|
1 kit (10 vials)
| Quantitat: | |
|---|---|
▎ Estructura TA1
Font: PubChem |
Seqüència: SDAAVDTSSEITTKDLKEKKEVVEEAEN Fórmula molecular: 129CH 215N 33O55 Pes molecular: 3108,3 g/mol Número CAS: 62304-98-7 PubChem CID: 16130571 Sinònims: Thymalfasin；Zadaxin |
▎ TA1 Recerca
Què és TA1?
TA1 és un polipèptid format per 28 aminoàcids. Existeix de manera natural al tim i té un paper crucial en el procés de maduració i diferenciació de les cèl·lules T.
Quins són els antecedents de recerca de TA1?
TA1 és un polipèptid bioactiu aïllat i purificat de la fracció 5 de timosina, format per 28 aminoàcids. El tim és un òrgan important del sistema immunitari, que produeix diverses substàncies que regulen la funció immune, i la timosina és una d'elles. Amb l'estudi en profunditat de les funcions del tim, la gent s'ha adonat gradualment que els components actius que hi ha poden tenir un valor potencial per al tractament de diverses malalties.
Quin és el mecanisme d'acció de TA1?
Immunomodulació:
TA1 és un modificador de la resposta biològica que pot activar diverses cèl·lules del sistema immunitari. Regula principalment la funció immune millorant la diferenciació i la maduració de les cèl·lules T (Sjogren MH, 2004; Mao L, 2023). Concretament, TA1 pot afectar els timòcits estimulant la seva diferenciació o transformant-los en cèl·lules T actives.
Mecanisme antiinflamatori:
En el tractament de la pneumònia per COVID-19, TA1 accelera la recuperació de la pneumònia mitjançant el seu mecanisme antiinflamatori. Pot reduir la resposta inflamatòria, promoure l'alleujament dels símptomes relacionats amb la pneumònia COVID-19, com ara febre i fatiga, facilitar l'absorció d'exsudat i accelerar la recuperació de la pneumònia COVID-19 (Wang Z, 2023).
Com indueix la timalfasina l'apoptosi de les cèl·lules tumorals en el tractament del càncer?
Millorar l'activitat de les cèl·lules immunitàries:
La timofasina és un timopèptid sintètic amb una alta activitat que millora el sistema immunitari. Pot millorar l'efecte mortal de les cèl·lules immunitàries sobre les cèl·lules tumorals, induint així indirectament l'apoptosi de les cèl·lules tumorals. Per exemple, en el microambient tumoral, la timalfasina pot promoure la diferenciació i la maduració de les cèl·lules T i millorar l'activitat de les cèl·lules T. Com a part important del sistema immunitari, les cèl·lules T poden reconèixer i atacar les cèl·lules tumorals, induint l'apoptosi de les cèl·lules tumorals alliberant substàncies citotòxiques i altres mitjans.
Regulació de la resposta immune:
Com a immunopotenciador, la timalfasina pot regular la resposta immune i induir l'apoptosi de les cèl·lules tumorals. Pot millorar la resposta immune Th1. Les cèl·lules Th1 segreguen principalment citocines com l'IFN-γ, que poden actuar directament sobre les cèl·lules tumorals i induir la seva apoptosi. A més, la timalfasina també pot regular les funcions d'altres cèl·lules immunitàries, com ara millorar l'activitat de les cèl·lules NK. Les cèl·lules NK poden matar directament les cèl·lules tumorals i també induir l'apoptosi de les cèl·lules tumorals mitjançant la secreció de citocines i altres mètodes [1].
Millora de la immunosupressió durant el tractament antitumoral:
Durant el procés de tractament del tumor, els pacients sovint experimenten immunosupressió, que afectarà l'efectivitat del tractament del tumor. La timalfasina pot millorar la immunosupressió generada durant el tractament antitumoral, millorar la capacitat del sistema immunitari per atacar les cèl·lules tumorals i, per tant, induir l'apoptosi de les cèl·lules tumorals. Per exemple, durant la quimioteràpia o la radioteràpia, el sistema immunitari del pacient es veurà danyat fins a cert punt. La timalfasina pot promoure la recuperació i la proliferació de cèl·lules immunitàries, millorar la funció del sistema immunitari i augmentar l'efecte de destrucció de les cèl·lules tumorals.
La timosina alfa 1 té una àmplia gamma d'activitats biològiques.
Font: PubMed [6]
Quines són les aplicacions de Thymalfasin?
Infeccions víriques:
A causa del seu efecte immunomodulador, TA1 s'utilitza sovint per tractar infeccions víriques. Per exemple, durant la pandèmia de la COVID-19, ha demostrat una bona eficàcia clínica en el tractament de la pneumònia COVID-19. La investigació mostra que TA1 pot prevenir la progressió de les infeccions comunes per COVID-19 a pneumònia greu mitjançant diversos mecanismes de protecció immunològic i antiinflamatori [2] . Concretament, per als pacients tractats amb TA1, l'estada hospitalària es va escurçar significativament, la proporció d'alleujament dels símptomes relacionats amb la pneumònia (com la febre i la fatiga) va ser significativament superior a la del grup control i l'àrea d'exsudació inflamatòria mostrada per la TC també va ser significativament menor que la del grup control [2] . A més, l'anàlisi del model Cox multivariant va mostrar que els pacients que van utilitzar TA1 i els pacients més joves tenien una taxa de conversió negativa significativament més ràpida dels antígens COVID-19 [2] . Tα1 (el component principal de TA1) va augmentar el recompte de cèl·lules T CD4+ en pacients amb suport d'inhalació d'oxigen de baix flux a la línia de base més ràpidament que el tractament estàndard, i pot tenir un paper en el tractament de pacients hospitalitzats amb hipoxèmia i limfopènia causada per COVID-19 [3].
Tractament de l'hepatitis:
TA1 també té un cert efecte en el tractament de l'hepatitis. Es pot utilitzar com a monoteràpia per a l'hepatitis B o en combinació amb interferó α-2b per al tractament de l'hepatitis C. En concret, un estudi va trobar que en el tractament de l'hepatitis B, l'eficàcia de TA1 es va avaluar en quatre assaigs clínics amb 195 pacients. En un dels estudis, 9 de cada 17 pacients tractats amb TA1 van tenir eliminació de l'ADN del virus de l'hepatitis B (VHB) als sis mesos, en comparació amb 10 de cada 16 pacients tractats amb interferó α-2b i 4 de cada 15 pacients del grup de control històric.
Tractament adjuvant: TA1 també s'utilitza àmpliament en el tractament del càncer. Per als pacients amb càncer de pulmó de cèl·lules no petites resecables (NSCLC) i càncer de fetge, en el tractament adjuvant, TA1 pot millorar significativament la taxa de supervivència global (SO) (Mao L, 2023). Per als pacients amb NSCLC no resecable localment avançat, TA1 pot reduir significativament la limfopènia i la pneumònia causades per radioteràpia i quimioteràpia, i hi ha una tendència a millorar el sistema operatiu [4].
Millorar la immunitat antitumoral:
L'evidència preclínica mostra que TA1 pot revertir la polarització M2 induïda per l'eferocitosi dels macròfags activant l'eix TLR7/SHIP1, millorar l'eficàcia de la quimioteràpia contra el càncer i millorar la immunitat antitumoral transformant 'tumors freds' en 'tumors calents' (Mao L, 2023). A més, TA1 també té un efecte protector en la reducció de la colitis causada per inhibidors del punt de control immune (ICI) i pot millorar l'eficàcia clínica dels ICI [4] . Tα1 com a tractament adjuvant després de la resecció del càncer de fetge pot millorar el pronòstic dels pacients amb carcinoma hepatocel·lular petit. En un estudi de cohort retrospectiu, els pacients amb carcinoma hepatocel·lular petit que es van sotmetre a resecció hepàtica es van dividir en dos grups, el grup A (resecció + Tα1) i el grup B (només resecció). Després d'un seguiment mitjà de 47,0 mesos, les taxes de supervivència global a 1, 3 i 5 anys i les taxes de supervivència sense recurrència dels pacients del grup A eren més altes que les del grup B. L'anàlisi multivariant va mostrar que Tα1 era un factor pronòstic independent per a la taxa de supervivència global i la taxa de supervivència sense recurrència [5].
Restauració de la funció immune i millora de la vacuna:
TA1 es pot utilitzar per tractar estats immunodeprimits i tumors malignes i com a potenciador de les respostes de la vacuna [4, 6] . Pot regular el sistema immunitari i millorar la funció de les cèl·lules T, i pot tenir beneficis clínics per a malalties amb funció immune deteriorada o ineficaç, com ara infeccions agudes i cròniques, càncer i falta de resposta a la vacuna [4] . Els estudis han demostrat que en la sèpsia severa, s'ha demostrat que TA1 restaura la funció immune i ajuda a reduir la taxa de mortalitat dels pacients [4].
Prevenció de les infeccions i complicacions per COVID-19 en pacients sotmesos a diàlisi renal:
Els pacients amb malaltia renal terminal (ESRD) que reben hemodiàlisi (HD) es consideren especialment vulnerables a la infecció per SARS-CoV2 a causa de factors com l'edat avançada, la càrrega de comorbiditat, el consum de drogues i la necessitat de visitar amb freqüència les clíniques de diàlisi. Els primers estudis han demostrat que TA1, com a adjuvant de la vacuna contra la grip, pot millorar la resposta d'anticossos de la població gran (inclosos pacients amb HD) a la vacuna contra la grip i reduir les infeccions de la grip. En els primers dies de la pandèmia de COVID-19, els investigadors van especular que l'administració de TA1 a pacients amb HD podria reduir la incidència i la gravetat de les infeccions per COVID-19. A partir de l'1 de juliol de 2022, 254 pacients amb ESRD/HD de cinc centres de diàlisi de Kansas City, Missouri es van incloure a l'estudi, dels quals 194 pacients es van dividir aleatòriament en el grup A (injecció subcutània d'1,6 mg TA1 dues vegades per setmana durant 8 setmanes) i el grup B (grup control, sense rebre TA1) [7].
En conclusió, com a polipèptid amb funcions immunomoduladores úniques, TA1 ha mostrat aplicacions potencials en molts aspectes en l'àmbit mèdic. En el tractament de les infeccions víriques, té un efecte significatiu en malalties com l'hepatitis B i la COVID-19. No només pot accelerar l'alleujament dels símptomes i reduir la inflamació, sinó que també pot prevenir la progressió de la malaltia i millorar la taxa de recuperació dels pacients. Pel que fa al tractament del tumor, pot induir l'apoptosi de les cèl·lules tumorals a través de múltiples vies, millorar l'efecte mortal de les cèl·lules immunitàries sobre les cèl·lules tumorals i millorar l'estat immunosupressor, mostrant un rendiment positiu en el tractament de diversos càncers com el càncer de pulmó i el càncer de fetge.
Sobre l'autor
Tots els materials esmentats són investigats, editats i compilats per Cocer Peptides.
Autor de la revista científica
Wang Z és un investigador amb una formació acadèmica diversa i una àmplia experiència de col·laboració en diverses institucions. Els seus interessos de recerca abasten camps interdisciplinaris com l'enginyeria, l'espectroscòpia, la química, l'odontologia, la cirurgia i medicina oral i la física. Wang Z ha estat afiliat a organitzacions i universitats destacades, com ara la Universitat de l'Acadèmia Xinesa de Ciències (CAS), la Universitat de Yunnan, la Universitat de Pequín, la Universitat Agrícola de Hunan, la Universitat Jiao Tong de Xangai i moltes altres. El seu treball reflecteix un fort enfocament en la innovació i la col·laboració, especialment en àrees relacionades amb l'enginyeria optoelectrònica industrial lleugera, les aplicacions mèdiques i la ciència de materials avançats. Mitjançant associacions amb institucions com el Centre de Recerca Provincial de Jiangsu per a Enginyeria i Tecnologia Optoelectrònica Industrial lleugera i la Universitat Mèdica Militar de la Força Aèria, Wang Z ha contribuït tant als avenços teòrics com a les aplicacions pràctiques en els seus camps d'experiència. Wang Z apareix a la referència de la citació [2].
