|
1 комплект (10 флакон)
| Саны: | |
|---|---|
▎ TA1 түзүмү
Булак: PubChem |
Кезектеги: СДААВДЦСЕИТТКДЛКЕККЕВВЕАЕН Молекулярдык формула: C 129H 215N 33O55 Молекулярдык Салмагы: 3108,3 г/моль CAS номери: 62304-98-7 PubChem CID: 16130571 Синонимдер: Тималфасин；Задаксин |
▎ TA1 изилдөө
TA1 деген эмне?
TA1 28 аминокислотадан турган полипептид. Ал табигый түрдө тимус безинде болот жана Т-клеткаларынын жетилүү жана дифференциация процессинде чечүүчү ролду ойнойт.
TA1 изилдөөнүн өбөлгөлөрү кандай?
TA1 28 аминокислотадан турган тимозин 5-фракциясынан бөлүнүп алынган жана тазаланган биоактивдүү полипептид. Тимус иммундук системанын маанилүү органы болуп саналат, ал иммундук функцияны жөнгө салуучу түрдүү заттарды иштеп чыгат жана тимозин алардын бири. Бойго безинин функцияларын терең изилдөө менен адамдар акырындык менен андагы активдүү компоненттер ар кандай ооруларды дарылоодо потенциалдуу мааниге ээ болушу мүмкүн экенин түшүнүштү.
TA1 аракетинин механизми кандай?
Иммуномодуляция:
TA1 - иммундук системанын ар кандай клеткаларын активдештире турган биологиялык жооп модификатор. Ал негизинен Т-клеткаларынын дифференциациясын жана жетилишин күчөтүү аркылуу иммундук функцияны жөнгө салат (Sjogren MH, 2004; Mao L, 2023). Тактап айтканда, TA1 алардын дифференциациясын стимулдоо же активдүү Т-клеткаларга айландыруу аркылуу тимоциттерге таасир этиши мүмкүн.
Сезгенүүгө каршы механизми:
COVID-19 пневмониясын дарылоодо TA1 өзүнүн сезгенүүгө каршы механизми аркылуу пневмониядан айыгууну тездетет. Ал сезгенүү реакциясын азайтат, ысытма жана чарчоо сыяктуу COVID-19 пневмониясына байланышкан симптомдордун жеңилдешине көмөктөшөт, экссудатты сиңирүүнү жеңилдетет жана COVID-19 пневмониясынан айыгууну тездетет (Wang Z, 2023).
Тималфазин ракты дарылоодо шишик клеткаларынын апоптозун кантип жаратат?
Иммундук клеткалардын активдүүлүгүн жогорулатуу:
Тималфазин – бул иммундук активдүүлүктү жогорулатуучу синтетикалык тимопептид. Ал шишик клеткаларына иммундук клеткалардын өлтүрүүчү таасирин күчөтүшү мүмкүн, ошону менен шишик клеткаларынын апоптозун кыйыр түрдө индукциялайт. Мисалы, шишик микрочөйрөсүндө, Thymalfasin Т-клеткаларынын дифференцияланышына жана жетилишине көмөктөшөт жана Т-клеткаларынын активдүүлүгүн күчөтөт. Иммундук системанын маанилүү бөлүгү катары, Т-клеткалар шишик клеткаларын таанып, аларга кол сала алат, цитотоксик заттарды жана башка каражаттарды бөлүп чыгаруу менен шишик клеткаларынын апоптозуна түрткү берет.
Иммундук жоопту жөнгө салуу:
Иммунопотентиатор катары, Тималфасин иммундук жоопту жөнгө салып, шишик клеткаларынын апоптозун жаратат. Бул Th1 иммундук жооп жогорулатууга болот. Th1 клеткалары, негизинен, IFN-γ сыяктуу цитокиндерди бөлүп чыгарышат, алар түздөн-түз шишик клеткаларына таасир этип, алардын апоптозуна себеп болот. Мындан тышкары, Thymalfasin, ошондой эле, мисалы, NK клеткаларынын ишин жогорулатуу сыяктуу башка иммундук клеткалардын милдеттерин жөнгө сала алат. NK клеткалары шишик клеткаларын түздөн-түз өлтүрүп, ошондой эле цитокиндерди жана башка ыкмаларды бөлүп чыгаруу менен шишик клеткаларынын апоптозуна түртүшү мүмкүн [1].
Шишикке каршы дарылоо учурунда иммуносупрессияны жакшыртуу:
Шишик дарылоо процессинде бейтаптар көбүнчө иммуносупрессияга дуушар болушат, бул шишикти дарылоонун натыйжалуулугуна таасирин тийгизет. Тималфазин шишикке каршы дарылоо учурунда пайда болгон иммуносупрессияны жакшыртат, иммундук системанын шишик клеткаларына кол салуу жөндөмдүүлүгүн жогорулатат жана ошентип, шишик клеткаларынын апоптозун жаратат. Мисалы, химиотерапия же радиотерапия учурунда оорулуунун иммундук системасы белгилүү бир деңгээлде бузулат. Тималфазин иммундук клеткалардын калыбына келишине жана көбөйүшүнө көмөктөшөт, иммундук системанын иштешин жакшыртат жана шишик клеткаларын өлтүрүүчү таасирин күчөтөт.
Тимозин альфа 1 биологиялык активдүүлүктүн кеңири спектрине ээ.
Булак:PubMed [6]
Thymalfasin кандай колдонмолор бар?
Вирустук инфекциялар:
Иммуномодулятордук таасиринен улам TA1 көбүнчө вирустук инфекцияларды дарылоодо колдонулат. Мисалы, COVID-19 пандемиясынын учурунда ал COVID-19 пневмониясын дарылоодо жакшы клиникалык натыйжалуулукту көрсөттү. Изилдөөлөр көрсөткөндөй, TA1 ар кандай иммунитетти көтөрүүчү жана сезгенүүгө каршы коргоо механизмдери аркылуу жалпы COVID-19 инфекцияларынын оор пневмонияга өтүшүн алдын ала алат [2] . Тактап айтканда, TA1 менен дарыланган бейтаптар үчүн ооруканада болуу бир топ кыскарган, пневмонияга байланыштуу симптомдордун басаңдоо үлүшү (мисалы, ысытма жана чарчоо) контролдук топко караганда бир кыйла жогору болгон жана КТ көрсөткөн сезгенүү экссудациясынын аянты да контролдук топко караганда кыйла төмөн болгон [2] . Мындан тышкары, көп варианттуу Кокс моделин талдоо көрсөткөндөй, TA1 колдонгон пациенттер жана жаш пациенттер COVID-19 антигендеринин терс конверсиясынын ылдамдыгы бир кыйла тезирээк болгон [2] . Tα1 (TA1дин негизги компоненти) кычкылтектин аз агымы менен ингаляциясы бар пациенттерде CD4+ Т клеткаларынын санын стандарттуу дарылоого караганда тезирээк көбөйттү жана COVID-19 менен шартталган гипоксемия жана лимфопения менен ооруканага жаткырылган бейтаптарды дарылоодо роль ойношу мүмкүн [3].
Гепатитти дарылоо:
ТА1 гепатитти дарылоодо да белгилуу таасирин тийгизет. Бул гепатит В үчүн монотерапия катары же гепатитин С дарылоо үчүн интерферон α-2b менен айкалышта колдонулушу мүмкүн. Тактап айтканда, изилдөө гепатитин В дарылоодо TA1 эффективдүүлүгү 195 бейтапты камтыган төрт клиникалык сыноодо бааланганын көрсөттү. Изилдөөлөрдүн биринде TA1 менен дарыланган 17 бейтаптын 9у гепатит В вирусунун (HBV) ДНК клиренси алты айда, α-2b интерферон менен дарыланган 16 бейтаптын 10уна жана тарыхый контролдук топтогу 15 бейтаптын 4үнө салыштырмалуу.
Адъювантты дарылоо: TA1 ракты дарылоодо да кеңири колдонулат. Өпкөнүн кичинекей клеткалуу эмес рагы (NSCLC) жана боор рагы менен ооруган бейтаптар үчүн адъюванттык дарылоодо TA1 жалпы жашоо көрсөткүчүн (OS) кыйла жакшыртат (Мао Л, 2023). Жергиликтүү өнүккөн, резекцияланбаган NSCLC менен ооруган бейтаптар үчүн TA1 радиотерапиядан жана химиотерапиядан келип чыккан лимфопенияны жана пневмонияны олуттуу азайтат жана OS жакшыртуу тенденциясы бар [4].
Шишикке каршы иммунитетти жогорулатуу:
Клиникага чейинки далилдер көрсөткөндөй, TA1 макрофагдардын эффероцитозунан келип чыккан M2 поляризациясын TLR7/SHIP1 огуну активдештирүү аркылуу кайтарып, рак химиотерапиясынын эффективдүүлүгүн жогорулатат жана 'муздак шишиктерди' 'ысык шишиктерге' айландыруу аркылуу шишикке каршы иммунитетти күчөтүшү мүмкүн (Mao23). Мындан тышкары, TA1 ошондой эле иммундук текшерүү пунктунун ингибиторлору (ICIs) менен шартталган колит азайтуу коргоочу таасири бар жана ICIs клиникалык натыйжалуулугун жогорулатуу мүмкүн [4] . Tα1 боор рагы резекциясынан кийин адъюванттык дарылоо катары кичинекей гепатоцеллюлярдык рак менен ооругандардын прогнозун жакшыртышы мүмкүн. Ретроспективдүү когорттук изилдөөдө боор резекциясынан өткөн кичинекей гепатоцеллярдык рак менен ооруган бейтаптар эки топко, А тобуна (резекция + Tα1) жана В тобуна (резекция гана) бөлүнгөн. 47.0 ай медианалык байкоо кийин, 1-, 3- жана 5 жылдык жалпы жашоо көрсөткүчтөрү жана А тобундагы бейтаптардын рецидивсиз жашоо көрсөткүчтөрү B тобуна караганда жогору болгон. Көп варианттуу талдоо Tα1 жалпы жашоо деңгээли жана рецидивсиз жашоо үчүн көз карандысыз прогностикалык фактор экенин көрсөттү [5].
Иммундук функцияны калыбына келтирүү жана вакцинаны жогорулатуу:
TA1 иммунитети төмөндөгөн мамлекеттерди жана залалдуу ооруларды дарылоо үчүн жана вакцина реакциясын күчөтүүчү катары колдонсо болот [4, 6] . Ал иммундук системаны жөнгө салып, Т-клеткасынын иштешин жакшыртат жана курч жана өнөкөт инфекциялар, рак жана вакциналардын жооп бербегендиги сыяктуу иммундук функциясы начар же натыйжасыз оорулар үчүн клиникалык пайдасы болушу мүмкүн [4] . Изилдөөлөр көрсөткөндөй, катуу сепсисте TA1 иммундук функцияны калыбына келтирип, бейтаптардын өлүмүнүн деңгээлин төмөндөтүүгө жардам берет [4].
Бөйрөк диализине кабылган пациенттерде COVID-19 инфекцияларынын жана татаалдашуулардын алдын алуу:
Гемодиализди (HD) алып жаткан бөйрөк оорусунун (ЭСРД) акыркы стадиясындагы бейтаптар SARS-CoV2 инфекциясына өзгөчө аялуу болуп эсептелет, мисалы, улгайган курак, кошумча оорулардын түйшүгү, баңгизатты колдонуу жана диализ клиникаларына тез-тез баруу зарылчылыгы. Алгачкы изилдөөлөр TA1 гриппке каршы вакцинанын адъюванты катары улгайган калктын (анын ичинде HD бейтаптарынын) гриппке каршы вакцинага антитело реакциясын күчөтө жана грипптин инфекцияларын азайта аларын көрсөттү. COVID-19 пандемиясынын алгачкы күндөрүндө изилдөөчүлөр TA1ди HD менен ооруган бейтаптарга берүү COVID-19 инфекцияларынын санын жана оорчулугун азайтышы мүмкүн деп болжошкон. 2022-жылдын 1-июлуна карата Канзас-Ситидеги (Миссури штаты) беш диализ борборунан 254 ESRD/HD бейтаптары изилдөөгө камтылган, алардын ичинен 194 бейтап А тобуна туш келди бөлүнгөн (8 жума бою 1,6 мг TA1 тери астына 8 жумасына эки жолу) жана В тобуна (контролдоочу топ, кайра жок) [7].
Жыйынтыктап айтканда, уникалдуу иммуномодулятордук функциялары бар полипептид катары, TA1 медицина тармагында көптөгөн аспектилерде потенциалдуу колдонмолорду көрсөттү. Вирустук инфекцияларды дарылоодо В гепатити жана COVID-19 сыяктуу ооруларга олуттуу таасирин тийгизет. Бул симптомдордун жеңилдешин тездетип, сезгенүүнү азайтпастан, ошондой эле оорунун өнүгүшүн алдын алып, бейтаптардын айыгуу ылдамдыгын жакшыртат. Шишикти дарылоо жагынан, ал шишик клеткаларынын апоптозун бир нече жол аркылуу жаратып, иммундук клеткалардын шишик клеткаларына өлтүрүүчү таасирин күчөтүп, иммуносупрессивдүү абалды жакшыртат, өпкө рагы жана боор рагы сыяктуу ар кандай рактарды дарылоодо оң натыйжаларды көрсөтөт.
Автор жөнүндө
Жогоруда айтылган материалдардын бардыгы Cocer Peptides тарабынан изилденген, редакцияланган жана түзүлгөн.
Илимий журналдын автору
Wang Z ар түрдүү академиялык билими жана бир нече институттар боюнча кеңири кызматташуу тажрыйбасы бар изилдөөчү. Алардын илимий кызыкчылыктары инженерия, спектроскопия, химия, стоматология, оозеки хирургия жана медицина жана физика сыяктуу дисциплиналар аралык тармактарды камтыйт. Ван Ц көрүнүктүү уюмдар жана университеттер, анын ичинде Кытай илимдер академиясынын университети (CAS), Юннан университети, Пекин университети, Хунань айыл чарба университети, Шанхай Цзяо Тонг университети жана башка көптөгөн уюмдар менен байланышта болгон. Алардын иши, өзгөчө жеңил өнөр жай оптоэлектрондук инженерияга, медициналык колдонмолорго жана алдыңкы материал таанууга байланыштуу тармактарда инновацияга жана кызматташууга катуу көңүл бурууну чагылдырат. Цзянсу провинциясынын Жеңил өнөр жай Optoelectronic Engineering & Technology изилдөө борбору жана Аскердик Аскердик Аскердик Медицина Университети сыяктуу мекемелер менен өнөктөштүк аркылуу Ван З теориялык жетишкендиктерге жана алардын тажрыйба чөйрөсүндөгү практикалык колдонмолорго салым кошту. Wang Z шилтемеде келтирилген [2].
