Vesugen 20mg

▎ מבנה וסוגן

▎ Vesugen Research

רקע מולקולרי

Vesugen הוא כינוי מסחרי המשמש בספרות שפורסמה עבור הטריפפטיד הסינטטי Lys-Glu-Asp (KED). PubChem מפרטת חומצה ליזיל-גלוטמיל-אספרטית תחת CID 87571363, עם הרצף KED, נוסחה מולקולרית C15H26N4O8, ומשקל מולקולרי של כ-390.39 גרם/מול. מחקרים שפורסמו בחנו KED במערכות תרבות תאים, בעלי חיים ומודלים מולקולריים; הממצאים נשארים ספציפיים לתנאי הניסוי שבהם הם נוצרו.[9]

התקדמות המחקר

V. Kh. חווינסון ועמיתיו בחנו את Vesugen ואת הפפטיד D-7 בתרביות תאים ספציפיות לרקמות שהתקבלו מחיות צעירות ומבוגרות ובתרביות תאי אנדותל כלי דם מנותקים. המחברים דיווחו על ביטוי מוגבר של החלבון Ki-67 הקשור לשגשוג לאחר חשיפה לפפטידים. ניתוח עגינה מולקולרי שימש גם למודל של אינטראקציות אפשריות של Vesugen ו-D-7 עם אזור הפרומוטור של הגן MKI67. במודל החישובי, שני הפפטידים יצרו קשר עם רצף CATC בתוך אזור מקדם הליבה המדווח. מכיוון שרכיב זה של המחקר התבסס על עגינה מולקולרית, הוא תומך במודל אינטראקציה מוצע במקום הדגמה ניסיוני ישירה של קשירת פפטיד ל-DNA גנומי בתאים.[2]

ולדימיר חווינסון ועמיתיו חקרו פפטידי KED ו-EDR במודל עכבר 5xFAD ובניסויים נוירונים קשורים. KED ניתן תוך צפק לעכברי 5xFAD מגיל 2 עד 4 חודשים תחת פרוטוקול המחקר. המחברים דיווחו כי KED נוטה להגביר את הנוירופלסטיות של ההיפוקמפוס וכי KED ו-EDR היו קשורים לשימור מדידות דנדריטי-עמוד השדרה במודל הניסיוני. מודלים מולקולריים ועגינה של פפטיד-DNA שימשו כדי לחקור אינטראקציות אפשריות תלויות רצף כמנגנון מוצע. תצפיות אלו נוצרו במודל עכבר מהונדסים גנטית ובמערכות חישוביות ואינן מבססות השפעות בבני אדם.[3]

איור 1. מדידות פוטנציאל ארוכות טווח בהיפוקמפוס דווחו בעכברים מסוג פרא ו-5xFAD שנחשפו לתמיסה פיזיולוגית, EDR או KED במחקר המצוטט.[3]
איור המקור מציג את מהלך הזמן של שיפוע fEPSP לפני ואחרי אינדוקציה של LTP ואת שיפוע ה-fEPSP היחסי המשמש להערכת הפלסטיות. הגדרות קבוצתיות, ניתוח סטטיסטי ותנאי ניסוי מלאים מדווחים בפרסום המקורי.[3]

NI Chalisova ועמיתיו חקרו את Lys-Glu-Asp בתרבויות אורגנוטיפיות של רקמות מערכת נוירואימונית-אנדוקרינית ובמודל של למידה אסוציאטיבית של דבורת דבש. בניסויים בתרבית רקמות, המחברים דיווחו על שינויים בסמנים הקשורים לשגשוג ואפופטוזיס, כולל מדידות גבוהות יותר של Ki-67 ו-p53 נמוכות יותר בתרביות בלוטות האצטרובל, יחד עם שינויים בביטוי CD5 ו-CD68. עוצמתן של חלק מהתגובות הייתה שונה בין תרבויות שמקורן בבעלי חיים צעירים ומבוגרים יותר. הפרסום דיווח גם על שינויים במדידות למידה אסוציאטיביות בדבורי דבש. ממצאים אלו מתארים תרבות אורגנוטיפית ומודלים התנהגותיים חסרי חוליות ולא תוצאות קליניות.[1]

NS Linkova ועמיתיו בחנו את ההרכב התאי של רקמת לימפה אצטרובל בתרבית אורגנוטיפית והשוו מספר פפטידים קצרים. המחברים דיווחו כי Vilon ו-Epithalon השפיעו על התמיינות כלפי אוכלוסיות לימפוציטים נבחרות, בעוד שהטריפפטיד Vesugen לא שינה את יכולת ההתמיינות של תאי מערכת החיסון של האצטרובל, אלא היה קשור לפוטנציאל שגשוג מוגבר. לפיכך, המחקר דיווח על תגובה הקשורה לשגשוג עבור Vesugen מבלי להדגים את אותן השפעות בידול שנצפו עם הפפטידים המשווים.[4]

NA Kraskovskaya ועמיתיו השתמשו בתאי עצב היפוקמפוס ראשוניים של עכברים שנחשפו למצבים סינפטוטוקסיים הקשורים לעמילואיד כמודל חוץ-גופני. בריכוז המדווח בפרסום, EDR היה קשור לעלייה של 71% במספר הפטריות-עמוד השדרה, בעוד KED היה קשור לעלייה של כ-20% בהשוואה למצב הדגם. מדידות אלה התקבלו בנוירונים של עכברים מתורבתים וצריכות להישאר מוגבלות למערכת הניסויים החוץ גופית שתוארה על ידי המחברים.[5]

LS Kozina ועמיתיו העריכו את הפפטידים הרגולטוריים הקצרים Pinealon, Vesugen, Vilon ו- Epitalon במספר מערכות מודל במבחנה. המחברים דיווחו כי הפפטידים לא הפגינו פעילות נוגדת חמצון ישירה במבחנים שבהם נעשה שימוש, אלא שינו את מדידות החמצן של שומנים בדם בתכשירי ליפופרוטאינים אנושיים והגבירו את היציבות של הממברנה של אריתרוציטים נגד המוליזה אוסמוטי. הם גם דיווחו על שינויים במדידות תגובתיות-חמצן-מיני ובכדאיות של תאים עצביים, עם הבדלים ספציפיים לפפטיד בין המערכות שנבדקו. העבודה נערכה במבחנה ולא ביססה פרמקולוגיה in vivo או השפעות קליניות.[6]

אלנה סכנברג ועמיתיו השתמשו במערכת טרנסדיפרנציאציה במבחנה המשלבת מיקרו-RNA, גורמי שעתוק ומולקולות קטנות כדי ליצור תאים עצביים המושרים מתאי גזע מזנכימליים עובריים. KED, EDR ו-AEDG הוערכו בשלב מאוחר יותר של התהליך. המחברים דיווחו כי AEDG ו-KED היו קשורים לירידה של 15% בביטוי p21 ולירידה של פי 1.51 עד פי 2.4 בפעילות בטא-גלקטוזידאז בתנאי המחקר. הפפטידים לא שינו באופן משמעותי את ביטוי TUj-1 או LaminB1. ממצאים אלו הושגו במודל בידול חוץ-גופי מהונדס.[7]

איור 2. מורפולוגיה של התא לאחר חשיפה לפפטידים קצרים במהלך ניסוי עצבי-טרנסדיפרנציאציה במבחנה.[7]
איור המקור מציג תמונות מייצגות של מיקרוסקופ ניגודיות פאזה של תאים עצביים המושרים במצב הבקרה ולאחר חשיפה ל-AEDG, EDR או KED. תנאי תרבות מלאים ושיטות אנליטיות מדווחים בפרסום המקורי.[7]

סרג'יו קפוטי ועמיתיו חקרו את AED, KED, KE, AEDG ותערובת של ארבעת הפפטידים בתאי גזע של רצועות חניכיים בתרבית בתנאים בסיסיים ונוירו-אינדוקטיביים. באמצעות שימוש באימונופלואורסצנטי וניתוח Western blot, המחברים דיווחו על ביטוי גבוה יותר של GAP43 ונסטין בתנאים נבחרים של KED ותערובת פפטידים. מדידות MTT הראו גם הבדלים תלויי פפטיד וזמן בשגשוג התאים. תוצאות אלו התקבלו בתאי גזע אנושיים מתורבתים ומייצגות ממצאים הקשורים להתמיינות חוץ גופית ולא עדות להשפעות נוירולוגיות בבני אדם.[8]

איור 3. מדידות התפשטות MTT שדווחו בתאי גזע של רצועות חניכיים אנושיות שנחשפו ל-AEDG, KE, AED, KED או לתערובת הפפטידים.[8]
נתון המקור משווה מדידות צפיפות אופטית ב-24, 48 ו-72 שעות ולאחר שבוע של תרבית. השוואות סטטיסטיות ותנאי תרבות מלאים מדווחים בפרסום המקורי.[8]

מגבלות מחקר

העדויות המסוכמות לעיל מבוססות בעיקר על תרבויות אורגנוטיפיות, תרבויות עצביות ראשוניות, מערכות תאי גזע, מודלים של בעלי חיים וניתוחי עגינה מולקולרית. גישות אלו מתייחסות לשאלות ניסוי שונות ואינן ניתנות להחלפה ישירות. בפרט, עגינה מולקולרית של KED עם מקדם MKI67 היא מודל חישובי ואינה כשלעצמה מדגימה קישור גנומי ישיר או מעורבות מטרה בתאים חיים.[2] המחקרים המצוטטים גם אינם קובעים את הפרופיל הפרמקוקינטי, הזמינות הביולוגית המערכתית, הבטיחות לטווח ארוך או היעילות הקלינית של Vesugen/KED בבני אדם.

מגבלה נוספת היא ריכוז הראיות בתוך קבוצות מחקר חופפות ושכפול עצמאי מוגבל של מנגנוני הפפטיד-ביו-רגולטור המוצעים. KED גם יצר תגובות שונות על פני סוגי תאים: לדוגמה, Vesugen הגדילה את פוטנציאל ההתרבות מבלי לשנות את ההתמיינות של תאי מערכת החיסון בתרביות האצטרובל, בעוד שמחקרים אחרים דיווחו על שינויים בסמנים עצביים או תאי גזע.[4,7,8] לפיכך הפרשנות צריכה להישאר קשורה לזהות הפפטידים המדויקת, למודל, לריכוז ולנקודת הסיום המדווחת בכל פרסום.

COCER Peptides מציגה את Vesugen (KED) אך ורק למחקר מעבדתי ולשימוש אנליטי. זה לא מיועד לשימוש אנושי או וטרינרי. חומר זה אינו מיוצג כמוצר תרופתי מאושר על ידי ה-FDA, תרופה, תוסף תזונה, מכשיר רפואי או מוצר וטרינרי. המחקר המתואר לעיל מסכם ממצאים שדווחו בפרסומים של צד שלישי ואינו מהווה הצהרה על יעילות קלינית, בטיחות, אבחנה, טיפול, מניעה או הוראה לשימוש.

▎ ציטוטים רלוונטיים

הפניות

[1] Chalisova NI, Lopatina NG, Kamishev NG, et al. השפעת הטריפפטיד Lys-Glu-Asp על הפעילות הפיזיולוגית של תאי המערכת הנוירואימונית-אנדוקרינית [J]. עלון לביולוגיה ורפואה ניסיונית, 2012,153(4):569-572.

DOI:10.1007/s10517-012-1768-7.

[2] Khavinson VK, Tarnovskaya SI, Linkova NS, et al. היבטים אפיגנטיים של ויסות פפטידרגי של התפשטות תאי אנדותל כלי דם בהזדקנות [J]. התקדמות בגרונטולוגיה, 2015,5(4):219-224.

DOI:10.1134/S2079057015040116.

[3] Khavinson V, Ilina A, Kraskovskaya N, et al. השפעות עצביות של טריפפטידים-אפיגנטי מווסתים במודל עכבר של מחלת אלצהיימר[J]. פרמצבטיקה, 2021,14(6):515.

DOI:10.3390/ph14060515.

[4] Linkova NS, Khavinson VK, Chalisova NI, et al. גירוי פפטידגי של התמיינות של תאי חיסון אצטרובל [J]. עלון לביולוגיה ורפואה ניסיונית, 2011,152(1):124-127.

DOI:10.1007/s10517-011-1470-1.

[5] Kraskovskaya NA, Kukanova EO, Linkova NS, et al. טריפפטידים משחזרים את מספר עמוד השדרה העצבי בתנאים של מחלת אלצהיימר בדגם In Vitro[J]. עלון לביולוגיה ורפואה ניסיונית, 2017,163(4):550-553.

DOI:10.1007/s10517-017-3847-2.

[6] Kozina LS, Arutiunian AV, Stvolinskii SL, et al. פעילות ביולוגית של פפטידים מווסתים בניסויי מודל במבחנה[J]. התקדמות בגרונטולוגיה, 2008,21(1):68-73.

PMID:18546826.

[7] Sakhenberg E, Linkova N, Kraskovskaya N, et al. השפעת פפטידים קצרים על הזדקנות התא וההתמיינות העצבית[J]. סוגיות עכשוויות בביולוגיה מולקולרית, 2025,47(9):739.

DOI:10.3390/cimb47090739.

[8] Caputi S, Trubiani O, Sinjari B, et al. השפעת פפטידים קצרים על התמיינות נוירונלית של תאי גזע[J]. כתב העת הבינלאומי לאימונופתולוגיה ופרמקולוגיה, 2019,33:2058738419828613.

DOI:10.1177/2058738419828613.

[9] NCBI PubChem. חומצה ליציל-גלוטמיל-אספרטית (Lys-Glu-Asp; KED). PubChem CID 87571363.

כל המוצרים, המאמרים, החומרים הטכניים, תיאורי המוצרים ומידע אחר המסופק באתר אינטרנט זה מיועדים אך ורק למטרות מעבדה לגיטימיות, למטרות מידע וחינוך.

המוצרים המוצעים על ידי Cocer Peptides מיועדים אך ורק למחקר חוץ-גופני ומעבדתי ואינם מיועדים לשימוש אנושי או וטרינרי, לצריכה אנושית, לשימוש קליני, שימוש אבחנתי, שימוש טיפולי, תרכובות, מתן עצמי, הזרקה, או כל צורת מתן אחרת לבני אדם או לבעלי חיים. מוצרים אלה אינם מיועדים לאבחן, לטפל, לרפא, להפחית או למנוע כל מחלה או מצב רפואי, ואף לא להשפיע על המבנה או התפקוד של גוף האדם או החיה. אלא אם צוין אחרת במפורש, המוצרים המוצעים באתר זה לא עברו הערכה או אישור על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) לשימוש אנושי או וטרינרי. כל הפניות למחקרים שפורסמו, מסלולים ביוכימיים, מנגנונים מולקולריים או ממצאים ניסויים ניתנות אך ורק למטרות דיון מדעי ומחקר ואינן מהוות ייעוץ רפואי, תביעות טיפוליות, הנחיות למינון או הוראות שימוש. הרוכשים הם האחראים הבלעדיים להבטיח שכל המוצרים נרכשים, מטופלים, מאוחסנים, נעשה בהם שימוש וייפטרו בהתאם לחוקים, תקנות, דרישות מוסדיות ותקני בטיחות במעבדה.