|
1 komplet (10 bočica)
| Količina: | |
|---|---|
▎ TA1 struktura
Izvor: PubChem |
Slijed: SDAAVDTSSEITTKDLKEKKEVVEEAEN Molekularna formula: C 129H 215N 33O55 Molekulska težina: 3108,3 g/mol CAS broj: 62304-98-7 PubChem CID: 16130571 Sinonimi: Thymalfasin；Zadaxin |
▎ TA1 istraživanje
Šta je TA1?
TA1 je polipeptid sastavljen od 28 aminokiselina. Prirodno postoji u timusu i igra ključnu ulogu u procesu sazrijevanja i diferencijacije T stanica.
Koja je pozadina istraživanja TA1?
TA1 je bioaktivni polipeptid izolovan i prečišćen iz frakcije timozina 5, koja se sastoji od 28 aminokiselina. Timus je važan organ imunog sistema, koji proizvodi različite supstance koje regulišu imunološku funkciju, a timozin je jedan od njih. Uz dubinsko proučavanje funkcija timusa, ljudi su postepeno shvatili da aktivne komponente u njemu mogu imati potencijalnu vrijednost za liječenje raznih bolesti.
Koji je mehanizam djelovanja TA1?
imunomodulacija:
TA1 je modifikator biološkog odgovora koji može aktivirati različite ćelije u imunološkom sistemu. Uglavnom reguliše imunološku funkciju poboljšavajući diferencijaciju i sazrijevanje T ćelija (Sjogren MH, 2004; Mao L, 2023). Konkretno, TA1 može utjecati na timocite stimulirajući njihovu diferencijaciju ili ih transformirajući u aktivne T stanice.
Protuupalni mehanizam:
U liječenju pneumonije COVID-19, TA1 ubrzava oporavak od upale pluća kroz svoj protuupalni mehanizam. Može smanjiti upalni odgovor, promovirati ublažavanje simptoma povezanih s upalom pluća COVID-19 kao što su groznica i umor, olakšati apsorpciju eksudata i ubrzati oporavak od pneumonije COVID-19 (Wang Z, 2023).
Kako Thymalfasin indukuje apoptozu tumorskih ćelija u liječenju raka?
Jačanje aktivnosti imunoloških ćelija:
Thymalfasin je sintetički timopeptid s visokom aktivnošću za jačanje imuniteta. Može pojačati učinak ubijanja imunih stanica na tumorske ćelije, čime indirektno indukuje apoptozu tumorskih ćelija. Na primjer, u mikrookruženju tumora, Thymalfasin može promovirati diferencijaciju i sazrijevanje T ćelija i pojačati aktivnost T ćelija. Kao važan dio imunološkog sistema, T ćelije mogu prepoznati i napasti tumorske ćelije, indukujući apoptozu tumorskih ćelija oslobađanjem citotoksičnih supstanci i drugim sredstvima.
Regulacija imunološkog odgovora:
Kao imunopotenciator, Thymalfasin može regulisati imuni odgovor i inducirati apoptozu tumorskih ćelija. Može poboljšati Th1 imuni odgovor. Th1 ćelije uglavnom luče citokine kao što je IFN-γ, koji mogu direktno djelovati na tumorske ćelije i inducirati njihovu apoptozu. Osim toga, Thymalfasin također može regulirati funkcije drugih imunoloških stanica, kao što je povećanje aktivnosti NK stanica. NK stanice mogu direktno ubiti tumorske stanice i inducirati apoptozu tumorskih stanica izlučivanjem citokina i drugim metodama [1].
Poboljšanje imunosupresije tokom antitumorskog tretmana:
Tokom procesa lečenja tumora, pacijenti često doživljavaju imunosupresiju, što će uticati na efikasnost lečenja tumora. Timalfasin može poboljšati imunosupresiju nastalu tokom antitumorskog tretmana, poboljšati sposobnost imunog sistema da napadne tumorske ćelije i tako inducirati apoptozu tumorskih ćelija. Na primjer, tokom kemoterapije ili radioterapije, imunološki sistem pacijenta će biti oštećen u određenoj mjeri. Thymalfasin može promovirati oporavak i proliferaciju imunoloških stanica, poboljšati funkciju imunološkog sistema i pojačati učinak ubijanja tumorskih ćelija.
Timozin alfa 1 ima širok spektar bioloških aktivnosti.
Izvor:PubMed [6]
Koje su primjene Thymalfasina?
Virusne infekcije:
Zbog svog imunomodulatornog učinka, TA1 se često koristi za liječenje virusnih infekcija. Na primjer, tokom pandemije COVID-19 pokazao je dobru kliničku efikasnost u liječenju pneumonije COVID-19. Istraživanja pokazuju da TA1 može spriječiti napredovanje uobičajenih infekcija COVID-19 u tešku upalu pluća kroz različite mehanizme za jačanje imuniteta i protuupalne zaštite [2] . Konkretno, kod pacijenata liječenih TA1, boravak u bolnici je značajno skraćen, udio ublažavanja simptoma povezanih s upalom pluća (poput groznice i umora) bio je značajno veći nego u kontrolnoj grupi, a područje upalne eksudacije prikazano CT-om također je značajno niže nego u kontrolnoj grupi [2] . Osim toga, analiza multivarijantnog Cox modela pokazala je da su pacijenti koji su koristili TA1 i mlađi pacijenti imali značajno bržu negativnu konverziju antigena COVID-19 [2] . Tα1 (glavna komponenta TA1) povećao je broj CD4+ T ćelija kod pacijenata sa inhalacijom kiseonika pri niskom protoku na početku brže od standardnog tretmana, i može igrati ulogu u liječenju hospitaliziranih pacijenata s hipoksemijom i limfopenijom uzrokovanim COVID-19 [3].
Liječenje hepatitisa:
TA1 takođe ima određeni efekat u lečenju hepatitisa. Može se koristiti kao monoterapija za hepatitis B ili u kombinaciji sa interferonom α-2b za liječenje hepatitisa C. Konkretno, studija je pokazala da je u liječenju hepatitisa B efikasnost TA1 procijenjena u četiri klinička ispitivanja koja su uključivala 195 pacijenata. U jednoj od studija, 9 od 17 pacijenata liječenih TA1 imalo je klirens DNK virusa hepatitisa B (HBV) nakon šest mjeseci, u poređenju sa 10 od 16 pacijenata liječenih interferonom α-2b i 4 od 15 pacijenata u istorijskoj kontrolnoj grupi.
Adjuvantno liječenje: TA1 se također široko koristi u liječenju raka. Za pacijente sa resektabilnim karcinomom pluća nemalih ćelija (NSCLC) i karcinomom jetre, u adjuvantnom tretmanu, TA1 može značajno poboljšati ukupnu stopu preživljavanja (OS) (Mao L, 2023). Za pacijente s lokalno uznapredovalim neresektabilnim NSCLC, TA1 može značajno smanjiti limfopeniju i pneumoniju uzrokovanu radioterapijom i kemoterapijom, a postoji i trend poboljšanja OS [4].
Jačanje antitumorskog imuniteta:
Pretklinički dokazi pokazuju da TA1 može preokrenuti polarizaciju M2 izazvanu eferocitozom makrofaga aktivacijom TLR7/SHIP1 ose, poboljšati efikasnost kemoterapije raka i poboljšati imunitet protiv tumora transformacijom 'hladnih tumora' u 'vruće tumore' (Mao L tumors,2). Osim toga, TA1 također ima zaštitni učinak u smanjenju kolitisa uzrokovanog inhibitorima imunoloških kontrolnih tačaka (ICI) i može poboljšati kliničku efikasnost ICI-a [4] . Tα1 kao pomoćni tretman nakon resekcije raka jetre može poboljšati prognozu pacijenata sa malim hepatocelularnim karcinomom. U retrospektivnoj kohortnoj studiji, pacijenti s malim hepatocelularnim karcinomom koji su podvrgnuti resekciji jetre podijeljeni su u dvije grupe, grupu A (resekcija + Tα1) i grupu B (samo resekcija). Nakon srednjeg praćenja od 47,0 mjeseci, ukupne stope preživljavanja od 1, 3 i 5 godina i stope preživljavanja bez recidiva pacijenata u grupi A bile su veće od onih u grupi B. Multivarijantna analiza je pokazala da je Tα1 nezavisni prognostički faktor za ukupnu stopu preživljavanja i stopu preživljavanja bez recidiva [5].
Obnavljanje imunološke funkcije i poboljšanje cjepiva:
TA1 se može koristiti za liječenje imunokompromitovanih stanja i maligniteta te kao pojačivač odgovora na vakcinu [4, 6] . Može regulisati imuni sistem i poboljšati funkciju T ćelija i može imati kliničke koristi za bolesti sa oštećenom ili neefikasnom imunološkom funkcijom kao što su akutne i hronične infekcije, rak i neodgovor na vakcinu [4] . Studije su dokazale da se kod teške sepse pokazalo da TA1 obnavlja imunološku funkciju i pomaže u smanjenju stope smrtnosti pacijenata [4].
Prevencija infekcija i komplikacija COVID-19 kod pacijenata na dijalizi bubrega:
Pacijenti sa završnom bubrežnom bolešću (ESRD) koji primaju hemodijalizu (HD) smatraju se posebno osjetljivim na infekciju SARS-CoV2 zbog faktora kao što su starija dob, opterećenje komorbiditetom, upotreba lijekova i potreba za čestim posjećivanjem klinika za dijalizu. Rane studije su pokazale da TA1, kao dodatak vakcini protiv gripe, može poboljšati odgovor antitijela starije populacije (uključujući HD pacijente) na vakcinu protiv gripe i smanjiti infekcije gripom. U ranim danima pandemije COVID-19, istraživači su nagađali da bi davanje TA1 pacijentima HD moglo smanjiti učestalost i težinu infekcija COVID-19. Od 1. jula 2022. godine, 254 pacijenata sa ESRD/HD iz pet dijaliznih centara u Kanzas Sitiju, Misuri, uključeno je u studiju, od kojih je 194 pacijenta nasumično podeljeno u grupu A (supkutana injekcija 1,6 mg TA1 dva puta nedeljno tokom 8 nedelja) i grupu B (kontrolna grupa7) ,.
U zaključku, kao polipeptid s jedinstvenim imunomodulatornim funkcijama, TA1 je pokazao potencijalnu primjenu u mnogim aspektima u medicinskom polju. U liječenju virusnih infekcija značajno djeluje na bolesti kao što su hepatitis B i COVID-19. Ne samo da može ubrzati ublažavanje simptoma i smanjiti upalu, već i spriječiti napredovanje bolesti i poboljšati stopu oporavka pacijenata. Što se tiče liječenja tumora, može inducirati apoptozu tumorskih stanica putem višestrukih puteva, poboljšati učinak ubijanja imunih stanica na tumorske stanice i poboljšati imunosupresivno stanje, pokazujući pozitivan učinak u liječenju različitih karcinoma kao što su rak pluća i rak jetre.
O autoru
Sve gore navedene materijale je istražio, uredio i sastavio Cocer Peptides.
Autor naučnog časopisa
Wang Z je istraživač sa raznolikim akademskim iskustvom i velikim iskustvom u saradnji u više institucija. Njihova istraživačka interesovanja obuhvataju interdisciplinarna polja kao što su inženjerstvo, spektroskopija, hemija, stomatologija, oralna hirurgija i medicina i fizika. Wang Z je bio povezan s istaknutim organizacijama i univerzitetima, uključujući Univerzitet Kineske akademije nauka (CAS), Univerzitet Yunnan, Univerzitet u Pekingu, Poljoprivredni univerzitet Hunan, Univerzitet Jiao Tong u Šangaju i mnoge druge. Njihov rad odražava snažan fokus na inovacije i saradnju, posebno u oblastima koje se odnose na laku industriju optoelektronskog inženjeringa, medicinske primene i napredne nauke o materijalima. Kroz partnerstvo sa institucijama kao što su Istraživački centar provincije Jiangsu za laku industrijsku optoelektronsku tehniku i tehnologiju i Vojno-medicinski univerzitet Vazduhoplovstva, Wang Z je doprineo i teorijskom napretku i praktičnim primenama u njihovim oblastima stručnosti. Wang Z je naveden u referenci citata [2].
