|
1 sett (10 hetteglass)
| Mengde: | |
|---|---|
▎ TA1-struktur
Kilde: PubChem |
Rekkefølge: SDAAVDTSSEITTKDLKEKKEVVEEAEN Molekylformel: C 129H 215N 33O55 Molekylvekt: 3108,3 g/mol CAS-nummer: 62304-98-7 PubChem CID: 16130571 Synonymer: Thymalfasin；Zadaxin |
▎ TA1 Forskning
Hva er TA1?
TA1 er et polypeptid som består av 28 aminosyrer. Det finnes naturlig i thymus og spiller en avgjørende rolle i modnings- og differensieringsprosessen til T-celler.
Hva er forskningsbakgrunnen til TA1?
TA1 er et bioaktivt polypeptid isolert og renset fra tymosinfraksjon 5, bestående av 28 aminosyrer. Thymus er et viktig organ i immunsystemet, som produserer ulike stoffer som regulerer immunfunksjonen, og tymosin er et av dem. Med den dyptgående studien av funksjonene til thymus, har folk gradvis innsett at de aktive komponentene i den kan ha potensiell verdi for behandling av ulike sykdommer.
Hva er virkningsmekanismen til TA1?
Immunmodulering:
TA1 er en biologisk responsmodifikator som kan aktivere ulike celler i immunsystemet. Den regulerer hovedsakelig immunfunksjonen ved å øke differensieringen og modningen av T-celler (Sjogren MH, 2004; Mao L, 2023). Spesielt kan TA1 påvirke tymocytter ved å stimulere deres differensiering eller transformere dem til aktive T-celler.
Anti-inflammatorisk mekanisme:
I behandlingen av COVID-19 lungebetennelse akselererer TA1 restitusjonen fra lungebetennelse gjennom sin anti-inflammatoriske mekanisme. Det kan redusere den inflammatoriske responsen, fremme lindring av COVID-19 lungebetennelse-relaterte symptomer som feber og tretthet, lette absorpsjonen av ekssudat og akselerere utvinningen fra COVID-19 lungebetennelse (Wang Z, 2023).
Hvordan induserer tymalfasin apoptose av tumorceller i kreftbehandling?
Forbedring av aktiviteten til immunceller:
Tymalfasin er et syntetisk tymopeptid med høy immunforsterkende aktivitet. Det kan forsterke den drepende effekten av immunceller på tumorceller, og dermed indirekte indusere apoptose av tumorceller. For eksempel, i tumormikromiljøet, kan Thymalfasin fremme differensiering og modning av T-celler og øke aktiviteten til T-celler. Som en viktig del av immunsystemet kan T-celler gjenkjenne og angripe tumorceller, og indusere apoptose av tumorceller ved å frigjøre cytotoksiske stoffer og andre midler.
Regulering av immunresponsen:
Som en immunpotensiator kan Thymalfasin regulere immunresponsen og indusere apoptose av tumorceller. Det kan forsterke Th1-immunresponsen. Th1-celler skiller hovedsakelig ut cytokiner som IFN-γ, som direkte kan virke på tumorceller og indusere deres apoptose. I tillegg kan thymalfasin også regulere funksjonene til andre immunceller, for eksempel å øke aktiviteten til NK-celler. NK-celler kan direkte drepe tumorceller og også indusere apoptose av tumorceller ved å utskille cytokiner og andre metoder [1].
Forbedring av immunsuppresjonen under antitumorbehandling:
Under prosessen med tumorbehandling opplever pasienter ofte immunsuppresjon, noe som vil påvirke effektiviteten av tumorbehandling. Tymalfasin kan forbedre immunsuppresjonen som genereres under antitumorbehandling, forbedre immunsystemets evne til å angripe tumorceller og dermed indusere apoptose av tumorceller. For eksempel under cellegift eller strålebehandling vil pasientens immunsystem bli skadet til en viss grad. Thymalfasin kan fremme gjenoppretting og spredning av immunceller, forbedre funksjonen til immunsystemet og forbedre den drepende effekten på tumorceller.
Thymosin alpha 1 har et bredt spekter av biologiske aktiviteter.
Kilde:PubMed [6]
Hva er bruken av Thymalfasin?
Virale infeksjoner:
På grunn av sin immunmodulerende effekt, brukes TA1 ofte til å behandle virusinfeksjoner. For eksempel, under COVID-19-pandemien, har den vist god klinisk effekt i behandlingen av COVID-19-lungebetennelse. Forskning viser at TA1 kan forhindre progresjon av vanlige COVID-19-infeksjoner til alvorlig lungebetennelse gjennom ulike immunforsterkende og antiinflammatoriske beskyttelsesmekanismer [2] . Spesifikt, for pasienter behandlet med TA1, ble sykehusoppholdet betydelig forkortet, andelen lindring av lungebetennelsesrelaterte symptomer (som feber og tretthet) var signifikant høyere enn for kontrollgruppen, og området med inflammatorisk eksudasjon vist ved CT var også signifikant lavere enn for kontrollgruppen [2] . I tillegg viste multivariat Cox-modellanalyse at pasientene som brukte TA1 og de yngre pasientene hadde en betydelig raskere negativ konverteringsrate av COVID-19-antigener [2] . Tα1 (hovedkomponenten i TA1) økte CD4+ T-celletallet hos pasienter med lavflytende oksygeninhalasjonsstøtte ved baseline raskere enn standardbehandling, og kan spille en rolle i behandlingen av sykehusinnlagte pasienter med hypoksemi og lymfopeni forårsaket av COVID-19 [3].
Behandling av hepatitt:
TA1 har også en viss effekt ved behandling av hepatitt. Den kan brukes som monoterapi for hepatitt B eller i kombinasjon med interferon α-2b for behandling av hepatitt C. Spesifikt fant en studie at i behandlingen av hepatitt B ble effekten av TA1 evaluert i fire kliniske studier som involverte 195 pasienter. I en av studiene hadde 9 av 17 pasienter behandlet med TA1 hepatitt B-virus (HBV) DNA-clearance etter seks måneder, sammenlignet med 10 av 16 pasienter behandlet med interferon α-2b og 4 av 15 pasienter i den historiske kontrollgruppen.
Adjuvant behandling: TA1 er også mye brukt i kreftbehandling. For pasienter med resecerbar ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) og leverkreft, i adjuvant behandling, kan TA1 forbedre den totale overlevelsesraten (OS) betydelig (Mao L, 2023). For pasienter med lokalt avansert ikke-opererbar NSCLC kan TA1 redusere lymfopeni og lungebetennelse forårsaket av strålebehandling og kjemoterapi betydelig, og det er en trend med forbedring av OS [4].
Forbedring av anti-tumor immunitet:
Prekliniske bevis viser at TA1 kan reversere M2-polarisasjonen indusert av efferocytose av makrofager ved å aktivere TLR7/SHIP1-aksen, øke effekten av kreftkjemoterapi og forbedre anti-tumor-immunitet ved å transformere 'kalde svulster' til 'varme svulster' (Mao L, 2023). I tillegg har TA1 også en beskyttende effekt ved å redusere kolitt forårsaket av immunkontrollpunkthemmere (ICIs) og kan øke den kliniske effekten av ICIer [4] . Tα1 som adjuvant behandling etter leverkreftreseksjon kan forbedre prognosen for pasienter med lite hepatocellulært karsinom. I en retrospektiv kohortstudie ble pasienter med lite hepatocellulært karsinom som gjennomgikk leverreseksjon delt inn i to grupper, gruppe A (reseksjon + Tα1) og gruppe B (kun reseksjon). Etter en median oppfølging på 47,0 måneder var 1-, 3- og 5-års samlede overlevelsesrater og residivfrie overlevelsesrater for pasienter i gruppe A høyere enn de i gruppe B. Multivariat analyse viste at Tα1 var en uavhengig prognostisk faktor for total overlevelse og residivfri overlevelse [5].
Gjenoppretting av immunfunksjon og vaksineforsterkning:
TA1 kan brukes til å behandle immunkompromitterte tilstander og maligniteter og som en forsterker av vaksineresponser [4, 6] . Det kan regulere immunsystemet og forbedre T-cellefunksjonen, og kan ha kliniske fordeler for sykdommer med nedsatt eller ineffektiv immunfunksjon som akutte og kroniske infeksjoner, kreft og vaksinesvikt [4] . Studier har vist at ved alvorlig sepsis har TA1 vist seg å gjenopprette immunfunksjonen og bidra til å redusere dødeligheten til pasienter [4].
Forebygging av COVID-19-infeksjoner og komplikasjoner hos pasienter som gjennomgår nyredialyse:
Pasienter med nyresykdom i sluttstadiet (ESRD) som får hemodialyse (HD) anses som spesielt sårbare for SARS-CoV2-infeksjon på grunn av faktorer som høyere alder, komorbiditetsbelastning, medikamentbruk og behovet for å besøke dialyseklinikker ofte. Tidlige studier har vist at TA1, som en adjuvans til influensavaksinen, kan øke antistoffresponsen til den eldre befolkningen (inkludert HS-pasienter) på influensavaksinen og redusere influensainfeksjoner. I de første dagene av COVID-19-pandemien spekulerte forskere i at administrering av TA1 til HS-pasienter kunne redusere forekomsten og alvorlighetsgraden av COVID-19-infeksjoner. Fra 1. juli 2022 ble 254 ESRD/HD-pasienter fra fem dialysesentre i Kansas City, Missouri inkludert i studien, hvorav 194 pasienter ble tilfeldig delt inn i gruppe A (subkutan injeksjon av 1,6 mg TA1 to ganger i uken i 8 uker) og gruppe B (kontrollgruppe, uten mottakergruppe TA1) [7].
Som konklusjon, som et polypeptid med unike immunmodulerende funksjoner, har TA1 vist potensielle anvendelser i mange aspekter innen det medisinske feltet. Ved behandling av virusinfeksjoner har det en betydelig effekt på sykdommer som hepatitt B og COVID-19. Det kan ikke bare akselerere lindring av symptomer og redusere betennelse, men også forhindre progresjon av sykdommen og forbedre utvinningshastigheten til pasienter. Når det gjelder svulstbehandling, kan det indusere apoptose av svulstceller gjennom flere veier, forbedre den drepende effekten av immunceller på svulstceller og forbedre den immunsuppressive tilstanden, og vise positiv ytelse i behandlingen av ulike kreftformer som lungekreft og leverkreft.
Om forfatteren
De ovennevnte materialene er alle undersøkt, redigert og kompilert av Cocer Peptides.
Forfatter av vitenskapelig tidsskrift
Wang Z er en forsker med en mangfoldig akademisk bakgrunn og omfattende samarbeidserfaring på tvers av flere institusjoner. Forskningsinteressene deres spenner over tverrfaglige felt som ingeniørfag, spektroskopi, kjemi, odontologi, oral kirurgi og medisin og fysikk. Wang Z har vært tilknyttet fremtredende organisasjoner og universiteter, inkludert University of Chinese Academy of Sciences (CAS), Yunnan University, Peking University, Hunan Agricultural University, Shanghai Jiao Tong University, og mange andre. Arbeidet deres reflekterer et sterkt fokus på innovasjon og samarbeid, spesielt innen områder relatert til lett industriell optoelektronisk ingeniørfag, medisinske applikasjoner og avansert materialvitenskap. Gjennom partnerskap med institusjoner som Jiangsu Provincial Research Center for Light Industrial Optoelectronic Engineering & Technology og Air Force Military Medical University, har Wang Z bidratt til både teoretiske fremskritt og praktiske anvendelser innen deres ekspertisefelt. Wang Z er oppført i referansen til sitat [2].
