Vesugen 20 mq

▎ Vesugen Strukturu

▎ Vesugen Araşdırması

Molekulyar fon

Vesugen sintetik tripeptid Lys-Glu-Asp (KED) üçün nəşr olunan ədəbiyyatda istifadə olunan ticarət təyinidir. PubChem CID 87571363 altında, KED ardıcıllığı, molekulyar formulu C15H26N4O8 və molekulyar çəkisi təxminən 390,39 q/mol olan lizil-qlutamil-aspartik turşusu siyahıya alır. Nəşr edilmiş tədqiqatlar hüceyrə mədəniyyəti, heyvan və molekulyar modelləşdirmə sistemlərində KED-ni araşdırdı; tapıntılar onların yaradıldığı eksperimental şəraitə xas olaraq qalır.[9]

Tədqiqatın gedişi

V. X. Khavinson və həmkarları Vesugen və D-7 peptidini gənc və yaşlı heyvanlardan alınan toxuma spesifik hüceyrə mədəniyyətlərində və dissosiasiya edilmiş damar endotel hüceyrə kulturalarında araşdırdılar. Müəlliflər peptidlərə məruz qaldıqdan sonra proliferasiya ilə əlaqəli Ki-67 proteininin ifadəsinin artdığını bildirdilər. Vesugen və D-7-nin MKI67 geninin promotor bölgəsi ilə mümkün qarşılıqlı təsirlərini modelləşdirmək üçün molekulyar dok analizindən də istifadə edilmişdir. Hesablama modelində hər iki peptid bildirilən əsas təşviqat bölgəsində CATC ardıcıllığı ilə əlaqə saxladı. Tədqiqatın bu komponenti molekulyar birləşməyə əsaslandığı üçün, hüceyrələrdə genomik DNT ilə peptid bağlanmasının birbaşa eksperimental nümayişindən daha çox təklif olunan qarşılıqlı əlaqə modelini dəstəkləyir.[2]

Vladimir Khavinson və həmkarları 5xFAD siçan modelində və əlaqəli neyron təcrübələrində KED və EDR peptidlərini araşdırdılar. Tədqiqat protokolu altında 2 aydan 4 aya qədər olan 5xFAD siçanlarına KED intraperitoneal olaraq tətbiq edilmişdir. Müəlliflər KED-nin hipokampal nöroplastikliyi artırmağa meylli olduğunu və KED və EDR-nin eksperimental modeldə dendritik-onurğa ölçülərinin qorunması ilə əlaqəli olduğunu bildirdilər. Təklif olunan mexanizm kimi mümkün ardıcıllıqdan asılı qarşılıqlı təsirləri araşdırmaq üçün molekulyar modelləşdirmə və peptid-DNT-nin yerləşdirilməsi istifadə edilmişdir. Bu müşahidələr genetik cəhətdən dəyişdirilmiş siçan modelində və hesablama sistemlərində yaradılıb və insanlarda təsir göstərmir.[3]

Şəkil 1. Satılan tədqiqatda fizioloji məhlul, EDR və ya KED-ə məruz qalan vəhşi tipli və 5xFAD siçanlarında hipokampal uzunmüddətli potensialın ölçülməsi bildirildi.[3]
Mənbə şəkli LTP induksiyasından əvvəl və sonra fEPSP yamacının vaxt kursunu və plastisiyanı qiymətləndirmək üçün istifadə edilən nisbi fEPSP yamacını göstərir. Qrup tərifləri, statistik təhlil və tam eksperimental şərtlər orijinal nəşrdə bildirilir.[3]

NI Chalisova və həmkarları Lys-Glu-Asp-ni neyroimmunoendokrin sistem toxumalarının orqanotip mədəniyyətlərində və bal arısının assosiativ-öyrənmə modelində tədqiq etdilər. Toxuma mədəniyyəti təcrübələrində müəlliflər CD5 və CD68 ifadəsində dəyişikliklərlə birlikdə pineal vəzi mədəniyyətlərində daha yüksək Ki-67 və aşağı p53 ölçmələri də daxil olmaqla proliferasiya və apoptozla əlaqəli markerlərdə dəyişiklikləri bildirdilər. Bəzi cavabların miqyası gənc və yaşlı heyvanlardan alınan mədəniyyətlər arasında fərqlənirdi. Nəşr həmçinin bal arılarında assosiativ-öyrənmə ölçmələrindəki dəyişiklikləri bildirdi. Bu tapıntılar klinik nəticələrdən çox orqanotip mədəniyyəti və onurğasızların davranış modellərini təsvir edir.[1]

NS Linkova və həmkarları orqanotip mədəniyyətdə pineal limfoid toxumasının hüceyrə tərkibini araşdırdılar və bir neçə qısa peptidləri müqayisə etdilər. Müəlliflər Vilon və Epithalonun seçilmiş lenfosit populyasiyalarına qarşı diferensiasiyaya təsir etdiyini, tripeptid Vesugen isə pineal immun hüceyrələrin diferensiasiya qabiliyyətini dəyişdirmədiyini, lakin artan proliferativ potensialla əlaqəli olduğunu bildirdilər. Tədqiqat buna görə də Vesugen üçün müqayisəli peptidlərlə müşahidə edilən eyni diferensiasiya effektlərini nümayiş etdirmədən yayılma ilə bağlı cavabı bildirdi.[4]

NA Kraskovskaya və həmkarları in vitro model kimi amiloidlə əlaqəli sinaptotoksik şəraitə məruz qalan əsas siçan hipokampal neyronlarından istifadə etdilər. Nəşrdə bildirilən konsentrasiyada EDR göbələk-onurğa sayının 71%, KED isə model vəziyyəti ilə müqayisədə təxminən 20% artımla əlaqələndirildi. Bu ölçmələr mədəni siçan neyronlarında əldə edilmişdir və müəlliflər tərəfindən təsvir edilən in vitro eksperimental sistemlə məhdudlaşmalıdır.[5]

LS Kozina və həmkarları qısa tənzimləyici peptidlər Pinealon, Vesugen, Vilon və Epitalon-u bir neçə in vitro model sistemlərində qiymətləndirdilər. Müəlliflər peptidlərin istifadə edilən analizlərdə birbaşa antioksidant fəaliyyət göstərmədiyini, lakin insan lipoprotein preparatlarında lipid-peroksidləşmə ölçmələrini dəyişdirdiyini və osmotik hemolizə qarşı eritrosit-membran sabitliyini artırdığını bildirdi. Onlar həmçinin hüceyrədaxili reaktiv oksigen növlərinin ölçülməsində və neyron hüceyrə canlılığında dəyişikliklər, sınaqdan keçirilmiş sistemlər arasında peptidlərə xas fərqlər olduğunu bildirdilər. İş in vitro aparılıb və in vivo farmakologiya və ya klinik effektlər müəyyən etməyib.[6]

Elena Sakenberq və həmkarları dölün mezenximal kök hüceyrələrindən induksiya edilmiş neyron hüceyrələri yaratmaq üçün mikroRNT-ləri, transkripsiya faktorlarını və kiçik molekulları birləşdirən in vitro transdiferensasiya sistemindən istifadə etdilər. KED, EDR və AEDG prosesin sonrakı mərhələsində qiymətləndirilmişdir. Müəlliflər bildirdilər ki, AEDG və KED tədqiqat şəraitində p21 ifadəsində 15% azalma və beta-qalaktosidaza aktivliyində 1,51-2,4 dəfə azalma ilə əlaqələndirilir. Peptidlər TUj-1 və ya LaminB1 ifadəsini əhəmiyyətli dərəcədə dəyişməmişdir. Bu tapıntılar dizayn edilmiş in vitro diferensiasiya modelində əldə edilmişdir.[7]

Şəkil 2. In vitro neyron-transdifferentiasiya təcrübəsi zamanı qısa peptidlərə məruz qaldıqdan sonra hüceyrə morfologiyası.[7]
Mənbə rəqəmi nəzarət şəraitində və AEDG, EDR və ya KED məruz qaldıqdan sonra induksiya edilmiş neyronal hüceyrələrin təmsil olunan faza-kontrast mikroskopiya şəkillərini göstərir. Tam mədəniyyət şərtləri və analitik üsullar orijinal nəşrdə bildirilir.[7]

Sergio Caputi və həmkarları AED, KED, KE, AEDG və bazal və neyroinduktiv şəraitdə yetişdirilmiş insan periodontal ligament kök hüceyrələrində dörd peptidin qarışığını araşdırdılar. İmmunofluoressensiya və Western blot analizindən istifadə edərək, müəlliflər seçilmiş KED və peptid qarışığı şəraitində daha yüksək GAP43 və Nestin ifadəsini bildirdilər. MTT ölçmələri həmçinin hüceyrə proliferasiyasında peptid və zamandan asılı fərqlər göstərdi. Bu nəticələr mədəni insan kök hüceyrələrində əldə edilmişdir və insanlarda nevroloji təsirlərin sübutu deyil, in vitro diferensiasiya ilə bağlı tapıntıları təmsil edir.[8]

Şəkil 3. AEDG, KE, AED, KED və ya peptid qarışığına məruz qalan insan periodontal ligament kök hüceyrələrində bildirilmiş MTT proliferasiya ölçmələri.[8]
Mənbə rəqəmi 24, 48 və 72 saatda və 1 həftəlik mədəniyyətdən sonra optik sıxlıq ölçmələrini müqayisə edir. Statistik müqayisələr və tam mədəniyyət şərtləri orijinal nəşrdə bildirilir.[8]

Tədqiqat Məhdudiyyətləri

Yuxarıda ümumiləşdirilmiş sübutlar əsasən orqanotipik mədəniyyətlərə, ilkin neyron mədəniyyətlərə, kök hüceyrə sistemlərinə, heyvan modellərinə və molekulyar birləşmə analizlərinə əsaslanır. Bu yanaşmalar müxtəlif eksperimental suallara cavab verir və birbaşa bir-birini əvəz edə bilməz. Xüsusilə, KED-nin MKI67 promotoru ilə molekulyar birləşməsi hesablama modelidir və öz-özünə canlı hüceyrələrdə birbaşa genomik birləşməni və ya hədəf nişanını nümayiş etdirmir.[2] Göstərilən tədqiqatlar həmçinin insanlarda Vesugen/KED-in farmakokinetik profilini, sistemli bioavailability, uzunmüddətli təhlükəsizliyi və ya klinik effektivliyini müəyyən etmir.

Digər məhdudiyyət, üst-üstə düşən tədqiqat qrupları daxilində sübutların konsentrasiyası və təklif olunan peptid-biorequlyator mexanizmlərinin məhdud müstəqil təkrarlanmasıdır. KED həmçinin hüceyrə tipləri arasında fərqli reaksiyalar yaratdı: məsələn, Vesugen pineal mədəniyyətlərdə immun hüceyrə diferensiasiyasını dəyişmədən proliferativ potensialı artırdı, digər tədqiqatlar isə neyron və ya kök hüceyrə markerlərində dəyişiklikləri bildirdi.[4,7,8] Buna görə də şərh hər bir ictimaiyyətdə bildirilən dəqiq peptid şəxsiyyətinə, modelinə, konsentrasiyasına və son nöqtəyə bağlı qalmalıdır.

COCER Peptidləri Vesugen (KED) yalnız laboratoriya tədqiqatları və analitik istifadə üçün təqdim edir. İnsan və ya baytarlıq üçün nəzərdə tutulmayıb. Bu material FDA tərəfindən təsdiqlənmiş dərman məhsulu, dərman, pəhriz əlavəsi, tibbi cihaz və ya baytarlıq məhsulu kimi təqdim edilmir. Yuxarıda təsvir edilən tədqiqat üçüncü tərəf nəşrlərində bildirilən tapıntıları ümumiləşdirir və klinik effektivlik, təhlükəsizlik, diaqnostika, müalicə, profilaktika və ya istifadə təlimatı deyil.

▎ Müvafiq Sitatlar

İstinadlar

[1] Çalisova N.İ., Lopatina N.Q., Kamişev N.Q., və b. Tripeptid Lys-Glu-Asp-nin neyroimmunoendokrin sistem hüceyrələrinin fizioloji fəaliyyətinə təsiri [J]. Eksperimental Biologiya və Tibb Bülleteni, 2012,153(4):569-572.

DOI: 10.1007/s10517-012-1768-7.

[2] Khavinson VK, Tarnovskaya SI, Linkova NS, et al. Yaşlanma zamanı damar endotel hüceyrələrinin proliferasiyasının peptidergik tənzimlənməsinin epigenetik aspektləri [J]. Gerontologiyada irəliləyişlər, 2015,5(4):219-224.

DOI: 10.1134/S2079057015040116.

[3] Khavinson V, Ilina A, Kraskovskaya N, et al. Alzheimer Xəstəliyinin Siçan Modelində Tripeptid-Epigenetik Tənzimləyicilərin Neyroprotektiv Təsirləri [J]. Əczaçılıq, 2021,14(6):515.

DOI: 10.3390/ph14060515.

[4] Linkova NS, Khavinson VK, Chalisova NI, et al. Pineal immun hüceyrələrin diferensiallaşdırılmasının peptidegik stimullaşdırılması [J]. Eksperimental Biologiya və Tibb Bülleteni, 2011,152(1):124-127.

DOI: 10.1007/s10517-011-1470-1.

[5] Kraskovskaya NA, Kukanova EO, Linkova NS, et al. Tripeptidlər In Vitro Modelləşdirilmiş Alzheimer Xəstəliyi [J] şərtləri altında neyron onurğalarının sayını bərpa edir. Eksperimental Biologiya və Tibb Bülleteni, 2017,163(4):550-553.

DOI: 10.1007/s10517-017-3847-2.

[6] Kozina LS, Arutiunian AV, Stvolinskii SL, et al. İn vitro[J] model təcrübələrində tənzimləyici peptidlərin bioloji aktivliyi. Gerontologiyada irəliləyişlər, 2008,21(1):68-73.

PMID: 18546826.

[7] Sakhenberg E, Linkova N, Kraskovskaya N, et al. Qısa Peptidlərin Hüceyrə Qocalmasına və Neyron Fərqlənməsinə Təsiri [J]. Molekulyar biologiyanın aktual problemləri, 2025,47(9):739.

DOI: 10.3390/cimb47090739.

[8] Caputi S, Trubiani O, Sinjari B və b. Qısa peptidlərin kök hüceyrələrin neyron diferensiasiyasına təsiri [J]. Beynəlxalq İmmunopatologiya və Farmakologiya Jurnalı, 2019,33:2058738419828613.

DOI: 10.1177/2058738419828613.

[9] NCBI PubChem. Lizil-glutamil-aspartik turşu (Lys-Glu-Asp; KED). PubChem CID 87571363.

BU SAYFADƏ TƏQDİM EDİLƏN BÜTÜN MƏHSULLAR, MƏQALƏLƏR, TEXNİKİ MATERİALLAR, MƏHSULLARIN TƏSVİRİ VƏ DİGƏR MƏLUMATLAR YALNIZ QANUNİ LABORATORİYA TƏDQİQATLARI, MƏLUMAT VƏ TƏHSİL MƏLUMATLARI ÜÇÜN NƏZƏR EDİLİR.

Cocer Peptidləri tərəfindən təklif olunan məhsullar yalnız in vitro və laboratoriya tədqiqatları üçün nəzərdə tutulub və insan və ya baytarlıq istifadəsi, insan istehlakı, klinik istifadə, diaqnostik istifadə, terapevtik istifadə, birləşmə, öz-özünə administrasiya, inyeksiya və ya insanlara və ya heyvanlara tətbiqin hər hansı digər forması üçün NƏZARƏT EDİLMİR. Bu məhsullar hər hansı bir xəstəlik və ya tibbi vəziyyətin diaqnostikası, müalicəsi, müalicəsi, yumşaldılması və ya qarşısının alınması üçün nəzərdə tutulmayıb, həmçinin insan və ya heyvan orqanizminin strukturuna və ya funksiyasına təsir etmək üçün nəzərdə tutulmayıb. Əksi açıq şəkildə göstərilmədiyi halda, bu veb-saytda təklif olunan məhsullar ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) tərəfindən insan və ya baytarlıqda istifadə üçün qiymətləndirilməmiş və ya təsdiq edilməmişdir. Dərc edilmiş tədqiqatlara, biokimyəvi yollara, molekulyar mexanizmlərə və ya eksperimental tapıntılara hər hansı istinadlar yalnız elmi müzakirə və tədqiqat məqsədləri üçün verilir və tibbi məsləhət, terapevtik iddialar, dozaj təlimatı və ya istifadə təlimatı təşkil etmir. Alıcılar bütün məhsulların qüvvədə olan qanunlara, qaydalara, institusional tələblərə və laboratoriya təhlükəsizliyi standartlarına uyğun olaraq alınmasını, idarə olunmasını, saxlanmasını, istifadəsini və utilizasiyasını təmin etmək üçün yalnız məsuliyyət daşıyırlar.