SS31 50mg

▎ SS-31 struktura

▎ Istraživanje SS-31

Molecular Background

Elamipretid (SS-31) je sintetički tetrapeptid sa sekvencom D-Arg-2',6'-dimetilTyr-Lys-Phe-NH₂. PubChem navodi elamipretid pod CID 11764719, sa molekulskom formulom C32H49N9O5 i molekulskom težinom od približno 639,8 g/mol. Objavljeno istraživanje je ispitivalo njegovu interakciju sa kardiolipinom i drugim mitohondrijalnim komponentama u definisanim eksperimentalnim uslovima.[1,8].

Research Progress

Beatrice Vahle i kolege koristile su ženke Zucker masne spontano hipertenzivne srčane insuficijencije F1 hibridne mršave pacove (n = 10, kontrolna grupa) i gojaznih pacova (n = 24, HFpEF grupa). U dobi od 20 sedmica, HFpEF pacovi su randomizirani da primaju ili natrijum hlorid (n = 12) ili elamipretid (n = 12) tokom 12 sedmica. Skeletno mišićno tkivo je zatim procijenjeno pomoću testiranja snage cijelog mišića, mehanike pojedinačnih vlakana, mitohondrijalnog disanja, histologije i molekularne analize. Autori su prijavili smanjene nivoe kardiolipina i ekspresiju tafazina kod HFpEF štakora, zajedno sa kontraktilnom disfunkcijom, hiperfosforilacijom titina, atrofijom vlakana i povećanim markerima oksidativnog stresa. U grupi koja je primala elamipretid, istraživači su izvijestili o razlikama u mjerenju kontraktilnosti cijelog mišića i jednog vlakna, fosforilaciji titina i veličini vlakana. Oni su predložili da promjene u oksidativnoj fosforilaciji povezane s kardiolipinom mogu doprinijeti mitohondrijalnim i kontraktilnim nalazima uočenim u ovom modelu pacova.[2]

Silvia Russo i kolege proučavali su SS-31 u modelu miša sa tafazinom-knockdownom (TazKD) koji je karakteriziran abnormalnim remodeliranjem kardiolipina i promjenama mitohondrija. Srčane mitohondrije su procijenjene na ultrastrukturu membrane, mitohondrijalnu dinamiku, proteine ​​povezane s mitofagijom, respiratornu aktivnost i organizaciju superkompleksa respiratornog lanca. Autori su izvijestili o promjenama u morfologiji mitohondrija, odabranim proteinima uključenim u mitohondrijalnu dinamiku i autofagiju, respiratornim mjerenjima i sklapanju superkompleksa kod TazKD miševa tretiranih SS-31 u poređenju sa netretiranim TazKD životinjama.[3]

Gavin Pharaoh i kolege su tretirali ostarjele mužjake miševa elamipretidom (ELAM) pomoću osmotske minipumpe otprilike 8 sedmica i upoređivali mitohondrijalna i fiziološka mjerenja s onima kod neliječenih starijih i mladih miševa. Istraživači su procijenili snagu mišića, funkciju srca, mitohondrijalne odgovore na ADP i proteine ​​uključene u transport i sintezu ADP/ATP. Oni su prijavili povećanu osjetljivost na ADP u ostarjelim mišićnim mitohondrijama nakon izlaganja ELAM-u, zajedno sa promjenama mišićne sile i srčane sistolne funkcije. Obilje proteina u ADP/ATP transportnom putu nije značajno promijenjeno, dok je prijavljena smanjena S-glutationilacija nekoliko proteina, uključujući adenin nukleotid translokazu (ANT). Autori su također ispitali direktne interakcije ELAM-a sa ANT i ATP sintazom kao dio predloženog mehaničkog okvira.[4]

Fig1. ADP-stimulirano disanje i mjerenja membranskog potencijala u izolovanim mišićnim mitohondrijama u citiranoj studiji.[4]

Izvorna slika ilustruje put transporta ADP/ATP i eksperimentalne heksokinazne stezaljke i uslove citokroma-c koji se koriste za mjerenje potrošnje kisika i odgovora membranskog potencijala u izolovanim mišićnim mitohondrijama. ANT, VDAC, ATP sintaza i srodne komponente puta prikazane su kako su predstavili autori studije. Veličine grupa, koncentracije, statističke metode i kompletne procedure date su u originalnoj publikaciji.[4]

Yue-Ming Zhang i kolege podvrgnuli su odrasle miševe C57BL/6J 21 dana hronične deprivacije sna koristeći protokol rotirajućih točkova dok su davali SS-31 ili fiziološki rastvor prema dizajnu studije. Ponašanje ovisno o hipokampusu procijenjeno je pomoću prepoznavanja novih objekata i Morrisovog vodenog lavirinta, a molekularne analize su uključivale mitohondrijalne, upalne i sinaptičke markere. Autori su izvijestili o razlikama u mjerenjima ponašanja i u SIRT1, PGC-1α, NF-κB, inflamatornim citokinima, neurotrofnom faktoru iz mozga, proteinu postsinaptičke gustoće-95 i sinaptofizinu u studijskoj grupi SS-31 u poređenju sa kontrolama lišenim sna. Ovi nalazi su dobijeni na mišjem modelu hronične deprivacije sna.[5]

Fig2. Morrisova mjerenja u vodenom lavirintu prijavljena nakon izlaganja SS-31 u modelu miša s kroničnom deprivacijom sna.[5]

Izvorna slika poredi kašnjenje faze učenja, brzinu plivanja, prelaze platforme i mjerenja zasnovana na vremenu i udaljenosti tokom faze pamćenja među eksperimentalnim grupama. Statistička poređenja i potpuni uvjeti istraživanja navedeni su u originalnoj publikaciji.[5]

Mengying Suo i kolege su uspostavili model preopterećenja pritiskom kod miševa koristeći transverzalnu konstrikciju aorte (TAC) i procijenili SS31 kod divljih i Sirt3-nokaut životinja i fibroblasta. Autori su izvijestili o razlikama u mjerenju srčane funkcije i fibroze miokarda kod miševa divljeg tipa izloženih SS31, zajedno sa promjenama u proteinu optičke atrofije 1 (OPA1) i drugim proteinima uključenim u dinamiku mitohondrija. U Sirt3-nockout miševima i fibroblastima, nekoliko odgovora povezanih sa SS31 uočenih u modelu divljeg tipa nije reproducirano. Studija je stoga povezala prijavljene eksperimentalne nalaze sa Sirt3-povezanom fuzijom mitohondrija u testiranim uslovima.[7]

Fig3. Mjerenja fibroze miokarda prijavljena kod miševa divljeg tipa i Sirt3 nokautiranih miševa u SS31 studiji preopterećenja pritiskom.[7]

Masson bojenje slike svake grupe; (B) Massonova statistička analiza stepena fibroze između tkiva; (C) Massonova statistička analiza stepena perivaskularne fibroze (n = 5, *p < 0,05, WT + TAC vs. WT + lažno; #p < 0,05, WT + TAC + SS31 vs. WT + TAC; &p < 0,05, Sirt3KO + TAC v + sham); (D) Imunohistohemijsko bojenje slika kolagena I, kolagena III, TGF-β i α-SMA u svakoj grupi (bar = 20 μm); (E–H) kolagen I i kolagen III imunohistohemijska statistička analiza bojenja. (Rezultati su izraženi kao srednja vrijednost ± SEM, n = 5. Korišten je jednosmjerni ANOVA test, a n predstavlja broj nezavisnih eksperimenata. *p < 0,05 naspram WT + lažne grupe; #p < 0,05 naspram WT + TAC grupe; &p < 0,05 naspram Sirt3KO + lažne grupe).

Ograničenja istraživanja

Studije sumirane gore koriste različite pretkliničke sisteme, uključujući HFpEF pacove, miševe s nedostatkom tafazina, ostarjele miševe, miševe s hroničnom deprivacijom sna i srčane modele preopterećenja pritiskom. Rezultati ovih modela nisu direktno zamenljivi, a razlike u vrsti, modelu bolesti, rasporedu izloženosti, formulaciji, kontekstu tkiva i izmerenim krajnjim tačkama mogu uticati na prijavljena zapažanja. Studija iz 2026. koja je ispitivala PEG-modifikovani SS31 opisala je brzu eliminaciju putem bubrega i ograničenu farmakokinetičku izloženost nemodifikovanom SS31 kao izazove za formulaciju, ilustrujući da distribucija i izloženost takođe mogu uticati na tumačenje pretkliničkih rezultata.[6]

Elamipretid je također aktivni sastojak lijeka Forzinity na recept odobrenog od strane FDA, koji je dobio ubrzano odobrenje 2025. za specifičnu indikaciju i lijek za Barthov sindrom. To odobrenje se odnosi na odobrenu Forzinity formulaciju i označenu upotrebu i ne utvrđuje ekvivalentnost, sigurnost, efikasnost ili odobren status za nezavisno isporučene SS-31 istraživačke materijale.[1,9].

COCER Peptides predstavlja SS-31 isključivo za laboratorijska istraživanja i analitičku upotrebu. Nije namijenjen za ljudsku ili veterinarsku upotrebu. Gore opisano istraživanje sažima nalaze objavljene u publikacijama trećih strana i ne predstavlja tvrdnju u vezi s kliničkim učinkom, sigurnosti, djelotvornosti, dijagnoze, liječenja ili odobrene upotrebe bilo kojeg materijala COCER Peptides.

▎ Relevantni citati

Reference

[1] Shirley M. Elamipretide: Prvo odobrenje[J]. Drugs, 2026,86(3):377-383.

DOI:10.1007/s40265-025-02269-8.

[2] Vahle B, Weidner S, Tomalka A, et al. Ciljanje mitohondrijalne disfunkcije pomoću Elamipretida (SS-31) poboljšava performanse skeletnih mišića u HFpEF modelu pacova[J]. Circulation: Heart Failure, 2026,19(8):e014397.

DOI:10.1161/circheartfailure.126.014397.

[3] Russo S, De Rasmo D, Rossi R, et al. Tretman SS-31 poboljšava srčanu mitohondrijalnu morfologiju i defektnu mitofagiju u mišjem modelu Barthovog sindroma[J]. Naučni izvještaji, 2024,14:13655.

DOI:10.1038/s41598-024-64368-y.

[4] Faraon G, Kamat V, Kannan S, et al. Mitohondrijski ciljani peptid elamipretid (SS-31) poboljšava osjetljivost na ADP u ostarjelim mitohondrijama povećanjem unosa preko adenin nukleotidnog translokatora (ANT)[J]. GeroScience, 2023, 45(6):3529-3548.

DOI:10.1007/s11357-023-00861-y.

[5] Zhang YM, Wang YT, Wei RM, et al. Mitohondrijski antioksidans elamipretid poboljšava učenje i oštećenje pamćenja uzrokovano kroničnom deprivacijom sna kod miševa[J]. Brain and Behavior, 2024,14(5):e3508.

DOI:10.1002/brb3.3508.

[6] Wen Y, Zhao Z, Zheng X, et al. Topologijski kontrolirana PEGilacija poboljšava bubrežnu akumulaciju terapeutskog peptida za liječenje ishemijsko-reperfuzijske ozljede[J]. Nano Letters, 2026, 26(26):8566-8573.

DOI:10.1021/acs.nanolett.6c01908.

[7] Suo M, Qi Y, Liu L, et al. SS31 ublažava srčanu insuficijenciju uzrokovanu preopterećenjem pritiskom uzrokovanu Sirt3 posredovanom mitohondrijalnom fuzijom[J]. Granice u kardiovaskularnoj medicini, 2022,9.

DOI:10.3389/fcvm.2022.858594.

[8] NCBI PubChem. Elamipretid. PubChem CID 11764719.

[9] Američka uprava za hranu i lijekove. FDA daje ubrzano odobrenje za prvi tretman za Barthov sindrom. 19. septembar 2025.

SVI PROIZVODI, ČLANCI, TEHNIČKI MATERIJALI, OPIS PROIZVODA I DRUGE INFORMACIJE DANE NA OVOM WEB SAJTU NAMENJENE su ISKLJUČIVO ZA LEGITIMNA LABORATORIJSKA ISTRAŽIVANJA, INFORMACIONE I OBRAZOVNE SVRHE.

Proizvodi koje nudi Cocer Peptides namijenjeni su isključivo za in vitro i laboratorijska istraživanja i NISU namijenjeni za ljudsku ili veterinarsku upotrebu, ljudsku ishranu, kliničku upotrebu, dijagnostičku upotrebu, terapeutsku upotrebu, kombinovanje, samoprimenu, injekciju ili bilo koji drugi oblik davanja ljudima ili životinjama. Ovi proizvodi nisu namijenjeni dijagnosticiranju, liječenju, liječenju, ublažavanju ili prevenciji bilo koje bolesti ili medicinskog stanja, niti su namijenjeni da utiču na strukturu ili funkciju ljudskog ili životinjskog tijela. Osim ako je izričito drugačije navedeno, proizvodi ponuđeni na ovoj web stranici nisu ocijenjeni ili odobreni od strane američke Uprave za hranu i lijekove (FDA) za ljudsku ili veterinarsku upotrebu. Sve reference na objavljene studije, biohemijske puteve, molekularne mehanizme ili eksperimentalne nalaze date su isključivo u svrhu naučne rasprave i istraživanja i ne predstavljaju medicinske savjete, terapeutske tvrdnje, smjernice za doziranje ili upute za upotrebu. Kupci su isključivo odgovorni da osiguraju da se svi proizvodi nabavljaju, rukuju, skladište, koriste i odlažu u skladu sa važećim zakonima, propisima, institucionalnim zahtjevima i laboratorijskim sigurnosnim standardima.