TA1 10 میلی گرم

▎ ساختار TA1

منبع: PubChem

دنباله: SDAAVDTSSEITTKDLKEKKEVVEEAEN فرمول مولکولی: C 129H 215N 33O55 وزن مولکولی: 3108.3 گرم بر مول شماره CAS: 62304-98-7 PubChem CID: 16130571 مترادف: تیمالفاسین، زاداکسین

▎ TA1 تحقیقات

TA1 چیست؟

TA1 یک پلی پپتید است که از 28 اسید آمینه تشکیل شده است. به طور طبیعی در تیموس وجود دارد و نقش مهمی در فرآیند بلوغ و تمایز سلول های T ایفا می کند.

پیشینه تحقیق TA1 چیست؟

TA1 یک پلی پپتید فعال زیستی است که از کسر تیموزین 5 جدا شده و خالص شده و از 28 اسید آمینه تشکیل شده است. تیموس یکی از اعضای مهم سیستم ایمنی است که مواد مختلفی تولید می کند که عملکرد سیستم ایمنی را تنظیم می کند و تیموزین یکی از آنهاست. با مطالعه عمیق عملکرد تیموس، مردم به تدریج دریافتند که اجزای فعال موجود در آن ممکن است ارزش بالقوه ای برای درمان بیماری های مختلف داشته باشد.

مکانیسم اثر TA1 چیست؟

تعدیل ایمنی: 

TA1 یک اصلاح کننده پاسخ بیولوژیکی است که می تواند سلول های مختلف در سیستم ایمنی را فعال کند. عمدتاً با افزایش تمایز و بلوغ سلول های T عملکرد ایمنی را تنظیم می کند (Sjogren MH, 2004; Mao L, 2023). به طور خاص، TA1 ممکن است با تحریک تمایز آنها یا تبدیل آنها به سلول های T فعال بر تیموسیت ها تأثیر بگذارد.

مکانیسم ضد التهابی: 

در درمان پنومونی COVID-19، TA1 از طریق مکانیسم ضد التهابی خود، بهبودی از ذات الریه را تسریع می کند. می تواند پاسخ التهابی را کاهش دهد، علائم مربوط به ذات الریه COVID-19 مانند تب و خستگی را کاهش دهد، جذب ترشحات را تسهیل کند و بهبودی را از ذات الریه COVID-19 تسریع کند (وانگ Z، 2023).

تیمالفاسین چگونه آپوپتوز سلول های تومور را در درمان سرطان القا می کند؟

افزایش فعالیت سلول های ایمنی: 

تیمالفاسین یک تیموپپتید مصنوعی با فعالیت تقویت کننده سیستم ایمنی بالا است. این می تواند اثر کشتن سلول های ایمنی را بر روی سلول های تومور افزایش دهد، در نتیجه به طور غیرمستقیم آپوپتوز سلول های تومور را القا می کند. به عنوان مثال، در ریزمحیط تومور، تیمالفاسین می تواند تمایز و بلوغ سلول های T را تقویت کرده و فعالیت سلول های T را افزایش دهد. به عنوان بخش مهمی از سیستم ایمنی، سلول های T می توانند سلول های تومور را شناسایی کرده و به آنها حمله کنند و با آزادسازی مواد سیتوتوکسیک و سایر روش ها، آپوپتوز سلول های تومور را القا کنند.

تنظیم پاسخ ایمنی: 

تیمالفاسین به عنوان یک تقویت کننده ایمنی می تواند پاسخ ایمنی را تنظیم کرده و آپوپتوز سلول های تومور را القا کند. می تواند پاسخ ایمنی Th1 را تقویت کند. سلول‌های Th1 عمدتاً سیتوکین‌هایی مانند IFN-γ ترشح می‌کنند که می‌تواند مستقیماً روی سلول‌های تومور تأثیر بگذارد و آپوپتوز آنها را القا کند. علاوه بر این، تیمالفاسین همچنین می تواند عملکرد سایر سلول های ایمنی مانند افزایش فعالیت سلول های NK را تنظیم کند. سلول‌های NK می‌توانند مستقیماً سلول‌های تومور را از بین ببرند و همچنین با ترشح سیتوکین‌ها و روش‌های دیگر، آپوپتوز سلول‌های تومور را القا کنند ^..

بهبود سرکوب سیستم ایمنی در طول درمان ضد تومور: 

در طول فرآیند درمان تومور، بیماران اغلب دچار سرکوب سیستم ایمنی می شوند که بر اثربخشی درمان تومور تأثیر می گذارد. تیمالفاسین می تواند سرکوب سیستم ایمنی ایجاد شده در طول درمان ضد تومور را بهبود بخشد، توانایی سیستم ایمنی را برای حمله به سلول های تومور افزایش دهد و در نتیجه باعث القای آپوپتوز سلول های تومور شود. به عنوان مثال، در طول شیمی درمانی یا رادیوتراپی، سیستم ایمنی بدن بیمار تا حدودی آسیب می بیند. تیمالفاسین می تواند به بهبود و تکثیر سلول های ایمنی کمک کند، عملکرد سیستم ایمنی را بهبود بخشد و اثر کشتن سلول های تومور را افزایش دهد.

تیموزین آلفا 1 دارای طیف گسترده ای از فعالیت های بیولوژیکی است.

منبع: PubMed ^[6]

کاربردهای تیمالفاسین چیست؟

عفونت های ویروسی: 

به دلیل اثر تعدیل کننده ایمنی، TA1 اغلب برای درمان عفونت های ویروسی استفاده می شود. به عنوان مثال، در طول همه گیری COVID-19، کارایی بالینی خوبی در درمان پنومونی COVID-19 نشان داده است. تحقیقات نشان می‌دهد که TA1 می‌تواند از پیشرفت عفونت‌های رایج COVID-19 به ذات‌الریه شدید از طریق مکانیسم‌های مختلف محافظتی تقویت‌کننده ایمنی و ضد التهابی جلوگیری کند ^[2] . به طور خاص، برای بیماران تحت درمان با TA1، مدت اقامت در بیمارستان به طور قابل توجهی کوتاه شد، نسبت تسکین علائم مرتبط با ذات الریه (مانند تب و خستگی) به طور قابل توجهی بیشتر از گروه کنترل بود، و منطقه ترشح التهابی نشان داده شده توسط CT نیز به طور قابل توجهی کمتر از گروه کنترل بود ^[2] . علاوه بر این، تجزیه و تحلیل مدل کاکس چند متغیره نشان داد که بیمارانی که از TA1 استفاده می‌کردند و بیماران جوان‌تر نرخ تبدیل منفی به‌طور قابل‌توجهی سریع‌تری از آنتی‌ژن‌های COVID-19 داشتند ^[2] . Tα1 (جزء اصلی TA1) تعداد سلول‌های CD4+ T را در بیمارانی که از استنشاق اکسیژن با جریان کم پشتیبانی می‌کنند در ابتدا سریع‌تر از درمان استاندارد افزایش داد و ممکن است در درمان بیماران بستری با هیپوکسمی و لنفوپنی ناشی از COVID-19 نقش داشته باشد ^[3].

درمان هپاتیت: 

TA1 همچنین تأثیر خاصی در درمان هپاتیت دارد. می توان از آن به عنوان تک درمانی برای هپاتیت B یا در ترکیب با اینترفرون α-2b برای درمان هپاتیت C استفاده کرد. به طور خاص، یک مطالعه نشان داد که در درمان هپاتیت B، کارایی TA1 در چهار کارآزمایی بالینی شامل 195 بیمار مورد ارزیابی قرار گرفت. در یکی از مطالعات، 9 نفر از 17 بیمار تحت درمان با TA1 دارای پاکسازی DNA ویروس هپاتیت B (HBV) در شش ماه بودند، در مقایسه با 10 نفر از 16 بیمار تحت درمان با اینترفرون α-2b و 4 نفر از 15 بیمار در گروه کنترل تاریخی.

درمان کمکی: TA1 همچنین به طور گسترده در درمان سرطان استفاده می شود. برای بیماران مبتلا به سرطان ریه سلول غیر کوچک قابل برداشت (NSCLC) و سرطان کبد، در درمان کمکی، TA1 می تواند به طور قابل توجهی میزان بقای کلی (OS) را بهبود بخشد (Mao L, 2023). برای بیماران مبتلا به NSCLC غیرقابل برداشت موضعی پیشرفته، TA1 می تواند به طور قابل توجهی لنفوپنی و پنومونی ناشی از پرتودرمانی و شیمی درمانی را کاهش دهد و روند بهبود سیستم عامل وجود دارد ^[4].

تقویت ایمنی ضد تومور: 

شواهد پیش بالینی نشان می دهد که TA1 ممکن است پلاریزاسیون M2 ناشی از افروسیتوز ماکروفاژها را با فعال کردن محور TLR7/SHIP1 معکوس کند، اثربخشی شیمی درمانی سرطان را افزایش دهد و ایمنی ضد تومور را با تبدیل 'تومورهای سرد' به 'تومورهای داغ' (2023) افزایش دهد. علاوه بر این، TA1 همچنین دارای یک اثر محافظتی در کاهش کولیت ناشی از مهارکننده‌های ایمن بازرسی (ICIs) است و ممکن است کارایی بالینی ICIs را افزایش دهد ^[4] . Tα1 به عنوان درمان کمکی پس از برداشتن سرطان کبد ممکن است پیش آگهی بیماران مبتلا به کارسینوم سلولی کوچک کبدی را بهبود بخشد. در یک مطالعه کوهورت گذشته نگر، بیماران مبتلا به سرطان کبد کوچک که تحت رزکسیون کبد قرار گرفتند به دو گروه A (رزکسیون + Tα1) و گروه B (فقط رزکسیون) تقسیم شدند. پس از یک پیگیری متوسط ​​47 ماهه، میزان بقای کلی 1، 3 و 5 ساله و نرخ بقای بدون عود بیماران در گروه A بیشتر از گروه B بود. تجزیه و تحلیل چند متغیره نشان داد که Tα1 یک عامل پیش آگهی مستقل برای میزان بقای کلی و نرخ عود بدون عود است ^[5].

بازیابی عملکرد ایمنی و تقویت واکسن: 

TA1 می تواند برای درمان حالات نقص ایمنی و بدخیمی ها و به عنوان تقویت کننده پاسخ های واکسن استفاده شود ^{[4، 6]} . می‌تواند سیستم ایمنی را تنظیم کند و عملکرد سلول‌های T را افزایش دهد و ممکن است برای بیماری‌هایی با عملکرد سیستم ایمنی ضعیف یا بی‌اثر مانند عفونت‌های حاد و مزمن، سرطان، و عدم پاسخ واکسن، مزایای بالینی داشته باشد ^[4] . مطالعات ثابت کرده اند که در سپسیس شدید، TA1 عملکرد سیستم ایمنی را بازیابی می کند و به کاهش میزان مرگ و میر بیماران کمک می کند ^..

پیشگیری از عفونت و عوارض COVID-19 در بیماران تحت دیالیز کلیه: 

بیماران مبتلا به بیماری کلیوی مرحله پایانی (ESRD) که همودیالیز (HD) دریافت می‌کنند، به دلیل عواملی مانند سن بالاتر، بار بیماری‌های همراه، مصرف دارو و نیاز به مراجعه مکرر به کلینیک‌های دیالیز، به‌ویژه در برابر عفونت SARS-CoV2 آسیب‌پذیر هستند. مطالعات اولیه نشان داده است که TA1، به عنوان کمکی برای واکسن آنفولانزا، می تواند پاسخ آنتی بادی جمعیت مسن (از جمله بیماران HD) به واکسن آنفولانزا را افزایش دهد و عفونت آنفولانزا را کاهش دهد. در روزهای اولیه همه‌گیری COVID-19، محققان حدس زدند که تجویز TA1 به بیماران HD می‌تواند بروز و شدت عفونت‌های COVID-19 را کاهش دهد. تا 1 ژوئیه 2022، 254 بیمار ESRD/HD از پنج مرکز دیالیز در کانزاس سیتی، میسوری در این مطالعه قرار گرفتند که از این تعداد 194 بیمار به طور تصادفی به گروه A (تزریق زیر جلدی 1.6 میلی گرم TA1 دو بار در هفته به مدت 8 هفته) و گروه B (گروه 1 کنترل، بدون دریافت TA) تقسیم شدند ^[7].

در نتیجه، به عنوان یک پلی پپتید با عملکردهای تعدیل کننده ایمنی منحصر به فرد، TA1 کاربردهای بالقوه ای را در بسیاری از جنبه ها در زمینه پزشکی نشان داده است. در درمان عفونت های ویروسی، تأثیر قابل توجهی بر بیماری هایی مانند هپاتیت B و COVID-19 دارد. نه تنها می تواند تسکین علائم و کاهش التهاب را تسریع کند، بلکه از پیشرفت بیماری جلوگیری کرده و میزان بهبودی بیماران را بهبود می بخشد. از نظر درمان تومور، می‌تواند آپوپتوز سلول‌های تومور را از طریق مسیرهای متعدد القا کند، اثر کشتن سلول‌های ایمنی را بر سلول‌های تومور افزایش دهد و حالت سرکوب‌کننده سیستم ایمنی را بهبود بخشد و عملکرد مثبتی در درمان سرطان‌های مختلف مانند سرطان ریه و سرطان کبد نشان دهد.

درباره نویسنده

مطالب ذکر شده در بالا همگی توسط Cocer Peptides تحقیق، ویرایش و گردآوری شده اند.

نویسنده مجله علمی

وانگ زی محققی با پیشینه تحصیلی متنوع و تجربه همکاری گسترده در چندین موسسه است. علایق تحقیقاتی آنها در زمینه های بین رشته ای مانند مهندسی، طیف سنجی، شیمی، دندانپزشکی، جراحی دهان و پزشکی و فیزیک است. وانگ زد به سازمان ها و دانشگاه های برجسته ای از جمله دانشگاه آکادمی علوم چین (CAS)، دانشگاه یوننان، دانشگاه پکن، دانشگاه کشاورزی هونان، دانشگاه جیائو تونگ شانگهای و بسیاری دیگر وابسته بوده است. کار آنها منعکس کننده تمرکز قوی بر نوآوری و همکاری است، به ویژه در زمینه های مرتبط با مهندسی نوری صنایع سبک، کاربردهای پزشکی و علم مواد پیشرفته. وانگ زی از طریق مشارکت با مؤسساتی مانند مرکز تحقیقات استانی جیانگ سو برای مهندسی و فناوری نوری صنایع نوری و دانشگاه پزشکی نظامی نیروی هوایی، به پیشرفت‌های نظری و کاربردهای عملی در زمینه‌های تخصصی خود کمک کرده است. وانگ Z در مرجع استناد [2] ذکر شده است.

▎ نقل قول های مرتبط

[1] Sjogren M H. Thymalfasin: تقویت کننده سیستم ایمنی برای درمان بیماری کبد. [J]. Journal of Gastroenterology and Hepatology, 2004,19 Suppl 6:S69-S72. DOI:10.1111/j.1440-1746.2004.03635.x

[2] وانگ زی، وانگ سی، فی ایکس، و همکاران. درمان با تیمالفاسین از طریق مکانیسم های ضد التهابی [J]، توانبخشی پنومونی COVID-19 را تسریع می کند. پنومونی، 2023، 15 (1).DOI: 10.1186/s41479-023-00116-6.

[3] Shehadeh F, Benitez G, Mylona EK, et al. کارآزمایی آزمایشی تیمالفاسین (Thymosin-α-1) برای درمان بیماران بستری با هیپوکسمی و لنفوسیتوپنی ناشی از بیماری کروناویروس 2019 عفونت [J]. مجله بیماری های عفونی، 2023,227(2):226-235.DOI:10.1093/infdis/jiac362.

[4] Mao L. Thymosin alpha 1- کاربردهای گسترده تر آن را در عصر ایمنی-انکولوژی دوباره تصور کنید [J]. ایمونوفارماکولوژی بین المللی، 2023،117.DOI:10.1016/j.intimp.2023.109952.

[5] He C، Peng W، Li C، و همکاران. تیمالفاسین، یک درمان کمکی امیدوارکننده در کارسینوم کبدی کوچک پس از برداشتن کبد [J]. پزشکی, 2017,96(16).DOI:10.1097/MD.0000000000006606.

[6] Dominari A، Hathaway Iii D، Pandav K، و همکاران. تیموزین آلفا 1: مروری جامع از ادبیات. [J]. مجله جهانی ویروس شناسی، 2020، 9(5):67-78.DOI:10.5501/wjv.v9.i5.67.

[7] Tuthill CW، Awad A، Parrigon M، و همکاران. یک کارآزمایی آزمایشی تیمالفاسین (Ta1) برای جلوگیری از عفونت کووید-19 و عوارض در بیماران دیالیزی کلیوی: گزارش مقدماتی [J]. ایمونوفارماکولوژی بین المللی، 2023،117.DOI:10.1016/j.intimp.2023.109950.

تمام مقالات و اطلاعات محصول ارائه شده در این وب سایت صرفاً برای انتشار اطلاعات و اهداف آموزشی است.  

محصولات ارائه شده در این وب سایت منحصراً برای تحقیقات آزمایشگاهی در نظر گرفته شده است. تحقیقات آزمایشگاهی (لاتین: *in glass*، به معنی در ظروف شیشه ای) خارج از بدن انسان انجام می شود. این محصولات دارویی نیستند، توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) تایید نشده اند و نباید برای پیشگیری، درمان یا درمان هر گونه بیماری، بیماری یا بیماری استفاده شوند. ورود این محصولات به بدن انسان یا حیوان به هر شکلی طبق قانون اکیدا ممنوع است.