|
1 to'plam (10 flakon)
| Miqdori: | |
|---|---|
▎ TA1 tuzilishi
Manba: PubChem |
Ketma-ketlik: SDAAVDTSSEITTKDLKEKKEVVEEAEN Molekulyar formula: C 129H 215N 33O55 Molekulyar og'irligi: 3108,3 g / mol CAS raqami: 62304-98-7 PubChem CID: 16130571 Sinonimlar: Timalfasin; Zadaxin |
▎ TA1 tadqiqoti
TA1 nima?
TA1 28 aminokislotadan tashkil topgan polipeptiddir. U tabiiy ravishda timusda mavjud bo'lib, T hujayralarining etukligi va differentsiatsiyasi jarayonida hal qiluvchi rol o'ynaydi.
TA1 tadqiqotining asosi nima?
TA1 28 ta aminokislotadan tashkil topgan 5-timozin fraksiyasidan ajratilgan va tozalangan bioaktiv polipeptiddir. Timus immunitet tizimining muhim organi bo'lib, u immunitet funktsiyasini tartibga soluvchi turli moddalarni ishlab chiqaradi va timozin ulardan biridir. Timusning funktsiyalarini chuqur o'rganish bilan odamlar asta-sekin uning tarkibidagi faol komponentlar turli kasalliklarni davolash uchun potentsial qiymatga ega bo'lishi mumkinligini tushunishdi.
TA1 ta'sir mexanizmi qanday?
Immunomodulyatsiya:
TA1 immun tizimidagi turli hujayralarni faollashtira oladigan biologik javob modifikatoridir. U asosan T hujayralarining differentsiatsiyasi va kamolotini kuchaytirish orqali immunitet funktsiyasini tartibga soladi (Sjogren MH, 2004; Mao L, 2023). Xususan, TA1 timositlarga ularning differentsiatsiyasini rag'batlantirish yoki ularni faol T hujayralariga aylantirish orqali ta'sir qilishi mumkin.
Yallig'lanishga qarshi mexanizm:
COVID-19 pnevmoniyasini davolashda TA1 yallig'lanishga qarshi mexanizmi orqali pnevmoniyadan tiklanishni tezlashtiradi. Bu yallig'lanish reaktsiyasini kamaytirishi, isitma va charchoq kabi COVID-19 pnevmoniyasi bilan bog'liq alomatlarning engillashishiga yordam berishi, ekssudatning so'rilishini osonlashtirishi va COVID-19 pnevmoniyasidan tiklanishni tezlashtirishi mumkin (Vang Z, 2023).
Timalfasin saraton kasalligini davolashda o'simta hujayralarining apoptozini qanday qo'zg'atadi?
Immunitet hujayralarining faolligini oshirish:
Timalfasin yuqori immunitetni kuchaytiruvchi faollikka ega sintetik timopeptiddir. U o'simta hujayralariga immun hujayralarining o'ldirish ta'sirini kuchaytirishi mumkin va shu bilan bilvosita o'simta hujayralarining apoptozini qo'zg'atishi mumkin. Misol uchun, o'simta mikro muhitida, Thymalfasin T hujayralarining differentsiatsiyasi va kamolotiga yordam berishi va T hujayralarining faolligini oshirishi mumkin. Immunitet tizimining muhim qismi sifatida T hujayralari o'simta hujayralarini taniy oladi va ularga hujum qiladi, sitotoksik moddalarni va boshqa vositalarni chiqarish orqali o'simta hujayralarining apoptozini keltirib chiqaradi.
Immunitet reaktsiyasini tartibga solish:
Immunopotentsiator sifatida timalfasin immunitet reaktsiyasini tartibga solishi va o'simta hujayralarining apoptozini qo'zg'atishi mumkin. Bu Th1 immun javobini kuchaytirishi mumkin. Th1 hujayralari asosan o'simta hujayralariga to'g'ridan-to'g'ri ta'sir qilishi va ularning apoptozini qo'zg'atishi mumkin bo'lgan IFN-g kabi sitokinlarni chiqaradi. Bundan tashqari, Thymalfasin boshqa immunitet hujayralarining funktsiyalarini ham tartibga solishi mumkin, masalan, NK hujayralarining faolligini oshirish. NK hujayralari o'simta hujayralarini to'g'ridan-to'g'ri o'ldirishi va sitokinlarni va boshqa usullarni ajratish orqali o'simta hujayralarining apoptozini qo'zg'atishi mumkin [1].
O'smaga qarshi davolanish paytida immunitetni susaytirishni yaxshilash:
O'simtani davolash jarayonida bemorlar ko'pincha immunosupressiyani boshdan kechiradilar, bu esa o'smani davolash samaradorligiga ta'sir qiladi. Timalfasin o'simtaga qarshi davolanish paytida hosil bo'lgan immunosupressiyani yaxshilashi, immunitet tizimining o'simta hujayralariga hujum qilish qobiliyatini oshirishi va shu bilan o'simta hujayralarining apoptozini qo'zg'atishi mumkin. Masalan, kimyoterapiya yoki radiatsiya terapiyasi paytida bemorning immuniteti ma'lum darajada buziladi. Timalfasin immunitet hujayralarining tiklanishi va ko'payishiga yordam beradi, immunitet tizimining faoliyatini yaxshilaydi va o'simta hujayralarini o'ldirish ta'sirini kuchaytiradi.
Timozin alfa 1 keng biologik faollikka ega.
Manba: PubMed [6]
Thymalfasinning qo'llanilishi qanday?
Virusli infektsiyalar:
Immunomodulyator ta'siri tufayli TA1 ko'pincha virusli infektsiyalarni davolash uchun ishlatiladi. Masalan, COVID-19 pandemiyasi davrida u COVID-19 pnevmoniyasini davolashda yaxshi klinik samaradorlikni ko'rsatdi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, TA1 turli xil immunitetni kuchaytiruvchi va yallig'lanishga qarshi himoya mexanizmlari orqali umumiy COVID-19 infektsiyalarining og'ir pnevmoniyaga o'tishini oldini oladi [2] . Xususan, TA1 bilan davolangan bemorlar uchun kasalxonada qolish muddati sezilarli darajada qisqartirildi, pnevmoniya bilan bog'liq simptomlarning (masalan, isitma va charchoq kabi) engillashuvi nazorat guruhiga qaraganda sezilarli darajada yuqori edi va KT tomonidan ko'rsatilgan yallig'lanish ekssudatsiyasi maydoni ham nazorat guruhiga qaraganda ancha past edi [2] . Bundan tashqari, ko'p o'lchovli Kox modeli tahlili shuni ko'rsatdiki, TA1 dan foydalangan bemorlar va yosh bemorlarda COVID-19 antijenlarining salbiy konversiya tezligi sezilarli darajada tezroq bo'lgan [2] . Ta1 (TA1 ning asosiy komponenti) past oqimli kislorod inhalatsiyasini qo'llab-quvvatlaydigan bemorlarda CD4 + T hujayralari sonini standart davolashga qaraganda tezroq oshirdi va kasalxonaga yotqizilgan bemorlarni COVID-19 sabab bo'lgan hipoksemiya va limfopeniya bilan davolashda rol o'ynashi mumkin [3].
Gepatitni davolash:
TA1 gepatitni davolashda ham ma'lum ta'sir ko'rsatadi. U gepatit B uchun monoterapiya sifatida yoki gepatit C ni davolash uchun interferon a-2b bilan birgalikda ishlatilishi mumkin. Xususan, tadqiqot gepatit B ni davolashda TA1 samaradorligi 195 bemorni qamrab olgan to'rtta klinik tadkikotda baholanganligini aniqladi. Tadqiqotlarning birida TA1 bilan davolangan 17 bemordan 9 nafarida gepatit B virusi (HBV) DNK klirensi olti oyda, interferon a-2b bilan davolangan 16 bemordan 10 nafari va tarixiy nazorat guruhidagi 15 bemordan 4 nafari bilan solishtirganda.
Yordamchi davolash: TA1 saraton kasalligini davolashda ham keng qo'llaniladi. Rezektsiya qilinadigan kichik hujayrali o'pka saratoni (NSCLC) va jigar saratoni bilan og'rigan bemorlar uchun adjuvant davolashda TA1 umumiy omon qolish darajasini (OS) sezilarli darajada yaxshilashi mumkin (Mao L, 2023). Mahalliy darajada rivojlangan NSCLC bilan og'rigan bemorlar uchun TA1 radioterapiya va kimyoterapiya natijasida kelib chiqqan limfopeniya va pnevmoniyani sezilarli darajada kamaytirishi mumkin va OSni yaxshilash tendentsiyasi mavjud [4].
O'smaga qarshi immunitetni oshirish:
Klinikadan oldingi dalillar shuni ko'rsatadiki, TA1 TLR7/SHIP1 o'qini faollashtirish orqali makrofaglarning efferotsitozi natijasida kelib chiqqan M2 qutblanishini teskari qilishi, saraton kimyoterapiyasining samaradorligini oshirishi va 'sovuq o'sma' ni 'issiq o'sma' ga aylantirish orqali o'smaga qarshi immunitetni kuchaytirishi mumkin (Mao L, 02). Bundan tashqari, TA1 immun nazorat punkti inhibitörleri (ICIs) tufayli kelib chiqqan kolitni kamaytirishda himoya ta'siriga ega va ICI [4] ning klinik samaradorligini oshirishi mumkin . Jigar saratoni rezektsiyasidan keyin yordamchi davolash sifatida Ta1 kichik gepatotsellyulyar karsinomali bemorlarning prognozini yaxshilashi mumkin. Retrospektiv kohort tadqiqotida jigar rezektsiyasini o'tkazgan kichik gepatotsellyulyar karsinomali bemorlar ikkita guruhga bo'lingan, A guruhi (rezektsiya + Ta1) va B guruhi (faqat rezektsiya). 47,0 oylik o'rtacha kuzatuvdan so'ng, A guruhidagi bemorlarning 1, 3 va 5 yillik umumiy omon qolish darajasi va relapssiz omon qolish ko'rsatkichlari B guruhiga qaraganda yuqori edi. Ko'p o'lchovli tahlil Ta1 umumiy omon qolish darajasi va takrorlanishsiz omon qolish darajasi uchun mustaqil prognostik omil ekanligini ko'rsatdi [5].
Immunitet funktsiyasini tiklash va vaktsinani kuchaytirish:
TA1 immunitet tanqisligi holatlari va malign o'smalarni davolash uchun va vaktsina reaktsiyasini kuchaytiruvchi vosita sifatida ishlatilishi mumkin [4, 6] . U immunitet tizimini tartibga solishi va T-hujayra funktsiyasini kuchaytirishi mumkin va o'tkir va surunkali infektsiyalar, saraton va vaktsinalarning javob bermasligi kabi immuniteti zaif yoki samarasiz bo'lgan kasalliklar uchun klinik foyda keltirishi mumkin [4] . Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, og'ir sepsisda TA1 immunitet funktsiyasini tiklaydi va bemorlarning o'lim darajasini pasaytirishga yordam beradi [4].
Buyrak dializidagi bemorlarda COVID-19 infektsiyalari va asoratlarining oldini olish:
Gemodializ (HD) olayotgan buyrak etishmovchiligi (ESRD) so'nggi bosqichli bemorlar keksa yosh, komorbid kasalliklar, giyohvand moddalarni iste'mol qilish va dializ klinikalariga tez-tez tashrif buyurish zarurati kabi omillar tufayli SARS-CoV2 infektsiyasiga ayniqsa zaif hisoblanadi. Dastlabki tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, TA1 grippga qarshi vaktsina uchun yordamchi vosita sifatida keksa aholining (jumladan, HD bemorlarning) grippga qarshi vaktsinasiga antikor reaktsiyasini kuchaytirishi va gripp infektsiyasini kamaytirishi mumkin. COVID-19 pandemiyasining dastlabki kunlarida tadqiqotchilar HD bilan kasallangan bemorlarga TA1 ni yuborish COVID-19 infektsiyalari tarqalishi va og'irligini kamaytirishi mumkinligini taxmin qilishdi. 2022-yil 1-iyul holatiga koʻra, Kanzas-Siti, Missuri shtatidagi beshta dializ markazidan 254 nafar ESRD/HD boʻlgan bemorlar tadqiqotga kiritildi, ulardan 194 nafari tasodifiy tarzda A guruhiga (8 hafta davomida haftasiga ikki marta 1,6 mg TA1 ni teri ostiga yuborish) va B guruhiga (nazorat guruhi, TA1siz) boʻlingan [7].
Xulosa qilib aytganda, noyob immunomodulyatsion funktsiyalarga ega polipeptid sifatida TA1 tibbiyot sohasida ko'p jihatdan potentsial qo'llanilishini ko'rsatdi. Virusli infektsiyalarni davolashda u gepatit B va COVID-19 kabi kasalliklarga sezilarli ta'sir ko'rsatadi. Bu nafaqat simptomlarni engillashtirishni tezlashtirishi va yallig'lanishni kamaytirishi, balki kasallikning rivojlanishini oldini olish va bemorlarning tiklanish tezligini oshirishi mumkin. O'simtani davolash nuqtai nazaridan, u bir nechta yo'llar orqali o'simta hujayralarining apoptozini qo'zg'atishi, immun hujayralarining o'simta hujayralariga o'ldirish ta'sirini kuchaytirishi va o'pka saratoni va jigar saratoni kabi turli xil saraton kasalliklarini davolashda ijobiy samaradorlikni ko'rsatuvchi immunosupressiv holatni yaxshilashi mumkin.
Muallif haqida
Yuqorida qayd etilgan materiallar Cocer Peptides tomonidan o'rganilgan, tahrirlangan va tuzilgan.
Ilmiy jurnal muallifi
Vang Z turli ilmiy ma'lumotlarga ega va bir nechta institutlarda keng hamkorlik tajribasiga ega tadqiqotchi. Ularning ilmiy qiziqishlari muhandislik, spektroskopiya, kimyo, stomatologiya, og'iz jarrohligi va tibbiyot va fizika kabi fanlararo sohalarni qamrab oladi. Vang Z Xitoy Fanlar Akademiyasi Universiteti (CAS), Yunnan universiteti, Pekin universiteti, Xunan qishloq xo'jaligi universiteti, Shanxay Jiao Tong universiteti va boshqalarni o'z ichiga olgan taniqli tashkilotlar va universitetlar bilan bog'langan. Ularning ishi innovatsiyalar va hamkorlikka, xususan, engil sanoat optoelektronika muhandisligi, tibbiy ilovalar va ilg'or materialshunoslik bilan bog'liq sohalarda kuchli e'tiborni aks ettiradi. Jiangsu viloyati engil sanoat optoelektronika muhandisligi va texnologiyasi tadqiqot markazi va Harbiy havo kuchlari harbiy tibbiyot universiteti kabi muassasalar bilan hamkorlik qilish orqali Vang Z o'z sohalarida nazariy yutuqlar va amaliy qo'llanilishiga hissa qo'shdi. Vang Z iqtibos ma'lumotnomasida keltirilgan [2].
