbiditetom, uporaba lijekova i potreba za čestim posjećivanjem klinika za dijalizu. Rane studije su pokazale da TA1, kao adjuvans cjepivu protiv gripe, može pojačati odgovor antitijela starije populacije (uključujući HD pacijente) na cjepivo protiv gripe i smanjiti infekcije gripom. U ranim danima pandemije COVID-19, istraživači su nagađali da bi primjena TA1 HD pacijentima mogla smanjiti učestalost i težinu infekcija COVID-19. Od 1. srpnja 2022. u studiju su bila uključena 254 bolesnika s ESRD/HD iz pet dijaliznih centara u Kansas Cityju, Missouri, od kojih su 194 bolesnika nasumično podijeljena u skupinu A (supkutana injekcija 1,6 mg TA1 dvaput tjedno tijekom 8 tjedana) i skupinu B (kontrolna skupina, bez primanja TA1) [7].
Zaključno, kao polipeptid s jedinstvenim imunomodulatornim funkcijama, TA1 je pokazao potencijalnu primjenu u mnogim aspektima u medicinskom polju. U liječenju virusnih infekcija značajno djeluje na bolesti kao što su hepatitis B i COVID-19. Ne samo da može ubrzati ublažavanje simptoma i smanjiti upalu, već i spriječiti napredovanje bolesti i poboljšati stopu oporavka pacijenata. Što se tiče liječenja tumora, može potaknuti apoptozu tumorskih stanica kroz više puteva, pojačati učinak ubijanja imunoloških stanica na tumorske stanice i poboljšati imunosupresivno stanje, pokazujući pozitivnu učinkovitost u liječenju raznih vrsta raka kao što su rak pluća i rak jetre.
O autoru
Sve gore navedene materijale istražio je, uredio i sastavio Cocer Peptides.
Autor znanstvenog časopisa
Wang Z je istraživač s raznolikim akademskim iskustvom i opsežnim iskustvom suradnje u više institucija. Njihovi istraživački interesi obuhvaćaju interdisciplinarna područja kao što su inženjerstvo, spektroskopija, kemija, stomatologija, oralna kirurgija i medicina te fizika. Wang Z je bio povezan s istaknutim organizacijama i sveučilištima, uključujući Sveučilište Kineske akademije znanosti (CAS), Sveučilište Yunnan, Pekinško sveučilište, Poljoprivredno sveučilište Hunan, Sveučilište Jiao Tong u Šangaju i mnoga druga. Njihov rad odražava snažan fokus na inovacije i suradnju, posebno u područjima koja se odnose na optoelektronički inženjering lake industrije, medicinske primjene i naprednu znanost o materijalima. Kroz partnerstvo s institucijama kao što su Jiangsu Provincial Research Center for Light Industrial Optoelectronic Engineering & Technology i Air Force Military Medical University, Wang Z je pridonio i teoretskom napretku i praktičnoj primjeni u njihovim područjima stručnosti. Wang Z je naveden u referenci citata [2].
