|
1 bộ (10 lọ)
| Số lượng: | |
|---|---|
▎ Nghiên cứu Vesugen
Nền phân tử
Vesugen là tên gọi thương mại được sử dụng trong tài liệu đã xuất bản cho tripeptide tổng hợp Lys-Glu-Asp (KED). PubChem liệt kê axit lysyl-glutamyl-aspartic theo CID 87571363, với trình tự KED, công thức phân tử C15H26N4O8 và trọng lượng phân tử khoảng 390,39 g/mol. Các nghiên cứu được công bố đã kiểm tra KED trong các hệ thống nuôi cấy tế bào, động vật và mô hình phân tử; những phát hiện này vẫn còn cụ thể đối với các điều kiện thí nghiệm mà chúng được tạo ra.[9]
Tiến độ nghiên cứu
V. Kh. Khavinson và các đồng nghiệp đã kiểm tra Vesugen và peptide D-7 trong nuôi cấy tế bào đặc hiệu mô thu được từ động vật trẻ và già và trong nuôi cấy tế bào nội mô mạch máu phân ly. Các tác giả đã báo cáo sự biểu hiện gia tăng của protein liên quan đến tăng sinh Ki-67 sau khi tiếp xúc với peptide. Phân tích gắn kết phân tử cũng được sử dụng để mô hình hóa các tương tác có thể có của Vesugen và D-7 với vùng khởi động của gen MKI67. Trong mô hình tính toán, cả hai peptide đều liên hệ với trình tự CATC trong vùng quảng bá lõi được báo cáo. Bởi vì thành phần này của nghiên cứu dựa trên việc lắp ghép phân tử, nó hỗ trợ mô hình tương tác được đề xuất thay vì chứng minh thử nghiệm trực tiếp về liên kết peptide với DNA bộ gen trong tế bào.[2]
Vladimir Khavinson và các đồng nghiệp đã nghiên cứu các peptide KED và EDR trên mô hình chuột 5xFAD và trong các thí nghiệm thần kinh liên quan. KED được tiêm trong màng bụng cho chuột 5xFAD từ 2 đến 4 tháng tuổi theo đề cương nghiên cứu. Các tác giả báo cáo rằng KED có xu hướng làm tăng tính dẻo thần kinh vùng đồi thị và KED và EDR có liên quan đến việc duy trì các phép đo đuôi gai-cột sống trong mô hình thử nghiệm. Mô hình phân tử và lắp ghép peptide-DNA đã được sử dụng để khám phá các tương tác phụ thuộc vào trình tự có thể xảy ra như một cơ chế được đề xuất. Những quan sát này được tạo ra trong mô hình chuột biến đổi gen và hệ thống tính toán và không tạo ra hiệu ứng ở người.[3]
Hình 1. Các phép đo điện thế dài hạn vùng đồi thị được báo cáo ở chuột hoang dã và chuột 5xFAD tiếp xúc với dung dịch sinh lý, EDR hoặc KED trong nghiên cứu được trích dẫn.[3]
Hình nguồn cho thấy tiến trình thời gian của độ dốc fEPSP trước và sau khi cảm ứng LTP và độ dốc fEPSP tương đối được sử dụng để ước tính độ dẻo. Các định nghĩa nhóm, phân tích thống kê và các điều kiện thí nghiệm hoàn chỉnh được báo cáo trong ấn phẩm gốc.[3]
NI Chalisova và các đồng nghiệp đã nghiên cứu Lys-Glu-Asp trong môi trường nuôi cấy mô hình tổ chức của các mô hệ thống thần kinh miễn dịch nội tiết và trong mô hình học tập kết hợp của ong mật. Trong các thí nghiệm nuôi cấy mô, các tác giả đã báo cáo những thay đổi về các dấu hiệu liên quan đến tăng sinh và apoptosis, bao gồm số đo Ki-67 cao hơn và p53 thấp hơn trong nuôi cấy tuyến tùng, cùng với những thay đổi về biểu hiện CD5 và CD68. Mức độ của một số phản ứng khác nhau giữa các nền văn hóa có nguồn gốc từ động vật trẻ hơn và già hơn. Ấn phẩm cũng báo cáo những thay đổi trong các phép đo học tập kết hợp ở ong mật. Những phát hiện này mô tả văn hóa tổ chức và mô hình hành vi của động vật không xương sống hơn là kết quả lâm sàng.[1]
NS Linkova và các đồng nghiệp đã kiểm tra thành phần tế bào của mô bạch huyết tuyến tùng trong nuôi cấy mô hình tổ chức và so sánh một số peptide ngắn. Các tác giả báo cáo rằng Vilon và Epithalon ảnh hưởng đến sự biệt hóa đối với các quần thể tế bào lympho chọn lọc, trong khi Vesugen tripeptide không làm thay đổi khả năng biệt hóa của các tế bào miễn dịch tuyến tùng nhưng có liên quan đến khả năng tăng sinh tăng sinh. Do đó, nghiên cứu đã báo cáo phản ứng liên quan đến sự tăng sinh đối với Vesugen mà không chứng minh được tác dụng biệt hóa tương tự được quan sát thấy với các peptide so sánh.[4]
NA Kraskovskaya và các đồng nghiệp đã sử dụng các tế bào thần kinh hồi hải mã nguyên phát của chuột tiếp xúc với các tình trạng nhiễm độc khớp thần kinh liên quan đến amyloid làm mô hình in vitro. Ở nồng độ được báo cáo trong ấn phẩm, EDR có liên quan đến số lượng gai nấm tăng 71%, trong khi KED có liên quan đến mức tăng khoảng 20% so với điều kiện mô hình. Những phép đo này thu được ở các tế bào thần kinh của chuột được nuôi cấy và nên được giới hạn ở hệ thống thí nghiệm in vitro được các tác giả mô tả.[5]
LS Kozina và các đồng nghiệp đã đánh giá các peptide điều hòa ngắn Pinealon, Vesugen, Vilon và Epitalon trong một số hệ thống mô hình in vitro. Các tác giả báo cáo rằng các peptide không thể hiện hoạt tính chống oxy hóa trực tiếp trong các thử nghiệm được sử dụng nhưng làm thay đổi các phép đo peroxid hóa lipid trong các chế phẩm lipoprotein của con người và tăng tính ổn định của màng hồng cầu chống lại sự tan máu thẩm thấu. Họ cũng báo cáo những thay đổi trong phép đo loại oxy phản ứng nội bào và khả năng tồn tại của tế bào thần kinh, với sự khác biệt về đặc hiệu peptide giữa các hệ thống được thử nghiệm. Công việc được tiến hành trong ống nghiệm và không chứng minh được tác dụng lâm sàng hoặc dược lý in vivo.[6]
Elena Sakhenberg và các đồng nghiệp đã sử dụng hệ thống chuyển biệt hóa trong ống nghiệm kết hợp microRNA, các yếu tố phiên mã và các phân tử nhỏ để tạo ra các tế bào thần kinh cảm ứng từ tế bào gốc trung mô của thai nhi. KED, EDR và AEDG được đánh giá trong giai đoạn sau của quy trình. Các tác giả báo cáo rằng AEDG và KED có liên quan đến việc giảm 15% biểu hiện p21 và giảm hoạt động beta-galactosidase từ 1,51 đến 2,4 lần trong điều kiện nghiên cứu. Các peptide không làm thay đổi đáng kể biểu hiện TUj-1 hoặc LaminB1. Những phát hiện này thu được từ một mô hình biệt hóa in vitro được thiết kế.[7]
Hình 2. Hình thái tế bào sau khi tiếp xúc với các peptide ngắn trong thí nghiệm chuyển hóa tế bào thần kinh trong ống nghiệm.[7]
Hình nguồn hiển thị hình ảnh kính hiển vi tương phản pha đại diện của các tế bào thần kinh cảm ứng trong điều kiện kiểm soát và sau khi tiếp xúc với AEDG, EDR hoặc KED. Các điều kiện nuôi cấy hoàn chỉnh và phương pháp phân tích được báo cáo trong ấn phẩm gốc.[7]
Sergio Caputi và các đồng nghiệp đã nghiên cứu AED, KED, KE, AEDG và hỗn hợp của bốn peptide trong tế bào gốc dây chằng nha chu của con người được nuôi cấy trong điều kiện cơ bản và cảm ứng thần kinh. Sử dụng phương pháp miễn dịch huỳnh quang và phân tích Western blot, các tác giả đã báo cáo biểu hiện GAP43 và Nestin cao hơn trong các điều kiện hỗn hợp peptide và KED được chọn. Các phép đo MTT cũng cho thấy sự khác biệt phụ thuộc vào peptide và thời gian trong quá trình tăng sinh tế bào. Những kết quả này thu được từ các tế bào gốc được nuôi cấy ở người và đại diện cho những phát hiện liên quan đến sự biệt hóa trong ống nghiệm hơn là bằng chứng về tác dụng thần kinh ở người.[8]
Hình 3. Các phép đo tăng sinh MTT được báo cáo trong các tế bào gốc dây chằng nha chu của con người tiếp xúc với AEDG, KE, AED, KED hoặc hỗn hợp peptide.[8]
Hình nguồn so sánh các phép đo mật độ quang ở 24, 48 và 72 giờ và sau 1 tuần nuôi cấy. So sánh thống kê và điều kiện nuôi cấy hoàn chỉnh được báo cáo trong ấn phẩm gốc.[8]
Hạn chế nghiên cứu
Bằng chứng được tóm tắt ở trên chủ yếu dựa trên nuôi cấy kiểu tổ chức, nuôi cấy tế bào thần kinh nguyên phát, hệ thống tế bào gốc, mô hình động vật và phân tích lắp ghép phân tử. Những cách tiếp cận này giải quyết các câu hỏi thử nghiệm khác nhau và không thể thay thế trực tiếp cho nhau. Đặc biệt, việc kết nối phân tử của KED với bộ khởi động MKI67 là một mô hình tính toán và bản thân nó không thể hiện sự liên kết gen trực tiếp hoặc sự tham gia mục tiêu trong các tế bào sống.[2] Các nghiên cứu được trích dẫn cũng không thiết lập đặc điểm dược động học, sinh khả dụng toàn thân, độ an toàn lâu dài hoặc hiệu quả lâm sàng của Vesugen/KED ở người.
Một hạn chế khác là sự tập trung của bằng chứng trong các nhóm nghiên cứu chồng chéo và sự sao chép độc lập hạn chế của các cơ chế điều hòa sinh học peptide được đề xuất. KED cũng tạo ra các phản ứng khác nhau giữa các loại tế bào: ví dụ, Vesugen tăng khả năng tăng sinh mà không làm thay đổi sự biệt hóa tế bào miễn dịch trong môi trường nuôi cấy tuyến tùng, trong khi các nghiên cứu khác báo cáo những thay đổi về dấu hiệu tế bào thần kinh hoặc tế bào gốc. [4,7,8] Do đó, việc giải thích vẫn phải gắn liền với nhận dạng, mô hình, nồng độ và điểm cuối chính xác của peptide được báo cáo trong mỗi ấn phẩm.
COCER Peptides giới thiệu Vesugen (KED) chỉ dành cho nghiên cứu trong phòng thí nghiệm và sử dụng phân tích. Nó không dành cho người hoặc thú y. Vật liệu này không được thể hiện dưới dạng sản phẩm thuốc, thuốc, thực phẩm bổ sung, thiết bị y tế hoặc sản phẩm thú y được FDA phê chuẩn. Nghiên cứu được mô tả ở trên tóm tắt những phát hiện được báo cáo trong các ấn phẩm của bên thứ ba và không phải là tuyên bố về hiệu quả lâm sàng, độ an toàn, chẩn đoán, điều trị, phòng ngừa hoặc hướng dẫn sử dụng.
