|
1 souprava (10 lahviček)
| Množství: | |
|---|---|
▎ Vesugenský výzkum
Molekulární Pozadí
Vesugen je obchodní označení používané v publikované literatuře pro syntetický tripeptid Lys-Glu-Asp (KED). PubChem uvádí lysyl-glutamyl-asparagovou kyselinu pod CID 87571363, se sekvencí KED, molekulovým vzorcem C15H26N4O8 a molekulovou hmotností přibližně 390,39 g/mol. Publikované studie zkoumaly KED v systémech buněčné kultury, zvířat a molekulárního modelování; nálezy zůstávají specifické pro experimentální podmínky, ve kterých byly vytvořeny.[9]
Průběh výzkumu
V. Kh. Khavinson a kolegové zkoumali Vesugen a D-7 peptid v tkáňově specifických buněčných kulturách získaných od mladých a starých zvířat a v kulturách disociovaných vaskulárních endoteliálních buněk. Autoři popsali zvýšenou expresi proteinu Ki-67 spojeného s proliferací po expozici peptidu. Analýza molekulárního dokování byla také použita k modelování možných interakcí Vesugenu a D-7 s promotorovou oblastí genu MKI67. Ve výpočtovém modelu oba peptidy kontaktovaly sekvenci CATC v uvedené oblasti jádrového promotoru. Protože tato složka studie byla založena na molekulárním dokování, podporuje spíše navrhovaný model interakce než přímou experimentální demonstraci vazby peptidu na genomovou DNA v buňkách.[2]
Vladimir Khavinson a kolegové zkoumali peptidy KED a EDR na myším modelu 5xFAD a v souvisejících neuronových experimentech. KED byl podáván intraperitoneálně myším 5xFAD ve věku 2 až 4 měsíců podle protokolu studie. Autoři uvedli, že KED má tendenci zvyšovat hipokampální neuroplasticitu a že KED a EDR byly spojeny se zachováním měření dendritické páteře v experimentálním modelu. Molekulární modelování a dokování peptid-DNA byly použity k prozkoumání možných interakcí závislých na sekvenci jako navrhovaného mechanismu. Tato pozorování byla vytvořena v geneticky modifikovaném myším modelu a výpočetních systémech a neprokazují účinky na lidi.[3]
Obr. Dlouhodobá měření potenciace hipokampu u myší divokého typu a 5xFAD vystavených fyziologickému roztoku, EDR nebo KED v citované studii.[3]
Zdrojový obrázek ukazuje časový průběh strmosti fEPSP před a po indukci LTP a relativní strmost fEPSP použitou k odhadu plasticity. Definice skupin, statistická analýza a kompletní experimentální podmínky jsou uvedeny v původní publikaci.[3]
NI Chalisova a kolegové studovali Lys-Glu-Asp v organotypických kulturách tkání neuroimunoendokrinního systému a na modelu asociativního učení včel. V experimentech s tkáňovými kulturami autoři zaznamenali změny v markerech souvisejících s proliferací a apoptózou, včetně vyšších hodnot Ki-67 a nižších hodnot p53 v kulturách epifýzy, spolu se změnami v expresi CD5 a CD68. Velikost některých reakcí se mezi kulturami odvozenými od mladších a starších zvířat lišila. Publikace také uvádí změny v měřeních asociativního učení u včel. Tyto nálezy spíše než klinické výsledky popisují organotypické kultury a modely chování bezobratlých [1].
NS Linkova a kolegové zkoumali buněčné složení pineální lymfoidní tkáně v organotypické kultuře a porovnávali několik krátkých peptidů. Autoři uvádějí, že Vilon a Epithalon ovlivnily diferenciaci vůči vybraným populacím lymfocytů, zatímco tripeptid Vesugen nezměnil diferenciační kapacitu epifýzových imunitních buněk, ale byl spojen se zvýšeným proliferačním potenciálem. Studie proto uváděla reakci související s proliferací na Vesugen, aniž by prokázala stejné diferenciační účinky pozorované u srovnávacích peptidů.[4]
NA Kraskovskaya a kolegové použili primární myší hipokampální neurony vystavené synaptotoxickým podmínkám souvisejícím s amyloidem jako in vitro model. Při koncentraci uvedené v publikaci byla EDR spojena se 71% nárůstem počtu hřibů, zatímco KED byla spojena s přibližně 20% nárůstem ve srovnání s modelovým stavem. Tato měření byla získána v kultivovaných myších neuronech a měla by zůstat omezena na experimentální systém in vitro popsaný autory.[5]
LS Kozina a kolegové hodnotili krátké regulační peptidy Pinealon, Vesugen, Vilon a Epitalon v několika modelových systémech in vitro. Autoři uvedli, že peptidy nevykazovaly přímou antioxidační aktivitu v použitých testech, ale změnily měření peroxidace lipidů v lidských lipoproteinových přípravcích a zvýšily stabilitu erytrocytárních membrán proti osmotické hemolýze. Také uváděli změny v měření intracelulárních reaktivních kyslíkových druhů a životaschopnosti neuronových buněk, s peptidově specifickými rozdíly mezi testovanými systémy. Práce byla provedena in vitro a neprokázala in vivo farmakologii ani klinické účinky.[6]
Elena Sakhenberg a kolegové použili in vitro transdiferenciační systém kombinující mikroRNA, transkripční faktory a malé molekuly k vytvoření indukovaných neuronálních buněk z fetálních mezenchymálních kmenových buněk. KED, EDR a AEDG byly hodnoceny v pozdější fázi procesu. Autoři uvedli, že AEDG a KED byly za podmínek studie spojeny s 15% snížením exprese p21 a 1,51 až 2,4násobným snížením aktivity beta-galaktosidázy. Peptidy významně neměnily expresi TUj-1 nebo LaminB1. Tyto nálezy byly získány v upraveném in vitro diferenciačním modelu.[7]
Obr. Morfologie buněk po expozici krátkým peptidům během in vitro neuronově-transdiferenciačního experimentu.[7]
Zdrojový obrázek ukazuje reprezentativní mikroskopické snímky s fázovým kontrastem indukovaných neuronových buněk v kontrolním stavu a po expozici AEDG, EDR nebo KED. Kompletní podmínky kultivace a analytické metody jsou uvedeny v původní publikaci.[7]
Sergio Caputi a kolegové zkoumali AED, KED, KE, AEDG a směs čtyř peptidů v kmenových buňkách lidských parodontálních vazů kultivovaných za bazálních a neuroindukčních podmínek. Pomocí imunofluorescenční a Western blot analýzy autoři zaznamenali vyšší expresi GAP43 a Nestinu ve vybraných podmínkách KED a směsi peptidů. MTT měření také ukázala peptidově a časově závislé rozdíly v buněčné proliferaci. Tyto výsledky byly získány v kultivovaných lidských kmenových buňkách a představují spíše nálezy související s diferenciací in vitro než důkazy o neurologických účincích u lidí.[8]
Obr. Měření proliferace MTT zaznamenaná v lidských parodontálních vazových kmenových buňkách vystavených AEDG, KE, AED, KED nebo směsi peptidů.[8]
Zdrojový obrázek porovnává měření optické hustoty po 24, 48 a 72 hodinách a po 1 týdnu kultivace. Statistická srovnání a kompletní podmínky kultivace jsou uvedeny v původní publikaci.[8]
Omezení výzkumu
Důkazy shrnuté výše jsou založeny převážně na organotypických kulturách, primárních neuronových kulturách, systémech kmenových buněk, zvířecích modelech a analýzách molekulárního dokování. Tyto přístupy řeší různé experimentální otázky a nejsou přímo zaměnitelné. Konkrétně molekulární dokování KED s promotorem MKI67 je výpočetním modelem a samo o sobě neprokazuje přímou genomickou vazbu nebo zapojení cíle v živých buňkách.[2] Citované studie také nestanovují farmakokinetický profil, systémovou biologickou dostupnost, dlouhodobou bezpečnost nebo klinickou účinnost Vesugenu/KED u lidí.
Dalším omezením je koncentrace důkazů v rámci překrývajících se výzkumných skupin a omezená nezávislá replikace navrhovaných mechanismů peptid-bioregulátor. KED také vyvolal různé reakce napříč buněčnými typy: například Vesugen zvýšil proliferační potenciál bez změny diferenciace imunitních buněk v pineálních kulturách, zatímco jiné studie uváděly změny v markerech neuronů nebo kmenových buněk.[4,7,8] Interpretace by proto měla zůstat vázána na přesnou identitu peptidu, model, koncentraci a koncový bod uváděný v každé publikaci.
COCER Peptides představuje Vesugen (KED) výhradně pro laboratorní výzkum a analytické použití. Není určen pro humánní ani veterinární použití. Tento materiál není reprezentován jako léčivý produkt, lék, doplněk stravy, zdravotnický prostředek nebo veterinární produkt schválený FDA. Výše popsaný výzkum shrnuje poznatky uváděné v publikacích třetích stran a není prohlášením o klinické účinnosti, bezpečnosti, diagnóze, léčbě, prevenci ani návodem k použití.
