|
1 sæt (10 hætteglas)
| Mængde: | |
|---|---|
▎ Vesugen Research
Molekylær baggrund
Vesugen er en handelsbetegnelse, der anvendes i den publicerede litteratur for det syntetiske tripeptid Lys-Glu-Asp (KED). PubChem lister lysyl-glutamyl-asparaginsyre under CID 87571363 med sekvensen KED, molekylformel C15H26N4O8 og en molekylvægt på ca. 390,39 g/mol. Publicerede undersøgelser har undersøgt KED i cellekultur-, dyre- og molekylære modelleringssystemer; resultaterne forbliver specifikke for de eksperimentelle forhold, hvorunder de blev genereret.[9]
Forskningsfremskridt
V. Kh. Khavinson og kolleger undersøgte Vesugen og D-7-peptidet i vævsspecifikke cellekulturer opnået fra unge og gamle dyr og i dissocierede vaskulære endotelcellekulturer. Forfatterne rapporterede øget ekspression af det proliferationsassocierede protein Ki-67 efter peptideksponering. Molekylær-docking-analyse blev også brugt til at modellere mulige interaktioner af Vesugen og D-7 med promotorregionen af MKI67-genet. I beregningsmodellen kontaktede begge peptider en CATC-sekvens inden for den rapporterede kernepromotorregion. Fordi denne komponent af undersøgelsen var baseret på molekylær docking, understøtter den en foreslået interaktionsmodel snarere end direkte eksperimentel demonstration af peptidbinding til genomisk DNA i celler.[2]
Vladimir Khavinson og kolleger undersøgte KED- og EDR-peptider i en 5xFAD-musemodel og i relaterede neuronale eksperimenter. KED blev administreret intraperitonealt til 5xFAD-mus fra 2 til 4 måneders alderen under undersøgelsesprotokollen. Forfatterne rapporterede, at KED havde en tendens til at øge hippocampus neuroplasticitet, og at KED og EDR var forbundet med bevarelse af dendritiske rygsøjlemålinger i den eksperimentelle model. Molekylær modellering og peptid-DNA docking blev brugt til at udforske mulige sekvensafhængige interaktioner som en foreslået mekanisme. Disse observationer blev genereret i en genetisk modificeret musemodel og beregningssystemer og etablerer ikke effekter hos mennesker.[3]
Fig1. Hippocampus langsigtede potenseringsmålinger rapporteret i vildtype- og 5xFAD-mus udsat for fysiologisk opløsning, EDR eller KED i den citerede undersøgelse.[3]
Kildefiguren viser tidsforløbet af fEPSP-hældningen før og efter LTP-induktion og den relative fEPSP-hældning brugt til at estimere plasticitet. Gruppedefinitioner, statistisk analyse og komplette eksperimentelle forhold er rapporteret i den originale publikation.[3]
NI Chalisova og kolleger undersøgte Lys-Glu-Asp i organotypiske kulturer af neuroimmunoendokrine systemvæv og i en honningbi-associativ læringsmodel. I vævskulturforsøgene rapporterede forfatterne ændringer i proliferation- og apoptose-relaterede markører, herunder højere Ki-67 og lavere p53-målinger i pinealkirtelkulturer sammen med ændringer i CD5- og CD68-ekspression. Størrelsen af nogle svar var forskellig mellem kulturer afledt af yngre og ældre dyr. Publikationen rapporterede også ændringer i målinger af associativ læring hos honningbier. Disse resultater beskriver organotypisk kultur og adfærdsmodeller for hvirvelløse dyr snarere end kliniske resultater.[1]
NS Linkova og kolleger undersøgte den cellulære sammensætning af pineal lymfoidt væv i organotypisk kultur og sammenlignede flere korte peptider. Forfatterne rapporterede, at Vilon og Epithalon påvirkede differentiering mod udvalgte lymfocytpopulationer, hvorimod tripeptidet Vesugen ikke ændrede differentieringskapaciteten af pineale immunceller, men var forbundet med øget proliferativt potentiale. Undersøgelsen rapporterede derfor en spredningsrelateret respons for Vesugen uden at demonstrere de samme differentieringseffekter som observeret med komparatorpeptiderne.[4]
NA Kraskovskaya og kolleger brugte primære musehippocampale neuroner udsat for amyloid-relaterede synaptotoksiske tilstande som en in vitro-model. Ved den koncentration, der er rapporteret i publikationen, var EDR forbundet med en stigning på 71 % i svampe-rygsøjlens antal, mens KED var forbundet med en stigning på ca. 20 % sammenlignet med modeltilstanden. Disse målinger blev opnået i dyrkede museneuroner og bør forblive begrænset til det in vitro-eksperimentelle system beskrevet af forfatterne.[5]
LS Kozina og kolleger evaluerede de korte regulatoriske peptider Pinealon, Vesugen, Vilon og Epitalon i flere in vitro-modelsystemer. Forfatterne rapporterede, at peptiderne ikke udviste direkte antioxidantaktivitet i de anvendte assays, men ændrede lipidperoxidationsmålinger i humane lipoproteinpræparater og øgede erytrocytmembranstabilitet mod osmotisk hæmolyse. De rapporterede også ændringer i målinger af intracellulære reaktive iltarter og neuronale cellers levedygtighed med peptidspecifikke forskelle på tværs af de testede systemer. Arbejdet blev udført in vitro og etablerede ikke in vivo farmakologi eller kliniske effekter.[6]
Elena Sakhenberg og kolleger brugte et in vitro transdifferentieringssystem, der kombinerer mikroRNA'er, transkriptionsfaktorer og små molekyler til at generere inducerede neuronale celler fra føtale mesenkymale stamceller. KED, EDR og AEDG blev evalueret i den senere fase af processen. Forfatterne rapporterede, at AEDG og KED var forbundet med et 15% fald i p21-ekspression og et 1,51- til 2,4-fold fald i beta-galactosidase-aktivitet under undersøgelsesbetingelserne. Peptiderne ændrede ikke signifikant TUj-1- eller LaminB1-ekspression. Disse resultater blev opnået i en konstrueret in vitro differentieringsmodel.[7]
Fig. 2. Cellemorfologi efter eksponering for korte peptider under in vitro neuronal-transdifferentieringseksperimentet.[7]
Kildefiguren viser repræsentative fasekontrastmikroskopibilleder af inducerede neuronale celler i kontroltilstanden og efter AEDG-, EDR- eller KED-eksponering. Komplette dyrkningsbetingelser og analysemetoder er rapporteret i den originale publikation.[7]
Sergio Caputi og kolleger undersøgte AED, KED, KE, AEDG og en blanding af de fire peptider i humane parodontale ligamentstamceller dyrket under basale og neuroinduktive forhold. Ved hjælp af immunfluorescens og Western blot-analyse rapporterede forfatterne højere GAP43- og Nestin-ekspression under udvalgte KED- og peptidblandingsbetingelser. MTT-målinger viste også peptid- og tidsafhængige forskelle i celleproliferation. Disse resultater blev opnået i dyrkede humane stamceller og repræsenterer in vitro-differentieringsrelaterede fund snarere end beviser for neurologiske virkninger hos mennesker.[8]
Fig. 3. MTT-proliferationsmålinger rapporteret i humane parodontale ligamentstamceller udsat for AEDG, KE, AED, KED eller peptidblandingen.[8]
Kildetallet sammenligner målinger af optisk tæthed ved 24, 48 og 72 timer og efter 1 uges dyrkning. Statistiske sammenligninger og komplette dyrkningsbetingelser er rapporteret i den originale publikation.[8]
Forskningsbegrænsninger
Evidensen opsummeret ovenfor er overvejende baseret på organotypiske kulturer, primære neuronale kulturer, stamcellesystemer, dyremodeller og molekylær-docking-analyser. Disse tilgange adresserer forskellige eksperimentelle spørgsmål og er ikke direkte udskiftelige. Især er molekylær docking af KED med MKI67-promotoren en beregningsmodel og viser ikke i sig selv direkte genomisk binding eller målengagement i levende celler.[2] De citerede undersøgelser fastslår heller ikke den farmakokinetiske profil, systemiske biotilgængelighed, langsigtede sikkerhed eller klinisk effekt af Vesugen/KED hos mennesker.
En anden begrænsning er koncentrationen af beviser inden for overlappende forskningsgrupper og den begrænsede uafhængige replikation af de foreslåede peptid-bioregulatormekanismer. KED producerede også forskellige responser på tværs af celletyper: for eksempel øgede Vesugen proliferativt potentiale uden at ændre immuncelledifferentiering i pinealkulturer, mens andre undersøgelser rapporterede ændringer i neuronale eller stamcellemarkører.[4,7,8] Fortolkning bør derfor forblive bundet til den nøjagtige peptididentitet, model, koncentration og endepunkt rapporteret i hver publikation.
COCER Peptides præsenterer Vesugen (KED) udelukkende til laboratorieforskning og analytisk brug. Det er ikke beregnet til human eller veterinær brug. Dette materiale er ikke repræsenteret som et FDA-godkendt lægemiddel, medicin, kosttilskud, medicinsk udstyr eller veterinært produkt. Forskningen beskrevet ovenfor opsummerer resultater rapporteret i tredjepartspublikationer og er ikke en erklæring om klinisk effekt, sikkerhed, diagnose, behandling, forebyggelse eller en brugsanvisning.
