|
1 komplet (10 vial)
| Količina: | |
|---|---|
▎ Struktura TA1
Vir: PubChem |
Zaporedje: SDAAVDTSSEITTKDLKEKKEVVEEAEN Molekulska formula: C 129H 215N 33O55 Molekulska masa: 3108,3 g/mol Številka CAS: 62304-98-7 PubChem CID: 16130571 Sinonimi: Thymalfasin；Zadaxin |
▎ TA1 raziskave
Kaj je TA1?
TA1 je polipeptid, sestavljen iz 28 aminokislin. Naravno obstaja v timusu in igra ključno vlogo pri procesu zorenja in diferenciacije celic T.
Kakšno je raziskovalno ozadje TA1?
TA1 je bioaktivni polipeptid, izoliran in prečiščen iz timozinske frakcije 5, sestavljene iz 28 aminokislin. Timus je pomemben organ imunskega sistema, ki proizvaja različne snovi, ki uravnavajo delovanje imunskega sistema in med njimi je tudi timozin. S poglobljenim preučevanjem delovanja timusa so ljudje postopoma spoznali, da imajo lahko aktivne sestavine v njem potencialno vrednost za zdravljenje različnih bolezni.
Kakšen je mehanizem delovanja TA1?
Imunomodulacija:
TA1 je modifikator biološkega odziva, ki lahko aktivira različne celice v imunskem sistemu. V glavnem uravnava delovanje imunskega sistema s pospeševanjem diferenciacije in zorenja celic T (Sjogren MH, 2004; Mao L, 2023). Natančneje, TA1 lahko vpliva na timocite s spodbujanjem njihove diferenciacije ali preoblikovanjem v aktivne celice T.
Protivnetni mehanizem:
Pri zdravljenju pljučnice COVID-19 TA1 s svojim protivnetnim mehanizmom pospeši okrevanje po pljučnici. Lahko zmanjša vnetni odziv, spodbuja lajšanje simptomov pljučnice COVID-19, kot sta zvišana telesna temperatura in utrujenost, olajša absorpcijo eksudata in pospeši okrevanje po pljučnici COVID-19 (Wang Z, 2023).
Kako Thymalfasin inducira apoptozo tumorskih celic pri zdravljenju raka?
Povečanje aktivnosti imunskih celic:
Thymalfasin je sintetični timopeptid z visoko aktivnostjo za krepitev imunskega sistema. Lahko poveča ubijalski učinek imunskih celic na tumorske celice in s tem posredno inducira apoptozo tumorskih celic. Na primer, v tumorskem mikrookolju lahko Thymalfasin spodbuja diferenciacijo in zorenje celic T in poveča aktivnost celic T. Kot pomemben del imunskega sistema lahko celice T prepoznajo in napadejo tumorske celice ter sprožijo apoptozo tumorskih celic s sproščanjem citotoksičnih snovi in drugih sredstev.
Uravnavanje imunskega odziva:
Kot imunopotenciator lahko Thymalfasin uravnava imunski odziv in inducira apoptozo tumorskih celic. Lahko poveča imunski odziv Th1. Celice Th1 izločajo predvsem citokine, kot je IFN-γ, ki lahko neposredno delujejo na tumorske celice in inducirajo njihovo apoptozo. Poleg tega lahko Thymalfasin uravnava tudi funkcije drugih imunskih celic, na primer poveča aktivnost NK celic. NK celice lahko neposredno ubijejo tumorske celice in tudi inducirajo apoptozo tumorskih celic z izločanjem citokinov in drugimi metodami [1].
Izboljšanje imunosupresije med protitumorskim zdravljenjem:
Med postopkom zdravljenja tumorja bolniki pogosto doživijo imunosupresijo, kar vpliva na učinkovitost zdravljenja tumorja. Thymalfasin lahko izboljša imunosupresijo, ki nastane med protitumorskim zdravljenjem, poveča sposobnost imunskega sistema za napad na tumorske celice in tako inducira apoptozo tumorskih celic. Na primer, med kemoterapijo ali radioterapijo bo pacientov imunski sistem do določene mere poškodovan. Thymalfasin lahko spodbuja okrevanje in proliferacijo imunskih celic, izboljša delovanje imunskega sistema in poveča učinek ubijanja tumorskih celic.
Timozin alfa 1 ima širok spekter bioloških aktivnosti.
Vir: PubMed [6]
Kakšne so aplikacije zdravila Thymalfasin?
Virusne okužbe:
Zaradi imunomodulatornega učinka se TA1 pogosto uporablja za zdravljenje virusnih okužb. Na primer, med pandemijo COVID-19 je pokazala dobro klinično učinkovitost pri zdravljenju pljučnice COVID-19. Raziskave kažejo, da lahko TA1 prepreči napredovanje pogostih okužb s COVID-19 v hudo pljučnico z različnimi zaščitnimi mehanizmi za krepitev imunskega sistema in protivnetnimi [2] . Natančneje, pri bolnikih, zdravljenih s TA1, je bilo bivanje v bolnišnici znatno skrajšano, delež olajšanja simptomov, povezanih s pljučnico (kot sta zvišana telesna temperatura in utrujenost), je bil bistveno višji kot pri kontrolni skupini, območje vnetne eksudacije, prikazano s CT, pa je bilo tudi bistveno nižje kot pri kontrolni skupini [2] . Poleg tega je multivariatna analiza Coxovega modela pokazala, da so imeli bolniki, ki so uporabljali TA1, in mlajši bolniki znatno hitrejšo negativno stopnjo konverzije antigenov COVID-19 [2] . Tα1 (glavna komponenta TA1) je povečal število celic CD4+ T pri bolnikih s podporo inhalacije kisika z nizkim pretokom na začetku hitreje kot standardno zdravljenje in lahko igra vlogo pri zdravljenju hospitaliziranih bolnikov s hipoksemijo in limfopenijo, ki ju povzroča COVID-19 [3].
Zdravljenje hepatitisa:
TA1 ima določen učinek tudi pri zdravljenju hepatitisa. Uporablja se lahko kot monoterapija za hepatitis B ali v kombinaciji z interferonom α-2b za zdravljenje hepatitisa C. Natančneje, študija je pokazala, da je bila učinkovitost TA1 pri zdravljenju hepatitisa B ocenjena v štirih kliničnih preskušanjih, ki so vključevala 195 bolnikov. V eni od študij je imelo 9 od 17 bolnikov, zdravljenih s TA1, očistek DNK virusa hepatitisa B (HBV) po šestih mesecih, v primerjavi z 10 od 16 bolnikov, zdravljenih z interferonom α-2b, in 4 od 15 bolnikov v zgodovinski kontrolni skupini.
Adjuvantno zdravljenje: TA1 se pogosto uporablja tudi pri zdravljenju raka. Pri bolnikih z resektabilnim nedrobnoceličnim pljučnim rakom (NSCLC) in jetrnim rakom lahko TA1 pri adjuvantnem zdravljenju znatno izboljša skupno stopnjo preživetja (OS) (Mao L, 2023). Pri bolnikih z lokalno napredovalim neoperabilnim NSCLC lahko TA1 znatno zmanjša limfopenijo in pljučnico, ki jo povzročata radioterapija in kemoterapija, in obstaja trend izboljšanja OS [4].
Krepitev protitumorske imunosti:
Predklinični dokazi kažejo, da lahko TA1 obrne polarizacijo M2, ki jo povzroča eferocitoza makrofagov, z aktiviranjem osi TLR7/SHIP1, poveča učinkovitost kemoterapije raka in izboljša protitumorsko imunost s preoblikovanjem 'hladnih tumorjev' v 'vroče tumorje' (Mao L, 2023). Poleg tega ima TA1 tudi zaščitni učinek pri zmanjševanju kolitisa, ki ga povzročajo zaviralci imunskih kontrolnih točk (ICI), in lahko poveča klinično učinkovitost ICI [4] . Tα1 kot adjuvantno zdravljenje po resekciji raka jeter lahko izboljša prognozo bolnikov z majhnim hepatocelularnim karcinomom. V retrospektivni kohortni študiji so bili bolniki z majhnim hepatocelularnim karcinomom, ki so bili podvrženi resekciji jeter, razdeljeni v dve skupini, skupino A (resekcija + Tα1) in skupino B (samo resekcija). Po medianem spremljanju 47,0 mesecev so bile 1-, 3- in 5-letne skupne stopnje preživetja in stopnje preživetja brez ponovitve bolnikov v skupini A višje od tistih v skupini B. Multivariatna analiza je pokazala, da je bil Tα1 neodvisen prognostični dejavnik za skupno stopnjo preživetja in stopnjo preživetja brez ponovitve bolezni [5]..
Obnovitev imunske funkcije in izboljšanje cepiva:
TA1 se lahko uporablja za zdravljenje imunsko oslabelih stanj in malignomov ter kot ojačevalec odzivov na cepivo [4, 6] . Lahko uravnava imunski sistem in izboljša delovanje celic T ter ima lahko klinične koristi pri boleznih z oslabljeno ali neučinkovito imunsko funkcijo, kot so akutne in kronične okužbe, rak in neodziv na cepivo [4] . Študije so dokazale, da pri hudi sepsi TA1 dokazano obnavlja imunsko funkcijo in pomaga zmanjšati stopnjo umrljivosti bolnikov [4].
Preprečevanje okužb s COVID-19 in zapletov pri bolnikih na ledvični dializi:
Bolniki s končno ledvično odpovedjo (ESRD), ki prejemajo hemodializo (HD), veljajo za posebej ranljive za okužbo s SARS-CoV2 zaradi dejavnikov, kot so višja starost, breme sočasnih bolezni, uživanje zdravil in potreba po pogostem obiskovanju dializnih klinik. Zgodnje študije so pokazale, da lahko TA1 kot adjuvans k cepivu proti gripi poveča odziv protiteles pri starejši populaciji (vključno s HD bolniki) na cepivo proti gripi in zmanjša okužbe z gripo. V prvih dneh pandemije COVID-19 so raziskovalci špekulirali, da bi dajanje TA1 bolnikom s HD lahko zmanjšalo incidenco in resnost okužb s COVID-19. Od 1. julija 2022 je bilo v študijo vključenih 254 bolnikov s ESRD/HD iz petih dializnih centrov v Kansas Cityju v Missouriju, od tega je bilo 194 bolnikov naključno razdeljenih v skupino A (subkutano injiciranje 1,6 mg TA1 dvakrat na teden 8 tednov) in skupino B (kontrolna skupina, brez prejemanja TA1) [7].
Skratka, kot polipeptid z edinstvenimi imunomodulatornimi funkcijami je TA1 pokazal potencialno uporabo v številnih vidikih na medicinskem področju. Pri zdravljenju virusnih okužb pomembno vpliva na bolezni, kot sta hepatitis B in COVID-19. Ne le pospeši lajšanje simptomov in zmanjša vnetje, temveč tudi prepreči napredovanje bolezni in izboljša stopnjo okrevanja bolnikov. Kar zadeva zdravljenje tumorjev, lahko povzroči apoptozo tumorskih celic po več poteh, poveča učinek ubijanja imunskih celic na tumorske celice in izboljša imunosupresivno stanje, kar kaže pozitivno učinkovitost pri zdravljenju različnih vrst raka, kot sta pljučni rak in rak jeter.
O avtorju
Vse zgoraj omenjene materiale je raziskal, uredil in zbral Cocer Peptides.
Avtor znanstvene revije
Wang Z je raziskovalec z raznolikim akademskim ozadjem in obsežnimi izkušnjami sodelovanja v več institucijah. Njihovi raziskovalni interesi segajo na interdisciplinarna področja, kot so inženirstvo, spektroskopija, kemija, zobozdravstvo, oralna kirurgija in medicina ter fizika. Wang Z je bil povezan z uglednimi organizacijami in univerzami, vključno z Univerzo Kitajske akademije znanosti (CAS), Univerzo Yunnan, Univerzo v Pekingu, Kmetijsko univerzo Hunan, Univerzo Jiao Tong v Šanghaju in mnogimi drugimi. Njihovo delo odraža močno osredotočenost na inovacije in sodelovanje, zlasti na področjih, povezanih z lahkim industrijskim optoelektronskim inženiringom, medicinskimi aplikacijami in napredno znanostjo o materialih. Prek partnerstev z institucijami, kot sta Jiangsu Provincial Research Center for Light Industrial Optoelectronic Engineering & Technology in Air Force Military Medical University, je Wang Z prispeval k teoretičnim napredkom in praktičnim aplikacijam na njihovih strokovnih področjih. Wang Z je naveden v sklicu navedbe [2].
