TA1 10 מ'ג

▎ מבנה TA1

מקור: PubChem

רצף: SDAAVDTSSEITTKDLKEKKEVVEEAEN נוסחה מולקולרית: C 129H 215N 33O55 משקל מולקולרי: 3108.3 גרם/מול מספר CAS: 62304-98-7 PubChem CID: 16130571 מילים נרדפות: Thymalfasin；Zadaxin

▎ TA1 מחקר

מה זה TA1?

TA1 הוא פוליפפטיד המורכב מ-28 חומצות אמינו. הוא קיים באופן טבעי בתימוס וממלא תפקיד מכריע בתהליך ההבשלה וההתמיינות של תאי T.

מהו הרקע המחקרי של TA1?

TA1 הוא פוליפפטיד ביו-אקטיבי מבודד ומטוהר משבריר תימוסין 5, המורכב מ-28 חומצות אמינו. התימוס הוא איבר חשוב של מערכת החיסון, המייצר חומרים שונים המווסתים את תפקוד מערכת החיסון, ותימוסין הוא אחד מהם. עם מחקר מעמיק של תפקודי התימוס, אנשים הבינו בהדרגה שלמרכיבים הפעילים בו עשוי להיות ערך פוטנציאלי לטיפול במחלות שונות.

מהו מנגנון הפעולה של TA1?

אימונומודולציה: 

TA1 הוא משנה תגובה ביולוגית שיכול להפעיל תאים שונים במערכת החיסון. הוא מווסת בעיקר את תפקוד החיסון על ידי שיפור ההתמיינות וההתבגרות של תאי T (Sjogren MH, 2004; Mao L, 2023). באופן ספציפי, TA1 עשוי להשפיע על תימוציטים על ידי גירוי ההתמיינות שלהם או הפיכתם לתאי T פעילים.

מנגנון אנטי דלקתי: 

בטיפול בדלקת ריאות COVID-19, TA1 מאיץ את ההחלמה מדלקת ריאות באמצעות המנגנון האנטי דלקתי שלו. זה יכול להפחית את התגובה הדלקתית, לקדם את ההקלה על תסמינים הקשורים לדלקת ריאות COVID-19 כמו חום ועייפות, להקל על ספיגת האקסודאט ולהאיץ את ההתאוששות מדלקת ריאות COVID-19 (Wang Z, 2023).

כיצד גורם תימלפסין לאפופטוזיס של תאי גידול בטיפול בסרטן?

שיפור הפעילות של תאי מערכת החיסון: 

Thymalfasin הוא thymopeptide סינתטי עם פעילות גבוהה לשיפור מערכת החיסון. זה יכול לשפר את השפעת ההרג של תאי מערכת החיסון על תאי גידול, ובכך לגרום בעקיפין לאפופטוזיס של תאי גידול. לדוגמה, במיקרו-סביבה של הגידול, Thymalfasin יכול לקדם את ההתמיינות וההבשלה של תאי T ולשפר את פעילותם של תאי T. כחלק חשוב ממערכת החיסון, תאי T יכולים לזהות ולתקוף תאי גידול, תוך גרימת אפופטוזיס של תאי גידול על ידי שחרור חומרים ציטוטוקסיים ואמצעים אחרים.

ויסות התגובה החיסונית: 

בתור גורם אימונופוטנטי, Thymalfasin יכול לווסת את התגובה החיסונית ולגרום לאפופטוזיס של תאי גידול. זה יכול לשפר את התגובה החיסונית Th1. תאי Th1 מפרישים בעיקר ציטוקינים כמו IFN-γ, שיכולים לפעול ישירות על תאי הגידול ולגרום לאפופטוזיס שלהם. בנוסף, Thymalfasin יכול גם לווסת את הפונקציות של תאי חיסון אחרים, כגון הגברת הפעילות של תאי NK. תאי NK יכולים להרוג ישירות תאי גידול וגם לגרום לאפופטוזיס של תאי גידול על ידי הפרשת ציטוקינים ושיטות אחרות ^[1].

שיפור הדיכוי החיסוני במהלך טיפול נגד גידולים: 

במהלך תהליך הטיפול בגידול, החולים חווים לעיתים קרובות דיכוי חיסוני, אשר ישפיע על יעילות הטיפול בגידול. Thymalfasin יכול לשפר את הדיכוי החיסוני שנוצר במהלך טיפול נגד גידולים, לשפר את יכולת מערכת החיסון לתקוף תאי גידול, ובכך לגרום לאפופטוזיס של תאי גידול. לדוגמה, במהלך טיפול כימותרפי או הקרנות, המערכת החיסונית של המטופל תיפגע במידה מסוימת. Thymalfasin יכול לקדם את ההתאוששות והשגשוג של תאי מערכת החיסון, לשפר את תפקוד מערכת החיסון ולשפר את השפעת ההרג על תאי הגידול.

לתימוסין אלפא 1 מגוון רחב של פעילויות ביולוגיות.

מקור:PubMed ^[6]

מהם היישומים של Thymalfasin?

זיהומים ויראליים: 

בשל השפעתו האימונומודולטורית, TA1 משמש לעתים קרובות לטיפול בזיהומים ויראליים. לדוגמה, במהלך מגיפת COVID-19, הוא הראה יעילות קלינית טובה בטיפול בדלקת ריאות COVID-19. מחקרים מראים כי TA1 יכול למנוע התקדמות של זיהומים נפוצים של COVID-19 לדלקת ריאות חמורה באמצעות מנגנוני הגנה שונים לשיפור מערכת החיסון ואנטי דלקתית ^[2] . באופן ספציפי, עבור מטופלים שטופלו ב-TA1, האשפוז התקצר משמעותית, שיעור ההקלה בתסמינים הקשורים לדלקת ריאות (כגון חום ועייפות) היה גבוה משמעותית מזה של קבוצת הביקורת, ואזור ההפרשה הדלקתית שהוצג ב-CT היה נמוך משמעותית מזה של קבוצת הביקורת ^[2] . בנוסף, ניתוח מודל Cox רב משתני הראה שלחולים שהשתמשו ב-TA1 ולמטופלים הצעירים היה שיעור המרה שלילי מהיר יותר משמעותית של אנטיגנים של COVID-19 ^[2] . Tα1 (המרכיב העיקרי של TA1) העלה את ספירת תאי ה-CD4+ T בחולים עם תמיכה בשאיפת חמצן בזרימה נמוכה בקו הבסיס מהר יותר מהטיפול הסטנדרטי, ועשוי למלא תפקיד בטיפול בחולים מאושפזים עם היפוקסמיה ולימפפניה הנגרמת על ידי COVID-19 ^[3].

טיפול בהפטיטיס: 

ל-TA1 יש גם השפעה מסוימת בטיפול בהפטיטיס. זה יכול לשמש כמונותרפיה עבור הפטיטיס B או בשילוב עם אינטרפרון α-2b לטיפול בהפטיטיס C. באופן ספציפי, מחקר מצא כי בטיפול בהפטיטיס B, היעילות של TA1 הוערכה בארבעה ניסויים קליניים שכללו 195 חולים. באחד המחקרים, ל-9 מתוך 17 חולים שטופלו ב-TA1 היה פינוי DNA של נגיף הפטיטיס B (HBV) לאחר שישה חודשים, בהשוואה ל-10 מתוך 16 חולים שטופלו באינטרפרון α-2b ו-4 מתוך 15 חולים בקבוצת הביקורת ההיסטורית.

טיפול משלים: TA1 נמצא בשימוש נרחב גם בטיפול בסרטן. עבור חולים עם סרטן ריאות של תאים לא קטנים (NSCLC) וסרטן כבד, בטיפול משלים, TA1 יכול לשפר משמעותית את שיעור ההישרדות הכולל (OS) (Mao L, 2023). עבור מטופלים עם NSCLC מתקדם מקומית בלתי ניתנת לניתוח, TA1 יכול להפחית באופן משמעותי לימפפניה ודלקת ריאות הנגרמות על ידי הקרנות וכימותרפיה, וקיימת מגמה של שיפור מערכת ההפעלה ^[4].

שיפור חסינות נגד גידולים: 

עדויות פרה-קליניות מראות ש-TA1 עשוי להפוך את הקיטוב M2 המושרה על ידי efferocytosis של מקרופאגים על ידי הפעלת ציר TLR7/SHIP1, לשפר את היעילות של כימותרפיה לסרטן ולשפר חסינות נגד גידולים על ידי הפיכת 'גידולים קרים' ל'גידולים חמים' (Mao L, 2023). בנוסף, ל-TA1 יש גם אפקט מגן בהפחתת קוליטיס הנגרמת על ידי מעכבי נקודת ביקורת חיסונית (ICIs) ועשוי לשפר את היעילות הקלינית של ICIs ^[4] . Tα1 כטיפול משלים לאחר כריתת סרטן הכבד עשוי לשפר את הפרוגנוזה של חולים עם קרצינומה כבדית קטנה. במחקר עוקבה רטרוספקטיבי, חולים עם קרצינומה כבדית קטנה שעברו כריתת כבד חולקו לשתי קבוצות, קבוצה A (כריתה + Tα1) וקבוצה B (כריתה בלבד). לאחר מעקב חציוני של 47.0 חודשים, שיעורי ההישרדות הכוללים של 1, 3 ו-5 שנים ושיעורי ההישרדות ללא הישנות של חולים בקבוצה A היו גבוהים מאלו בקבוצה B. ניתוח רב משתני הראה כי Tα1 היה גורם פרוגנוסטי בלתי תלוי לשיעור ההישרדות הכולל ושיעור הישרדות ללא הישנות ^[5].

שחזור תפקוד מערכת החיסון ושיפור החיסון: 

ניתן להשתמש ב-TA1 לטיפול במצבים מדוכאים חיסוניים ומחלות ממאירות וכמשפר את תגובות החיסון ^{[4, 6]} . זה יכול לווסת את המערכת החיסונית ולשפר את תפקוד תאי T, ועשויות להיות לו יתרונות קליניים למחלות עם תפקוד חיסוני לקוי או לא יעיל כמו זיהומים חריפים וכרוניים, סרטן ואי תגובה לחיסון ^[4] ​​. מחקרים הוכיחו שבאלח דם חמור, הוכח כי TA1 משחזר את התפקוד החיסוני ומסייע בהפחתת שיעור התמותה של חולים ^[4].

מניעת זיהומים וסיבוכים של COVID-19 בחולים העוברים דיאליזה כלייתית: 

חולים עם מחלת כליות סופנית (ESRD) המקבלים המודיאליזה (HD) נחשבים לפגיעים במיוחד לזיהום SARS-CoV2 עקב גורמים כמו גיל מבוגר, עומס תחלואה נלווית, שימוש בסמים והצורך לבקר לעתים קרובות במרפאות דיאליזה. מחקרים מוקדמים הראו ש-TA1, כעזר לחיסון נגד שפעת, יכול לשפר את תגובת הנוגדנים של אוכלוסיית הקשישים (כולל חולי HD) לחיסון השפעת ולהפחית את זיהומי השפעת. בימים הראשונים של מגיפת ה-COVID-19, חוקרים שיערו כי מתן TA1 לחולי HD עשוי להפחית את השכיחות והחומרה של זיהומים ב-COVID-19. נכון ל-1 ביולי 2022, 254 חולי ESRD/HD מחמישה מרכזי דיאליזה בקנזס סיטי, מיזורי נכללו במחקר, מתוכם 194 חולים חולקו אקראית לקבוצה A (הזרקה תת עורית של 1.6 מ'ג TA1 פעמיים בשבוע למשך 8 שבועות) וקבוצה B (קבוצת ביקורת, ללא TA1) ^[7].

לסיכום, כפוליפפטיד בעל פונקציות אימונומודולטוריות ייחודיות, TA1 הראה יישומים פוטנציאליים בהיבטים רבים בתחום הרפואי. בטיפול בזיהומים ויראליים, יש לה השפעה משמעותית על מחלות כמו הפטיטיס B ו-COVID-19. זה לא רק יכול להאיץ את הקלת התסמינים ולהפחית את הדלקת אלא גם למנוע את התקדמות המחלה ולשפר את קצב ההחלמה של החולים. במונחים של טיפול בגידול, זה יכול לגרום לאפופטוזיס של תאי גידול דרך מסלולים מרובים, לשפר את השפעת ההרג של תאי מערכת החיסון על תאי הגידול, ולשפר את המצב הדיכוי החיסוני, תוך ביצועים חיוביים בטיפול בסוגי סרטן שונים כגון סרטן ריאות וסרטן כבד.

אודות המחבר

החומרים הנ'ל נחקרים, נערכים ומקובצים על ידי Cocer Peptides.

מחבר כתב עת מדעי

Wang Z הוא חוקר עם רקע אקדמי מגוון וניסיון רב בשיתוף פעולה בין מוסדות רבים. תחומי המחקר שלהם משתרעים על תחומים בינתחומיים כמו הנדסה, ספקטרוסקופיה, כימיה, רפואת שיניים, כירורגיית פה ורפואה ופיזיקה. Wang Z הייתה מזוהה עם ארגונים ואוניברסיטאות בולטים, כולל האוניברסיטה של ​​האקדמיה הסינית למדעים (CAS), אוניברסיטת יונאן, אוניברסיטת פקין, האוניברסיטה החקלאית של הונאן, אוניברסיטת שנגחאי ג'יאו טונג ועוד רבים אחרים. עבודתם משקפת התמקדות חזקה בחדשנות ושיתוף פעולה, במיוחד בתחומים הקשורים להנדסה אופטו-אלקטרונית תעשייתית קלה, יישומים רפואיים ומדעי חומרים מתקדמים. באמצעות שותפויות עם מוסדות כמו מרכז המחקר המחוזי של ג'יאנגסו להנדסה וטכנולוגיה אופטו-אלקטרוניים תעשייתיים קלה והאוניברסיטה לרפואה צבאית של חיל האוויר, וואנג Z תרם הן להתקדמות תיאורטית והן ליישומים מעשיים בתחומי המומחיות שלהם. Wang Z רשום בהפניה לציטוט [2].

▎ ציטוטים רלוונטיים

[1] Sjogren M H. Thymalfasin: משפר מערכת חיסון לטיפול במחלות כבד.[J]. Journal of Gastroenterology and Hepatology, 2004,19 Suppl 6:S69-S72. DOI:10.1111/j.1440-1746.2004.03635.x

[2] Wang Z, Wang C, Fei X, et al. טיפול ב-Thymalfasin מאיץ את שיקום דלקת ריאות של COVID-19 באמצעות מנגנונים אנטי דלקתיים[J]. דלקת ריאות, 2023,15(1).DOI:10.1186/s41479-023-00116-6.

[3] Shehadeh F, Benitez G, Mylona EK, et al. ניסוי פיילוט של Thymalfasin (Thymosin-α-1) לטיפול בחולים מאושפזים עם היפוקסמיה ולימפוציטופניה עקב זיהום במחלת הקורונה 2019[J]. Journal of Infectious Diseases, 2023,227(2):226-235.DOI:10.1093/infdis/jiac362.

[4] Mao L. Thymosin alpha 1-דמיין מחדש את יישומיו הרחבים יותר בעידן האימונו-אונקולוגיה[J]. International Immunopharmacology, 2023,117.DOI:10.1016/j.intimp.2023.109952.

[5] He C, Peng W, Li C, et al. Thymalfasin, טיפול אדג'ובנטי מבטיח בקרצינומה כבדית קטנה לאחר כריתת כבד[J]. רפואה, 2017,96(16).DOI:10.1097/MD.0000000000006606.

[6] Dominari A, Hathaway Iii D, Pandav K, et al. Thymosin alpha 1: סקירה מקיפה של הספרות.[J]. World Journal of Virology, 2020,9(5):67-78.DOI:10.5501/wjv.v9.i5.67.

[7] Tuthill CW, Awad A, Parrigon M, et al. ניסוי פיילוט של Thymalfasin (Ta1) למניעת זיהום ותחלואה בקוביד-19 בחולי דיאליזה כלייתית: דוח ראשוני[J]. International Immunopharmacology, 2023,117.DOI:10.1016/j.intimp.2023.109950.

כל המאמרים ומידע המוצר המסופקים באתר אינטרנט זה מיועדים אך ורק להפצת מידע ולמטרות חינוכיות.  

המוצרים המסופקים באתר זה מיועדים אך ורק למחקר במבחנה. מחקר במבחנה (בלטינית: *בזכוכית*, כלומר בכלי זכוכית) מתבצע מחוץ לגוף האדם. מוצרים אלה אינם תרופות, לא אושרו על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA), ואסור להשתמש בהם כדי למנוע, לטפל או לרפא כל מצב רפואי, מחלה או מחלה. חל איסור מוחלט על פי חוק להחדיר מוצרים אלה לגוף האדם או החיה בכל צורה שהיא.