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▎ TA1 구조
출처: 퍼브켐 |
순서: SDAAVDTSSEITKDLKEKKEVVEEAEN 분자식 129C2HN2O21533: 55 분자량: 3108.3g/mol CAS 번호: 62304-98-7 PubChem CID: 16130571 동의어: 티말파신; Zadaxin |
▎ TA1 연구
TA1이란 무엇입니까?
TA1은 28개의 아미노산으로 구성된 폴리펩티드이다. 이는 흉선에 자연적으로 존재하며 T 세포의 성숙 및 분화 과정에서 중요한 역할을 합니다.
TA1의 연구 배경은 무엇인가요?
TA1은 28개의 아미노산으로 구성된 티모신 분획 5로부터 분리 및 정제된 생리활성 폴리펩티드입니다. 흉선은 면역기능을 조절하는 다양한 물질을 생산하는 면역체계의 중요한 기관으로, 티모신도 그 중 하나이다. 흉선의 기능에 대한 심층적인 연구를 통해 사람들은 흉선의 활성 성분이 다양한 질병의 치료에 잠재적인 가치를 가질 수 있다는 것을 점차 깨닫게 되었습니다.
TA1의 작용 메커니즘은 무엇입니까?
면역조절:
TA1은 면역 체계의 다양한 세포를 활성화할 수 있는 생물학적 반응 조절 인자입니다. 이는 주로 T 세포의 분화 및 성숙을 강화하여 면역 기능을 조절합니다(Sjogren MH, 2004; Mao L, 2023). 구체적으로, TA1은 흉선세포의 분화를 자극하거나 활성 T 세포로 변형시킴으로써 흉선세포에 영향을 미칠 수 있습니다.
항염증 메커니즘:
코로나19 폐렴 치료에서 TA1은 항염증 메커니즘을 통해 폐렴 회복을 가속화한다. 염증 반응을 감소시키고 발열, 피로 등 코로나19 폐렴 관련 증상의 완화를 촉진하며 삼출물 흡수를 촉진하고 코로나19 폐렴의 회복을 가속화할 수 있다(Wang Z, 2023).
Thymalfasin은 암 치료에서 종양 세포의 세포 사멸을 어떻게 유도합니까?
면역 세포의 활동 강화:
티말파신은 면역 강화 활성이 높은 합성 티모펩티드입니다. 이는 종양 세포에 대한 면역 세포의 살상 효과를 향상시켜 간접적으로 종양 세포의 세포사멸을 유도할 수 있습니다. 예를 들어, 종양 미세환경에서 티말파신은 T 세포의 분화와 성숙을 촉진하고 T 세포의 활성을 향상시킬 수 있습니다. 면역 체계의 중요한 부분인 T 세포는 종양 세포를 인식하고 공격하여 세포 독성 물질을 방출하는 등의 방법으로 종양 세포의 세포사멸을 유도할 수 있습니다.
면역 반응 조절:
면역 강화제로서 티말파신은 면역 반응을 조절하고 종양 세포의 세포사멸을 유도할 수 있습니다. Th1 면역 반응을 향상시킬 수 있습니다. Th1 세포는 주로 종양 세포에 직접 작용하여 세포사멸을 유도할 수 있는 IFN-γ와 같은 사이토카인을 분비합니다. 또한, 티말파신은 NK 세포의 활성을 강화하는 등 다른 면역 세포의 기능도 조절할 수 있습니다. NK세포는 종양세포를 직접적으로 죽일 수 있고, 사이토카인을 분비하는 등의 방법을 통해 종양세포의 사멸을 유도할 수도 있다 [1].
항종양 치료 중 면역억제 개선:
종양 치료 과정에서 환자는 종종 면역 억제를 경험하며 이는 종양 치료의 효과에 영향을 미칩니다. 티말파신은 항종양 치료 중에 발생하는 면역억제를 개선하고, 면역계가 종양 세포를 공격하는 능력을 향상시켜 종양 세포의 세포사멸을 유도할 수 있습니다. 예를 들어, 화학요법이나 방사선 치료를 받는 동안 환자의 면역 체계는 어느 정도 손상될 것입니다. 티말파신은 면역세포의 회복과 증식을 촉진하고, 면역체계의 기능을 향상시키며, 종양세포에 대한 살상효과를 향상시킬 수 있습니다.
티모신 알파 1은 광범위한 생물학적 활성을 가지고 있습니다.
출처:PubMed [6]
티말파신의 용도는 무엇입니까?
바이러스 감염:
면역조절 효과로 인해 TA1은 바이러스 감염 치료에 자주 사용됩니다. 예를 들어, 코로나19 팬데믹 기간 동안 코로나19 폐렴 치료에서 우수한 임상 효능을 보여주었습니다. 연구에 따르면 TA1은 다양한 면역 강화 및 항염증 보호 메커니즘을 통해 일반적인 코로나19 감염이 중증 폐렴으로 진행되는 것을 예방할 수 있는 것으로 나타났습니다 [2] . 구체적으로 TA1을 투여한 환자의 경우 입원기간이 유의하게 단축되었고, 폐렴 관련 증상(발열, 피로 등) 완화율이 대조군에 비해 유의하게 높았으며, CT에서 나타난 염증성 삼출 부위도 대조군에 비해 유의하게 낮았다 [2] . 또한 다변량 Cox 모델 분석 결과, TA1을 사용한 환자와 젊은 환자일수록 코로나19 항원의 음성 전환율이 유의하게 빠른 것으로 나타났다 [2] . Tα1(TA1의 주성분)은 기준시점에서 저유량 산소 흡입 지원 환자의 CD4+ T 세포 수를 표준 치료보다 빠르게 증가시켰으며, 코로나19로 인한 저산소혈증 및 림프감소증으로 입원한 환자의 치료에 역할을 할 수 있을 것으로 보인다 [3].
간염 치료:
TA1은 또한 간염 치료에도 일정한 효과가 있습니다. B형 간염의 단독요법으로, C형 간염 치료를 위해 인터페론α-2b와 병용요법으로 사용할 수 있다. 구체적으로 한 연구에 따르면 B형 간염 치료에서 195명의 환자를 대상으로 한 4건의 임상시험에서 TA1의 효능이 평가된 것으로 나타났다. 연구 중 하나에서는 TA1로 치료받은 환자 17명 중 9명이 6개월째 B형 간염 바이러스(HBV) DNA 제거율을 보인 반면, 인터페론 α-2b로 치료한 환자 16명 중 10명, 과거 대조군 환자 15명 중 4명이 제거되었습니다.
보조 치료: TA1은 암 치료에도 널리 사용됩니다. 절제 가능한 비소세포폐암(NSCLC) 및 간암 환자의 경우 보조 치료에서 TA1은 전체 생존율(OS)을 유의하게 향상시킬 수 있습니다(Mao L, 2023). 국소적으로 진행된 절제 불가능한 NSCLC 환자의 경우, TA1은 방사선요법 및 화학요법으로 인한 림프구감소증 및 폐렴을 유의하게 감소시킬 수 있으며 전체생존(OS)을 개선하는 추세입니다 [4].
항종양 면역력 강화:
전임상 증거에 따르면 TA1은 TLR7/SHIP1 축을 활성화하여 대식세포의 세포세포증식에 의해 유발된 M2 분극화를 역전시키고, 암 화학 요법의 효능을 강화하며, '한랭 종양'을 '뜨거운 종양'으로 변환하여 항종양 면역을 강화할 수 있음을 보여줍니다(Mao L, 2023). 또한, TA1은 면역관문억제제(ICI)로 인한 대장염을 감소시키는 보호 효과도 있으며 ICI의 임상 효능을 향상시킬 수 있습니다 [4] . 간암 절제술 후 보조 치료로서의 Tα1은 작은 간세포암종 환자의 예후를 향상시킬 수 있습니다. 후향적 코호트 연구에서 간 절제술을 받은 소간세포암종 환자를 A군(절제 + Tα1)과 B군(절제만)의 두 그룹으로 나누었습니다. 중앙값 47.0개월의 추적관찰 결과, A군 환자의 1년, 3년, 5년 전체 생존율과 무재발 생존율은 B군보다 높았다. 다변량 분석에 따르면 Tα1은 전체 생존율과 무재발 생존율에 대한 독립적인 예후 인자인 것으로 나타났다 [5].
면역 기능 회복 및 백신 강화:
TA1은 면역 저하 상태와 악성 종양을 치료하고 백신 반응을 강화하는 데 사용될 수 있습니다 [4, 6] . 면역 체계를 조절하고 T 세포 기능을 강화할 수 있으며, 급성 및 만성 감염, 암, 백신 무반응 등 면역 기능이 손상되거나 비효율적인 질병에 대해 임상적 이점을 가질 수 있습니다 [4] . 연구에 따르면 중증 패혈증에서 TA1이 면역 기능을 회복하고 환자의 사망률을 줄이는 데 도움이 되는 것으로 나타났습니다 [4].
신장 투석을 받는 환자의 COVID-19 감염 및 합병증 예방:
혈액투석(HD)을 받는 말기 신장 질환(ESRD) 환자는 노령, 동반질환 부담, 약물 사용, 투석 클리닉 자주 방문 필요성 등의 요인으로 인해 SARS-CoV2 감염에 특히 취약한 것으로 간주됩니다. 초기 연구에 따르면 인플루엔자 백신의 보조제인 TA1은 인플루엔자 백신에 대한 노인 집단(HD 환자 포함)의 항체 반응을 향상시키고 인플루엔자 감염을 줄일 수 있는 것으로 나타났습니다. 코로나19 대유행 초기 연구자들은 HD 환자에게 TA1을 투여하면 코로나19 감염의 발생률과 중증도를 줄일 수 있다고 추측했습니다. 2022년 7월 1일 현재, 미주리주 캔자스시티에 있는 5개 투석 센터의 254명의 ESRD/HD 환자가 연구에 포함되었으며, 그 중 194명의 환자를 무작위로 그룹 A(8주 동안 주 2회 1.6mg TA1 피하 주사)와 그룹 B(대조군, TA1 투여 없음)로 나누었습니다 [7]..
결론적으로, 독특한 면역 조절 기능을 가진 폴리펩티드로서 TA1은 의료 분야의 여러 측면에서 잠재적인 응용 가능성을 보여주었습니다. 바이러스 감염 치료에서는 B형 간염, 코로나19 등 질병에 상당한 효과가 있다. 증상 완화를 가속화하고 염증을 감소시킬 수 있을 뿐만 아니라, 질병의 진행을 예방하고 환자의 회복률을 향상시킬 수 있습니다. 종양 치료 측면에서는 다중 경로를 통해 종양 세포의 세포 사멸을 유도하고, 종양 세포에 대한 면역 세포의 살상 효과를 강화하며, 면역 억제 상태를 개선할 수 있어 폐암, 간암 등 다양한 암 치료에 긍정적인 성능을 발휘합니다.
저자 소개
위에서 언급한 자료는 모두 Cocer Peptides에서 연구, 편집 및 편집한 것입니다.
과학 저널 저자
Wang Z는 다양한 학문적 배경과 여러 기관에서 폭넓은 협력 경험을 보유한 연구원입니다. 그들의 연구 관심 분야는 공학, 분광학, 화학, 치과, 구강 외과 및 의학, 물리학과 같은 학제간 분야에 걸쳐 있습니다. Wang Z는 중국과학원대학교(CAS), 윈난대학교, 북경대학교, 후난농업대학교, 상하이자오통대학교 등을 비롯한 여러 유명 기관 및 대학과 제휴해 왔습니다. 그들의 작업은 특히 경공업 광전자 공학, 의료 응용 및 첨단 재료 과학과 관련된 분야에서 혁신과 협력에 중점을 두고 있음을 반영합니다. Wang Z는 경공업 광전자 공학 및 기술을 위한 장쑤성 연구 센터 및 공군 군사 의과 대학과 같은 기관과의 파트너십을 통해 전문 분야의 이론적 발전과 실제 적용에 기여했습니다. Wang Z는 인용 문헌 [2]에 나와 있습니다.
