Vesugen 20 mg

▎ Vezugeno struktūra

▎ Vesugen tyrimai

Molekulinis fonas

Vesugen yra sintetinio tripeptido Lys-Glu-Asp (KED) prekinis pavadinimas, naudojamas publikuotoje literatūroje. PubChem nurodo lizilglutamilo asparto rūgštį CID 87571363, kurios seka yra KED, molekulinė formulė C15H26N4O8, o molekulinė masė yra maždaug 390,39 g/mol. Paskelbtuose tyrimuose buvo tiriamas KED ląstelių kultūros, gyvūnų ir molekulinio modeliavimo sistemose; išvados išlieka būdingos eksperimentinėms sąlygoms, kuriomis jie buvo sukurti.[9]

Tyrimų pažanga

V. Kh. Khavinsonas ir kolegos ištyrė Vesugen ir D-7 peptidą audinių specifinėse ląstelių kultūrose, gautose iš jaunų ir senų gyvūnų, ir disocijuotose kraujagyslių endotelio ląstelių kultūrose. Autoriai pranešė apie padidėjusią su proliferacija susijusio baltymo Ki-67 ekspresiją po peptido poveikio. Molekulinio prijungimo analizė taip pat buvo naudojama galimai Vesugen ir D-7 sąveikai su MKI67 geno promotoriaus regionu modeliuoti. Skaičiavimo modelyje abu peptidai susisiekė su CATC seka praneštame pagrindiniame promotoriaus regione. Kadangi šis tyrimo komponentas buvo pagrįstas molekuliniu prijungimu, jis palaiko siūlomą sąveikos modelį, o ne tiesioginį eksperimentinį peptidų prisijungimo prie genomo DNR ląstelėse demonstravimą.[2]

Vladimiras Khavinsonas ir kolegos ištyrė KED ir EDR peptidus 5xFAD pelės modelyje ir susijusiuose neuronų eksperimentuose. Pagal tyrimo protokolą KED buvo skiriamas į pilvaplėvės ertmę 5xFAD pelėms nuo 2 iki 4 mėnesių amžiaus. Autoriai pranešė, kad KED linkęs didinti hipokampo neuroplastiškumą ir kad KED ir EDR buvo susiję su dendritinių stuburo matavimų išsaugojimu eksperimentiniame modelyje. Molekulinis modeliavimas ir peptidų-DNR prijungimas buvo naudojami siekiant ištirti galimas nuo sekos priklausomas sąveikas kaip siūlomas mechanizmas. Šie stebėjimai buvo sukurti naudojant genetiškai modifikuotą pelės modelį ir skaičiavimo sistemas ir nenustato poveikio žmonėms.[3]

1 pav. Hipokampo ilgalaikio potenciavimo matavimai, aprašyti laukinio tipo ir 5xFAD pelėms, paveiktoms fiziologiniu tirpalu, EDR arba KED nurodytame tyrime.[3]
Šaltinio paveikslėlyje parodyta fEPSP nuolydžio laiko eiga prieš ir po LTP indukcijos bei santykinis fEPSP nuolydis, naudojamas plastiškumui įvertinti. Grupės apibrėžimai, statistinė analizė ir visos eksperimentinės sąlygos pateikiamos pirminiame leidinyje.[3]

NI Chalisova ir kolegos tyrinėjo Lys-Glu-Asp neuroimunoendokrininės sistemos audinių organotipinėse kultūrose ir naminių bičių asociatyvinio mokymosi modelyje. Audinių kultūros eksperimentuose autoriai pranešė apie su proliferacija ir apoptoze susijusių žymenų pokyčius, įskaitant didesnius Ki-67 ir mažesnius p53 matavimus kankorėžinės liaukos kultūrose, taip pat CD5 ir CD68 ekspresijos pokyčius. Kai kurių atsakymų mastas skyrėsi tarp kultūrų, gautų iš jaunesnių ir vyresnių gyvūnų. Leidinys taip pat pranešė apie naminių bičių asociatyvinio mokymosi matavimų pokyčius. Šie radiniai apibūdina organotipinę kultūrą ir bestuburių elgesio modelius, o ne klinikinius rezultatus.[1]

NS Linkova ir kolegos ištyrė kankorėžinio limfoidinio audinio ląstelių sudėtį organotipinėje kultūroje ir palygino kelis trumpus peptidus. Autoriai pranešė, kad Vilon ir Epithalon paveikė diferenciaciją į pasirinktas limfocitų populiacijas, o tripeptidas Vesugen nepakeitė kankorėžinių imuninių ląstelių diferenciacijos gebėjimo, bet buvo susijęs su padidėjusiu proliferaciniu potencialu. Todėl tyrime buvo pranešta apie su proliferacija susijusį atsaką į Vesugen, neparodant tokio pat diferenciacijos poveikio, kuris buvo pastebėtas naudojant lyginamuosius peptidus.[4]

NA Kraskovskaya ir kolegos kaip in vitro modelį naudojo pirminius pelių hipokampo neuronus, paveiktus su amiloidu susijusiomis sinaptotoksinėmis sąlygomis. Esant leidinyje nurodytai koncentracijai, EDR buvo susijęs su grybų stuburo skaičiaus padidėjimu 71%, o KED buvo susijęs su maždaug 20% ​​padidėjimu, palyginti su modelio būkle. Šie matavimai buvo gauti iš auginamų pelių neuronų ir turėtų apsiriboti autorių aprašyta in vitro eksperimentine sistema.[5]

LS Kozina ir kolegos įvertino trumpus reguliuojančius peptidus Pinealon, Vesugen, Vilon ir Epitalon keliose in vitro modelių sistemose. Autoriai pranešė, kad naudotuose tyrimuose peptidai neparodė tiesioginio antioksidacinio aktyvumo, bet pakeitė lipidų peroksidacijos matavimus žmogaus lipoproteinų preparatuose ir padidino eritrocitų membranos stabilumą prieš osmosinę hemolizę. Jie taip pat pranešė apie tarpląstelinių reaktyviųjų deguonies rūšių matavimų ir neuronų ląstelių gyvybingumo pokyčius, o peptidams būdingi skirtumai išbandytose sistemose. Darbas buvo atliktas in vitro ir nenustatė in vivo farmakologijos ar klinikinio poveikio.[6]

Elena Sakhenberg ir kolegos naudojo in vitro transdiferenciacijos sistemą, jungiančią mikroRNR, transkripcijos faktorius ir mažas molekules, kad sukurtų indukuotas neuronų ląsteles iš vaisiaus mezenchiminių kamieninių ląstelių. KED, EDR ir AEDG buvo įvertinti vėlesniame proceso etape. Autoriai pranešė, kad AEDG ir KED buvo susiję su p21 ekspresijos sumažėjimu 15% ir beta-galaktozidazės aktyvumo sumažėjimu 1,51–2,4 karto tyrimo sąlygomis. Peptidai reikšmingai nepakeitė TUj-1 ar LaminB1 ekspresijos. Šie rezultatai buvo gauti taikant inžinerinį diferenciacijos modelį in vitro.[7]

2 pav. Ląstelių morfologija po trumpų peptidų poveikio neuronų transdiferenciacijos eksperimento in vitro metu [7].
Šaltinio paveiksle rodomi reprezentatyvūs fazinio kontrasto mikroskopiniai indukuotų neuronų ląstelių vaizdai kontrolinėje būsenoje ir po AEDG, EDR arba KED ekspozicijos. Išsamios auginimo sąlygos ir analizės metodai pateikiami pirminiame leidinyje[7].

Sergio Caputi ir kolegos ištyrė AED, KED, KE, AEDG ir keturių peptidų mišinį žmogaus periodonto raiščių kamieninėse ląstelėse, kultivuotose bazinėmis ir neuroindukcinėmis sąlygomis. Naudodami imunofluorescencinę ir Western blot analizę, autoriai pranešė apie didesnę GAP43 ir Nestin ekspresiją pasirinktomis KED ir peptidų mišinio sąlygomis. MTT matavimai taip pat parodė nuo peptidų ir laiko priklausomus ląstelių proliferacijos skirtumus. Šie rezultatai buvo gauti naudojant kultivuotas žmogaus kamienines ląsteles ir atspindi su diferenciacija in vitro susijusius radinius, o ne neurologinio poveikio žmonėms įrodymus.[8]

3 pav. MTT proliferacijos matavimai, aprašyti žmogaus periodonto raiščių kamieninėse ląstelėse, paveiktose AEDG, KE, AED, KED arba peptidų mišiniu.[8]
Šaltinio paveiksle lyginami optinio tankio matavimai po 24, 48 ir 72 valandų ir po 1 savaitės auginimo. Pradiniame leidinyje pateikiami statistiniai palyginimai ir visos auginimo sąlygos.[8]

Tyrimo apribojimai

Pirmiau apibendrinti įrodymai daugiausia pagrįsti organotipinėmis kultūromis, pirminėmis neuronų kultūromis, kamieninių ląstelių sistemomis, gyvūnų modeliais ir molekulinio prijungimo analizėmis. Šie metodai sprendžia skirtingus eksperimentinius klausimus ir nėra tiesiogiai keičiami. Visų pirma, molekulinis KED prijungimas prie MKI67 promotoriaus yra skaičiavimo modelis ir pats savaime neparodo tiesioginio genomo surišimo ar taikinio įsitraukimo į gyvas ląsteles.[2] Minėti tyrimai taip pat nepatvirtina Vesugen/KED farmakokinetinio profilio, sisteminio biologinio prieinamumo, ilgalaikio saugumo ar klinikinio veiksmingumo žmonėms.

Kitas apribojimas yra įrodymų koncentracija persidengiančiose tyrimų grupėse ir ribotas nepriklausomas siūlomų peptidų-bioreguliatoriaus mechanizmų replikavimas. KED taip pat sukėlė skirtingus atsakus skirtingų tipų ląstelėms: pavyzdžiui, Vesugen padidino proliferacinį potencialą nepakeisdamas imuninių ląstelių diferenciacijos kankorėžinėse kultūrose, o kiti tyrimai pranešė apie neuronų ar kamieninių ląstelių žymenų pokyčius.[4,7,8] Todėl aiškinimas turėtų likti susietas su tikslia peptido tapatybe, modeliu, koncentracija ir galutiniu tašku, aprašytu kiekviename leidinyje.

COCER Peptides pristato Vesugen (KED) tik laboratoriniams tyrimams ir analitiniam naudojimui. Jis nėra skirtas žmonėms ar veterinarams. Ši medžiaga nevaizduojama kaip FDA patvirtintas vaistas, vaistas, maisto papildas, medicinos prietaisas ar veterinarinis produktas. Aukščiau aprašytas tyrimas apibendrina trečiųjų šalių leidiniuose pateiktus duomenis ir nėra klinikinio veiksmingumo, saugumo, diagnozės, gydymo, profilaktikos teiginys ar naudojimo instrukcija.

▎ Atitinkamos citatos

Nuorodos

[1] Chalisova NI, Lopatina NG, Kamishev NG ir kt. Tripeptido Lys-Glu-Asp poveikis neuroimunoendokrininės sistemos ląstelių fiziologiniam aktyvumui [J]. Eksperimentinės biologijos ir medicinos biuletenis, 2012, 153(4):569-572.

DOI:10.1007/s10517-012-1768-7.

[2] Khavinson VK, Tarnovskaya SI, Linkova NS ir kt. Kraujagyslių endotelio ląstelių proliferacijos peptiderginio reguliavimo epigenetiniai aspektai senstant [J]. Gerontologijos pažanga, 2015,5(4):219-224.

DOI:10.1134/S2079057015040116.

[3] Khavinson V, Ilina A, Kraskovskaya N ir kt. Tripeptidų-epigenetinių reguliatorių neuroprotekcinis poveikis Alzheimerio ligos pelių modelyje [J]. Farmacija, 2021, 14(6):515.

DOI: 10.3390 / ph14060515.

[4] Linkova NS, Khavinson VK, Chalisova NI ir kt. Peptideginis kankorėžinių imuninių ląstelių diferenciacijos stimuliavimas [J]. Eksperimentinės biologijos ir medicinos biuletenis, 2011, 152(1):124-127.

DOI:10.1007/s10517-011-1470-1.

[5] Kraskovskaya NA, Kukanova EO, Linkova NS ir kt. Tripeptidai atkuria neuronų stuburų skaičių in vitro modeliuojamos Alzheimerio ligos sąlygomis [J]. Eksperimentinės biologijos ir medicinos biuletenis, 2017, 163(4): 550-553.

DOI:10.1007/s10517-017-3847-2.

[6] Kozina LS, Arutiunian AV, Stvolinskii SL ir kt. Reguliuojamųjų peptidų biologinis aktyvumas modelių eksperimentuose in vitro[J]. Gerontologijos pažanga, 2008,21(1):68-73.

PMID:18546826.

[7] Sachenberg E, Linkova N, Kraskovskaya N ir kt. Trumpų peptidų įtaka ląstelių senėjimui ir neuronų diferenciacijai [J]. Current Issues in Molecular Biology, 2025, 47(9):739.

DOI: 10.3390/cimb47090739.

[8] Caputi S, Trubiani O, Sinjari B ir kt. Trumpų peptidų poveikis kamieninių ląstelių neuronų diferenciacijai [J]. Tarptautinis imunopatologijos ir farmakologijos žurnalas, 2019, 33: 2058738419828613.

DOI: 10.1177/2058738419828613.

[9] NCBI PubChem. Lizil-glutamil-asparto rūgštis (Lys-Glu-Asp; KED). PubChem CID 87571363.

VISI PRODUKTAI, STRAIPSNIAI, TECHNINĖ MEDŽIAGA, PRODUKTŲ APRAŠYMAI IR KITA INFORMACIJA, PATEIKTA ŠIOJE SVETAINĖJE, SKIRTI TIK TEISĖTAMS LABORATORIJOS TYRIMAMS, INFORMACINIAIS IR MOKYMO TIKSlais.

„Cocer Peptides“ siūlomi produktai yra skirti išskirtinai in vitro ir laboratoriniams tyrimams ir NĖRA skirti naudoti žmonėms ar veterinariniams tikslams, vartoti žmonėms, klinikiniam naudojimui, diagnostiniam naudojimui, terapiniam naudojimui, mišiniams, savarankiškam vartojimui, injekcijoms ar kitokiam žmonėms ar gyvūnams. Šie produktai nėra skirti diagnozuoti, gydyti, išgydyti, sušvelninti ar užkirsti kelią bet kokiai ligai ar sveikatos būklei, taip pat jie nėra skirti paveikti žmogaus ar gyvūno kūno struktūrą ar funkcijas. Jei aiškiai nenurodyta kitaip, šioje svetainėje siūlomi produktai nebuvo įvertinti ar patvirtinti JAV maisto ir vaistų administracijos (FDA), skirtų žmonėms ar veterinarams. Bet kokios nuorodos į paskelbtus tyrimus, biocheminius būdus, molekulinius mechanizmus ar eksperimentinius rezultatus yra pateikiamos tik mokslinės diskusijos ir tyrimų tikslais ir nėra medicininės konsultacijos, terapiniai teiginiai, dozavimo gairės ar naudojimo instrukcijos. Pirkėjai yra išimtinai atsakingi už tai, kad visi produktai būtų įsigyjami, tvarkomi, laikomi, naudojami ir šalinami pagal galiojančius įstatymus, reglamentus, institucijų reikalavimus ir laboratorijų saugos standartus.