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TA1 10mg

TA1 एक जैविक रूप से सक्रिय पेप्टाइड है जो प्राकृतिक रूप से थाइमस से प्राप्त होता है, जो 28 अमीनो एसिड से बना होता है। इसमें उल्लेखनीय प्रतिरक्षा नियामक गुण हैं। टी-सेल विभेदन और परिपक्वता को सटीक रूप से सक्रिय करके, यह शरीर की Th1-प्रकार की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को महत्वपूर्ण रूप से बढ़ाता है, जिससे रोगजनकों और असामान्य कोशिकाओं को प्रभावी ढंग से पहचानने और खत्म करने में मदद मिलती है। क्रोनिक हेपेटाइटिस, इम्युनोडेफिशिएंसी और संक्रामक रोगों जैसी स्थितियों में, TA11 टीकाकरण की प्रभावशीलता को बढ़ाते हुए प्रतिरक्षा संतुलन को तेजी से बहाल करता है, जिससे प्रतिरक्षा प्रणाली को मजबूत बढ़ावा मिलता है।

अधिकतम स्थिरता सुनिश्चित करने के लिए पेप्टाइड को लियोफिलाइज्ड पाउडर के रूप में प्रदान किया जाएगा।

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TA1 सिंहावलोकन

TA1 संरचना

टीए1 अनुसंधान

प्रासंगिक उद्धरण

▎ TA1 सिंहावलोकन

टीए1 (थाइमल्फासिन), थाइमस में 28 अमीनो एसिड से बना एक प्राकृतिक रूप से पाया जाने वाला पॉलीपेप्टाइड है, जिसमें इम्यूनोमॉड्यूलेटरी कार्य होते हैं। यह Th1 प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को बढ़ाकर और टी कोशिकाओं के विभेदन और परिपक्वता को बढ़ावा देकर प्रतिरक्षा प्रणाली के कार्य को नियंत्रित करता है। टीए1 ने क्रोनिक हेपेटाइटिस बी और सी, एड्स, प्राथमिक इम्यूनोडेफिशिएंसी रोग और कैंसर सहित विभिन्न बीमारियों में चिकित्सीय क्षमता का प्रदर्शन किया है। इसके अतिरिक्त, यह वैक्सीन प्रतिक्रियाओं को बढ़ाने और प्रतिरक्षा संबंधी शिथिलता में सुधार करने में महत्वपूर्ण प्रभाव प्रदर्शित करता है। इसके फायदे उच्च सुरक्षा, अच्छी सहनशीलता और प्रतिरक्षा प्रणाली विनियमन के माध्यम से संक्रमण और ट्यूमर के खिलाफ शरीर की रक्षा को बढ़ाने की क्षमता में निहित हैं, विशेष रूप से प्रतिरक्षाविहीन या प्रतिरक्षाविनियमित स्थितियों में महत्वपूर्ण नैदानिक अनुप्रयोग मूल्य रखते हैं।

▎ TA1 संरचना

1-थाइमोसिन अल्फा-1

स्रोत: पबकेम

अनुक्रम: SDAAVDTSSEITTKDLKEKKEVVEEAEN

आणविक सूत्र: सी ₁₂₉एच ₂₁₅एन ₃₃ओ₅₅

आणविक भार: 3108.3 ग्राम/मोल

सीएएस संख्या: 62304-98-7

पबकेम सीआईडी: 16130571

समानार्थक शब्द: थाइमालफ़ासिन；ज़ैडैक्सिन

▎ TA1 अनुसंधान

TA1 क्या है?

TA1 28 अमीनो एसिड से बना एक पॉलीपेप्टाइड है। यह स्वाभाविक रूप से थाइमस में मौजूद होता है और टी कोशिकाओं की परिपक्वता और विभेदन प्रक्रिया में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।

TA1 की शोध पृष्ठभूमि क्या है?

TA1 एक बायोएक्टिव पॉलीपेप्टाइड है जिसे थाइमोसिन अंश 5 से पृथक और शुद्ध किया जाता है, जिसमें 28 अमीनो एसिड होते हैं। थाइमस प्रतिरक्षा प्रणाली का एक महत्वपूर्ण अंग है, जो विभिन्न पदार्थों का उत्पादन करता है जो प्रतिरक्षा कार्य को नियंत्रित करते हैं, और थाइमोसिन उनमें से एक है। थाइमस के कार्यों के गहन अध्ययन से, लोगों को धीरे-धीरे एहसास हुआ कि इसमें मौजूद सक्रिय घटक विभिन्न रोगों के उपचार के लिए संभावित मूल्य हो सकते हैं।

TA1 की क्रिया का तंत्र क्या है?

इम्यूनोमॉड्यूलेशन:

TA1 एक जैविक प्रतिक्रिया संशोधक है जो प्रतिरक्षा प्रणाली में विभिन्न कोशिकाओं को सक्रिय कर सकता है। यह मुख्य रूप से टी कोशिकाओं के विभेदन और परिपक्वता को बढ़ाकर प्रतिरक्षा समारोह को नियंत्रित करता है (सजोग्रेन एमएच, 2004; माओ एल, 2023)। विशेष रूप से, TA1 उनके विभेदन को उत्तेजित करके या उन्हें सक्रिय टी कोशिकाओं में परिवर्तित करके थाइमोसाइट्स को प्रभावित कर सकता है।

सूजनरोधी तंत्र:

कोविड-19 निमोनिया के उपचार में, TA1 अपने सूजनरोधी तंत्र के माध्यम से निमोनिया से रिकवरी को तेज करता है। यह सूजन संबंधी प्रतिक्रिया को कम कर सकता है, बुखार और थकान जैसे सीओवीआईडी-19 निमोनिया से संबंधित लक्षणों को कम करने को बढ़ावा दे सकता है, एक्सयूडेट के अवशोषण की सुविधा प्रदान कर सकता है और सीओवीआईडी-19 निमोनिया से रिकवरी में तेजी ला सकता है (वांग जेड, 2023)।

थाइमालफ़ासिन कैंसर के उपचार में ट्यूमर कोशिकाओं के एपोप्टोसिस को कैसे प्रेरित करता है?

प्रतिरक्षा कोशिकाओं की गतिविधि को बढ़ाना:

थाइमालफ़ासिन उच्च प्रतिरक्षा-बढ़ाने वाली गतिविधि वाला एक सिंथेटिक थाइमोपेप्टाइड है। यह ट्यूमर कोशिकाओं पर प्रतिरक्षा कोशिकाओं के मारक प्रभाव को बढ़ा सकता है, जिससे अप्रत्यक्ष रूप से ट्यूमर कोशिकाओं के एपोप्टोसिस को प्रेरित किया जा सकता है। उदाहरण के लिए, ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट में, थाइमालफ़ासिन टी कोशिकाओं के विभेदन और परिपक्वता को बढ़ावा दे सकता है और टी कोशिकाओं की गतिविधि को बढ़ा सकता है। प्रतिरक्षा प्रणाली के एक महत्वपूर्ण भाग के रूप में, टी कोशिकाएं ट्यूमर कोशिकाओं को पहचान सकती हैं और उन पर हमला कर सकती हैं, साइटोटॉक्सिक पदार्थों और अन्य तरीकों से ट्यूमर कोशिकाओं के एपोप्टोसिस को प्रेरित कर सकती हैं।

प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को विनियमित करना:

एक इम्युनोपोटेंटियेटर के रूप में, थाइमालफ़ासिन प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को नियंत्रित कर सकता है और ट्यूमर कोशिकाओं के एपोप्टोसिस को प्रेरित कर सकता है। यह Th1 प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को बढ़ा सकता है। Th1 कोशिकाएं मुख्य रूप से IFN-γ जैसे साइटोकिन्स का स्राव करती हैं, जो सीधे ट्यूमर कोशिकाओं पर कार्य कर सकती हैं और उनके एपोप्टोसिस को प्रेरित कर सकती हैं। इसके अलावा, थाइमालफ़ासिन अन्य प्रतिरक्षा कोशिकाओं के कार्यों को भी नियंत्रित कर सकता है, जैसे एनके कोशिकाओं की गतिविधि को बढ़ाना। एनके कोशिकाएं सीधे ट्यूमर कोशिकाओं को मार सकती हैं और साइटोकिन्स और अन्य तरीकों को स्रावित करके ट्यूमर कोशिकाओं के एपोप्टोसिस को भी प्रेरित कर सकती हैं ^[1].

ट्यूमररोधी उपचार के दौरान प्रतिरक्षादमन में सुधार:

ट्यूमर के उपचार की प्रक्रिया के दौरान, रोगियों को अक्सर इम्यूनोसप्रेशन का अनुभव होता है, जो ट्यूमर के उपचार की प्रभावशीलता को प्रभावित करेगा। थाइमाल्फ़ासिन ट्यूमर-विरोधी उपचार के दौरान उत्पन्न प्रतिरक्षादमन में सुधार कर सकता है, ट्यूमर कोशिकाओं पर हमला करने के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली की क्षमता को बढ़ा सकता है, और इस प्रकार ट्यूमर कोशिकाओं के एपोप्टोसिस को प्रेरित कर सकता है। उदाहरण के लिए, कीमोथेरेपी या रेडियोथेरेपी के दौरान, रोगी की प्रतिरक्षा प्रणाली कुछ हद तक क्षतिग्रस्त हो जाएगी। थाइमाल्फ़ासिन प्रतिरक्षा कोशिकाओं की पुनर्प्राप्ति और प्रसार को बढ़ावा दे सकता है, प्रतिरक्षा प्रणाली के कार्य में सुधार कर सकता है और ट्यूमर कोशिकाओं पर मारक प्रभाव को बढ़ा सकता है।

थाइमोसिन अल्फा 1 में जैविक गतिविधियों की एक विस्तृत श्रृंखला है।

स्रोत: पबमेड ^[6]

थाइमालफ़ासिन के अनुप्रयोग क्या हैं?

वायरल संक्रमण:

इसके इम्यूनोमॉड्यूलेटरी प्रभाव के कारण, TA1 का उपयोग अक्सर वायरल संक्रमण के इलाज के लिए किया जाता है। उदाहरण के लिए, COVID-19 महामारी के दौरान, इसने COVID-19 निमोनिया के उपचार में अच्छी नैदानिक प्रभावकारिता दिखाई है। अनुसंधान से पता चलता है कि टीए1 विभिन्न प्रतिरक्षा-बढ़ाने और सूजन-रोधी सुरक्षा तंत्रों के माध्यम से सामान्य सीओवीआईडी -19 संक्रमण को गंभीर निमोनिया में बढ़ने से रोक सकता है ^[2]। विशेष रूप से, टीए 1 के साथ इलाज किए गए रोगियों के लिए, अस्पताल में रहने की अवधि काफी कम हो गई थी, निमोनिया से संबंधित लक्षणों (जैसे बुखार और थकान) से राहत का अनुपात नियंत्रण समूह की तुलना में काफी अधिक था, और सीटी द्वारा दिखाया गया सूजन का क्षेत्र भी नियंत्रण समूह की तुलना में काफी कम था ^[2]। इसके अलावा, बहुभिन्नरूपी कॉक्स मॉडल विश्लेषण से पता चला है कि जिन रोगियों ने टीए1 का उपयोग किया था और युवा रोगियों में सीओवीआईडी-19 एंटीजन की नकारात्मक रूपांतरण दर काफी तेज थी ^[2]। Tα1 (TA1 का मुख्य घटक) ने मानक उपचार की तुलना में बेसलाइन पर कम-प्रवाह ऑक्सीजन इनहेलेशन समर्थन वाले रोगियों में CD4+ T सेल की संख्या में वृद्धि की है, और यह COVID-19 के कारण हाइपोक्सिमिया और लिम्फोपेनिया वाले अस्पताल में भर्ती रोगियों के उपचार में भूमिका निभा सकता है ^[3].

हेपेटाइटिस का उपचार:

TA1 का हेपेटाइटिस के उपचार में भी एक निश्चित प्रभाव है। इसका उपयोग हेपेटाइटिस बी के लिए मोनोथेरेपी के रूप में या हेपेटाइटिस सी के इलाज के लिए इंटरफेरॉन α-2b के संयोजन में किया जा सकता है। विशेष रूप से, एक अध्ययन में पाया गया कि हेपेटाइटिस बी के उपचार में, टीए 1 की प्रभावकारिता का मूल्यांकन 195 रोगियों से जुड़े चार नैदानिक परीक्षणों में किया गया था। एक अध्ययन में, टीए1 से उपचारित 17 में से 9 रोगियों में छह महीने में हेपेटाइटिस बी वायरस (एचबीवी) डीएनए क्लीयरेंस हो गया, जबकि इंटरफेरॉन α-2बी से उपचारित 16 में से 10 रोगियों और ऐतिहासिक नियंत्रण समूह में 15 में से 4 रोगियों में डीएनए क्लीयरेंस हो गया।

सहायक उपचार: TA1 का उपयोग कैंसर के उपचार में भी व्यापक रूप से किया जाता है। रिसेक्टेबल नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर (एनएससीएलसी) और लीवर कैंसर के रोगियों के लिए, सहायक उपचार में, टीए1 समग्र जीवित रहने की दर (ओएस) (माओ एल, 2023) में काफी सुधार कर सकता है। स्थानीय रूप से उन्नत अनसेक्टेबल एनएससीएलसी वाले रोगियों के लिए, टीए1 रेडियोथेरेपी और कीमोथेरेपी के कारण होने वाले लिम्फोपेनिया और निमोनिया को काफी कम कर सकता है, और ओएस में सुधार की प्रवृत्ति है ^[4].

एंटी-ट्यूमर प्रतिरक्षा बढ़ाना:

प्रीक्लिनिकल साक्ष्य से पता चलता है कि TA1, TLR7/SHIP1 अक्ष को सक्रिय करके मैक्रोफेज के एफेरोसाइटोसिस से प्रेरित M2 ध्रुवीकरण को उलट सकता है, कैंसर कीमोथेरेपी की प्रभावकारिता को बढ़ा सकता है, और 'ठंडे ट्यूमर' को 'गर्म ट्यूमर' में बदलकर एंटी-ट्यूमर प्रतिरक्षा बढ़ा सकता है (माओ एल, 2023)। इसके अलावा, TA1 का इम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटर (ICI) के कारण होने वाले कोलाइटिस को कम करने में भी सुरक्षात्मक प्रभाव होता है और यह ICI की नैदानिक प्रभावकारिता को बढ़ा सकता है ^[4]। लीवर कैंसर के उच्छेदन के बाद सहायक उपचार के रूप में Tα1 छोटे हेपैटोसेलुलर कार्सिनोमा वाले रोगियों के रोग निदान में सुधार कर सकता है। एक पूर्वव्यापी कोहोर्ट अध्ययन में, छोटे हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा वाले मरीज़, जो लिवर रिसेक्शन से गुजरे थे, उन्हें दो समूहों में विभाजित किया गया था, समूह ए (रिसेक्शन + टीα1) और समूह बी (केवल रिसेक्शन)। 47.0 महीनों के औसत अनुवर्ती के बाद, समूह ए में रोगियों की 1-, 3- और 5 साल की समग्र जीवित रहने की दर और पुनरावृत्ति-मुक्त जीवित रहने की दर समूह बी की तुलना में अधिक थी। बहुभिन्नरूपी विश्लेषण से पता चला कि Tα1 समग्र जीवित रहने की दर और पुनरावृत्ति-मुक्त जीवित रहने की दर के लिए एक स्वतंत्र पूर्वानुमान कारक था ^[5].

प्रतिरक्षा कार्य को बहाल करना और टीका वृद्धि:

TA1 का उपयोग प्रतिरक्षाविहीन स्थितियों और घातक बीमारियों के इलाज के लिए और वैक्सीन प्रतिक्रियाओं को बढ़ाने वाले के रूप में किया जा सकता है ^{[4, 6]}। यह प्रतिरक्षा प्रणाली को विनियमित कर सकता है और टी सेल फ़ंक्शन को बढ़ा सकता है, और तीव्र और जीर्ण संक्रमण, कैंसर और वैक्सीन गैर-प्रतिक्रिया जैसे बिगड़ा या अप्रभावी प्रतिरक्षा फ़ंक्शन वाले रोगों के लिए नैदानिक लाभ हो सकता है ^[4]। अध्ययनों से साबित हुआ है कि गंभीर सेप्सिस में, TA1 को प्रतिरक्षा कार्य को बहाल करने और रोगियों की मृत्यु दर को कम करने में मदद करने के लिए दिखाया गया है ^[4].

गुर्दे की डायलिसिस से गुजर रहे रोगियों में COVID-19 संक्रमण और जटिलताओं को रोकना:

हेमोडायलिसिस (एचडी) प्राप्त करने वाले अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी (ईएसआरडी) वाले मरीजों को अधिक उम्र, सह-रुग्णता बोझ, दवा के उपयोग और बार-बार डायलिसिस क्लीनिक जाने की आवश्यकता जैसे कारकों के कारण SARS-CoV2 संक्रमण के प्रति विशेष रूप से संवेदनशील माना जाता है। शुरुआती अध्ययनों से पता चला है कि टीए1, इन्फ्लूएंजा वैक्सीन के सहायक के रूप में, इन्फ्लूएंजा वैक्सीन के प्रति बुजुर्ग आबादी (एचडी रोगियों सहित) की एंटीबॉडी प्रतिक्रिया को बढ़ा सकता है और इन्फ्लूएंजा संक्रमण को कम कर सकता है। COVID-19 महामारी के शुरुआती दिनों में, शोधकर्ताओं ने अनुमान लगाया कि HD रोगियों को TA1 देने से COVID-19 संक्रमण की घटनाओं और गंभीरता को कम किया जा सकता है। 1 जुलाई, 2022 तक, कैनसस सिटी, मिसौरी के पांच डायलिसिस केंद्रों के 254 ईएसआरडी/एचडी रोगियों को अध्ययन में शामिल किया गया था, जिनमें से 194 रोगियों को यादृच्छिक रूप से समूह ए (8 सप्ताह के लिए सप्ताह में दो बार 1.6 मिलीग्राम टीए1 का चमड़े के नीचे का इंजेक्शन) और समूह बी (नियंत्रण समूह, टीए1 प्राप्त किए बिना) में विभाजित किया गया था। ^[7].

निष्कर्ष में, अद्वितीय इम्यूनोमॉड्यूलेटरी कार्यों के साथ एक पॉलीपेप्टाइड के रूप में, TA1 ने चिकित्सा क्षेत्र में कई पहलुओं में संभावित अनुप्रयोग दिखाए हैं। वायरल संक्रमण के उपचार में, हेपेटाइटिस बी और सीओवीआईडी -19 जैसी बीमारियों पर इसका महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है। यह न केवल लक्षणों के निवारण में तेजी ला सकता है और सूजन को कम कर सकता है बल्कि रोग की प्रगति को भी रोक सकता है और रोगियों की रिकवरी दर में सुधार कर सकता है। ट्यूमर के उपचार के संदर्भ में, यह कई मार्गों के माध्यम से ट्यूमर कोशिकाओं के एपोप्टोसिस को प्रेरित कर सकता है, ट्यूमर कोशिकाओं पर प्रतिरक्षा कोशिकाओं के मारक प्रभाव को बढ़ा सकता है, और प्रतिरक्षादमनकारी स्थिति में सुधार कर सकता है, जिससे फेफड़ों के कैंसर और यकृत कैंसर जैसे विभिन्न कैंसर के उपचार में सकारात्मक प्रदर्शन दिखाई देता है।

लेखक के बारे में

उपर्युक्त सभी सामग्री कोसर पेप्टाइड्स द्वारा शोधित, संपादित और संकलित की गई हैं।

वैज्ञानिक जर्नल लेखक

वांग ज़ेड विविध शैक्षणिक पृष्ठभूमि और कई संस्थानों में व्यापक सहयोगात्मक अनुभव वाले एक शोधकर्ता हैं। उनकी शोध रुचि इंजीनियरिंग, स्पेक्ट्रोस्कोपी, रसायन विज्ञान, दंत चिकित्सा, ओरल सर्जरी और मेडिसिन और भौतिकी जैसे अंतःविषय क्षेत्रों तक फैली हुई है। वांग ज़ेड प्रमुख संगठनों और विश्वविद्यालयों से संबद्ध रहे हैं, जिनमें चीनी विज्ञान अकादमी विश्वविद्यालय (सीएएस), युन्नान विश्वविद्यालय, पेकिंग विश्वविद्यालय, हुनान कृषि विश्वविद्यालय, शंघाई जिओ टोंग विश्वविद्यालय और कई अन्य शामिल हैं। उनका काम नवाचार और सहयोग पर एक मजबूत फोकस दर्शाता है, विशेष रूप से हल्के औद्योगिक ऑप्टोइलेक्ट्रॉनिक इंजीनियरिंग, चिकित्सा अनुप्रयोगों और उन्नत सामग्री विज्ञान से संबंधित क्षेत्रों में। लाइट इंडस्ट्रियल ऑप्टोइलेक्ट्रॉनिक इंजीनियरिंग एंड टेक्नोलॉजी और वायु सेना सैन्य चिकित्सा विश्वविद्यालय के लिए जियांग्सू प्रांतीय अनुसंधान केंद्र जैसे संस्थानों के साथ साझेदारी के माध्यम से, वांग ज़ेड ने विशेषज्ञता के अपने क्षेत्रों में सैद्धांतिक प्रगति और व्यावहारिक अनुप्रयोगों दोनों में योगदान दिया है। वांग ज़ेड को उद्धरण के संदर्भ में सूचीबद्ध किया गया है [2]।

▎ प्रासंगिक उद्धरण

[1] स्जोग्रेन एम एच. थाइमालफ़ासिन: यकृत रोग के उपचार के लिए एक प्रतिरक्षा प्रणाली बढ़ाने वाला। [जे]। जर्नल ऑफ़ गैस्ट्रोएंटरोलॉजी एंड हेपेटोलॉजी, 2004,19 सप्ल 6:एस69-एस72। डीओआई:10.1111/जे.1440-1746.2004.03635.x

[2] वांग ज़ेड, वांग सी, फ़ेई एक्स, एट अल। थाइमाल्फ़ासिन थेरेपी सूजन-रोधी तंत्रों के माध्यम से COVID-19 निमोनिया पुनर्वास को तेज करती है[जे]। निमोनिया, 2023,15(1).DOI:10.1186/s41479-023-00116-6.

[3] शेहादेह एफ, बेनिटेज़ जी, मायलोना ईके, एट अल। कोरोनोवायरस रोग 2019 संक्रमण [जे] के कारण हाइपोक्सिमिया और लिम्फोसाइटोपेनिया वाले अस्पताल में भर्ती मरीजों के इलाज के लिए थाइमालफासिन (थाइमोसिन-α-1) का एक पायलट परीक्षण। संक्रामक रोगों का जर्नल, 2023,227(2):226-235.DOI:10.1093/infdis/jiac362।

[4] माओ एल. थाइमोसिन अल्फ़ा 1-इम्यून-ऑन्कोलॉजी युग में इसके व्यापक अनुप्रयोगों की पुनर्कल्पना करें[जे]। इंटरनेशनल इम्यूनोफार्माकोलॉजी, 2023,117.DOI:10.1016/j.intimp.2023.109952।

[5] हे सी, पेंग डब्लू, ली सी, एट अल। थाइमालफ़ासिन, यकृत उच्छेदन के बाद छोटे हेपैटोसेलुलर कार्सिनोमा में एक आशाजनक सहायक चिकित्सा [जे]। मेडिसिन, 2017,96(16).DOI:10.1097/MD.0000000000006606.

[6] डोमिनारी ए, हैथवे III डी, पांडव के, एट अल। थाइमोसिन अल्फा 1: साहित्य की एक व्यापक समीक्षा। [जे]। वर्ल्ड जर्नल ऑफ वायरोलॉजी, 2020,9(5):67-78.DOI:10.5501/wjv.v9.i5.67.

[7] टुथिल सीडब्ल्यू, अवद ए, पैरिगॉन एम, एट अल। गुर्दे के डायलिसिस रोगियों में कोविड-19 संक्रमण और रुग्णता को रोकने के लिए थाइमालफ़ासिन (टीए1) का एक पायलट परीक्षण: प्रारंभिक रिपोर्ट[जे]। इंटरनेशनल इम्यूनोफार्माकोलॉजी, 2023,117.DOI:10.1016/j.intimp.2023.109950।

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