TA1 10 mg

▎ TA1 Egitura

Iturria: PubChem

Sekuentzia: SDAAVDTSSEITTKDLKEKKEVVEEAEN Formula molekularra: C 129H 215N 33O55 Pisu molekularra: 3108,3 g/mol CAS zenbakia: 62304-98-7 PubChem CID: 16130571 Sinonimoak: Thymalfasin；Zadaxin

▎ TA1 Ikerketa

Zer da TA1?

TA1 28 aminoazidoz osatutako polipeptido bat da. Berez timoan dago eta T zelulen heltze- eta bereizketa-prozesuan funtsezko papera betetzen du.

Zein da TA1-en ikerketaren jatorria?

TA1 5. timosina frakziotik isolatutako eta araztutako polipeptido bioaktibo bat da, 28 aminoazidoz osatua. Timosa sistema immunearen organo garrantzitsu bat da, funtzio immunologikoa erregulatzen duten hainbat substantzia ekoizten dituena, eta timosina da horietako bat. Timoaren funtzioen azterketa sakonarekin, jendea pixkanaka konturatu da bertan dauden osagai aktiboak hainbat gaixotasunen tratamendurako balio potentziala izan dezaketela.

Zein da TA1-en ekintza-mekanismoa?

Immunomodulazioa: 

TA1 immunitate-sistemako hainbat zelula aktibatu ditzakeen erantzun biologikoa da. Funtzio immunea erregulatzen du batez ere, T zelulen bereizketa eta heltzea hobetuz (Sjogren MH, 2004; Mao L, 2023). Zehazki, TA1ek timozitoei eragin diezaieke haien bereizketa estimulatuz edo T zelula aktibo bihurtuz.

Hanturaren aurkako mekanismoa: 

COVID-19 pneumoniaren tratamenduan, TA1-ek pneumoniaren berreskurapena bizkortzen du hanturaren aurkako mekanismoaren bidez. Hanturazko erantzuna murriztu dezake, COVID-19 pneumoniarekin lotutako sintomak arintzea susta dezake, hala nola sukarra eta nekea, exudatuaren xurgapena erraztu eta COVID-19 pneumoniaren berreskurapena azkartu (Wang Z, 2023).

Nola eragiten du Thymalfasinek tumore-zelulen apoptosia minbiziaren tratamenduan?

Immunitate-zelulen jarduera hobetzea: 

Thymalfasin timopeptido sintetikoa da, immunitate-jarduera handia duena. Immunitate-zelulek tumore-zeluletan duten hiltze-efektua areagotu dezake, horrela tumore-zelulen apoptosia zeharka eraginez. Adibidez, tumoreen mikroingurunean, Thymalfasinek T zelulen bereizketa eta heltzea susta dezake eta T zelulen jarduera hobetu. Immunitate-sistemaren zati garrantzitsu gisa, T zelulek tumore-zelulak ezagutu eta eraso ditzakete, tumore-zelulen apoptosia eraginez, substantzia zitotoxikoak eta beste bitarteko batzuk askatuz.

Erantzun immunologikoa erregulatzea: 

Inmunopotentziatzaile gisa, Thymalfasinek erantzun immunea erregulatu dezake eta tumore-zelulen apoptosia eragin dezake. Th1 erantzun immunologikoa hobetu dezake. Th1 zelulek batez ere IFN-γ bezalako zitokinak jariatzen dituzte, hauek zuzenean eragin dezakete tumore-zeluletan eta haien apoptosia eragin dezakete. Horrez gain, Thymalfasinek beste zelula immunologikoen funtzioak ere erregula ditzake, hala nola NK zelulen jarduera areagotuz. NK zelulek zuzenean hil ditzakete tumore-zelulak eta, gainera, tumore-zelulen apoptosia eragin dezakete zitokinak eta beste metodo batzuk jariatuz ^[1].

Tumoreen aurkako tratamenduan immunodepresioa hobetzea: 

Tumorearen tratamenduaren prozesuan, pazienteek sarritan immunodepresioa jasaten dute, eta horrek tumorearen tratamenduaren eraginkortasunean eragingo du. Thymalfasinek tumoreen aurkako tratamenduan sortzen den immunodepresioa hobetu dezake, sistema immunologikoak tumore-zelulak erasotzeko duen gaitasuna hobetu eta, horrela, tumore-zelulen apoptosia eragin dezake. Esaterako, kimioterapian edo erradioterapian, gaixoaren sistema immunologikoa kaltetu egingo da neurri batean. Thymalfasinek zelula immunologikoen berreskurapena eta ugalketa susta ditzake, immunitate-sistemaren funtzioa hobetu eta tumore-zelulen hiltze-efektua hobetu.

Thymosin alfa 1-ek jarduera biologiko ugari ditu.

Iturria: PubMed ^[6]

Zeintzuk dira Thymalfasinaren aplikazioak?

Infekzio birikoak: 

Bere eragin immunomodulatzailea dela eta, TA1 infekzio birikoak tratatzeko erabili ohi da. Adibidez, COVID-19 pandemian, eraginkortasun kliniko ona erakutsi du COVID-19 pneumoniaren tratamenduan. Ikerketek erakusten dute TA1-ek COVID-19 infekzio arruntak pneumonia larrira garatzea ekidin dezakeela, immunitatea indartzeko eta hanturaren aurkako babes-mekanismo ezberdinen bidez ^[2] . Zehazki, TA1-ekin tratatutako pazienteentzat, ospitaleko egonaldia nabarmen laburtu zen, pneumoniarekin lotutako sintomen arintzearen proportzioa (esaterako, sukarra eta nekea) kontrol taldearena baino nabarmen handiagoa izan zen, eta CT-k erakutsitako hanturazko exudazioaren eremua kontrol taldearena baino nabarmen txikiagoa izan zen ^[2] . Horrez gain, aldagai anitzeko Cox ereduaren analisiak erakutsi zuen TA1 erabiltzen zuten pazienteek eta paziente gazteek COVID-19 antigenoen bihurtze-tasa negatibo nabarmen handiagoa zutela ^[2] . Tα1-ek (TA1-en osagai nagusia) CD4+ T zelulen kopurua handitu zuen oinarrizko oxigenoa arnasteko euskarria zuten pazienteetan, tratamendu estandarra baino azkarrago, eta zeresana izan dezake COVID-19-k eragindako hipoxemia eta linfopenia duten ospitaleratutako pazienteen tratamenduan ^[3].

Hepatitisaren tratamendua: 

TA1-ek ere eragin jakin bat du hepatitisaren tratamenduan. B hepatitisaren monoterapia gisa edo α-2b interferonarekin konbinatuta C hepatitisaren tratamendurako erabil daiteke. Zehazki, ikerketa batek aurkitu zuen B hepatitisaren tratamenduan TA1-en eraginkortasuna ebaluatu zela 195 pazienterekin parte hartu zuten lau entsegu klinikotan. Azterketa batean, TA1-ekin tratatutako 17 pazienteetatik 9k B hepatitisaren birusaren (HBV) DNA garbiketa izan zuten sei hilabetean, interferon α-2b-arekin tratatutako 16 pazienteetatik 10ekin eta kontrol historikoko taldean 15 pazienteetatik 4rekin alderatuta.

Tratamendu osagarria: TA1 minbiziaren tratamenduan ere asko erabiltzen da. Zelula txikietako biriketako minbizia (NSCLC) eta gibeleko minbizia duten pazienteentzat, tratamendu osagarrian, TA1-ek biziraupen-tasa orokorra (OS) nabarmen hobe dezake (Mao L, 2023). NSCLC lokalki aurreratua erresekaezina duten pazienteentzat, TA1ek erradioterapiak eta kimioterapiak eragindako linfopenia eta pneumonia nabarmen murrizten ditu, eta OS hobetzeko joera dago ^[4].

Tumoreen aurkako immunitatea hobetzea: 

Ebidentzia preklinikoek erakusten dute TA1ek makrofagoen eferozitosiak eragindako M2 polarizazioa alderantzikatu dezakeela TLR7/SHIP1 ardatza aktibatuz, minbiziaren kimioterapiaren eraginkortasuna hobetu eta tumorearen aurkako immunitatea hobetu dezakeela 'tumore hotzak' 'tumore bero' bihurtuz (Mao L, 2023). Horrez gain, TA1-ek babes-efektu bat du kontrol-puntu immunearen inhibitzaileek (ICIs) eragindako kolitisa murrizteko eta ICIen eraginkortasun klinikoa hobetu dezake ^[4] . Tα1 gibeleko minbiziaren erresekzioaren ondoren tratamendu osagarri gisa kartzinoma hepatozelular txikia duten pazienteen pronostikoa hobetu dezake. Atzera begirako kohorte-azterketa batean, gibeleko erresekzioa jasan zuten kartzinoma hepatozelular txikia zuten pazienteak bi taldetan banatu ziren, A taldea (erresekzioa + Tα1) eta B taldea (erresekzioa soilik). 47,0 hilabeteko batez besteko jarraipen baten ondoren, 1, 3 eta 5 urteko biziraupen-tasa orokorrak eta errepikatzerik gabeko biziraupen-tasak A taldeko pazienteen B taldekoak baino handiagoak izan ziren. Aldagai anitzeko analisiak erakutsi zuen Tα1 pronostiko faktore independentea zela biziraupen-tasa orokorraren eta errepikatzerik gabeko biziraupen-tasaren ^[5].

Funtzio immunologikoa berreskuratzea eta txertoa hobetzea: 

TA1 immunodeprimitutako egoerak eta gaiztoak tratatzeko eta txertoen erantzunen indartzaile gisa erabil daiteke ^{[4, 6]} . Sistema immunologikoa erregulatu dezake eta T zelulen funtzioa hobetu dezake, eta funtzio immune kaltetua edo eraginkorra ez duten gaixotasunetarako onura klinikoak izan ditzake, hala nola infekzio akutuak eta kronikoak, minbizia eta txertoaren erantzunik eza ^[4] . Ikerketek frogatu dute sepsi larrian, TA1-ek funtzio immunea berreskuratzen duela eta pazienteen heriotza-tasa murrizten laguntzen duela ^[4].

COVID-19 infekzioak eta konplikazioak prebenitzea giltzurrun-dialisia egiten duten pazienteetan: 

Hemodialisia (HD) jasotzen duten azken faseko giltzurruneko gaixotasuna (ESRD) duten pazienteak SARS-CoV2 infekzioaren aurrean bereziki zaurgarritzat jotzen dira, zahartzaroa, komorbiditatearen zama, droga-kontsumoa eta dialisi klinikak maiz bisitatu beharra bezalako faktoreengatik. Lehen ikerketek frogatu dute TA1-ek, gripearen txertoaren osagarri gisa, adineko biztanleen (HD pazienteak barne) antigorputzen erantzuna hobetu dezakeela gripearen txertoaren aurrean eta gripearen infekzioak murrizten dituela. COVID-19 pandemiaren hasierako egunetan, ikertzaileek espekulatu zuten HD pazienteei TA1 administratzeak COVID-19 infekzioen intzidentzia eta larritasuna murriztu zezakeela. 2022ko uztailaren 1etik aurrera, Kansas City-ko (Missouri) bost dialisi-zentrotako 254 ESRD/HD paziente sartu ziren ikerketan, eta horietatik 194 paziente ausaz banatu ziren A taldean (1,6 mg TA1 larruazalpeko injekzioa astean bitan 8 astez) eta B taldean (kontrol taldea, TA1 jaso gabe) ^[7].

Ondorioz, funtzio immunomodulatzaile bereziak dituen polipeptido gisa, TA1-ek aplikazio potentzialak erakutsi ditu arlo askotan mediku arloan. Infekzio birikoen tratamenduan, B hepatitisa eta COVID-19 bezalako gaixotasunetan eragin handia du. Sintomak arintzea eta hantura murrizteaz gain, gaixotasunaren aurrerapena saihestu eta pazienteen berreskuratze-tasa hobetu dezake. Tumorearen tratamenduari dagokionez, hainbat bideren bidez tumore-zelulen apoptosia eragin dezake, zelula immunologikoek tumore-zeluletan duten hiltze-efektua hobetu eta egoera immunodepresiboa hobetu dezake, biriketako minbizia eta gibeleko minbizia bezalako hainbat minbizien tratamenduan errendimendu positiboa erakutsiz.

Egileari buruz

Aipatutako materialak Cocer Peptides-ek ikertu, editatu eta bildu ditu.

Aldizkari Zientifikoa Egilea

Wang Z ikertzailea da hainbat formazio akademikoa eta lankidetza-esperientzia zabala hainbat erakundetan. Haien ikerketa-interesak diziplinarteko arloak barne hartzen ditu, hala nola Ingeniaritza, Espektroskopia, Kimika, Odontologia, Ahoko Kirurgia eta Medikuntza eta Fisika. Wang Z erakunde eta unibertsitate garrantzitsuekin afiliatuta egon da, besteak beste, Txinako Zientzien Akademiako Unibertsitatea (CAS), Yunnan Unibertsitatea, Pekingo Unibertsitatea, Hunan Nekazaritza Unibertsitatea, Shanghai Jiao Tong Unibertsitatea eta beste asko. Beren lanak berrikuntzan eta lankidetzan arreta handia erakusten du, batez ere industria arineko ingeniaritza optoelektronikoarekin, aplikazio medikoekin eta materialen zientzia aurreratuekin lotutako arloetan. Jiangsu Probintzial Ingeniaritza Optoelektronikorako Ingeniaritza eta Teknologia Argirako Ikerketa Zentroa eta Air Force Military Medikuntza Unibertsitatea bezalako erakundeekin lankidetzan, Wang Z-k aurrerapen teorikoetan eta aplikazio praktikoetan lagundu du bere espezializazio-eremuetan. Wang Z aipamenaren erreferentzian ageri da [2].

▎ Aipamen garrantzitsuak

[1] Sjogren M H. Thymalfasin: gibeleko gaixotasunen tratamendurako sistema immunologikoa sustatzailea.[J]. Gastroenterologia eta Hepatologia aldizkaria, 2004,19 Suppl 6: S69-S72. DOI:10.1111/j.1440-1746.2004.03635.x

[2] Wang Z, Wang C, Fei X, et al. Thymalfasinaren terapiak COVID-19 pneumoniaren errehabilitazioa bizkortzen du hanturaren aurkako mekanismoen bidez [J]. Pneumonia, 2023,15(1).DOI:10.1186/s41479-023-00116-6.

[3] Shehadeh F, Benitez G, Mylona EK, et al. Thymalfasin (Thymosin-α-1) proba pilotu bat, koronabirusaren gaixotasuna 2019 infekzioa dela eta hipoxemia eta linfozitopenia duten ospitalean dauden pazienteak tratatzeko [J]. Journal of Infectious Diseases, 2023,227(2):226-235.DOI:10.1093/infdis/jiac362.

[4] Mao L. Thymosin alfa 1-Berreimaginatu bere aplikazio zabalagoak immuno-onkologia garaian[J]. Nazioarteko Immunofarmakologia, 2023,117.DOI:10.1016/j.intimp.2023.109952.

[5] He C, Peng W, Li C, et al. Thymalfasin, gibeleko erresekzioaren ondoren hepatozelular txikiko kartzinomarako terapia osagarri itxaropentsua [J]. Medikuntza, 2017,96(16).DOI:10.1097/MD.0000000000006606.

[6] Dominari A, Hathaway Iii D, Pandav K, et al. Thymosin alfa 1: literaturaren berrikuspen integrala.[J]. World Journal of Virology, 2020,9(5):67-78.DOI:10.5501/wjv.v9.i5.67.

[7] Tuthill CW, Awad A, Parrigon M, et al. Thymalfasin (Ta1) saiakuntza pilotu bat covid-19 infekzioa eta gaixotasunak prebenitzeko giltzurrun dialisiko pazienteetan: aurretiazko txostena [J]. Nazioarteko Immunofarmakologia, 2023,117.DOI:10.1016/j.intimp.2023.109950.

WEB GUNE HONETAN EMATEN DITUZTEN ARTIKULU ETA PRODUKTUEN INFORMAZIO GUZTIAK INFORMAZIOA HABALTZEKO ETA HEZKUNTZA HELBURUKO BAKARRIK DIRA.  

Webgune honetan eskaintzen diren produktuak in vitro ikerketarako soilik dira. In vitro ikerketa (latinez: *in glass*, beira-ontzietan esanahia) giza gorputzetik kanpo egiten da. Produktu hauek ez dira farmazia, ez ditu AEBko Elikagaien eta Droga Administrazioak (FDA) onartu eta ez dira erabili behar gaixotasun, gaixotasun edo gaixotasunik saihesteko, tratatzeko edo sendatzeko. Legeak erabat debekatuta dago produktu horiek gizakien edo animalien gorputzean edozein modutan sartzea.