|
1 rinkinys (10 buteliukų)
| Kiekis: | |
|---|---|
▎ TA1 struktūra
Šaltinis: PubChem |
Seka: SDAAVDTSSEITTKDLKEKKEVVEEAEN Molekulinė formulė: C 129H 215N 33O55 Molekulinė masė: 3108,3 g/mol CAS numeris: 62304-98-7 PubChem CID: 16130571 Sinonimai: timalfazinas； Zadaxin |
▎ TA1 tyrimas
Kas yra TA1?
TA1 yra polipeptidas, sudarytas iš 28 aminorūgščių. Jis natūraliai egzistuoja užkrūčio liaukoje ir atlieka lemiamą vaidmenį T ląstelių brendimo ir diferenciacijos procese.
Koks yra TA1 tyrimo pagrindas?
TA1 yra bioaktyvus polipeptidas, išskirtas ir išgrynintas iš 5-osios timozino frakcijos, susidedantis iš 28 aminorūgščių. Užkrūčio liauka – svarbus imuninės sistemos organas, gaminantis įvairias imuninę funkciją reguliuojančias medžiagas, o timozinas – vienas iš jų. Nuodugniai tyrinėdami užkrūčio liaukos funkcijas, žmonės pamažu suprato, kad jame esantys aktyvūs komponentai gali turėti potencialios vertės gydant įvairias ligas.
Koks yra TA1 veikimo mechanizmas?
Imunomoduliacija:
TA1 yra biologinio atsako modifikatorius, galintis suaktyvinti įvairias imuninės sistemos ląsteles. Jis daugiausia reguliuoja imuninę funkciją, stiprindamas T ląstelių diferenciaciją ir brendimą (Sjogren MH, 2004; Mao L, 2023). Konkrečiai, TA1 gali paveikti timocitus, skatindamas jų diferenciaciją arba paversdamas juos aktyviomis T ląstelėmis.
Priešuždegiminis mechanizmas:
Gydant COVID-19 pneumoniją, TA1 pagreitina atsigavimą nuo plaučių uždegimo dėl savo priešuždegiminio mechanizmo. Jis gali sumažinti uždegiminį atsaką, palengvinti su COVID-19 pneumonija susijusius simptomus, tokius kaip karščiavimas ir nuovargis, palengvinti eksudato absorbciją ir paspartinti pasveikimą nuo COVID-19 pneumonijos (Wang Z, 2023).
Kaip timalfazinas sukelia naviko ląstelių apoptozę gydant vėžį?
Imuninių ląstelių aktyvumo didinimas:
Timalfazinas yra sintetinis timopeptidas, pasižymintis dideliu imunitetą stiprinančiu aktyvumu. Jis gali sustiprinti imuninių ląstelių naikinamąjį poveikį naviko ląstelėms, taip netiesiogiai sukeldamas naviko ląstelių apoptozę. Pavyzdžiui, naviko mikroaplinkoje timalfazinas gali skatinti T ląstelių diferenciaciją ir brendimą bei sustiprinti T ląstelių aktyvumą. Kaip svarbi imuninės sistemos dalis, T ląstelės gali atpažinti ir atakuoti naviko ląsteles, sukeldamos naviko ląstelių apoptozę, išskirdamos citotoksines medžiagas ir kitomis priemonėmis.
Imuninio atsako reguliavimas:
Kaip imunopotenciatorius, timalfazinas gali reguliuoti imuninį atsaką ir sukelti naviko ląstelių apoptozę. Tai gali sustiprinti Th1 imuninį atsaką. Th1 ląstelės daugiausia išskiria citokinus, tokius kaip IFN-γ, kurie gali tiesiogiai veikti naviko ląsteles ir sukelti jų apoptozę. Be to, timalfazinas taip pat gali reguliuoti kitų imuninių ląstelių funkcijas, pavyzdžiui, sustiprinti NK ląstelių aktyvumą. NK ląstelės gali tiesiogiai sunaikinti naviko ląsteles ir taip pat sukelti naviko ląstelių apoptozę, išskirdamos citokinus ir kitus metodus [1].
Imunosupresijos gerinimas priešnavikinio gydymo metu:
Naviko gydymo metu pacientai dažnai patiria imunosupresiją, kuri turės įtakos naviko gydymo veiksmingumui. Timalfazinas gali pagerinti imunosupresiją, susidariusią priešnavikinio gydymo metu, sustiprinti imuninės sistemos gebėjimą atakuoti naviko ląsteles ir taip sukelti naviko ląstelių apoptozę. Pavyzdžiui, chemoterapijos ar radioterapijos metu paciento imuninė sistema bus tam tikru mastu pažeista. Timalfazinas gali skatinti imuninių ląstelių atsigavimą ir dauginimąsi, pagerinti imuninės sistemos funkciją ir sustiprinti naviko ląstelių naikinamąjį poveikį.
Timozinas alfa 1 turi platų biologinės veiklos spektrą.
Šaltinis: PubMed [6]
Kokios yra Thymalfasin taikymo sritys?
Virusinės infekcijos:
Dėl imunomoduliuojančio poveikio TA1 dažnai vartojamas virusinėms infekcijoms gydyti. Pavyzdžiui, per COVID-19 pandemiją jis parodė gerą klinikinį veiksmingumą gydant COVID-19 pneumoniją. Tyrimai rodo, kad TA1 gali užkirsti kelią įprastų COVID-19 infekcijų progresavimui iki sunkios pneumonijos naudojant įvairius imunitetą stiprinančius ir priešuždegiminius apsaugos mechanizmus [2] . Konkrečiai, pacientams, gydytiems TA1, buvimas ligoninėje buvo žymiai sutrumpintas, su pneumonija susijusių simptomų (tokių kaip karščiavimas ir nuovargis) palengvėjimo dalis buvo žymiai didesnė nei kontrolinės grupės, o uždegiminio eksudacijos plotas, parodytas KT, taip pat buvo žymiai mažesnis nei kontrolinės grupės [2] . Be to, daugiamatis Cox modelio analizė parodė, kad pacientų, vartojusių TA1, ir jaunesnių pacientų neigiamas COVID-19 antigenų konversijos rodiklis buvo žymiai greitesnis [2] . Tα1 (pagrindinis TA1 komponentas) padidino CD4+ T ląstelių skaičių pacientams, kuriems pradžioje buvo palaikoma mažo srauto deguonies inhaliacija, greičiau nei įprastas gydymas, ir gali atlikti svarbų vaidmenį gydant hospitalizuotus pacientus, sergančius COVID-19 sukelta hipoksemija ir limfopenija [3]..
Hepatito gydymas:
TA1 taip pat turi tam tikrą poveikį gydant hepatitą. Jis gali būti naudojamas kaip monoterapija nuo hepatito B arba kartu su interferonu α-2b gydant hepatitą C. Tiksliau, atlikus tyrimą nustatyta, kad gydant hepatitą B, TA1 veiksmingumas buvo įvertintas keturiuose klinikiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo 195 pacientai. Viename iš tyrimų 9 iš 17 pacientų, gydytų TA1, hepatito B viruso (HBV) DNR buvo pašalinta per šešis mėnesius, palyginti su 10 iš 16 pacientų, gydytų interferonu α-2b, ir 4 iš 15 pacientų istorinėje kontrolinėje grupėje.
Adjuvantinis gydymas: TA1 taip pat plačiai naudojamas vėžio gydymui. Pacientams, sergantiems rezekciniu nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu (NSCLC) ir kepenų vėžiu, pagal adjuvantinį gydymą TA1 gali žymiai pagerinti bendrą išgyvenamumą (OS) (Mao L, 2023). Pacientams, sergantiems lokaliai išplitusiu nerezekuojamu NSŠPV, TA1 gali žymiai sumažinti radioterapijos ir chemoterapijos sukeltą limfopeniją ir pneumoniją, taip pat pastebima OS gerėjimo tendencija [4].
Stiprinti priešnavikinį imunitetą:
Ikiklinikiniai įrodymai rodo, kad TA1 gali pakeisti makrofagų eferocitozės sukeltą M2 poliarizaciją, aktyvindamas TLR7/SHIP1 ašį, sustiprinti vėžio chemoterapijos veiksmingumą ir sustiprinti priešnavikinį imunitetą paversdamas 'šaltus navikus' į 'karštus navikus' (02 L). Be to, TA1 taip pat turi apsauginį poveikį mažinant kolitą, kurį sukelia imuninės sistemos kontrolės taško inhibitoriai (ICI), ir gali padidinti ICI klinikinį veiksmingumą [4] . Tα1 kaip adjuvantinis gydymas po kepenų vėžio rezekcijos gali pagerinti pacientų, sergančių maža kepenų ląstelių karcinoma, prognozę. Atliekant retrospektyvinį kohortos tyrimą, pacientai, sergantys maža kepenų ląstelių karcinoma, kuriems buvo atlikta kepenų rezekcija, buvo suskirstyti į dvi grupes – A grupę (rezekcija + Tα1) ir B grupę (tik rezekcija). Po 47,0 mėnesių stebėjimo medianos A grupės pacientų bendras išgyvenamumas per 1, 3 ir 5 metus ir išgyvenamumas be pasikartojimo buvo didesnis nei B grupės. Daugiamatė analizė parodė, kad Tα1 buvo nepriklausomas bendro išgyvenamumo ir išgyvenamumo be pasikartojimo rodiklio prognostinis veiksnys [5].
Imuninės funkcijos atkūrimas ir vakcinos stiprinimas:
TA1 gali būti naudojamas imunodeficito būsenoms ir piktybiniams navikams gydyti bei kaip vakcinos atsako stipriklis [4, 6] . Jis gali reguliuoti imuninę sistemą ir sustiprinti T ląstelių funkciją, taip pat gali turėti klinikinės naudos sergant ligomis, kurių imuninė funkcija sutrikusi arba neveiksminga, pavyzdžiui, ūmioms ir lėtinėms infekcijoms, vėžiui ir vakcinos nereagavimui [4] . Tyrimais įrodyta, kad esant sunkiam sepsiui, TA1 atkuria imuninę funkciją ir padeda sumažinti pacientų mirtingumą [4].
COVID-19 infekcijų ir komplikacijų prevencija pacientams, kuriems atliekama inkstų dializė:
Pacientai, sergantys galutinės stadijos inkstų liga (NSL), kuriems atliekama hemodializė (HD), laikomi ypač pažeidžiamais SARS-CoV2 infekcijai dėl tokių veiksnių kaip vyresnis amžius, gretutinių ligų našta, narkotikų vartojimas ir poreikis dažnai lankytis dializės klinikose. Ankstyvieji tyrimai parodė, kad TA1, kaip adjuvantas nuo gripo vakcinos, gali sustiprinti vyresnio amžiaus žmonių (įskaitant HD sergančius pacientus) antikūnų atsaką į gripo vakciną ir sumažinti gripo infekcijų skaičių. Pirmosiomis COVID-19 pandemijos dienomis mokslininkai spėliojo, kad TA1 skyrimas HD sergantiems pacientams gali sumažinti COVID-19 infekcijų dažnį ir sunkumą. 2022 m. liepos 1 d. į tyrimą buvo įtraukti 254 ESRD/HD pacientai iš penkių dializės centrų Kanzas Sityje, Misūrio valstijoje, iš kurių 194 pacientai buvo atsitiktinai suskirstyti į A grupę (1,6 mg TA1 injekcija po oda du kartus per savaitę 8 savaites) ir B grupę (kontrolinė grupė, negavus TA1) ..
Apibendrinant galima pasakyti, kad TA1, kaip unikalių imunomoduliuojančių funkcijų turintis polipeptidas, daugeliu aspektų parodė galimą pritaikymą medicinos srityje. Gydant virusines infekcijas, jis turi didelį poveikį tokioms ligoms kaip hepatitas B ir COVID-19. Tai gali ne tik pagreitinti simptomų palengvėjimą ir sumažinti uždegimą, bet ir užkirsti kelią ligos progresavimui bei pagerinti pacientų pasveikimo greitį. Kalbant apie naviko gydymą, jis gali sukelti naviko ląstelių apoptozę keliais būdais, sustiprinti imuninių ląstelių naikinamąjį poveikį naviko ląstelėms ir pagerinti imunosupresinę būklę, parodydamas teigiamą veiksmingumą gydant įvairias vėžio formas, tokias kaip plaučių vėžys ir kepenų vėžys.
Apie Autorius
Visą aukščiau paminėtą medžiagą ištyrė, redagavo ir sudarė „Cocer Peptides“.
Mokslinio žurnalo autorius
Wang Z yra tyrėjas, turintis įvairių akademinių žinių ir didelę bendradarbiavimo įvairiose institucijose patirtį. Jų mokslinių tyrimų interesai apima tarpdisciplinines sritis, tokias kaip inžinerija, spektroskopija, chemija, odontologija, burnos chirurgija ir medicina bei fizika. Wang Z buvo susijusi su žinomomis organizacijomis ir universitetais, įskaitant Kinijos mokslų akademiją (CAS), Yunnan universitetą, Pekino universitetą, Hunano žemės ūkio universitetą, Šanchajaus Jiao Tong universitetą ir daugelį kitų. Jų darbas atspindi didelį dėmesį naujovėms ir bendradarbiavimui, ypač tose srityse, kurios susijusios su lengvosios pramonės optoelektronikos inžinerija, taikymu medicinoje ir pažangiu medžiagų mokslu. Bendradarbiaudama su tokiomis institucijomis kaip Dziangsu provincijos lengvosios pramonės optoelektroninės inžinerijos ir technologijų tyrimų centras ir Oro pajėgų karo medicinos universitetas, Wang Z prisidėjo prie teorinės pažangos ir praktinio pritaikymo savo kompetencijos srityse. Wang Z nurodytas citatos nuorodoje [2].
