|
1 dəst (10 flakon)
| Miqdarı: | |
|---|---|
▎ TA1 Strukturu
Mənbə: PubChem |
Ardıcıllıq: SDAAVDTSSEITTKDLKEKKEVVEEAEN Molekulyar Formula: C 129H 215N 33O55 Molekulyar çəki: 3108,3 q/mol CAS nömrəsi: 62304-98-7 PubChem CID: 16130571 Sinonimlər: Thymalfasin；Zadaxin |
▎ TA1 Araşdırması
TA1 nədir?
TA1 28 amin turşusundan ibarət polipeptiddir. O, təbii olaraq timusda mövcuddur və T hüceyrələrinin yetişməsi və differensiasiya prosesində mühüm rol oynayır.
TA1-in tədqiqat fonu nədir?
TA1 28 amin turşusundan ibarət olan 5-ci timozin fraksiyasından təcrid olunmuş və təmizlənmiş bioaktiv polipeptiddir. Timus immunitet sisteminin vacib orqanıdır, immun funksiyasını tənzimləyən müxtəlif maddələr istehsal edir və timozin onlardan biridir. Timusun funksiyalarının dərindən öyrənilməsi ilə insanlar tədricən onun tərkibindəki aktiv komponentlərin müxtəlif xəstəliklərin müalicəsi üçün potensial dəyərə malik ola biləcəyini anladılar.
TA1-in təsir mexanizmi nədir?
İmmunomodulyasiya:
TA1 immun sistemindəki müxtəlif hüceyrələri aktivləşdirə bilən bioloji cavab dəyişdiricisidir. Əsasən T hüceyrələrinin diferensiasiyasını və olgunlaşmasını gücləndirərək immun funksiyasını tənzimləyir (Sjogren MH, 2004; Mao L, 2023). Xüsusilə, TA1 timositlərə onların diferensiasiyasını stimullaşdırmaqla və ya onları aktiv T hüceyrələrinə çevirməklə təsir edə bilər.
İltihab əleyhinə mexanizm:
COVID-19 pnevmoniyasının müalicəsində TA1 iltihab əleyhinə mexanizmi vasitəsilə pnevmoniyadan sağalmanı sürətləndirir. O, iltihab reaksiyasını azalda bilər, hərarət və yorğunluq kimi COVID-19 pnevmoniya ilə əlaqəli simptomların yüngülləşdirilməsini təşviq edə, eksudatın udulmasını asanlaşdıra və COVID-19 pnevmoniyasından sağalmanı sürətləndirə bilər (Wang Z, 2023).
Thymalfasin xərçəng müalicəsində şiş hüceyrələrinin apoptozunu necə induksiya edir?
İmmunitet hüceyrələrinin fəaliyyətinin gücləndirilməsi:
Timalfasin yüksək immun gücləndirici aktivliyə malik sintetik timopeptiddir. O, immun hüceyrələrin şiş hüceyrələrinə öldürücü təsirini gücləndirə bilər və bununla da dolayı yolla şiş hüceyrələrinin apoptozunu induksiya edir. Məsələn, şiş mikromühitində Thymalfasin T hüceyrələrinin diferensiasiyasını və olgunlaşmasını təşviq edə və T hüceyrələrinin fəaliyyətini artıra bilər. İmmunitet sisteminin mühüm hissəsi kimi T hüceyrələri şiş hüceyrələrini tanıyıb onlara hücum edə bilir, sitotoksik maddələr və digər vasitələr buraxaraq şiş hüceyrələrinin apoptozunu induksiya edir.
İmmunitet reaksiyasının tənzimlənməsi:
İmmunopotentiator olaraq, Thymalfasin immun cavabı tənzimləyə və şiş hüceyrələrinin apoptozunu induksiya edə bilər. Th1 immun reaksiyasını gücləndirə bilər. Th1 hüceyrələri əsasən IFN-γ kimi sitokinlər ifraz edir ki, bu da birbaşa şiş hüceyrələrinə təsir edə bilər və onların apoptozuna səbəb olur. Bundan əlavə, Thymalfasin digər immun hüceyrələrin funksiyalarını da tənzimləyə bilər, məsələn, NK hüceyrələrinin fəaliyyətini gücləndirir. NK hüceyrələri birbaşa şiş hüceyrələrini öldürə bilər və həmçinin sitokinlər və digər üsullar ifraz etməklə şiş hüceyrələrinin apoptozuna səbəb ola bilər [1].
Şiş əleyhinə müalicə zamanı immunosupressiyanın yaxşılaşdırılması:
Şişin müalicəsi prosesində xəstələr tez-tez immunosupressiyaya məruz qalırlar, bu da şişin müalicəsinin effektivliyinə təsir edəcəkdir. Timalfasin anti-şiş müalicəsi zamanı yaranan immunosupressiyanı yaxşılaşdıra, immunitet sisteminin şiş hüceyrələrinə hücum etmək qabiliyyətini gücləndirə və bununla da şiş hüceyrələrinin apoptozunu induksiya edə bilər. Məsələn, kimyaterapiya və ya radioterapiya zamanı xəstənin immun sistemi müəyyən dərəcədə zədələnəcək. Timalfasin immunitet hüceyrələrinin bərpasını və yayılmasını təşviq edə, immunitet sisteminin funksiyasını yaxşılaşdıra və şiş hüceyrələrinə öldürücü təsirini artıra bilər.
Timozin alfa 1 geniş bioloji aktivliyə malikdir.
Mənbə: PubMed [6]
Thymalfasin tətbiqləri hansılardır?
Viral infeksiyalar:
İmmunomodulyator təsirinə görə TA1 tez-tez viral infeksiyaların müalicəsində istifadə olunur. Məsələn, COVID-19 pandemiyası zamanı o, COVID-19 pnevmoniyasının müalicəsində yaxşı klinik effektivlik göstərmişdir. Tədqiqatlar göstərir ki, TA1 müxtəlif immun gücləndirici və iltihab əleyhinə müdafiə mexanizmləri vasitəsilə ümumi COVID-19 infeksiyalarının ağır pnevmoniyaya keçməsinin qarşısını ala bilər [2] . Xüsusilə, TA1 ilə müalicə olunan xəstələr üçün xəstəxanada qalma müddəti əhəmiyyətli dərəcədə qısaldılmış, pnevmoniya ilə əlaqəli simptomların (məsələn, qızdırma və yorğunluq) aradan qaldırılması nisbəti nəzarət qrupuna nisbətən əhəmiyyətli dərəcədə yüksək olmuşdur və KT ilə göstərilən iltihablı eksudasiya sahəsi də nəzarət qrupundan əhəmiyyətli dərəcədə aşağı olmuşdur [2] . Bundan əlavə, çoxvariantlı Cox model analizi göstərdi ki, TA1-dən istifadə edən xəstələrdə və daha kiçik xəstələrdə COVID-19 antigenlərinin əhəmiyyətli dərəcədə daha sürətli mənfi çevrilmə sürəti var [2] . Tα1 (TA1-in əsas komponenti) aşağı axınlı oksigen inhalyasiya dəstəyi olan xəstələrdə CD4+ T hüceyrələrinin sayını standart müalicədən daha sürətli artırdı və COVID-19 səbəb olduğu hipoksemiya və limfopeniya ilə xəstəxanaya yerləşdirilən xəstələrin müalicəsində rol oynaya bilər [3].
Hepatitin müalicəsi:
TA1 hepatitin müalicəsində də müəyyən təsir göstərir. O, hepatit B üçün monoterapiya kimi və ya hepatit C-nin müalicəsi üçün interferon α-2b ilə kombinasiyada istifadə oluna bilər. Konkret olaraq, bir araşdırmada hepatit B-nin müalicəsində TA1-in effektivliyinin 195 xəstənin iştirak etdiyi dörd klinik sınaqda qiymətləndirildiyi müəyyən edilmişdir. Tədqiqatlardan birində TA1 ilə müalicə olunan 17 xəstədən 9-da hepatit B virusu (HBV) DNT klirensi altı ay ərzində, interferon α-2b ilə müalicə olunan 16 xəstədən 10-u və tarixi nəzarət qrupunda 15 xəstədən 4-ü ilə müqayisədə.
Adjuvant müalicə: TA1 xərçəng müalicəsində də geniş istifadə olunur. Rezeke edilə bilən qeyri-kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi (KHDAK) və qaraciyər xərçəngi olan xəstələr üçün adjuvan müalicədə TA1 ümumi sağ qalma nisbətini (OS) əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdıra bilər (Mao L, 2023). Yerli olaraq inkişaf etmiş, rezeksiyası mümkün olmayan QHDAK olan xəstələrdə TA1 radioterapiya və kemoterapiyanın səbəb olduğu limfopeniya və pnevmoniyanı əhəmiyyətli dərəcədə azalda bilər və ƏS-nin yaxşılaşdırılması tendensiyası mövcuddur [4].
Şiş əleyhinə immunitetin gücləndirilməsi:
Preklinik sübutlar göstərir ki, TA1 TLR7/SHIP1 oxunu aktivləşdirməklə makrofaqların efferositozu nəticəsində yaranan M2 qütbləşməsini tərsinə çevirə, xərçəngin kemoterapiyasının effektivliyini artıra və 'soyuq şişləri' 'isti şişlərə' çevirərək anti-şiş immunitetini gücləndirə bilər (Mao L, 02). Bundan əlavə, TA1 immun nəzarət nöqtəsi inhibitorlarının (ICIs) səbəb olduğu kolitin azaldılmasında qoruyucu təsirə malikdir və ICI-lərin klinik effektivliyini artıra bilər [4] . Qaraciyər xərçənginin rezeksiyasından sonra köməkçi müalicə kimi Tα1 kiçik hepatoselüler karsinomalı xəstələrin proqnozunu yaxşılaşdıra bilər. Retrospektiv kohort tədqiqatında qaraciyər rezeksiyası aparılan kiçik hepatoselüler karsinomalı xəstələr A qrupu (rezeksiya + Tα1) və B qrupu (yalnız rezeksiya) olmaqla iki qrupa bölündü. 47,0 aylıq median təqibdən sonra A qrupunda olan xəstələrin 1, 3 və 5 illik ümumi sağ qalma nisbətləri və residivsiz sağ qalma nisbətləri B qrupundakı xəstələrdən daha yüksək idi. Çoxvariantlı təhlillər göstərdi ki, Tα1 ümumi sağ qalma nisbəti və residivsiz sağ qalma nisbəti üçün müstəqil proqnostik faktordur [5].
İmmunitet funksiyasının bərpası və peyvəndin gücləndirilməsi:
TA1 immun çatışmazlığı olan vəziyyətləri və bədxassəli şişləri müalicə etmək üçün və peyvənd reaksiyalarının gücləndiricisi kimi istifadə edilə bilər [4, 6] . O, immunitet sistemini tənzimləyə və T hüceyrə funksiyasını gücləndirə bilər və kəskin və xroniki infeksiyalar, xərçəng və peyvəndin cavabsızlığı kimi zəif və ya qeyri-effektiv immun funksiyası olan xəstəliklər üçün klinik faydaları ola bilər [4] . Tədqiqatlar sübut etdi ki, ağır sepsisdə TA1 immun funksiyasını bərpa edir və xəstələrin ölüm nisbətini azaltmağa kömək edir [4].
Böyrək dializi keçirən xəstələrdə COVID-19 infeksiyalarının və ağırlaşmalarının qarşısının alınması:
Hemodializ (HD) alan son mərhələdə böyrək çatışmazlığı (ESRD) olan xəstələr yaşlı yaş, komorbidlik yükü, narkotik istifadəsi və dializ klinikalarına tez-tez baş çəkmək zərurəti kimi amillərə görə SARS-CoV2 infeksiyasına qarşı xüsusilə həssas hesab olunurlar. İlkin tədqiqatlar göstərdi ki, TA1 qrip peyvəndinin köməkçisi kimi yaşlı əhalinin (HD xəstələri də daxil olmaqla) qrip peyvəndinə antikor reaksiyasını gücləndirə və qrip infeksiyalarını azalda bilər. COVID-19 pandemiyasının ilk günlərində tədqiqatçılar HD xəstələrinə TA1 tətbiqinin COVID-19 infeksiyalarının tezliyini və şiddətini azalda biləcəyini fərz etdilər. 1 iyul 2022-ci il tarixinə Missuri ştatının Kanzas Siti şəhərindəki beş dializ mərkəzindən 254 ESRD/HD xəstəsi tədqiqata daxil edilib, onlardan 194 xəstə təsadüfi olaraq A qrupuna (8 həftə ərzində həftədə iki dəfə 1,6 mq TA1 subkutan inyeksiya) və B qrupuna (nəzarət qrupu, TA1) bölünüb [7].
Yekun olaraq, unikal immunomodulyator funksiyaları olan bir polipeptid kimi TA1 tibb sahəsində bir çox aspektlərdə potensial tətbiqlər göstərmişdir. Viral infeksiyaların müalicəsində hepatit B və COVID-19 kimi xəstəliklərə əhəmiyyətli təsir göstərir. Bu, yalnız simptomların yüngülləşdirilməsini sürətləndirə və iltihabı azalda bilməz, həm də xəstəliyin inkişafının qarşısını alır və xəstələrin sağalma sürətini yaxşılaşdırır. Şiş müalicəsi baxımından, bir çox yollar vasitəsilə şiş hüceyrələrinin apoptozunu induksiya edə, immun hüceyrələrin şiş hüceyrələrinə öldürücü təsirini gücləndirə və ağciyər xərçəngi və qaraciyər xərçəngi kimi müxtəlif xərçənglərin müalicəsində müsbət performans göstərərək immunosupressiv vəziyyəti yaxşılaşdıra bilər.
Müəllif haqqında
Yuxarıda qeyd olunan materialların hamısı Cocer Peptides tərəfindən araşdırılmış, redaktə edilmiş və tərtib edilmişdir.
Elmi Jurnalın Müəllifi
Wang Z müxtəlif akademik keçmişə və bir çox institutda geniş əməkdaşlıq təcrübəsinə malik tədqiqatçıdır. Onların tədqiqat maraqları Mühəndislik, Spektroskopiya, Kimya, Stomatologiya, Ağız Cərrahiyyəsi və Tibb və Fizika kimi fənlərarası sahələri əhatə edir. Wang Z, Çin Elmlər Akademiyası Universiteti (CAS), Yunnan Universiteti, Pekin Universiteti, Hunan Kənd Təsərrüfatı Universiteti, Şanxay Jiao Tonq Universiteti və bir çox başqaları daxil olmaqla, görkəmli təşkilatlar və universitetlərlə əlaqəli olmuşdur. Onların işi xüsusilə yüngül sənaye optoelektronik mühəndisliyi, tibbi tətbiqlər və qabaqcıl materialşünaslıq ilə bağlı sahələrdə innovasiya və əməkdaşlığa güclü diqqəti əks etdirir. Jiangsu Yüngül Sənaye Optoelektron Mühəndisliyi və Texnologiyası üzrə Tədqiqat Mərkəzi və Hərbi Hava Qüvvələri Hərbi Tibb Universiteti kimi qurumlarla əməkdaşlıq vasitəsilə Wang Z öz təcrübə sahələrində həm nəzəri irəliləyişlərə, həm də praktik tətbiqlərə töhfə verib. Wang Z sitat istinadında verilmişdir [2].
